1、制藥企業(yè)質(zhì)量管理認(rèn)識王曉萍2010.8現(xiàn)代有效的質(zhì)量管理體系質(zhì)量管理體系及GMPGMP有效實施的要素為什么？49歷史性發(fā)明和改進(jìn)受到限制 缺乏靈;活性法規(guī)環(huán)境 關(guān)注符合性，不是科學(xué)的和基于風(fēng)險的 方法 行業(yè)利潤無法提供變更的動力 GMP沒有提供“完全現(xiàn)代的”質(zhì)量體系 始于1970年代，僅增加了一些內(nèi)容 沒有將ISO質(zhì)量管理思想納入 需要完善 優(yōu)良的商業(yè)運作goodbusinesspractice 外部環(huán)境重大變化 制藥行業(yè)質(zhì)量管理理論與實踐水平比其它行業(yè)落后的多！ 已上市產(chǎn)品是安全和有效的用尸 但是質(zhì)量成本很高 常常事后反應(yīng)，而沒有在設(shè)計中考慮質(zhì)量，沒有預(yù)防質(zhì)量管理體系愍景企業(yè)：良好的設(shè)計和控

2、制戰(zhàn)略良好的風(fēng)險管理戰(zhàn)略良好的質(zhì)量體系降低法規(guī)風(fēng)險變更備案質(zhì)量系統(tǒng)檢衛(wèi)克勞士比的質(zhì)量管理四項基本原則.幺產(chǎn)品品質(zhì)？山臃原則一、什么是質(zhì)量？質(zhì)量即符合要求，而不是好。 原則二、質(zhì)量是怎樣產(chǎn)生的？預(yù)防產(chǎn)生質(zhì)量檢驗不能產(chǎn)生質(zhì)量克勞士比的質(zhì)量管理四項基本原則 原則三、什么是工作標(biāo)準(zhǔn)？岑缺陷，而不是“差不多就好” 原則四、怎樣衡量質(zhì)量？不符合要求的代價（金錢），而不是指數(shù)晟職責(zé)高層管理人員過程的參與者公司各級、所有部門人員的承諾牛產(chǎn)介亞的質(zhì)量目標(biāo)?*a 必須確保符合藥品本身的質(zhì)量要求-符合經(jīng)營許可證的要求-不會因藥品缺乏安全性和有效性，質(zhì)量無保證，而導(dǎo)致病人處于危險境地制度保證：完善地設(shè)計、正確地實施包

3、括GMP和質(zhì)量控制在內(nèi)的質(zhì)用保控體系質(zhì)疑保證/GMP/質(zhì)疑控制三者相關(guān)聯(lián)，是藥品生產(chǎn)和控制的基本重要保證中國新版GMP關(guān)于質(zhì)量管理的要求中國新版GMP關(guān)于質(zhì)量管理的要求.g笫二章質(zhì)量管理第二節(jié)質(zhì)量保證。第三節(jié)質(zhì)量控制。第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險管理。第二章質(zhì)量管理第一節(jié)原則企業(yè)應(yīng)建立并實施符合質(zhì)鼠管理體系要求的質(zhì)疑目標(biāo)，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系蛻地費物到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)運的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)高層管理人員應(yīng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任.企業(yè)應(yīng)配備足

4、緲的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，.多次現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。QA/GMP/QC的關(guān)系£基礎(chǔ)研究：.-1B)k>gy BMedicinalcl .mao5logyGDP(GRP)開發(fā)：注冊GLPical臨床ClinicalGCPFDA-基于系統(tǒng)的法規(guī)符合性lJFDAGuidanceissuedin2002:"SystemsBasedInspectionApproachforDrugProducts"Guidancedefinessix(6)systems:O質(zhì)員系統(tǒng)QuahtySystemQ設(shè)施與設(shè)備Fac川lies&9物料Material

