1、朱亨炤1，王新高1，林求誠(chéng)1，鄭安2，劉楠2，鄭祥雄2，葉欽勇2（1.福 建 省 中 醫(yī) 藥 研 究 院， 福建 福州 350003 2. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院，福建 福州 350001）為了對(duì)腦出血（CH）中醫(yī)各證型作出客觀化、定量化診斷，從髓鞘堿性蛋白（MBP）進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果顯示腦出血患者血清MBP含量較對(duì)照組有明顯增高（P0.01），腦出血各中醫(yī)證型的血清MBP含量差異有顯著性意義，提示血清MBP含量是反映中醫(yī)各證型病情輕重的較敏感指標(biāo)，對(duì)中醫(yī)各證型鑒別診斷具有一定意義。關(guān)鍵詞：腦出血；髓鞘堿性蛋白；辨證分型；辨證規(guī)范化摘 要本研究擬從生物化學(xué)角度以髓鞘堿性蛋白（Myelin bas

2、ic protein，MBP）為指標(biāo)，對(duì)腦出血(Cerebral hemorrhage)中醫(yī)各證候作出客觀化、定量化診斷，從而更好地指導(dǎo)臨床規(guī)范化治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)（參照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)）1：常于體力活動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)發(fā)病；發(fā)作時(shí)常有反復(fù)嘔吐、頭痛和血壓升高；病情進(jìn)展迅速，常出現(xiàn)意識(shí)障礙，偏癱和其它神經(jīng)系統(tǒng)局灶癥狀；多有高血壓病史；有條件時(shí)可首先作CT或MRI檢查；要腰穿腦脊液多含血和壓力增高（其中20%可不含血）。資料與方法腦出血的中醫(yī)辨證分型腦出血的中醫(yī)辨證分型參照1986年中華全國(guó)中醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科學(xué)會(huì)修訂的中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效

3、評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)2宜分為以下6型：風(fēng)火上擾清竅證：平素多有眩暈、麻木之癥，情志相激病勢(shì)突變，神識(shí)恍惚，迷蒙，半身不遂而肢體強(qiáng)痙拘急，便干便秘，舌質(zhì)紅絳、舌苔黃膩而干，脈弦滑大數(shù)。痰濕蒙塞心神證：素體多是陽(yáng)虛濕痰內(nèi)蘊(yùn)，病發(fā)神昏，半身不遂而肢體松懈癱軟不濕，甚則四肢逆冷，面白唇暗，痰涎壅盛，舌質(zhì)暗淡、舌苔白膩，脈沉滑或沉緩。痰熱內(nèi)閉心竅證：起病驟急，神昏，昏憒，鼻鼾痰鳴，半身不遂而肢體強(qiáng)痙拘急，項(xiàng)強(qiáng)身熱，躁擾不寧，甚則手足厥冷，頻繁抽搐，偶見(jiàn)嘔血，舌質(zhì)紅絳、舌苔褐黃干膩，脈弦滑數(shù)。資料與方法元?dú)鈹∶摚纳裆y證：突然神昏，昏憒，肢體癱軟，手撒肢冷汗多，重則周身濕冷，二便自遺，舌痿，舌質(zhì)紫暗、苔白膩，脈沉緩

4、、沉微。氣虛血瘀證：半身不遂，口舌歪斜，言語(yǔ)蹇澀或不語(yǔ)，遍身麻木，面色淡白，氣短乏力，口流涎，自汗出，心悸便溏，手足腫脹，舌質(zhì)暗淡、舌苔薄白或白膩，脈沉細(xì)、細(xì)緩或細(xì)弦。陰虛風(fēng)動(dòng)證：半身不遂，口舌歪斜，舌強(qiáng)言蹇或不語(yǔ)，遍身麻木，煩躁失眠，眩暈耳鳴，手足心熱，舌質(zhì)紅絳或暗紅、少苔或無(wú)苔，脈細(xì)弦或細(xì)弦數(shù)。資料與方法研究對(duì)象研究對(duì)象 所有病例均來(lái)自1998年9月-2000年3月在福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院病人。共收集符合條件病例96例，其中男58例，女38例；年齡49-82歲，平均（63.8511.74）歲；均為基底節(jié)區(qū)腦出血，左側(cè)基底節(jié)區(qū)45例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)51例，破入腦室者33例。 正常

5、對(duì)照組來(lái)源于福建省中醫(yī)藥研究院門(mén)診部老年體檢者，無(wú)心、肝、腦、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重病變。共收集30例，男16例，女14例；年齡51-72歲，平均（61.378.82)歲。經(jīng)齊同性檢驗(yàn)，正常對(duì)照組與腦出血組在年齡、性別上具有可比性。資料與方法病例納入原則病例納入原則所選病列均需既符合腦出血的診斷要點(diǎn)，又可根據(jù)中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)辨證為其中某一型者。病例排出原則病例排出原則排出其它腦血管疾病及合并有肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病和精神病患者，同時(shí)不能被辨證為上述6型之一者。資料與方法在入院進(jìn)行影像學(xué)檢查同時(shí)抽取靜脈血3ml迅速放入4冰箱靜置1-2小時(shí)待凝，凝固后立即以高速冷凍

