1、精神分裂癥患者ghrelin基因多態(tài)性與利培酮治療前后患者體重和血脂變化的關(guān)系(1)】 目的 觀察利培酮治療前后精神分裂癥患者體重和血脂的變化及ghrelin(生長(zhǎng)索)基因Leu72 Met(亮氨酸72蛋氨酸)多態(tài)性與體重和血脂變化的關(guān)系。方法 對(duì)66例精神分裂癥患者單用利培酮治療10周，分別在治療前和治療后每2周測(cè)量身高、體重和腹圍；在治療前和治療4、10周時(shí)檢測(cè)血脂；PCRRFLP(聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性)技術(shù)檢測(cè)ghrelin基因Leu72Met多態(tài)性。結(jié)果 利培酮治療期間，精神分裂癥患者體重和血脂指標(biāo)均有顯著性增加(P0.05)。結(jié)論 精神分裂癥患者利培酮治療有體重和血脂水

2、平的升高；Ghrelin基因Leu72 Met多態(tài)性和患者的體重和血脂升高無(wú)關(guān)。 【關(guān)鍵詞】 利培酮；精神分裂癥；體重；血脂指標(biāo)；ghrelinRelation between the ghrelin gene Leu72Met polymorphism and changesof body weight, plasma lipid during risperidone treatment in schizophreniaABSTRACT: Objective To assess the effects of risperidone therapy on the changes of body

3、 weight and serum lipid in patients with schizophreniaorschizophrenialike psychosis and to analyze the relation between ghrelin gene Leu72Met polymorphism and the change of body weight and serum lipid. Methods Totally 66 patients with schizophreniaorschizophrenialike psychosis were recruited. Waistl

4、ine and body mass index (BMI) were measured on admission and every 2 weeks subsequently; serum lipid was also measured on admission, 4week and 10week treatment. The polymorphism of ghrelin gene was determined with PCRRFLP technique. Results After 10 weeks risperidone treatment, waistline, BMI and se

5、rum lipid increased significantly (P0.05). Conclusion After receiving risperidone treatment, patients have weight gain and increase in the level of serum lipid. Ghrelin gene Leu72Met polymorphism is not a risky factor of weight gain and serum lipid increase caused by risperidone.KEY WORDS: risperido

6、ne; schizophrenia; body weight; serum lipid; ghrelin越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道非典型抗精神病藥可引起體重、血脂的升高，但對(duì)非典型抗精神病藥利培酮治療期間發(fā)生體重和血脂變化的報(bào)道還不一致1。Ghrelin是新近發(fā)現(xiàn)的一種生長(zhǎng)激素促分泌素受體的內(nèi)源性配體，其不僅具有促生長(zhǎng)激素分泌的作用，還參與機(jī)體的能量代謝，在肥胖的病理生理方面有重的作用23。已有報(bào)道該基因Leu72Met(亮氨酸72蛋氨酸)多態(tài)性與機(jī)體新陳代謝有關(guān)，但也有相反的結(jié)論4，目前尚未檢索到有關(guān)該基因多態(tài)性和抗精神病藥治療導(dǎo)致的體重和代謝變化的文獻(xiàn)。本研究探討了非典型抗精神病藥利培酮治療精神分

7、裂癥前后體重和血脂的變化，以及 ghrelin基因Leu72Met多態(tài)性和利培酮所致體重和血脂變化的關(guān)系。1 對(duì)象與方法1.1 研究對(duì)象 2005年3月至2005年10月在西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院精神科治療的精神分裂癥和分裂樣精神病的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合精神障礙診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSMIV)精神分裂癥或分裂樣精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前2月未經(jīng)任何抗精神病藥治療；無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)和其他精神疾病史；無(wú)肥胖、進(jìn)食障礙、糖尿病、高血壓、心臟病、藥物或酒精依賴(lài)史；入組時(shí)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)總分值60；血糖、血脂和心電圖檢查均正常；利培酮單藥治療滿10周。所有受試者對(duì)本研究過(guò)程知情同意。符合入

8、組標(biāo)準(zhǔn)者共66例(已剔出脫落病例12例)，其中男30例，女36例；年齡16-48歲，平均(27.769.50)歲；發(fā)病年齡13-48歲，平均(23.176.27)歲；病程3月-10年，平均(0.90.6)年。首發(fā)受試者57例，復(fù)發(fā)9例。1.2 研究方案 所有受試者入組后1周內(nèi)服用利培酮至治療量4-6mg/d，維持到實(shí)驗(yàn)結(jié)束。受試平均治療量(4.070.64)mg/d。出現(xiàn)椎體外系不良反應(yīng)時(shí)，使用安坦，最大劑量6mg/d；入睡困難者服氯硝安定2mg/晚。所有受試者在治療期間未使用其他抗精神病藥或情感穩(wěn)定劑。受試者入組時(shí)和其后每2周測(cè)量其身高、體重和腹圍(W)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，入組時(shí)、入組

