1、版本所有禁止擴散研究資料（一）產品性能研究1、一次性使用配藥用注射器是由公司開發并生產的新產品，該產品使用方便。根據國家藥品監督管理局二。二年八月下發的醫療器械分類目錄規定，本品屬“6815注射穿刺器械”，管理類別為II類醫療器械。2、主要技術指標外觀組成：一次性使用配藥用注射器由外套、芯桿、活塞和配藥針（可選，由護套、針管、針座組成）組成。配藥器應清潔，無微粒和異物；配藥器不得有毛邊，毛刺，塑流，缺損等缺陷；配藥器的外套應有足夠的透明度，能清晰看到基準線；配藥器的內表面（包括活塞），不得有明顯可見的潤滑劑匯聚。2.1 標尺：配藥器應有標尺，且標尺刻度應符合產品規定的分度值，容量單位應標注在外

2、套上；刻度容量線應粗細均勻，應與外套長軸成直角平面；刻度容量線應在零位線至總刻度容量線之間，沿外套長軸均勻分隔；當注射器保持垂直位置時，所有等長的刻度容量線的末端應在垂直方向上相互對齊。2.2 標尺的數字：刻度線應按產品規定的分度值標示；將注射器垂直握住，錐頭向上，標尺向前時，數字應垂直位于標尺上，且應處于相應的容量刻度延長線的中心對分位置上，數字應接近，但不得接觸相應刻度線的末端。2.3 公稱容量線的標尺總長：應符合產品的規定。2.4 標尺位置：當芯桿完全推入外套封底端時，即在外套內最近接近錐頭，零位線應與活塞上的基準線重合，其誤差必須在最小的分度間隔的四分之一范圍以內。2.5 外套：配藥器

3、外套的最大可用的容量的長度至少比公稱容量長度長10?;配藥器外套的開口處應有卷邊，以確保配藥器任意放置在與水平成10。夾角平面上時不得轉過180。2.6 按手間距：當芯桿完全推入到外套封底時，使活塞的基準線與零刻度線重合，從卷邊內表面到按手外表面的優選最小長度應不少于12.5mm。2.7 活塞：活塞應無膠絲、膠屑、外來雜質、噴霜；當配藥器被注入水后，保持垂直式，芯桿不得因其自身重量而移動。2.8 錐頭：錐頭直彳5應不小于1.2mm;錐頭的外圓錐頭接頭應符合GB/T1962.1或GB/T1962.2的規定；錐頭應位于外套封底端的中央，與外套在同一軸線上；錐頭在外套封底端偏離中心，應位于外套卷邊短

4、軸一側中心線上，且錐頭軸線與外套內壁表面最近點之間距離不得大于4.5mm。2.9 配藥針：針管應采用符合GB18457的材料制成；針管表面應清潔，光滑，無金屬屑和加工過程中產生的雜質；斜面針管針尖無毛刺，彎鉤等缺陷，側孔針管的針尖應封閉，開孔處邊緣應齊整；針管與針座的連接應垂直，應不明顯的歪斜；在不大于100kPa水壓下，流量應小于相同外徑和長度及GB18457中規定的最小內徑的針管在相同條件下流量的80?;側孔針的污染指數應不超過90;每穿刺100次產生的落屑應不超過3個；在針管與針座連接處施加表5的軸向靜拉力，持續15s,兩者不得松動或分離；針管浸泡的部位不得有腐蝕痕跡。針座的圓錐接頭應符

5、合GB/T1962.1或GB/T1962.2的規定；針座外表面應光潔，不應有裂紋，缺損；針座顏色應符合YY/T0296的規定；針座與護套配合應良好，護套不得自然脫落，且兩者分離力應不大于15N。2.10 器身密合性：正壓實驗時外套與活塞接觸的部位不得有漏液的現象，負壓實驗時外套與活塞部位不得產生漏氣現象，且活塞與芯桿不得脫離。2.11 容量允差：等于或大于二分之一公稱容量的最大允差應符合產品規定。2.12 殘留容量：殘留在外套內的液體體積不得超過產品規定。2.13 化學性能：配藥器浸取液與同批空白對照液對照，鉛，鋅，錫，鐵的總含量應0.002moL/L的高鎰0.002moL/L的高鎰<5

6、ug/ml、鎘的含量應<0.1ug/ml;配藥器浸取液的PH與同批空白對照液對照，PH值之差不得超過1.0;配藥器浸取液與等體積的同批空白對照液相比,酸鉀溶液消耗量之差?0.5mL;若采用環氧乙烷滅菌，環氧乙烷殘留量應不大于10闖/g。3、性能指標的依據1）外觀組成，根據一次性使用配藥用注射器的使用要求制定；2）標尺，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定；3）標尺的數字，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定；4）公稱容量線的標尺總長，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定;5）標尺位置，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥

