1、達比加群酯達比加群酯, ,阿哌沙班與利阿哌沙班與利伐沙班伐沙班 三個藥物：達比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班 簡述其基本信息； 申報情況，專利情況； 合成路線達比加群酯 Dabigatran etexilate 通用名通用名：達比加群酯 Dabigatran etexilate 商品名商品名： Pradaxa CAS： 211915-06-9 適應癥：適應癥：用于非瓣膜性心房顫動患者中風及血栓的預防 原研廠家原研廠家：德國勃林格殷格翰 上市情況上市情況：2008年首先在德國上市，2010年10月FDA批準上市 化合物專利到期：化合物專利到期：2018年2月Drug Name(s)PRADAXAFD

2、A Application No.(NDA) 022512Active Ingredient(s)DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATECompanyBOEHRINGER INGELHEIMOriginal Approval or Tentative Approval DateOctober 19, 2010Chemical Type1 New molecular entity (NME)Review ClassificationP Priority review drug Drug NameActive IngredientsStrengthDosage Form/Rou

3、teMarketingStatusRLDTECodePRADAXA DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE 達比加群酯甲磺酸鹽75MG CAPSULE; ORAL Prescription NoNone PRADAXA DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE 150MG CAPSULE; ORAL Prescription YesNone 3-2-4-( 己氧基己氧基) 羰基羰基 氨基氨基 亞氨甲基亞氨甲基 苯苯基基 氨基氨基 甲基甲基-1- 甲基甲基-1H- 苯并咪唑苯并咪唑-5-基基 羰羰基基( 吡啶吡啶-2- 基基) 氨基氨基 丙酸乙酯丙酸乙酯 性

4、狀：白色固體性狀：白色固體 熔點：熔點：128-129 分子式：分子式： C34H41N7O5 分子量：分子量： 藥理作用：藥理作用：達比加群酯是一種新型的合成的直接達比加群酯是一種新型的合成的直接凝血酶抑制劑，是凝血酶抑制劑，是dabigatran的前體藥物，屬非的前體藥物，屬非肽類的凝血酶抑制劑。口服經胃腸吸收后，在體肽類的凝血酶抑制劑。口服經胃腸吸收后，在體內轉化為具有直接抗凝血活性的內轉化為具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran結合于凝血酶的纖維蛋白特異結合位結合于凝血酶的纖維蛋白特異結合位點，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷點，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋

5、白，從而阻斷了凝血瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。了凝血瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。dabigatran可以從纖維蛋白一凝血酶結合體上解可以從纖維蛋白一凝血酶結合體上解離，發揮可逆的抗凝作用。離，發揮可逆的抗凝作用。 不良反應不良反應：達比加群酯用于抗凝治療過程中也不可避免會達比加群酯用于抗凝治療過程中也不可避免會出現出血現象。尤其在高劑量應用時，出血發生率更高。出現出血現象。尤其在高劑量應用時，出血發生率更高。Eriksson等率先報道的達比加群酯劑量遞增安全性研究等率先報道的達比加群酯劑量遞增安全性研究即即BISTROI研究，研究，314例受試者術后例受試者術后4-8小時開始口服達比小時開

6、始口服達比加群酯一日加群酯一日2次，每次、次，每次、25、50、100、150、200和和300mg或一日或一日1次次150、300mg，結果表明，各組均未見，結果表明，各組均未見大出血事件，但最高劑量組大出血事件，但最高劑量組(一日一日2次，每次次，每次300mg)在接在接受治療初始幾日內受治療初始幾日內20例受試者中就有例受試者中就有2例出現多部位出血。例出現多部位出血。小出血事件的發生具有明顯的劑量相關性。其他不良反應，小出血事件的發生具有明顯的劑量相關性。其他不良反應，達比加群酯與依諾肝素相比無顯著差異。達比加群酯與依諾肝素相比無顯著差異。受理號受理號 藥品名稱藥品名稱 藥品類型藥品類

7、型 申請類型申請類型 注冊類型注冊類型 審評狀態審評狀態承辦日期承辦日期 CXHL1300225甲磺酸達比加群酯化藥新藥3.1南京華威醫藥科技開發有限公司在審評2013-05-23CXHL1300227甲磺酸達比加群酯膠囊化藥新藥3.1 在審評2013-05-23CXHL1300226甲磺酸達比加群酯膠囊化藥新藥3.1 在審評2013-05-23JXHL1100036甲磺酸達比加群酯膠囊化藥 進口 在審評2011-03-30 JXHL1100037甲磺酸達比加群酯膠囊化藥 進口 在審評2011-02-21 JXHL0800006達比加群酯膠囊化藥 進口 1.1 制證完畢已發批件2008-01-