9、后4周及10周分別清晨空腹抽取肘靜脈血7mL，0.9mmol/L枸櫞酸鈉抗凝，1h內(nèi)離心分離血漿和血細(xì)胞，分別放置-20冰箱冷凍保存。所有受試完成研究后統(tǒng)一檢測(cè)血脂指標(biāo)：包括膽固醇(Cho)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。1.3 DNA 抽提和ghrelin基因的分型 DNA抽提試劑盒(天為時(shí)代公司)抽提受試者DNA；PCRRFLP技術(shù)擴(kuò)增受試者的目的DNA片斷。上、下游引物分別為5TCTCTGGGCTTCAGTCTTCT3和5CACTGCCACCTCTCCTGC3(北京賽百盛公司)。PCR反應(yīng)體系為25L反應(yīng)體積，包含1g模板基因組DNA，上、下游引物濃度

10、分別分150mol/L、2Taq PCR MasterMix(天為時(shí)代公司)12.5L。PCR溫度循環(huán)條件為：95預(yù)變性5min，94變性30s，62復(fù)性30s，72延伸1min，循環(huán)反應(yīng)34次，最后72充分延伸10min。擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)BseN限制性內(nèi)切酶 (ISO公司)65消化1.5h，消化產(chǎn)物經(jīng)30g/L的瓊脂糖凝膠電泳及溴化乙啶染色鑒定并進(jìn)行基因分型。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 臨床變量以(s)表示，非正態(tài)分布變量進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，HardyWeibberg平衡檢驗(yàn)樣本群體代表性。重復(fù)測(cè)量方差分析檢測(cè)治療前后各期體重和血脂變化；并以基因型分層檢測(cè)治療前后上述指標(biāo)間的差異，差異的比較應(yīng)用方差分析的最小顯

11、著差異法(LSD)，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 體重和血脂的變化 利培酮治療的患者體重指數(shù)和腹圍的變化在治療前后有顯著性差異，治療4周和10周時(shí)均較治療前顯著性升高(P0.05)。血脂水平在治療前后也有顯著性差異，治療后較治療前升高(P0.05)。LSD檢驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。作者：郭麗陽(yáng)亢萬(wàn)虎李強(qiáng)高成閣楊小波馬現(xiàn)倉(cāng)陳策伏偉 【摘】目的 觀察利培酮治療前后精神分裂癥患者 本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請(qǐng)不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們。表1 治療期間患者體重和血脂

12、指標(biāo)的變化（略）Table 1 Changes in the indexes of body weight and serum lipid during treatment*P0.05, *P0.05)。2.4 體重和血脂指標(biāo)變化的逐步回歸分析 4周和10周體重指數(shù)變化值為應(yīng)變量，相應(yīng)的腹圍和血脂指標(biāo)變化值、性別、年齡和基因型指標(biāo)為自變量，入=0.05，出=0.10，stepwise逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)僅4周和10周腹圍變化值可以和同期體重指數(shù)變化值間建立回歸方程，其余血脂指標(biāo)及其他指標(biāo)均不能和體重指數(shù)間建立回歸方程。方程如下：Ybmi4v=0.181xf4v 0.223；Ybmiv =0.213

13、xfv 0.564。3 討論本研究發(fā)現(xiàn)，利培酮治療的精神分裂癥患者，在治療期間體重和血脂指標(biāo)均有顯著性增加。Ghrelin基因Leu72Met多態(tài)性和體重、血脂指標(biāo)的變化沒(méi)有相關(guān)性，不同等位基因攜帶者體重和血脂指標(biāo)變化間沒(méi)有顯著性差異。體重指數(shù)的變化值可以用同期的腹圍變化值解釋?zhuān)笜?biāo)的變化和ghrelin基因型均不能解釋體重的變化。很多研究發(fā)現(xiàn)非典型抗精神病藥可以增加精神疾病患者患高血脂和肥胖的風(fēng)險(xiǎn)，特別是氯氮平和奧氮平57。但是，對(duì)于利培酮治療過(guò)程中上述不良反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)性，尤其是在血脂指標(biāo)方面，還沒(méi)有一致的結(jié)論。有研究發(fā)現(xiàn)利培酮應(yīng)用后不發(fā)生血脂代謝異常1，也有研究發(fā)現(xiàn)利培酮治療后患者會(huì)

