1、    保心膠囊對實驗性犬心肌缺血血流動力學的影響        摘要目的：觀察保心膠囊對結扎犬心肌缺血時心臟血流動力學的影響。 方法：實驗分假手術對照組，缺血組，缺血+地奧組，缺血+保心低劑量組，缺血+保心中劑量組，各組犬連續灌胃（生理鹽水或藥物）三天后，結扎犬心臟冠脈左前降支復制急性心肌缺血模型，測定犬不同時點的血壓、血流量及左室等容期壓力最大變化速率的變化。結果：保心中劑量組對血壓、血流量及左室等容期壓力最大變化速率的作用與缺血組比較有顯著差異（P0.05）。結論：保心

2、膠囊具有改善心肌缺血、增強心肌舒縮能力的作用。主題詞膠囊； 心??； 局部缺血； 血液動力學中分類號R 542.2文獻標識碼A文章編號 1000-4718(2000)03-0218-04 Effect of Baoxin capsule on hemodynamics of myocardial ischemia in dogsYANG Hui, WU Wei-kang, CHEN Jian-ping， ZHOU Lin, CHENG Chao(Department of Pathophysiology, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, G

3、uangzhou 510089， China)AbstractAIM: To observe the effect of Baoxin capsules on hemodynamics of ischemic myocardium of dogs. METHODS: Fed Baoxin capsule for continuous three days, left anterior descending branch of the coronary artery of the dogs were ligated to observe the change of cardiac output,

4、 blood pressure and ±dp/dtmax in different time of myocardial ischemia. RESULTS: Baoxin capsules increased the blood flow obviously, and increased left ventricular function simultaneously, the difference with ischemic group is significant (P0.05). CONCLUSION: Baoxin capsules can improve myocard

5、ial ischemia and increase the cardiac contractility. MeSHCapsules; Myocardium; Ischemia; Hemodynamics多年來我所對傷寒論中經典方四逆湯（附子、干姜、甘草）進行了一系列實驗研究，證實了四逆湯有清除自由基而保護心肌和改善缺血的作用1,2。在此基礎上我們經過提取加工，制成治療冠心病心絞痛的藥物-保心膠囊。為了進一步驗證保心膠囊抗心肌缺血的藥理效應，本研究采用分次灌胃給藥后，結扎冠脈造成犬急性心肌缺血模型，測定不同時點血流動力學有關指標，旨在探討保心膠囊對急性心肌缺血犬血流動力學的作用。材料和方法一、材

6、料健康成年雜種犬,雌雄兼用，體重1416 kg,由本校實驗動物中心提供。保心膠囊（附子、干姜、甘草等中藥組成）由本研究所和東莞宏遠制藥有限公司開發提供（批號：980526），地奧心血康膠囊由成都地奧制藥有限公司生產（批號：971106）。四道生理記錄儀（日本產ZS-6000型），電動呼吸機(型號：Sc-2，上海醫療器械四廠制造)及相應的手術器械。二、方法用3%戊巴比妥鈉溶液（1 mL/kg,iv）將犬麻醉，仰臥固定，去掉頸部和胸部毛，消毒。分離氣管，切開后插管，連接電動呼吸機（流量10 mL/kg,呼吸頻率20次/min，呼吸比12）輔助呼吸；右側頸總動脈插管至主動脈根部，導管對外接壓力換能器

7、，以備監測收縮壓（systolic pressure）和舒張壓（diastolic pressure）；對側頸外靜脈插管恒速輸入生理鹽水（20滴/min）以補充血容量。穩定數分鐘后，沿胸骨左緣第-肋間開胸，暴露心臟，剪開心包并縫制心包吊床，用一根7號F心導管于心尖部直接插入左心室內以測量左室內壓變化速率。分離頭臂干，安置電磁流量計探頭(根據外徑粗細選擇不同型號的探頭),以備測取頭背干血流量。各心導管內均充以肝素溶液。在左冠脈前降支（LAD）第12分支間分離冠狀動脈以備結扎造成心肌缺血。假手術對照組在上述準備的基礎上，平衡相關的指標，記錄有關數據，用假結扎的方法（冠脈分離穿線不結扎）處理；缺血組

