1、編輯ppt第三十章第三十章 腎上腺皮質激素類藥腎上腺皮質激素類藥編輯ppt 糖皮質激素糖皮質激素鹽皮質激素鹽皮質激素性激素性激素腎上腺皮質腎上腺皮質束狀帶束狀帶球狀帶球狀帶網狀帶網狀帶編輯ppt第一節第一節 糖皮質激素糖皮質激素 Glucocorticoids【化學結構與構效關系化學結構與構效關系】編輯pptCH2OHCOROABCD123456789101112131415161718192021腎上腺皮質激素類的化學結構腎上腺皮質激素類的化學結構編輯ppt【Structure-effects relationships】 C12雙鍵的引入 ：可的松潑尼松 氫化可的松潑尼松龍 C16羥基的引

2、入： 潑尼松龍曲安西龍 C6甲基的引入 ： 潑尼松龍甲潑尼龍 C9氟的引入： 潑尼松龍倍他米松 地塞米松抗炎作用及糖代謝作用增強抗炎作用及糖代謝作用增強抗炎作用增強，水鹽代謝作用減弱抗炎作用增強，水鹽代謝作用減弱常用糖皮質激素類藥物的比較常用糖皮質激素類藥物的比較類別藥物糖代謝（比值）水鹽代謝抗炎作用等效劑量半衰期（min）短效氫化可的松10101020 mg90可的松08080825 mg90中效潑尼松3506355 mg200潑尼松龍4006405 mg200甲潑尼龍5005504 mg200曲安西龍500504 mg200長效地塞米松30030075 mg300倍他米松303502535

3、060 mg300外用氟氫可的松 12 氟輕松 40 編輯ppt【體內過程體內過程】 吸收：口服、注射均可吸收，亦可從皮膚、黏膜吸收 分布：入血后90與血漿蛋白結合 代謝：經肝臟轉化 排泄：腎臟排泄編輯ppt1. 生理效應生理效應糖代謝：增加肝、肌糖原含量和升高血糖 蛋白質代謝 ：促進蛋白質分解，抑制蛋白質合成負氮平衡 脂質代謝：大劑量長期應用可致向心性肥胖水和電解質代謝：保鈉排鉀【藥理作用與機制藥理作用與機制】編輯ppt 增強兒茶酚胺的血管收縮作用增強兒茶酚胺的血管收縮作用 增強胰高血糖素升高血糖的作用增強胰高血糖素升高血糖的作用2 2允許作用允許作用 permissive action編輯

4、ppt特點：特點： 抑制各種原因引起的炎癥抑制各種原因引起的炎癥 抑制炎癥反應的不同時期抑制炎癥反應的不同時期 一定程度地降低機體的防御功能一定程度地降低機體的防御功能 3 3抗炎作用抗炎作用編輯ppt抗炎作用的基本機制抗炎作用的基本機制 基因效應基因效應 編輯pptG RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCmRNAProteinResponseG RHsp90GCHsp90G RHsp90Hsp90GCHsp90Hsp90G RGCGCGRGCHsp90Hsp70IPCBGGCCBGGRHsp90Hsp70IPGCGRHsp90Hsp70I

5、PProteinResponseGRGCGRGCnGRE GRE轉錄 基因 nGRE GRE mRNA 轉錄因子（如轉錄因子活性蛋白轉錄因子（如轉錄因子活性蛋白-1，AP-1）與與DNA上的上的nGRE結合后，通過結合后，通過mRNA的作的作用合成細胞因子而引起炎癥反應。用合成細胞因子而引起炎癥反應。GCS與與GR結合進入細胞核內，與結合進入細胞核內，與nGRE結合使結合使AP-1的的作用受阻，細胞因子合成減少，緩解炎癥。作用受阻，細胞因子合成減少，緩解炎癥。 GCS與與GR結合進入細胞核內，與結合進入細胞核內，與GRE結合使脂皮素結合使脂皮素-1合成增加，抑制了合成增加，抑制了磷脂酶磷脂酶A

6、2，許多炎癥因子的生成減少，許多炎癥因子的生成減少，因而發揮抗炎作用。因而發揮抗炎作用。編輯ppt抗炎作用機制抗炎作用機制 抑制炎癥相關因子的基因轉錄抑制炎癥相關因子的基因轉錄 抑制細胞因子的基因轉錄抑制細胞因子的基因轉錄抑制化學因子的基因轉錄抑制化學因子的基因轉錄抑制黏附分子的基因轉錄抑制黏附分子的基因轉錄抑制炎癥介質相關酶的基因轉錄抑制炎癥介質相關酶的基因轉錄iNOSCOX-2PLA2 促進抗炎因子的基因轉錄促進抗炎因子的基因轉錄 促進抑制蛋白脂皮素促進抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的轉錄）的轉錄 抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2 前列腺素前列腺素 、白三烯、白三烯 促進血清白細胞蛋