8、10 JXHL0700113達比加群酯膠囊化藥 進口 1.1 制證完畢已發批件2007-05-16 J0402622達比加群酯膠囊化藥 進口 1.1 制證批準待發送2005-01-13 達比加群酯的中國專利摘要達比加群酯的中國專利摘要申請號申請號/公開號公開號申報日期申報日期申報人申報人專利名專利名專利保護內容專利保護內容法律狀態法律狀態CN1023912502012.03.28石藥集團歐意藥業有限公司一種達比加群酯化合物、制備方法及其藥物組合物達比加群酯的甲磺酸鹽一水合物，其制備方法及藥物組合物20120509 實質審查的生效CN1025581532012.07.11北京阜康仁生物科技有限公

9、司達比加群酯的新藥用鹽及其制備方法包括苯磺酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、草酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽，及其口服制藥20120711 公開CN1026337132012.08.15南京康瑞醫藥化工有限公司達比加群酯中間體及其制備方法，以及制備達比加群酯的方法中間體 20121003 實質審查的生效CN026337772012.08.15天津藥物研究所達比加群酯2-酮戊二酸鹽及其制備方法和應用2-酮戊二酸鹽，其水合物和/或溶劑化物20121003 實質審查的生效CN1026337802012.08.15中國藥科大學一類具有凝血酶抑制作用的一氧化氮供體，其制法以及醫藥用途達比加群酯的衍生物和鹽，包

10、括鹽酸鹽，氫溴酸，硫酸，碳酸，檸檬酸，湖泊蘇，酒石酸，磷酸，乳酸，丙酮酸，乙酸，馬來酸，甲磺酸，苯磺酸，對甲苯酸磺酸，阿魏酸20121003 實質審查的生效CN1088702CWO98/37075勃林格殷格翰二取代雙環雜環，其制備法及作為藥物的用途本發明是關于下通式的新穎二取代的雙環雜環，也涉及其互變異構體，立體異構物及其混合物，以及其有價值的鹽，特別是具有凝血酶的抑制作用及延長凝血酶時間的作用。達比加群酯的化合物專利，到2018年到期20030723 專利權人的姓名或者名稱、地址的變更20020807 授權CN101600709WO2008/095928貝林格爾英格海姆國際有限公司制備苯并咪

11、唑衍生物的方法發明涉及一種制備式1化合物的方法，其為在合成藥物活性物質達比 加群酯中有價值的中間產物。21212 授權CN102612517WO2011/061080貝林格爾.英格海姆國際有限公司制備達比加群酯的方法本發明涉及一種制備達比加群酯以及式(7)的類似化合物的改良方法。20121205 實質審查的生效CN102066355WO2009/153215貝林格爾.英格海姆國際有限公司達比加群酯的中間體的制備方法本發明涉及一種制備式1化合物的方法，其特征在于使式2的二胺通過與式3的二唑酮的反應轉化成式4化合物，所述式4化合物不經分離，通過氫化及添加對甲苯磺酸和氨轉化成式1的脒。2011072

12、0 實質審查的生效達比加群酯的世界晶型專利摘要達比加群酯的世界晶型專利摘要申請號申請號/公開號公開號申報人申報人名稱名稱WO2008043759A1有有US,JP,EP,CA同族專利，無同族專利，無CNBOEHRINGER INGELHEIM達比加群酯與各種酸成鹽后得到晶型WO2011110876A1HU同族同族個人達比加群酯與多種酸成鹽（晶型）及其制備方法WO20120077136A2 個人衍生物及其鹽的制備方法WO2012130834A1BOEHRINGER INGELHEIM達比加群酯的抗凝血酶用途 通用名：利伐沙班通用名：利伐沙班 Rivaroxaban 商品名：商品名：拜瑞妥拜瑞妥