14、有甘油三酯水平升高的報(bào)道89。本研究發(fā)現(xiàn)利培酮治療后體重和血脂指標(biāo)均有顯著性增加，在治療4周時(shí)最明顯，在10周時(shí)雖有不同程度的下降，但也多高于治療前水平。提示體重和血脂的升高在治療早期明顯。以后還需進(jìn)一步延長(zhǎng)研究時(shí)間以便更好的觀測(cè)上述指標(biāo)的變化。肥胖和血脂代謝有關(guān)10，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥導(dǎo)致的血脂代謝失調(diào)也和體重增加有關(guān)。如發(fā)現(xiàn)利培酮治療的患者體重明顯增加，甘油三酯和膽固醇水平雖沒(méi)有顯著性增加，但體重增加和甘油三酯水平增加間有高度相關(guān)性9。本研究未發(fā)現(xiàn)體重增加和血脂變化間的聯(lián)系，體重指數(shù)的增加可以用相應(yīng)的腹圍增加解釋。提示利培酮導(dǎo)致的體重增加可能以向心性體重增加為主，而此種體重增加是發(fā)生高

15、血壓和糖尿病的危險(xiǎn)因素之一。目前，已有超過(guò)300個(gè)基因和染色體區(qū)域與人類(lèi)的體重異常調(diào)節(jié)有關(guān)聯(lián)，其中g(shù)hrelin是一種胃和十二指腸激素，在餐前和體重下降階段可以顯著的升高，已被認(rèn)為在調(diào)節(jié)正常和異常的體重方面有關(guān)鍵的作用，其Leu72Met多態(tài)性和機(jī)體代謝有關(guān)4。一個(gè)新近的研究發(fā)現(xiàn)Met/Met基因型和低體重指數(shù)，較低的血脂水平和低血壓有聯(lián)系；也有報(bào)道認(rèn)為具有Leu72Met變異的肥胖個(gè)體，該基因多態(tài)性變異和早年發(fā)生的肥胖有關(guān)11。本研究顯示應(yīng)用利培酮治療的精神分裂癥患者在治療期間，該基因多態(tài)性與藥源性體重增加和血脂增加無(wú)相關(guān)性，且患者的體重增加也不能用該基因型多態(tài)性解釋?zhuān)拖惹暗膱?bào)道不同12。

16、可能是由于我們的研究和先前報(bào)道的研究對(duì)象不同，施加的干預(yù)措施也不一樣，當(dāng)然也不排除與本研究樣本量較小有關(guān)。綜上所述，應(yīng)用利培酮治療的精神分裂癥患者在治療期間會(huì)有顯著的體重增加和血脂水平升高，且在用藥的早期上述的不良反應(yīng)就可以發(fā)生。體重增加的患者多為向心性體重增加，以腹圍顯著增加為著。因此，在利培酮治療的早期就關(guān)注該不良反應(yīng)的發(fā)生，并及早予以干預(yù)。【參考文獻(xiàn)】1Lambert BL, Chang KY, Tafesse E, et al. Association between antipsychotic treatment and hyperlipidemia among California

17、 medicaid patients with schizophrenia J. J Clin Psychopharmacol, 2005, 25(1):1218.2Marzullo P, Verti B, Savia G, et al. The relationship between active ghrelin levels and human obesity involves alterations in resting energy expenditure J. Clin Endocrinol Metab, 2004, 89(2):936939. 3Cummings DE, Over

18、duin J, Foster Schubert KE. Roles for ghrelin in the regulation of appetite and body weight J. Endocrinol Diabetes, 2005,12:7279.4Ukkola O, Ravussin E, Jacobson P, et al. Role of ghrelin polymorphisms in obesity based on three different studies J. Obesity Res, 2002, 10(8):782791.5Henderson DC, Cagli

19、ero E, Gray C, et al. Clozapine, diabetes mellitus, weight gain,and lipid abnormalities: a fiveyear naturalistic study J. Am Psychiatry, 2000, 157:975981.6Saari K, Koponen H, Laitinen J, et al. Hyperlipidemia in persons using antipsychotic medication: a general populationbased birth cohort study J.

20、J Clin Psychiatry, 2004, 65(4):547550.7Saari K, Lindeman S, Koponen H, et al. Higher serum triglyceride levels in earlyonset schizophrenia J. Am J Psychiatry, 2004, 161:176.8Meyer JM. A retrospective comparison of weight, lipid, and glucose changes between risperidone and olanzapinetreated inpatients: metabolic outcomes after 1 year J. J Clin Psychiatry, 2002, 63(5):425433.9Martin A, Ecuyer SL. Triglyceride, cholesterol and weight changes among risperid