7、白酶抗制劑的轉錄促進血清白細胞蛋白酶抗制劑的轉錄 促進促進IL-10的轉錄的轉錄 促進促進IL-1受體拮抗劑的轉錄受體拮抗劑的轉錄 促進促進I-B的轉錄的轉錄 抑制炎癥相關受體基因的表達抑制炎癥相關受體基因的表達編輯ppt 對免疫系統的抑制作用，機制：對免疫系統的抑制作用，機制：對體液免疫及細胞免疫的影響對體液免疫及細胞免疫的影響 對細胞因子的影響對細胞因子的影響 對免疫細胞的其他影響對免疫細胞的其他影響小劑量抑制細胞免疫小劑量抑制細胞免疫大劑量抑制體液免疫大劑量抑制體液免疫4.4.免疫調節作用免疫調節作用編輯ppt增加紅細胞、血小板、中性粒細胞的數量減少血液中淋巴細胞的數量5.5.對血液成分

8、的影響對血液成分的影響編輯ppt穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成減少內熱原的釋放，降低體溫調節中樞對減少內熱原的釋放，降低體溫調節中樞對內熱原的敏感性內熱原的敏感性6.6.抗毒作用抗毒作用編輯ppt 維持糖皮質激素對兒茶酚胺的維持糖皮質激素對兒茶酚胺的“允許作用允許作用” 減少減少NO過量生成過量生成 升高血糖升高血糖 抑制免疫反應與炎癥抑制免疫反應與炎癥7.7.抗休克作用抗休克作用編輯ppt8.8.中樞作用中樞作用9.9.糖皮質激素的非基因介導的效應糖皮質激素的非基因介導的效應負反饋調節負反饋調節抗過敏效應抗過敏效應編輯ppt【臨床應用臨床應用】 替代

9、療法：用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質功能減退癥 自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病 嚴重感染及感染性休克嚴重感染及感染性休克 治療炎癥及防止某些炎癥的后遺癥治療炎癥及防止某些炎癥的后遺癥 血液病血液病 局部應用局部應用編輯ppt醫源性腎上腺皮質功能亢進醫源性腎上腺皮質功能亢進 誘發或加重感染誘發或加重感染 消化系統并發癥消化系統并發癥 心血管系統并發癥心血管系統并發癥 骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 誘發精神異常誘發精神異常【不良反應不良反應】 1.1.長期大劑量應用引

10、起的反應長期大劑量應用引起的反應表現為滿月臉、水牛背、表現為滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、向心性肥胖、皮膚變薄、多毛、浮腫、低血鉀、高多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿病等。血壓、糖尿病等。編輯ppt2 2停藥反應停藥反應 醫源性腎上腺皮質功能不全醫源性腎上腺皮質功能不全 反跳現象反跳現象下丘腦腺垂體CRHGlucocorticoidsACTH腎上腺皮質腎上腺皮質（）（）（）（）編輯ppt禁忌證禁忌證 嚴重的精神病嚴重的精神病( (過去或現在過去或現在) )和癲癇，和癲癇，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術，活動性消化性潰瘍病，新近胃腸吻合術，創傷修復期，骨折，角膜潰瘍，腎上腺創傷修復期

11、，骨折，角膜潰瘍，腎上腺皮質機能亢進癥，糖尿病，嚴重高血壓，皮質機能亢進癥，糖尿病，嚴重高血壓，孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。麻疹、霉菌感染等。編輯ppt【用法與劑量用法與劑量】 大劑量沖擊療法大劑量沖擊療法 一般劑量長期療法一般劑量長期療法 小劑量替代療法小劑量替代療法 適用于急性、重度、危適用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救及生命的疾病的搶救 適用于治療急、慢性腎上腺皮質功能不全癥、腦垂體前葉（腺垂體）功能減退及腎上腺次全切除術后。 多用于結締組織病和腎病綜合征等編輯ppt【合理應用原則合理應用原則】 嚴格掌握適應證、禁忌證嚴格

12、掌握適應證、禁忌證 合理選擇，足量足療程合理選擇，足量足療程 應逐步減量停藥，以防引起舊病復發或應逐步減量停藥，以防引起舊病復發或出現腎上腺皮質功能不全出現腎上腺皮質功能不全 及時應用其他輔助藥物及時應用其他輔助藥物 編輯ppt大綱要求掌握糖皮質激素類藥理作用、作用機制掌握糖皮質激素類藥理作用、作用機制及臨床應用及臨床應用掌握糖皮質激素類不良反應及禁忌證掌握糖皮質激素類不良反應及禁忌證編輯ppt1.糖皮質激素抗炎作用的糖皮質激素抗炎作用的基本機制是基本機制是A.快速效應快速效應B.基因效應基因效應C.膜效應膜效應D.細胞因子效應細胞因子效應E.轉錄因子效應轉錄因子效應2.下面哪項不是糖皮質激下