8、及缺血+藥物組則分離冠脈并結扎。實驗將犬隨機分為假手術對照組（以下簡稱“對照組”，control）、缺血組(ischemia)、缺血+地奧心血康組(以下簡稱“地奧組”，Diao)、缺血+保心中劑量組（4粒/10 kg，含生藥12 g，以下簡稱“保中組”,Bao(M)）、缺血+保心低劑量組（2粒/10 kg，含生藥6 g，以下簡稱“保低組”，Bao(L)）。每組5只，于實驗前2 d給藥，末次給藥在麻醉后15 min灌胃（距結扎前約2 h），對照組與缺血組不用藥。三、觀察指標各組均于結扎前，結扎后30 min 、60 min、120 min、180 min用四道生理記錄儀分別記錄下列指標：（1）心

9、臟舒縮期左室內壓變化速率（±dp/dtmax）；（2）頭臂干血流量；（3）收縮壓/舒張壓。四、統計處理計量資料用均數±標準差（<"01.jpg (732 字節)" src="/med/cano/201003/20100309195557467.jpg" 15 17>±s）表示，多組間比較用方差分析。由于血流動力學指標個體差異較大，為了減少不同動物間的誤差，各指標在實驗中的變化情況采用百分比的方式表示，即：（缺血前的實測值-缺血后實測值）×100/缺血前實測值×100；全部數據采用SPSS軟件包

10、進行統計處理。結果一、從藥物對犬±dp/dtmax差值百分率比較保心膠囊能明顯改善缺血時心臟等容期左室內壓的變化，尤以中劑量效果明顯。隨著時間延長，與對照組無顯著差異（P0.05）(表1，2)。二、從藥物對頭臂干血流量差值百分率的影響保心用藥組血流量下降幅度明顯小于缺血組，間接說明藥物可增加心輸出量。且中劑量組與對照組比較無明顯差異(P0.05)(表3)。三、藥物對收縮壓、舒張壓差值百分率的影響用藥組的血壓下降幅度小于缺血組，但與對照組比較有差異(P0.05)。保心中劑量組與地奧組之間則無顯著差異(P0.05)。而低劑量組與地奧組及中劑量組兩組比較均有明顯差異(P0.05)（見表4、

11、5）。（各表中括號內數據為差值百分率）表1藥物對+dp/dt?max的影響Tab 1Effect of Baoxin capsule on +dp/dtmax(kPa.s-1，<"01.jpg (732 字節)" src="/med/cano/201003/20100309195557467.jpg" 15 17>±s,n=5)GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl311±75282±105(9.1±3.8*)

12、283±72(9.0±3.1*)278±121(10.5±3.7*)274±112(11.9±5.4*)Ischemia305±80218±94(28.4±6.8)208±102(31.8±9.7)174±82(42.8±13.0)135±63(55.6±16.9)Diao297±78260±93(12.3±3.9*)252±81(15.2±6.4*)244±69(17.8±7

13、.1*)239±79(19.6±6.4*)Bao(L)310±68245±112(20.9±6.6*)233±104(24.8±8.0*)223±101(28.0±8.7*)209±85(32.5±8.1*)Bao(M)300±74260±88(13.3±4.7*)250±89(16.8±5.8*)243±101(19.1±6.9*)237±106(21.0±6.9*)  &#

14、160;  *P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表2藥物對-dp/dtmax的影響Tab 2Effect of Baoxin capsule on -dp/dtmax(kPa.s-1，<"01.jpg (732 字節)" src="/med/cano/201003/20100309195557467.jpg" 15 17>±s,n=5)GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 m

15、in120 min180 minControl211±75200±53(5.4±2.9*)194±66(7.9±4.4*)189±74(10.3±4.9*)185±95(12.3±5.5*)Ischemia225±68149±77(34.0±8.4)125±73(44.6±11.7)103±67(54.1±12.4)90±57(60.2±13.9)Diao206±82185±46(10.0

16、7;3.2*)183±67(11.0±5.4*)181±83(12.1±5.1*)175±61(14.9±6.5*)Bao(L)221±56187±62(15.4±5.4*)185±88(16.5±4.5*)170±91(23.3±5.8*)167±59(24.4±9.2*)Bao(M)217±68198±73(8.9±3.8*)186±68(14.3±4.9*)187±79(13.6&