6、離心機(jī)(3000r/min)離心15分鐘，分離血清，置于-30低溫冰箱保存待測(cè)。按照陳俊杰等人3建立的方法，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附定量測(cè)定血清MBP，單位ug/L，藥盒由華西醫(yī)科大學(xué)重組DNA研究室提供。所用儀器為上海第三分析儀器廠生產(chǎn)的511型酶標(biāo)儀。正常對(duì)照組30例，按上述方法檢測(cè)血清MBP含量。研究方法所用數(shù)據(jù)以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（xs）表示，2組數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)，多組數(shù)據(jù)比較用F檢驗(yàn)并進(jìn)行q檢驗(yàn)。以上部分統(tǒng)計(jì)工作在SPSS統(tǒng)計(jì)軟件支持下在IBM-PC上進(jìn)行。統(tǒng)計(jì)方法腦出血病人血清腦出血病人血清MBP含量與正常對(duì)照組比較含量與正常對(duì)照組比較表1CH病人血清MBP含量與正常對(duì)照組比較組別 NM

7、BP（UG/L）T值P值正常對(duì)照組302.180.64 11.254 0.01腦出血組 966.293.39t值、P值均為與正常對(duì)照組比較結(jié)果顯示腦出血病人血清MBP含量顯著高于正常對(duì)照組。結(jié) 果腦出血不同中醫(yī)證型的血清腦出血不同中醫(yī)證型的血清MBP含量含量表2 CH不同中醫(yī)證型的血清MBP含量證型 NMBP（ug/L）風(fēng)火上擾清竅證 157.371.28痰溫蒙塞心神證 134.721.06痰熱內(nèi)閉心竅證 127.121.29元?dú)鈹∶摚纳裆y證 914.812.35氣虛血瘀證 225.991.05陰虛風(fēng)動(dòng)證 253.190.58CH不同中醫(yī)證型的血清MBP含量均數(shù)兩兩比較可見(jiàn)，除風(fēng)火上擾清竅

8、證與痰熱內(nèi)閉心竅證的血清MBP含量無(wú)顯著差異外，其它各證型間的血清MBP含量均有顯著差異。結(jié) 果MBP是中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘所特有的蛋白質(zhì)，約占髓鞘蛋白質(zhì)總量的30%，具有顯著的組織和細(xì)胞特異性4，它位于髓鞘漿膜面，帶正電荷，與髓鞘脂質(zhì)緊密結(jié)合，維持著中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘結(jié)構(gòu)和功能的穩(wěn)定5。當(dāng)外傷或疾病累及神經(jīng)髓鞘時(shí)，MBP可釋放入腦脊液，小部分進(jìn)入血液，當(dāng)血腦屏障破壞或通透性改變時(shí)，血液中MBP也會(huì)明顯增多。因此腦脊液和血液MBP含量測(cè)定是反映腦神經(jīng)組織細(xì)胞有無(wú)實(shí)質(zhì)性損傷的特異標(biāo)記，基含量高低可反映損傷的范圍及其嚴(yán)重程度。討 論有人6作過(guò)研究，發(fā)現(xiàn)急性腦血管病患者血清和腦脊液MBP含量之間呈正直線相

9、關(guān)（r=0.76 P0.01）。血清和腦脊液MBP含量與急性腦血管病的意識(shí)障礙、肢體癱瘓、CT掃描顯示的腦損害程度和部位呈一致性，提示測(cè)定血清和腦脊液內(nèi)腦損害后釋放的MBP含量對(duì)急性腦血管病的診斷、預(yù)后判斷具有臨床價(jià)值。在腦出血中，由于血腫壓迫，腦組織的水腫，缺血缺氧等改變導(dǎo)致神經(jīng)組織脫髓鞘，同時(shí)由于腦出血時(shí)多有血腦屏障破壞或其通透性改變，故進(jìn)入血清中的MBP量會(huì)明顯增高，且增高的程度與出血量有關(guān)。另一方面，由于血清標(biāo)本比腦脊液更易獲得，尤其是對(duì)嚴(yán)重腦出血病人，腰穿檢測(cè)腦脊液有誘發(fā)腦疝的危險(xiǎn)，因此臨床通過(guò)檢測(cè)血清MBP含量以反映腦實(shí)質(zhì)損傷情況不失為一種安全而可靠的辦法。討 論在本研究中，表1結(jié)

10、果顯示腦出血病人血清MBP含量較對(duì)照組有明顯增高（P0.01）。表2顯示腦出血各中醫(yī)證型的血清MBP含量差異顯著。經(jīng)q檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)除風(fēng)火上擾清竅證與痰熱內(nèi)閉心竅證兩型血清MBP含量差異不顯著外，其余均差異顯著，說(shuō)明血清MBP含量是反映中醫(yī)各證型病情輕重的較敏感指標(biāo)，對(duì)中醫(yī)各證型鑒別診斷具有一定意義。討 論1中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)腦血管疾病分類(lèi)(1995)J中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：376-3792王永炎中風(fēng)病中醫(yī)診斷、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)S中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)1986，(2)：563陳俊杰，王若菡，李昌隆，等簡(jiǎn)易的髓鞘堿性蛋白及其抗體酶聯(lián)免疫吸附法同步定量測(cè)定J華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，25（2）：1254Stand T, Alling C, Karlsson B, et al. Brain and plasma proteins in spinal fluid as markers for brain damage