13、Xarelto CAS： 366789-02-8 適應癥：適應癥：用于擇期髖關節或膝關節置換手術成年患用于擇期髖關節或膝關節置換手術成年患者，以預防靜脈血栓形成（者，以預防靜脈血栓形成（VTE） 原研廠家：原研廠家：德國拜耳與美國的強生共同開發德國拜耳與美國的強生共同開發 上市情況：上市情況： 2008年在歐盟及加拿大等地上市，年在歐盟及加拿大等地上市，2009年年6月在中國正式上市，月在中國正式上市，2011年在美國上市，年在美國上市，至今已在全球至今已在全球50多個國家上市。多個國家上市。 化合物專利到期：化合物專利到期：2020年年 晶型專利到期：晶型專利到期：2026年年利伐沙班利伐沙

14、班 Rivaroxaban Drug NameXARELTOActive Ingredient(s) RIVAROXABANForm(s) andStrength(s) Available TABLET; ORAL: 10MG ; 15MG ; 20MG TABLET;ORAL: 10MG ; 15MG ; 20MG and XARELTO(NDA # 022406)TABLET;ORAL Multiple Strengths PrescriptionJANSSEN PHARMSXARELTO(NDA # 202439)TABLET; ORAL Multiple Strengths Presc

15、riptionJANSSEN PHARMS 5-氯氯-N-(5S)-2-氧代氧代-3-(4-(3-氧代嗎啉氧代嗎啉-4-基基)苯基苯基)-1,3-惡唑啉惡唑啉-5-基基)甲基甲基)噻吩噻吩-2-甲酰胺甲酰胺 分子式：分子式：C30H53N3O6 分子量：分子量：藥理作用：利伐沙班是一種高選擇性，直接抑制因子藥理作用：利伐沙班是一種高選擇性，直接抑制因子Xa的口服藥物。通過抑制因子的口服藥物。通過抑制因子Xa可以中斷凝血瀑布的內源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產生和血栓形成。利伐沙班可以中斷凝血瀑布的內源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶并不抑制凝血酶(活化因子活化

16、因子II)，也并未證明其對于血小板有影響。，也并未證明其對于血小板有影響。不良反應：由于利伐沙班的藥效學性質，用藥過量可能導致出血并發癥。尚無對抗利不良反應：由于利伐沙班的藥效學性質，用藥過量可能導致出血并發癥。尚無對抗利伐沙班藥效的特異性解毒劑。如果發生利伐沙班用藥過量，可以考慮使用活性炭來減伐沙班藥效的特異性解毒劑。如果發生利伐沙班用藥過量，可以考慮使用活性炭來減少吸收。少吸收。藥代動力學：藥代動力學：吸收：吸收：10mg的利伐沙班的絕對生物利用度較高的利伐沙班的絕對生物利用度較高(80-100%)。利伐沙班吸收迅速，服用后。利伐沙班吸收迅速，服用后2-4小時達到最大濃度小時達到最大濃度(

17、Cmax)。進食對利伐沙班。進食對利伐沙班10mg片劑的生物利用度或片劑的生物利用度或Cmax無明顯無明顯影響，因此服用利伐沙班影響，因此服用利伐沙班10mg片劑的時間不受就餐時間的限制。利伐沙班的藥代動力片劑的時間不受就餐時間的限制。利伐沙班的藥代動力學基本呈線性，直至達到約每日學基本呈線性，直至達到約每日1次次15mg劑量。更高劑量時，利伐沙班顯示出溶出限劑量。更高劑量時，利伐沙班顯示出溶出限制性吸收，生物利用度和吸收隨著劑量增高而下降。這一現象在空腹狀態下比在飽食制性吸收，生物利用度和吸收隨著劑量增高而下降。這一現象在空腹狀態下比在飽食狀態下更為明顯。利伐沙班藥代動力學的變異性中等，個體

18、間變異性狀態下更為明顯。利伐沙班藥代動力學的變異性中等，個體間變異性(CV%)范圍是范圍是30-40%，但在手術當日和術后第，但在手術當日和術后第1天暴露中變異性高天暴露中變異性高(70%)。分布：利伐沙班與血漿蛋白（主要是血清白蛋白）的結合率較高，在人體中約為分布：利伐沙班與血漿蛋白（主要是血清白蛋白）的結合率較高，在人體中約為92-95%。分布容積中等，穩態下分布容積約為。分布容積中等，穩態下分布容積約為50升。升。代謝和消除：在利伐沙班用藥劑量中，約有代謝和消除：在利伐沙班用藥劑量中，約有2/3通過代謝降解，然后其中一半通過腎臟通過代謝降解，然后其中一半通過腎臟排出，另外一半通過糞便途徑