17、#177;6.5*)177±86(18.3±8.4*)     *P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表3藥物對頭背干血流量的影響Tab 3Effect of Baoxin capsule on blood flow （mL/min，<"01.jpg (732 字節)" src="/med/cano/201003/20100309195557467.jpg" 15 17>±

18、s,n=5）GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl118±11113±31(3.9±1.7*)111±19(5.9±2.0*)109±31(7.9±2.3*)107±37(9.5±2.1*)Ischemia109±2574±34(32.0±6.1)72±32(34.0±10.0)69±20(36.8±13.7)61±24(44.4&#

19、177;4.4)Diao107±2098±33(8.1±3.5*)97±35(9.1±4.6*)96±32(10.7±5.1*)93±32(13.2±4.8*)Bao(L)112±1699±21(12±3.0*)96±28(14.1±6.1*)95±26(15.3±5.8*)91±28(19.1±4.1*)Bao(M)118±17109±43(7.9±0.6*)108±38(8

20、.8±3.5*)106±31(10.4±3.5*)101±39(14.2±3.7*)     *P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表4藥物對收縮壓的影響Tab 4Effect of Baoxin capsule on contractility （mmHg，<"01.jpg (732 字節)" src="/med/cano/201003/201003091955574

21、67.jpg" 15 17>±s,n=5）GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl129±33119±43(8.0±2.0*)117±48(9.2±0.8*)113±42(12.2±4.8*)112±46(13.0±2.7*)Ischemia120±3189±51(25.6±4.0)89±46(26.0±3.3)76±25(36.

22、4±9.2)68±27(43.2±0.5)Diao108±4596±28(11.4±4.3*)93±33(14.0±5.6*)88±17(18.6±6.1*)85±31(21.6±6.5*)Bao(L)116±3497±31(16.8±3.0*)93±31(19.7±4.1*)88±31(24.5±6.4*)83±24(28.6±7.2*)Bao(M)120±28104

23、7;68(13.0±2.4*)102±53(15.2±3.8*)95±21(20.9±8.3*)92±41(23.6±3.9*)     * P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 表5藥物對心肌舒張壓的影響Tab 5Effect of Baoxin capsule on dilation （mmHg，<"01.jpg (732 字節)" src="/m

24、ed/cano/201003/20100309195557467.jpg" 15 17>±s,n=5)GroupBeforeligationAfter ligation30 min60 min120 min180 minControl99±2394±26(5.1±2.3*)92±19(7.4±2.8*)87±21(12.6±3.9*)85±24(14.2±3.4*)Ischemia94±2169±21(27.0±6.3)66±29(29.8

25、±5.9)64±30(32.0±8.5)61±19(34.6±5.2)Diao97±1584±32(13.6±5.8*)82±21(15.6±4.2*)77±24(20.8±6.6*)76±21(22.0±6.4*)Bao(L)106±1485±41(19.4±6.0*)82±35(22.6±8.1*)79±20(25.4±8.1*)77±30(27.8±7.3*)B

26、ao(M)94±2279±27(15.6±5.5*)78±32(17.0±9.4*)70±25(25.8±7.2*)72±25(23.2±6.0*)     * P0.05, vs ischemia group；P0.05,vs control group；P0.05, vs Diao group 討論文獻3，4報道結扎犬冠脈造成急性心肌缺血與人類心肌缺血及心肌梗塞時血流動力學的改變近似，且梗塞發生快、缺血的范圍大致固定，故模型可靠。指標±dp/dtmax是速度指標，受負荷影響較小，對收縮能力變化較敏感，能定量評定心肌收縮能力5。血壓變化與心肌收縮釋放的能量有關，可反映心肌泵（即舒縮）功能的好壞；頭臂干血流量也間接反映了心輸出量的變化。三者結合起來能較好地反映心臟功能的變化情況。從本實驗結果看出，保心中劑量組、低劑量組犬在結扎后，其+dp/dtmax和-dp/dtmax下降幅度明顯小于缺血組，中劑量組隨著結扎時間的延長，其下降幅度與對照組比較無明顯差異，表明保心膠囊能增強心肌舒縮力，較好維持心臟正常功能的作用，且中劑量組在趨勢上優于低劑量組；用藥組犬的血流量在心肌缺血后下降幅度明顯小于缺血組，收縮