5、s。生產(chǎn)Production。包裝與貼簽Packaging。實驗室LaboratoryQA/GMPKJC的關(guān)系（-有序安排的總和,使藥品達(dá)到使用目的所要求的質(zhì)員GMP本燒范以外的其它因索,如設(shè)計，開發(fā)七“八。；""QA角色FDA-基于風(fēng)險、基于科學(xué)的癱g Science-&Risk-basedapproachtoGMPinFDA NewICH ICHQ8-pharmaceuticaldevelopment ICH09-QualityRiskManagement ICHQ10-ModemQualityManagementSystemsICH：TheInternatio

6、nalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse”CH)人用藥品注冊技術(shù)翌求國際協(xié)調(diào)會 ICH：人川藥乩注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會 發(fā)起：1990年美國、日本、歐洲聯(lián)盟三方政府藥品管理部門和制藥行業(yè) 宗旨：協(xié)調(diào)各國藥品注冊的技術(shù)要求對新藥研究和開發(fā)程序的相互可接受性、臨床實踐與試驗的可唯性，對新藥的安全性、仃效性等進(jìn)行探討、研究制定出一系列有關(guān)質(zhì)國、療效、安全性的指導(dǎo)原則ICHQ8ICHQ9ICH Q8 - JI pharmaceutical developm

7、ent (Nov. 2005) Design space用質(zhì)量風(fēng)險管理方法發(fā)現(xiàn)和消除風(fēng)險Opportunities to impact riskusing quality risk managementICHQ9-質(zhì)最風(fēng)險管理QualityRiskManagement(Nov.2005)LinksriskbacktopatientriskThedrugproduct|型JTheMcientificMttributc»thatdescribestheproduct|產(chǎn)品特性：Theparametersfortheattributesthatensuresconsistentqualit

8、vinmunfg.ICH Q10 ICH Q10 現(xiàn)代質(zhì)量管理體系Modem QWhy Management Systems (May 2007) 基于ISO概念Based on ISO concepts 包括GMP法規(guī) indiriessppiicieGMP ard regulations 引入ICH Q8, Q9Complements ICH 08 and Q9ISOQuaHtyNfaMIOMK 貫穿產(chǎn)品生命周期 Implerrented throughout the different stages of product lire cycle ICHQ10多在GMP涉及Much of I

9、CH Q10 Is currentty specified by GMPGMP regulationsICH Q8 And ICHQ9ICH Q10Pharmaceutical Quality SystemVenioolXO2 DnrnmentMay%2097制造過程持續(xù)保證產(chǎn)品質(zhì)最特性的參數(shù)I CH指南-質(zhì)量部分StabilityQ1A(R2)StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ1BStabllltyTesting:PhotostabllitYJTestlnaofNewJJruaSubstancesandProductsQ1CStab

10、ilityTestingforNewDosageFormsQ1DBracketingandMatrlxlngDesignsforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandProductsQ1EEvaluationofStabilityDataQ1FStabilityDataPackageforRegistrationApplicationsInClimaticZqiwsHIandIVAnalyticalValidationQ2(R1)Newtitle:ValidationofAnalyticalProcedures:TextandMethodologyPrev

11、iously:TextonValidationofAnalyticalProceduresQ2AValidationofAnalyticalProcedures:Methodology(InQ2(R1)ImpuritiesQ3A(R2)ImpuritiesInNewDrugSubstancesQ3B(R2)ImpuritiesInNewDrugProductsQ3C(R3)Impurities:GuidelineforResidualSolventsImpuritleskGuldllneJorResIduaLSQkeni&IMalntenance)PDEforTetrahydrofur

12、an(InQ3C(R3)PDEforN-Methylpyrrolldone(InQ3C(R3)I CH指南-質(zhì)量部分PharmacopoeiasQ4PharmacopoeiasQ4APharmacopoeialHarmonisationQ4BRegulatoryAcceptanceofAnalyticalProceduresandorAcceptanceCriteria(RAAPAC)QualityofBiotechnologicalProductsQ5A(R1)ViralSafetyEvaluationofBiotechnologyProductsDerivedfromCellLinesof

13、HumanorAnimalOriginQ5BQualityofBiotechnologicalProducts:AnalysisoftheExpressionConstructInCellsUtedforProductionofr-DNADerivedPrvtemProducttQ5CQualityofBiotechnologicalProducts：StabilityTestingofBiotechnologlcal/BlologlcalProductsQ5DDerivationandCharacterisationofCellSubstratesUsedforProductionofBio