13、面哪項不是糖皮質激素抗炎作用的機制素抗炎作用的機制A.影響花生四烯酸代謝的影響花生四烯酸代謝的連鎖反應連鎖反應B.抑制一氧化氮合酶和環抑制一氧化氮合酶和環氧化酶氧化酶-2的表達的表達C.抑制炎性細胞因子的表抑制炎性細胞因子的表達達D.增加肝、肌糖原含量增加肝、肌糖原含量E.非基因快速效應非基因快速效應答案答案答案答案編輯ppt3.下面哪項不是糖皮質激素的藥理作用A.抗炎作用B.免疫抑制C.抗過敏D.降血脂E.抗休克4.下面哪項不是糖皮質激素抗休克作用的機制A.抑制某些炎癥因子的產生B.穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成C.降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性D.提高機體對細菌內毒素的耐受力E

14、.降低心臟收縮力，緩解心肌缺血狀態答案答案答案答案編輯ppt5.經體內轉化后才具有藥理活性的糖皮質激素是：A.潑尼松B.氫化可的松C.地塞米松D.倍他米松E.氟輕松6.長期用糖皮質激素，突然停藥產生反跳現象的原因：A.ACTH 分泌增多B.甲狀腺功能亢進C.腎上腺功能亢進D.患者對激素產生了依賴性或病情尚未完全控制E.患者對激素產生了成癮性答案答案答案答案編輯ppt7.糖皮質激素抗毒作用機理是：A.對抗細菌外毒素B.中和細菌內毒素C.提高機體對細菌內毒素的耐受力D.加速細菌內毒素的排泄E.加速機體對細菌外毒素的代謝8.可用糖皮質激素治療的是：A.嚴重哮喘伴有高血壓B.病毒感染C.精神病人服用苯

15、巴比妥引起的過敏性皮炎D.急性淋巴細胞性白血病E.帶狀皰疹答案答案答案答案編輯ppt9.糖皮質激素誘發消化系統并發癥的原因，錯誤的是：A.抑制胃粘液分泌B.增加胃酸分泌C.增加胃蛋白酶分泌D.降低前列腺素保護胃粘膜的功能E.直接損傷胃腸粘膜10.糖皮質激素治療哪種休克效果最佳：A.感染中毒性休克B.低血容量性休克C.過敏性休克D.心源性休克E.疼痛性休克答案答案答案答案編輯ppt簡答題簡答題1.簡述糖皮質激素的主要藥理作用。簡述糖皮質激素的主要藥理作用。2.簡述糖皮質激素抗炎作用的機制。簡述糖皮質激素抗炎作用的機制。3.簡述糖皮質激素的不良反應有哪些。簡述糖皮質激素的不良反應有哪些。編輯ppt

16、選擇題答案：選擇題答案：1B6D7C8D9E10A2D3D4E5A1. 糖皮質激素具有多種藥理學作用，包括：(1)抗炎作用 糖皮質激素具有很強的抗炎作用，能抑制多種原因造成的炎癥反應。(2)免疫抑制與抗過敏作用 糖皮質激素能解除許多過敏性疾病的癥狀，抑制因過敏反應而產生的病理變化，并能抑制組織器官的移植排異反應，對于自身免疫性疾病也能發揮一定的近期療效。(3)抗休克作用 大劑量的糖皮質激素類藥物適用于各種嚴重休克，特別是中毒性休克的治療。(4)抗毒素作用 糖皮質激素可減少內源性致熱原的釋放。(5)對代謝的影響：糖皮質激素能增加肝、肌糖原含量，并且升高血糖。(6)允許作用 糖皮質激素對某些組織細

17、胞雖無直接作用，但可給 其 他 激 素 發 揮 作 用 創 造 有 利 條 件 ， 稱 為 允 許 作 用（permissive action）。編輯ppt2. 糖皮質激素抗炎作用的基本機制是基因效應糖皮質激素抗炎作用的基本機制是基因效應（又稱基因組機制），具體表現為：（又稱基因組機制），具體表現為：（1）對炎癥）對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響；（抑制蛋白及某些靶酶的影響；（2）對細胞因子及）對細胞因子及黏附分子的影響；（黏附分子的影響；（3）對炎細胞凋亡的影響。）對炎細胞凋亡的影響。另外，非基因快速效應是糖皮質激素發揮作用的另外，非基因快速效應是糖皮質激素發揮作用的另一重要機制。主要包括非基因的受體介導效應另一重要機制。主要包括非基因的受體介導效應和生化效應兩類，主要特點為起效迅速、對轉錄和生化效應兩類，主要特點為起效迅速、對轉錄和蛋白質合成抑制劑不敏感。和蛋白質合成抑制劑不敏感。編輯ppt3. (1)長期大劑量應用糖皮質激素