19、排出。其余排出，另外一半通過糞便途徑排出。其余1/3用藥劑量以活性藥物原型的形式直接通過用藥劑量以活性藥物原型的形式直接通過腎臟在腎臟在尿液尿液中排泄，主要是通過腎臟主動分泌的方式。中排泄，主要是通過腎臟主動分泌的方式。利伐沙班原型是人體血漿內最重要的化合物，尚未發現主要的或具有活性的循環代謝利伐沙班原型是人體血漿內最重要的化合物，尚未發現主要的或具有活性的循環代謝產物。利伐沙班為低清除率藥物。以產物。利伐沙班為低清除率藥物。以1mg劑量靜脈給藥后的清除半衰期約為小時。以劑量靜脈給藥后的清除半衰期約為小時。以10mg劑量口服給藥后的清除率受到吸收率的限制，平均消除半衰期為劑量口服給藥后的清除率

20、受到吸收率的限制，平均消除半衰期為7-11小時。小時。受理號受理號 藥品名稱藥品名稱 藥品類型藥品類型 申請類型申請類型 注冊類型注冊類型 承辦日期承辦日期 JXHL1300260利伐沙班片化藥 進口 2013-07-30 CXHS1300160利伐沙班沒有相應制劑化藥 新藥 3.1齊魯制藥有限公司2013-07-30 在審批JXHL1200422利伐沙班片化藥 進口 2013-01-08 JXHL1100480利伐沙班片化藥 進口 2011-12-30 JXHL0700418利伐沙班片化藥 進口 1.1 2008-01-02 JXHL0600292利伐沙班片化藥 進口 1.1 2006-11

21、-08 JXHL0600291利伐沙班片中藥 進口 2006-11-08 JXHL0600293利伐沙班片化藥 進口 1.1 2006-11-08 JXHL0600294利伐沙班片中藥 進口 2006-11-08 預期這款藥物的預期這款藥物的2013年銷售峰值會超過年銷售峰值會超過20億歐元（億美元）。今年第二億歐元（億美元）。今年第二季度，這款抗凝藥物為拜耳帶來億歐元的銷售收入，是去年同期的季度，這款抗凝藥物為拜耳帶來億歐元的銷售收入，是去年同期的3倍還多。倍還多。進口藥品數據區進口藥品數據區序號序號注冊證號產品名稱（中文）產品名稱（英文）商品名（中文）商品名（英文）劑型（中文）規格（中文）

22、包裝規格（中文）生產廠商（英文）廠商國家（中文）發證日期有效期截止日產品類別藥品本位碼公司名稱（英文）國家（中文）1H20130199利伐沙班片Rivaroxaban tablets拜瑞妥Xarelto片劑10mg5片/盒，1 0 片 /盒Bayer Pharma AG德國2013-03-182014-03-30化學藥品86978269000317Bayer Pharma AG德國2H20130198利伐沙班片Rivaroxaban tablets拜瑞妥Xarelto片劑10mg3 0 片 /盒，100片/盒Bayer Pharma AG德國2013-03-182014-03-30化學藥品86

23、978269000300Bayer Pharma AG德國專利號專利號 標題標題 申請日申請日 申請人申請人法律狀態法律狀態 WO0147919CN00818966取代的噁唑烷酮和其在血液凝固領域中的應用2000-12-11德國拜耳化合物專利，授權WO2007039132CN2新型多晶態形式和非晶態形式的 5-氯-N-(5S)-2-氧-3-4-(3-氧-4-嗎啉基)-苯基-1,3-唑烷-5-基-甲基)-2-噻吩羧酰胺2006-09-12德國拜耳晶型專利，授權保護了晶型I,II,III和非晶態，水合物晶型II為藥用晶型WO2011012321A1制備利伐沙班的晶型I2009-07-31KAKA.