14、technologlcal/BlologlcalProductsQ5EComparabilityofBiotechnologlcal/BlologlcalProductsSubjecttoChangesIntheirManutaeturinqI CH指南-質(zhì)量部分SpecificationsNewDrugProducts:ChemicalSubstances(IncludingDecisionTrees)Q6BSpecifications:TestProceduresandAcceptanceCriteriaforBiotechnologlcal/BlologlcalProductsGoodM

15、anufacturingPracticeQ7GoodManufacturingPracticeGuideforActivePharmaceuticalIngredientsPharmaceuticalDevelopmentORPharmacolificalDAvagmantQualityRiskManagementQ9QualityRiskManagementPharmaceuticalQualitySystemQ10PharmaceuticalQualitySystem基于風(fēng)險管理的GMP何時評估風(fēng)險When?當(dāng)蟻一個頊目whenyouleadaproject當(dāng)由現(xiàn)質(zhì)量偏差whendevia

16、tionhappened當(dāng)接到質(zhì)量投壞不良反應(yīng)whenqualitycompliant/AEhappened質(zhì)最部總是有需多要求，寫許多文件, 簡單的事變得復(fù)雜-質(zhì)量部必須對質(zhì)量負(fù)責(zé)質(zhì)量要求的復(fù)雜性jjj制定長期戰(zhàn)略滿足： 患者需求：健康、安全、信任 法規(guī)要求：找唐方向、關(guān)心患者、程動發(fā)展 公司經(jīng)營需要： 產(chǎn)品快速、持續(xù)占有市場 提高效率，降低成本 維持銷隹額和利澗，提高公司聲譽你有這樣的困惑嗎？匕為什么采購部門、生產(chǎn)部門、計劃部門總是和質(zhì)量部門打架？生產(chǎn)過程出現(xiàn)了偏差，生產(chǎn)人員認(rèn)為解決偏差是質(zhì)局部的事真相就在這里！日程質(zhì)最人員站在客戶的立場質(zhì)量管理體系及GMPGMP有效實施的要素其它部門更多

17、站在力己的角度質(zhì)量人的使命幫助整個組織成為可信賴的組織-浴缺*犬送陋例高層支持建立體系建立、實施質(zhì)量體系 確定必須要做什么 去做 檢查和改進(jìn)體系注重主人翁態(tài)度，正確理解高層管理的承諾 識別GMP與承諾之間的差異 提供支持 生存的權(quán)利快速反應(yīng)從錯誤中學(xué)習(xí)來自法規(guī)符合性的壓力前脂性 一線的技術(shù)人員 專業(yè)人員的責(zé)任 充分丁解產(chǎn)品及過程人是關(guān)鍵要素公司一-：-入職培訓(xùn)GMP,安全所境/健康，企業(yè)文化崗位培訓(xùn) 組紇機(jī)構(gòu)，崗位職責(zé) GMP 崗位操作 過程控制知識 安全、環(huán)境，健煥 專業(yè)知識,技能培訓(xùn)及考核計劃:負(fù)責(zé)人、踐至日期、達(dá)到的效果、資格證、更新培訓(xùn) 職業(yè)生涯發(fā)展計劃 勝任力模型 評估。反饋人是關(guān)鍵

18、要素（續(xù)）人是關(guān)鍵要素（續(xù)）個人 職業(yè)發(fā)展方向 培訓(xùn)需求 管理人員的要求簿導(dǎo)力管理人員的八大原則員工的要求執(zhí)行 主動 積極 按時 反饋誠實、積極、責(zé)任感-目標(biāo)原則-效率原則成果原則 優(yōu)勢原則 要事原則 決策原則 檢驗原則反思原則什么是有效的、積極關(guān)系上工雙嬴的關(guān)系更有效、積，我何時能得到提拔？，公司對我公平嗎？,其他公司更好？，為什么同事薪水比我高?我不認(rèn)為他比我好什么老'你是否勝任目前的工作？你是團(tuán)隊中業(yè)績最好的員T嗎？我能否雇用同樣薪水的更好員工？公司育長第的我34?>我能把坡重:要的工作交給你嗎?;應(yīng)加何能超過自己的看準(zhǔn)？、五如何挖掘他的潛能？做同樣的工作.我怎么能比其&#

