1、淺析卵巢癌早期診斷與治療新進展    摘要：卵巢惡性腫瘤發病率在女性常見的惡性腫瘤中所占百分率為2.4%5.6%.在女性生殖道腫瘤中占第3位，僅次于宮頸癌和宮體癌，成為嚴重威脅婦科腫瘤患者生命的惡性疾病。近年來，對于卵巢惡性腫瘤的診斷和治療有了顯著的成效，提高了這類患者的生存率。本文將對這一進展作一綜述。 關鍵詞：  卵巢癌；早期診斷；治療1  卵巢癌的早期診斷    卵巢癌在診斷時多為晚期，晚期患者五年存活率小于30%，而在期就明確診斷的患者通過常規的細胞減滅術和鉑類藥物為基礎的聯合化療，其五

2、年存活率可達90%以上1。近年由于對腫瘤標記物的研究，為卵巢癌的早期診斷提供了可能性。1.1  存活素（survivin） 存活素是新近發現的一種細胞凋亡抑制基因，因其具有組織學分布的特異性和強大的抗細胞凋亡能力，現已被廣泛關注。大量研究認為存活素可作為上皮性卵巢癌的標記物，用于卵巢癌的早期診斷和良惡性鑒別。Liguang Z2 等通過RTPCR測定114例卵巢組織樣本的存活素mRNA，并測定這些樣本中存活素mRNA的水平。結果顯示，在正常的卵巢組織中沒有存活素mRNA表達，在良性腫瘤中表達率為19%，在交界性腫瘤中表達率為47%，在卵巢癌中表達率為73%。故認為存活素mRNA的水平

3、與卵巢腫瘤的不同的分級和臨床分期有著顯著的相關性。Kleinberg L3對220份卵巢腫瘤滲出物、60份原發癌、103份轉移病灶進行免疫組化分析存活素的表達，發現存活素的細胞質在 88%（194份）的卵巢腫瘤滲出物、92%（55份）的原發癌、99%（102份）的轉移癌中有強烈的表達，而在正常的卵巢組織中沒有表達，在47%的交界性腫瘤中有表達。這些研究證實存活素可作為卵巢癌的早期診斷指標之一。1.2  CA125  CA125是目前研究最深入、應用最廣泛的血清腫瘤標志物，也是最普遍使用的早期診斷工具之一。Benjapibal MB4等為了證實在CA125水平超過35u/m時

4、提前診斷卵巢癌的敏感性、特異性、精確性，采取120例卵巢腫瘤患者血清樣本，測定其CA125水平，結果發現卵巢癌59例占49.2%，卵巢良性腫瘤61例，占50.8%。其敏感性、特異性、精確性分別為83.1%、39.3%、60.8%。Milojkovic M5對212例卵巢腫瘤患者研究發現卵巢癌、期患者術前CA125血清水平高于35u/m和65u/m的患者分別為67.8%和52.5%，而、期患者則為96.1%，認為術前測定CA125可以對腫瘤的良惡性作出早期診斷。同時，術前CA125血清水平也可以作為判斷一期卵巢癌的預后指標，CA125>65u/m的存活率明顯低于CA125<65u/m

5、患者6。不足之處，是CA125的診斷特異性較低，僅為39.3%，與子宮內膜異位癥等有混淆的可能。故提高它的特異性是今后的研究方向之一。近來的研究表明，將CA125與,CA 724, CA 153等血清腫瘤標記物檢查聯合應用可以明顯提高卵巢癌的早期診斷7。1.3  LPA (plasma lys phosphatidic acid)  LPA（血漿溶血磷脂酸）是近年發現的腫瘤標志物，其血漿濃度在良惡性腫瘤中有顯著的差異，Wang P8等發現，LPA的三種亞型LPA1、LPA2、LPA3的mRNA在卵巢正常組織、良性、惡性組織中也有不同的表達。在用RTPCR技術測定三種亞型的m

6、RNA表達水平時，發現LPA1的mRNA在卵巢正常組織的表達高于良惡性腫瘤，LPA2 、LPA3的mRNA在惡性腫瘤的檢出率和表達水平高于良性腫瘤和正常組織。用蛋白質印記法測定三種亞型的蛋白質水平時，發現LPA2 、LPA3的檢出率和表達水平在惡性腫瘤中為92.6%、92.6%，在良性腫瘤中為45.5%、45.5%，正常組織中為43.8%、43.8%，并發現LPA2 、LPA3在腫瘤、期中的表達水平高于、腫瘤。而且有研究認為LPA的存在顯著的刺激了卵巢腫瘤的生長和轉移9 。TVS，經陰道超聲(TVS)檢查因其形象直觀，經濟方便，容易普及等優點在廣泛應用于婦產科臨床中,大量研究表明，采用經陰道超

7、聲(Tvs)檢查，可以提高卵巢癌的早期診斷，降低其死亡率。Van Nagell JR Jr10等對25000名無癥狀、但有卵巢癌家族史的女性病人進行每年一次經陰道超聲檢查，發現 其中364（1.4%）例患卵巢癌腫瘤，經過腹腔鏡和剖腹探查術切除該腫瘤，其中期占28例，和各占8例。故認為TVS的敏感性為85.0%、特異性為98.7%、陽性預測值為14.1%、陰性預測值為99.9%。Henrich W11等也認為，通過經陰道超聲(TVS)檢查，早期診斷卵巢癌既敏感又無創，可以很好的判斷卵巢癌腫瘤的大小，是否合并腹水，入侵鄰近臟器和腹膜轉移等情況。由于影像學檢查對卵巢癌早期改變的提示和卵巢濾泡囊腫，黃

8、體囊腫，瘤樣病變，輸卵管卵巢囊腫，卵巢良性腫瘤等病分辨不清，故還應將TVS與血清腫瘤標記物檢查相結合，以提高其對卵巢癌的早期診斷率1 。2  治  療2.1  手術治療 卵巢癌的基本治療原則為最大限度的腫瘤細胞減滅術及多療程的術后化療，其中最重要的手段就是通過手術切除腫瘤，特別是原發瘤，發現時已較大，不予以切除，其他的治療方法難以收到預期效果。手術方式主要為腫瘤細胞減滅術或腫瘤大塊切除術及盆腔淋巴結清掃術。適宜的腫瘤細胞滅減術能延長卵巢癌IV期患者的生存時間12。 Cotte E等13對81例卵巢癌復發和對化療耐受的患者給予腫瘤細胞滅減術和腹腔化療聯合治療，明顯延

9、長了患者的生存時間。而盆腔和腹主動脈旁淋巴結的清掃可以使早期卵巢癌患者避免術后化療，可以使晚期患者延長生存時間和減少復發率。手術途徑有開放式和腹腔鏡兩種。腹腔鏡應用在卵巢癌分期手術中可有利于提高腹腔沖洗液細胞學檢查的準確性，發現上腹部的轉移灶，還可避免術后再分期時不必要的第二次開腹 。另外也可利用腹腔鏡進行二次探查手術，Clough KB14對開腹和腹腔鏡二探術進行對比時發現,腹腔鏡二探術陽性預測值可達100%,但有59%的病例因為廣泛的盆、腹腔粘連而未能達到探查效果，其認為腹腔鏡二探術的主要障礙是術后粘連。因此將剖腹和腹腔鏡二探術相結合，可以達到理想的治療效果。盡管有研究認為腹腔鏡二探在診斷