24、D.D,NOVO MESTO尚未進入中國申請號申請號申報人申報人專利名專利名CN2浙江工業大學一種利伐沙班中間體及其用于合成利伐沙班的方法CN2橫店集團家園化工有限公司一種利伐沙班中間體及利伐沙班的制備方法CN2 湖南師范大學一種利伐沙班的合成方法CN2浙江九洲藥業股份有限公司一種合成利伐沙班中間體的新工藝CN2江西同和藥業有限責任公司一種利伐沙班中間體的制備方法及利伐沙班的新合成方法CN2 不公告發明人一種利伐沙班及其中間體的制備方法以及中間體化合物CN2 安潤醫藥科技（蘇州）有限公司利伐沙班的合成方法CN2阿普泰克斯藥物化學公司利伐沙班及其中間體的制備方法CN2 聯化科技(上海)有限公司一

25、種利伐沙班及其中間體的制備方法,以及中間體化合物CN2 拜耳先靈制藥股份公司利伐沙班和丙二酸的新的共晶體化合物CN2 埃南蒂亞有限公司用于制備利伐沙班的方法及其中間體CN2上海科勝藥物研發有限公司一種合成利伐沙班中間體4-4-(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-惡唑烷-3-基苯基嗎啉-3-酮的新方法CN2 中國藥科大學一種利伐沙班中間體的制備方法CN2 威海迪素制藥有限公司;迪沙藥業集團有限公司;迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司一種利伐沙班中間體5-氯噻吩-2-羧酸的制備方法CN2 上海醫藥工業研究院;國藥集團國瑞藥業有限公司一種利伐沙班中間體的制備方法CN2 桑多斯股份公司制備利伐

26、沙班的方法CN2康塞特醫藥品有限公司取代的噁唑烷酮衍生物CN2 阿普泰克斯藥物化學公司5-氯-N-(5S)-2-氧代-3-4-(3-氧代嗎啉-4-基)苯基噁唑烷-5-基-甲基噻吩-2-甲酰胺的多晶型物CN2康塞特醫藥品有限公司取代的噁唑烷酮衍生物CN2中國科學院上海有機化學研究所4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮中間體酰胺、合成方法和用途CN2 北京貫虹科技集團有限公司4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮的一種合成方法綜合分析：綜合分析：化合物專利于化合物專利于2020年年12月月到期到期，晶型專利于，晶型專利于2026年到期，國內雖然有申報廠家，但是只申報了原料藥，并沒年到期，國內雖然有申報廠家，

27、但是只申報了原料藥，并沒有申報相應的制劑，可能無法避過晶型保護，不能上市銷售。有申報相應的制劑，可能無法避過晶型保護，不能上市銷售。另外國內相應藥物專利的申報廠家很多，間接說明對此藥物另外國內相應藥物專利的申報廠家很多，間接說明對此藥物的研發廠家不少。的研發廠家不少。阿哌沙班阿哌沙班 Apixaban 通用名：阿哌沙班通用名：阿哌沙班 Apixaban 商品名：商品名：艾樂妥艾樂妥 Eliquis CAS： 503612-47-3 適應癥：適應癥：用于髖關節或膝關節擇期置換術的成年用于髖關節或膝關節擇期置換術的成年患者，預防靜脈血栓栓塞癥（患者，預防靜脈血栓栓塞癥（VTE） 原研廠家：百原研廠

28、家：百時美施貴寶與輝瑞共同研發時美施貴寶與輝瑞共同研發 上市情況：上市情況： 2011年年5月歐盟月歐盟批準批準用于髖關節或膝用于髖關節或膝關節擇期置換手術成人患者靜脈血栓癥的預防。關節擇期置換手術成人患者靜脈血栓癥的預防。2012年年11月月20日，歐盟批準日，歐盟批準用于用于非瓣膜性房顫非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者卒中和體循環栓塞的預防。）成人患者卒中和體循環栓塞的預防。2012年年12月美國月美國FDA批準用于非瓣膜性房顫批準用于非瓣膜性房顫（NVAF）成人患者卒中和體循環栓塞的預防。）成人患者卒中和體循環栓塞的預防。 化合物專利到期時間：化合物專利到期時間：2022年年9月月Dru

29、g Name(s)ELIQUISFDA Application No.(NDA) 202155Active Ingredient(s)APIXABANCompanyBRISTOL MYERS SQUIBBOriginal Approval or Tentative Approval DateDecember 28, 2012Chemical Type1 New molecular entity (NME)Review ClassificationP Priority review drug Drug Name Active IngredientsStrengthDosage Form/Rout