19、39;我怎樣能留住他？他人做得更好？為改進(jìn)我的競爭力，我主動要求他人反饋了嗎？老板對我區(qū)設(shè)性的批評我表示感謝了嗎?我如何給他建設(shè)性的反饋？我對他公平嗎？我們是否對他的成長提供足夠的機(jī)會嗎Y、*亦包由團(tuán)人哦還能做些什么以給他更多、公司會因我的努力變得更好iyI的*>方法？軟件!QualifiedPerson質(zhì)量負(fù)責(zé)人A-EU資質(zhì)要求及職責(zé)JJX4年制大學(xué)畢業(yè)（例如藥學(xué)，醫(yī)學(xué)，獸醫(yī)學(xué),化學(xué)）2年在工業(yè)界從事質(zhì)量控制的實踐經(jīng)驗確保每批藥品都按照GMP和上市許可進(jìn)行生產(chǎn) QP必須對每一生產(chǎn)批次均符合這些條款進(jìn)行書面確認(rèn)（記錄保留5年） 聲明原料藥是遵照GMP生產(chǎn)出來的 行政措施和行為準(zhǔn)則 QP資

20、格可被臨時取締sop到底有多大作用？記錄太多，會影響工作效率文件好不好不重要，關(guān)犍看干得怎樣驗證只是一項形式化的工作WarningletterWarningletterI*prMEmrrB、toItoelotfecwpieteiBbrtmtiMrthtineCoMprWictiooMdc9otroloteadlAPIbitch.p®cmofiXA<acamx“血CGMPdxittrtmonandreconStroqtsremem每批原料的批生產(chǎn)紀(jì)錄沒有包括與生產(chǎn)和控制有關(guān)的所有信息不符合cGMP關(guān)于文件和記錄要求2.Itisunacceptabletoreleaselotsre

21、portinginitialout-of-specificationresultsbytestingadditionalsamples,followedbytheaveragingofallresults,i.e.,thoseoutsidespecificationandotherswithinspecification發(fā)生oos,經(jīng)再次取樣檢驗，將超標(biāo)檢驗結(jié)果與合格結(jié)果放在一起求平均值，以釋放產(chǎn)品，是不可接受的。:立完善的體系；立完善的體系質(zhì)量體系文件系統(tǒng)年度質(zhì)量回顧投訴/召回外符合事件及失畋調(diào)查糾正預(yù)防措施自檢變更控制驗證人員培訓(xùn)與資質(zhì)管理評審返回/返工/銷毀不合格品供戶管理電子記錄 加T/合同方 法規(guī)/注冊 系統(tǒng)回顧-生產(chǎn)系統(tǒng) 人員培訓(xùn)與資質(zhì) 過程控制 批生產(chǎn)記錄 設(shè)備運行及維護(hù) 清潔程序 設(shè)備操作程序 設(shè)備日志-防污染、混淆物料平衡標(biāo)簽管理模具管理建立完善的體系-物料系統(tǒng)" 選擇潛在供戶原則 購買流程 物料識別 接收、儲存取樣 先法現(xiàn)出 不合格物料管理 訂單處理 發(fā)貨管理 銷售記錄 美鋌指標(biāo)衡最合同方管理；立完善的體系設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)預(yù)防維修管理HVAC管理水系統(tǒng)管理校險曾理設(shè)備日志項目管理-壓縮空氣管理報警計算機(jī)系統(tǒng)管理廢水處理立完善的體系監(jiān)督實施實驗室管理體系 人員培訓(xùn)與資質(zhì) 儀播校驗與維護(hù) 取樣規(guī)則 試劑笆理 對照旦住理 標(biāo)準(zhǔn)品倚理 留樣管理 穩(wěn)定性管理 分