7、用注射器制定；6）外套，根據產品使用要求、YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定;7）按手間距，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定；8）活塞，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定；9）錐頭，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定；10）配藥針，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定;11）器身密合性，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定;12）容量允差，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定;13）殘留容量，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定;

8、14）化學性能，根據YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器制定;4、標準及參考文獻GB/T1962.1注射器、注射針及其他醫療器械要求GB/T1962.2注射器、注射針及其他醫療器械接頭GB/T6682分析實驗室用水規格和試驗方法6%（魯爾）圓錐接頭第1部分：通用6%（魯爾）圓錐接頭第2部分：鎖定GB8368一次性使用輸液器重力輸液式GB/T14233.1醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法GB/T14233.2醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學試驗方法GB15810一次性使用無菌注射器GB15811一次性使用無菌注射針GB/T16886.1醫療器械生

9、物學評價第1部分：評價與試驗GB18278醫療保健產品滅菌確認和常規控制要求工業濕熱滅菌GB18279醫療器械環氧乙烷滅菌確認和常規控制GB18280醫療保健產品滅菌確認和常規控制要求輻射滅菌GB18457制造醫療器械用不銹鋼針管GB18671一次性使用靜脈輸液針YY/T0243一次性使用無菌注射器用活塞YY/T0296一次性使用注射針識別色標YY/T0466.1醫療器械用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求ISO7864:1993一次性使用無菌皮下注射針ISO8536-2醫用輸液器具第2部分：輸液瓶塞YY-T0821-2010一次性使用配藥用注射器（二）生物相容性評價研究生

10、物相容性評價研究評價者：評價產品：一次性使用配藥用注射器1、生物相容性評價的依據和方法該評價是對公司生產的一次性使用配藥用注射器進行的醫療器械生物學評價，所有一次性使用配藥用注射器產品采用同樣的材料進行生產。根據GB/T16886.1提供的生物學評價流程圖制定本產品的生物學評價方法.2、結論公司生產的一次性使用配藥用注射器屬非接觸人體器械，使用時間為V24h,產品用于臨床抽取或配置藥液，無需進行材料的生物相容性評價。（三）生物安全性研究本品不含同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質等，不是有生物安全風險類產品,不用提供相關材料及生物活性物質的生物安全性研究資料。（四）滅菌/消毒工藝研究1、研

11、究依據本品屬于無菌類產品，含外套、芯桿、活塞和配藥針（可選，由護套、針管、針座組成）組成，采用環氧乙烷滅菌。參照GB18279-2000醫療器械環氧乙烷滅菌確認和常規控制要求進行一次性使用配藥用注射器的環氧乙烷滅菌，由ISO11135-1:2007驗證試驗與相關資料，以保證滿足一次性醫療器械的無菌要求。2、滅菌工藝的研究生物負載一次性使用配藥用注射器的初始污染菌為5.1（平均生物負載）。根據GB18279-2000、ISO11135-1:2007和初始污染菌（平均生物負載），確定滅菌劑充入量、操作溫度、濕度控制、真空度、滅菌時間及換氣排殘指標。2.1 滅菌劑充入量根據GB18279-2000附

12、錄A3.2.2和附錄C3.1,選擇濃度30%的環氧乙烷（EO）,設定一次性使用配藥用注射器的環氧乙烷滅菌值為0.5kg/m3（相當于500mg/L）。2.2 操作溫度根據GB18279-2000附錄A3.1.4,設定滅菌溫度為50±3C。2.3 濕度控制根據GB18279-2000附錄A3.1.2和ISO11135-1:2007附錄C.8,設定滅菌器內的濕度應控制30%-80%。2.4 真空度當溫度達到設定溫度后抽真空，根據GB18279-2000附錄A2,設定箱內負壓60Kg。2.5 滅菌時間根據GB18279-2000附錄A3,設定滅菌時間為120min。2.6 換氣排殘指標根據

13、ISO11135-1:2007中3.14,設計該樣品的滅菌換氣指標，包括換氣真空度和換氣次數，其中換氣真空度：-（10±2kPa）,換氣次數：5次；排殘指標為排殘時間，設定值為90min。（五）產品有效期和包裝研究1、有效期研究有效期驗證方法的依據：參照YY/T0681.1-2009無菌醫療器械包裝試驗方法第一部分加速老化試驗指南或ASTMF1980-02無菌醫療器械包裝加速老化試驗標準指南。1.1 加速穩定性試驗首先選擇加速考察條件為：溫度60±1C,濕度90%±5%RH、強光4500lx=500lx,1.2 長期穩定性試驗考察條件：溫度:25±2C,