30、eMarketingStatusRLDTECodeELIQUIS APIXABAN 2.5MG TABLET;ORAL Prescription NoNone ELIQUIS APIXABAN 5MG TABLET;ORAL Prescription YesNone 4,5,6,7-四氫四氫-1-(4-甲氧基苯基甲氧基苯基)-7-氧代氧代-6-4-(2-氧代氧代-1-哌哌啶基啶基)苯基苯基-1H-吡唑并吡唑并3,4-C吡啶吡啶-3-甲酰胺甲酰胺 分子式：分子式： C25H25N5O4 分子量：分子量：藥理作用：藥理作用：阿哌沙班是一個直接、可逆、高選擇性的阿哌沙班是一個直接、可逆、高選擇性的X

31、a因子抑制劑，對游離或與細胞結合因子抑制劑，對游離或與細胞結合Xa因子和凝血酶原都能發揮有效、可逆的抑制作用。阿哌沙班對人因子和凝血酶原都能發揮有效、可逆的抑制作用。阿哌沙班對人Xa因子的抑制常因子的抑制常數大約是數大約是80 pM (25)，比其他絲氨酸蛋白酶選擇性大，比其他絲氨酸蛋白酶選擇性大30 000倍。根據倍。根據X射線結構射線結構顯示，阿哌沙班與顯示，阿哌沙班與Xa因子活性位點之間以高度互補的方式結合。阿哌沙班不依賴因子活性位點之間以高度互補的方式結合。阿哌沙班不依賴于凝血酶的存在，因而不影響凝血酶的活性，保留凝血酶的止血作用。此外，阿于凝血酶的存在，因而不影響凝血酶的活性，保留凝

32、血酶的止血作用。此外，阿哌沙班還能間接地通過誘導凝血酶來抑制血小板聚集。哌沙班還能間接地通過誘導凝血酶來抑制血小板聚集。藥動學：藥動學：阿哌沙班有多種消除途徑：約阿哌沙班有多種消除途徑：約25%的藥物被代謝，而大多數藥物以原型藥物的形的藥物被代謝，而大多數藥物以原型藥物的形式通過糞便排出。在人體中，阿哌沙班的總清除率為式通過糞便排出。在人體中，阿哌沙班的總清除率為3.3 L/h，而腎消除約占，而腎消除約占27%。阿哌沙班大多通過阿哌沙班大多通過CYP 3A4代謝，代謝，O-去甲基阿哌沙班和羥基阿哌沙班是體內的主去甲基阿哌沙班和羥基阿哌沙班是體內的主要代謝物。要代謝物。受理號受理號 藥品名稱藥品

33、名稱 藥品類型藥品類型 申請類型申請類型 注冊類型注冊類型 承辦日期承辦日期 JYHB1301051阿哌沙班片化藥 補充申請 2013-09-25 JYHB1301007阿哌沙班片化藥 補充申請 2013-08-08 JYHB1300977阿哌沙班片化藥 補充申請 2013-08-02 JXHL1300284阿哌沙班片化藥 進口 2013-08-02 CXHL1300168阿哌沙班化藥 新藥 3.1南京潤諾生物科技有限公司2013-06-04在審評 CXHL1300169阿哌沙班片化藥 新藥 3.1 2013-06-03 JXHL0800219阿哌沙班片化藥 進口 2008-07-28 JXH

34、L0700302阿哌沙班片化藥 進口 1.1 2007-10-11 JXHL0700060阿哌沙班片化藥 進口 1.1 2007-03-19 進口藥品數據區進口藥品數據區序號序號注冊證號產品名稱（中文）產品名稱（英文）商品名（中文）商品名（英文）劑型（中文）規格（中文）包裝規格（中文）生產廠商（英文）廠商國家（中文）發證日期有效期截止日分包裝企業名稱產品類別藥品本位碼公司名稱（英文）國家（中文）1國藥準字J20130052阿哌沙班片Apixaban Tablets艾樂妥 片劑2.5mg10片/盒，20片/盒，60片/盒Bristol-Myers Squibb Manufacturing Com

35、pany美國2013-04-18 中美上海施貴寶制藥有限公司化學藥品86979559000048Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG英國2H20130138阿哌沙班片Apixaban Tablets艾樂妥Eliquis片劑2.5mg192000片/桶Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company美國2013-02-192018-01-21Bristol-Myers Squibb S.R.L.化學藥品86979559000031Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG英國3H20130063阿哌沙班片Apixaban Tablets艾樂通Eliquis片劑2.5mg10片/盒，20片/盒Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company美國2013-01-222018-01-21Bristol-Myers Squibb S.r.l.化學藥品86979559000017Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG英國4H20130075阿哌沙班片Apixaban Tab