1、第八章：核苷酸代謝概述：（1）核苷酸是核酸的基本結(jié)構(gòu)單位。（2）人體內(nèi)的核苷酸主要由機(jī)體細(xì)胞自身合成，不屬于營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)（3）核酸的消化與吸收：（4）核苷酸的生物功用：作為核酸合成的原料； 體內(nèi)能量的利用形式 ATP,GTP參與代謝和生理調(diào)節(jié) cAMP，cGMP； 組成輔酶 NAD，F(xiàn)AD，HSCoA活化中間代謝物 UDP-葡萄糖，CDP-二酰基甘油，SAM，ATP第一節(jié)：嘌呤核苷酸的合成與分解代謝一. 嘌呤核苷酸的合成存在從頭合成和補(bǔ)救合成兩種途徑1. 從頭合成途徑（1）定義：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸除某些細(xì)菌外，幾乎所有生物

2、體都能利用從頭合成途徑合成嘌呤堿（2）哺乳動(dòng)物合成部位：主要器官：肝其次：小腸和胸腺腦、骨髓則無法進(jìn)行此合成途徑（3）嘌呤堿合成的元素來源：（4）合成過程：胞液中進(jìn)行次黃嘌呤核苷酸IMP的合成（十一步反應(yīng)）AMP和GMP的生成（5）合成特點(diǎn)：嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸，而不是首先單獨(dú)合成嘌呤堿后再與磷酸核糖結(jié)合的。即一開始就沿著合成核苷酸的途徑進(jìn)行先合成IMP，再合成AMP，GMPIMP的合成需5個(gè)ATP，6個(gè)高能磷酸鍵。AMP 或GMP的合成又需1個(gè)GTP或者ATP（6）調(diào)節(jié)方式反饋調(diào)節(jié)：PRPP合成酶和PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶為關(guān)鍵酶，均可被合成產(chǎn)物AMP、GMP等抑制交叉調(diào)

3、節(jié)：AMP合成需要GTP，GMP合成需要ATP2.補(bǔ)救合成途徑 （1）定義：利用體內(nèi)游離的嘌呤堿或嘌呤核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸的過程（2）補(bǔ)救合成方式APRT：腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶； HGPRT：次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶腺苷激酶：（3）補(bǔ)救合成的生理意義補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成3. Lesch-Nyhan綜合征（自毀容貌綜合征）（1）病因：次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)缺陷（2）病理：缺乏該酶使得次黃嘌呤和鳥嘌呤不能轉(zhuǎn)換為IMP和GMP，而是降解為尿酸，高尿酸鹽血癥引起早期腎臟結(jié)石，逐漸出現(xiàn)痛風(fēng)

4、癥狀。 患者智力低下,有特征性的強(qiáng)迫性自身毀傷行為（3）遺傳：HGPRT基因呈X連鎖隱性遺傳4. 嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變5. 脫氧核糖核苷酸的生成6. 嘌呤核苷酸的抗代謝物嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制來干擾或阻斷核酸合成。可以用來抗腫瘤（1）6-巰基嘌呤（6-MP）嘌呤類似物6-MP磷酸核糖化生產(chǎn)6-MP核苷酸，抑制IMP轉(zhuǎn)變成AMP及GMP6-MP競(jìng)爭(zhēng)抑制次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，阻止補(bǔ)救合成途徑6-MP核苷酸與IMP相似，可反饋抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶，阻斷嘌呤核苷酸的從頭合成（2）氮雜絲氨酸氨基酸類似物氮雜絲氨酸結(jié)構(gòu)類似谷氨酰胺，能干擾谷氨酰胺

5、在嘌呤核苷酸合成中的作用（3）氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX）葉酸類似物能競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶抑制四氫葉酸的合成和嘌呤核苷酸合成時(shí)的一碳單位供給二. 嘌呤核苷酸的分解代謝1. 過程：2. 疾病：痛風(fēng)進(jìn)食高嘌呤飲食體內(nèi)核酸大量分解 血中尿酸含量上升析出結(jié)晶，沉積在關(guān)節(jié)和軟骨等處痛風(fēng)病尿酸排泄障礙臨床上用別嘌呤醇治療：別嘌呤醇與H類似，可抑制黃嘌呤氧化酶轉(zhuǎn)變?yōu)閯e嘌呤核苷酸，反饋抑制嘌呤核苷酸從頭合成第二節(jié)：嘧啶核苷酸的合成與分解代謝一. 嘧啶核苷酸的合成有從頭合成與補(bǔ)救合成兩條途徑1. 從頭合成（較嘌呤簡(jiǎn)單）（1）定義：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成

6、嘧啶核苷酸的途徑（2）合成部位：主要是肝細(xì)胞胞液（3）合成原料：谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸（4）嘧啶合成的元素來源（5）合成過程尿嘧啶、胞嘧啶核苷酸的合成dTMP或TMP的生成分布氮源變構(gòu)激活劑功能CPS-肝細(xì)胞線粒體氨N-乙酰谷氨酸尿素合成CPS-胞液（所有細(xì)胞）谷氨酰胺無嘧啶合成（6）從頭合成的調(diào)節(jié)對(duì)CPS的調(diào)節(jié)UMP、UTP反饋抑制CPS活性ATP、PRPP為CPS激活劑嘧啶、嘌呤核苷酸反饋抑制PRPP合成酶活性2. 嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成胸苷激酶在正常肝中活性很低，再生肝中活性升高，惡性腫瘤中明顯升高，并與惡性程度有關(guān)嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸合成的比較嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸相同合成原料基本相

7、同合成部位對(duì)高等動(dòng)物來說，都主要在肝臟都有從頭合成和補(bǔ)救合成2種途徑都是先合成一個(gè)與之相關(guān)的核苷酸，再在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成核苷酸不同在5-P-R基礎(chǔ)上合成嘌呤環(huán)最先合成IMP，在IMP基礎(chǔ)上合成AMP、GMP先合成嘧啶環(huán)，再與5-P-R結(jié)合先合成UMP，在UMP基礎(chǔ)上合成CTP、dTMP3. 嘧啶核苷酸的抗代謝物嘧啶抗代謝物是一些嘧啶、葉酸和氨基酸類似物。其對(duì)代謝的影響和抗腫瘤作用于嘌呤抗代謝物相似（1）5-FU（嘧啶類似物）體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镕dUMP和FUTP。FdUMP與dUMP相似，抑制胸腺酸合成酶。阻斷dTMP合成FUTP水解產(chǎn)生FUMP可參與RNA合成，破壞RNA結(jié)構(gòu)功能（2）阿糖胞苷（核苷類似物）改變了核糖結(jié)構(gòu)（3）氮雜絲氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸（氨基酸類似物）結(jié)構(gòu)與絲氨酸類似，干擾N5，N10-甲烯