14、濕度：60%±10%RH.考察項目考察時間（月）013612外觀、標尺外觀符合產品規定，標尺清晰，公稱容量符合產品規定無變化無變化無變化器身密合性符合要求符合要求符合要求符合要求包裝完整性包裝完整完整完整完整無菌無菌無菌無菌無菌結論：通過加速試驗可以看出產品在高溫、高濕的環境不穩定、對光照不明顯；通過加速試驗暫定產品有效期為三年。長期考察試驗結束后確定產品實際有效期。2、包裝及包裝完整性包裝研究方法的依據：GB/T19633-2005最終滅菌醫療器械的包裝或ISO116072003最終滅菌醫療器械的包裝。2.1 目的對滅菌袋封邊機進行有效性驗證，以保證醫療器械的持續安全有效。本品采用

15、環氧乙烷滅菌，包裝采用紙塑袋；滅菌袋封邊機為半自動封口機。2.2 包裝材料的評價項目包裝材料的物理化學性能、包裝材料的生物相容性和毒理學特性、包裝系統的微生物屏障、包裝材料與成型和密封過程的適應性、包裝材料與滅菌過程的相適應性、包裝材料與標簽系統的相適應性、包裝材料在滅菌前后貯存運輸過程的適合性。其中包裝材料的物理化學性能、生物相容性和毒理學特性、包裝系統的微生物屏障的評價由供應商提供。2.2.1 包裝材料與成型和密封過程的適應性評價項目：外觀、熱封強度、包裝完整性。1）外觀用肉眼或放大鏡觀察，以產品包裝無明顯污物、臟點、變色和破漏等缺陷為接受標準；2）熱封強度測試方法參考EN868-5的方法

16、；3）包裝完整性實驗根據產品包裝的具體情況可選擇EN868-1附五，應保證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60c烘箱內烘15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封面的溶液通道為通過標準。2.2.2 包裝材料與滅菌過程的相適應性評價項目：滅菌袋的熱封強度、滅菌后產品的無菌性。以生物指示劑檢測正常工藝封口，此熱封強度下滅菌前后是否有菌生長。熱封強度測試方法參考EN868-5:1999。2.2.3 包裝材料與標簽系統的相適應性評價項目：1）標簽系統在滅菌前應保持完整和清晰；2）標簽系統不會因滅菌過程而導致難以辨認；3）標簽系統不會引起墨跡向廣品遷移。正常視力或矯正視力的檢驗人員在觀察

17、距離為25cm50cm,光照條件為室內照明燈具全開進行觀察滅菌袋是否完整、標簽是否完整和清晰。在10倍放大鏡下觀察產品滅菌后標簽墨跡是否向外遷移。2.2.4 包裝材料在滅菌前后貯存運輸過程的適合性在規定的貯存、運輸條件下，評價滅菌袋封口完整性。方法：按口GGB12085-89標準進行跌落試驗，觀察滅菌袋封口是否完整。2.3 穩定性試驗判定方法：在滅菌袋加速老化前和加速老化后進行密封強度、無菌性進行對比。2.4 包裝成型和密封熱封過程確認包括：1）安裝確認-確認設備的功能操作；2）操作確認-確認當設備運行于常規條件、上限條件、下限條件時的封合過程；3）性能確認-性能鑒定過程需要對產品的實際封合過

18、程和/或樣品的封合過程進行評估，評估應包括產品在滅菌前和滅菌后性能的比較結果。2.4.1 工藝參數的確認通常情況下溫度、壓力、時間和熱封面的平整度（通常假設熱封面是平整的，因此不做具體確認）被認為是熱封關鍵工藝參數，透析紙的涂塑成份對這些參數的選擇有重要影響。對一定封口設備而言，封口膜厚決定了選用不同的壓力值，壓力值選定后就不再變化，所以對本設備需要驗證的只有溫度、加熱時間。以外觀、密封強度、包裝完整性為檢驗指標，對熱合溫度（180C、200C、220C）、熱合時間（1S、2S、3S）工藝參數進行優選確認，確認結果如下：熱合溫度（C）熱合時間2002s2.4.2 性能驗證在正常的生產條件下設定熱封溫度和熱合速度（時間），根據產品實際批量的大小，選擇生2.2.1、2.2.2、2.2.3、產46周期的生產數量，包裝完畢后，將產品滅菌。驗證上述2.2.4、2.3條的相應項目，結果如下:驗證項目結果2.