1、潔凈服洗滌效果驗證方案驗證立項申請表驗證立項審批表驗證方案審批1 引 言1.1 概 述本公司潔凈區(qū)劃分為D級及C級，潔凈服按其區(qū)域及用途使用不同顏色進(jìn)行了區(qū)分，D級區(qū)及質(zhì)量部生測區(qū)的潔凈服統(tǒng)一在D級區(qū)域內(nèi)進(jìn)行清洗滅菌。潔凈服清洗滅菌的效果直接會對潔凈區(qū)的凈化造成影響, 因此必須對其清洗滅菌的操作程序進(jìn)行驗證，確認(rèn)其效果。我公司非無菌原料藥車間為專業(yè)生產(chǎn)硝酸硫胺、VB1產(chǎn)品生產(chǎn)線，為防止上批產(chǎn)品對下批產(chǎn)生污染或混淆，這對清潔工作提出了一定的要求，為了確定潔凈服清洗過程中使用的清潔方法的有效性，進(jìn)行此項驗證。本驗證和工藝驗證同時進(jìn)行，每批工藝驗證后的潔凈服清潔后，進(jìn)行此項驗證。1.2 驗證產(chǎn)品及批

2、次：硝酸硫胺，批號：TH201212001、TH201212002、TH201212003，連續(xù)進(jìn)行3次試驗。1.3 驗證目的非無菌原料藥車間D級潔凈區(qū)潔凈服在使用后，按照經(jīng)批準(zhǔn)的清潔方法操作后，能夠達(dá)到清潔要求，生產(chǎn)時，操作人員穿著清潔后的潔凈服生產(chǎn)產(chǎn)品時，沒有來自上批產(chǎn)品所帶來污染的風(fēng)險。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報批準(zhǔn)。1.4 驗證范圍本方案適用于潔凈工作服洗滌效果的驗證。2 驗證條件驗證實施前，潔凈區(qū)環(huán)境應(yīng)符合要求，D級潔凈服已按照規(guī)定的方法清潔完成，涉及到的文件、記錄草案均起草完成，參與驗證的所有人員均已培訓(xùn)并考核合

3、格。3 驗證進(jìn)度驗證實施小組提出完整的進(jìn)度計劃，經(jīng)驗證委員會批準(zhǔn)后實施。清潔驗證第一批: 年 月 日清潔驗證第二批： 年 月 日清潔驗證第三批：4 驗證內(nèi)容4.1 驗證用文件的確認(rèn)4.1.1 驗證實施前，檢查確認(rèn)驗證所需使用的規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程齊全，將確認(rèn)結(jié)果記錄在文件資料確認(rèn)記錄中。詳見附件1。4.1.2 合格標(biāo)準(zhǔn)：驗證所需使用的規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)及操作規(guī)程齊全，滿足驗證需要和GMP的要求。4.2 驗證用培養(yǎng)基的確認(rèn)驗證實施前，檢查確認(rèn)驗證使用的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基的適用性檢查是否符合規(guī)定；將確認(rèn)結(jié)果記錄在培養(yǎng)基檢查確認(rèn)記錄中。合格標(biāo)準(zhǔn)：驗證使用的培養(yǎng)基經(jīng)適用性檢查，結(jié)果符合規(guī)定。詳細(xì)確認(rèn)記錄見附件2。

4、4.3 可接受標(biāo)準(zhǔn)4.3.1 清潔度：目測在不低于300勒克斯照明下目測檢查已清洗消毒的潔凈服，應(yīng)無可見污跡及藥物殘留物。4.3.2 微生物限度（菌落數(shù)）：50cfu/棉簽。4.4 清洗消毒4.4.1 按潔凈區(qū)工作服清洗滅菌、發(fā)放標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對潔凈服進(jìn)行清洗消毒，取樣。4.4.2 清潔劑：雕牌洗衣液。4.4.3 消毒，用紫外燈進(jìn)行消毒。清洗消毒及取樣詳見附件3。4.5 檢測程序4.5.1 目測檢驗QA檢查員首先檢查清洗消毒后的潔凈工作服，要求潔凈光亮，無可見的析出物等臟污，然后用純化水浸潤的滅菌棉簽4個，分別對潔凈服袖口、拉鏈兩旁的內(nèi)外表面進(jìn)行擦拭（如圖1），每個棉簽擦拭面積為25cm2。QA

5、檢查員檢查棉球擦拭后的表面，要求棉簽表面潔凈，無可見的污跡。如果達(dá)不到以上要求，洗衣工必須繼續(xù)進(jìn)行清洗，直到符合要求。25cm2取樣區(qū)域25cm2取樣區(qū)域圖1-潔凈服棉簽擦拭取樣示意圖棉簽擦拭取樣示意圖：潔凈工作服表面潔凈度檢查記錄見附件4。4.5.2 微生物檢驗4.5.2.1 微生物檢驗由質(zhì)量部QA人員在潔凈服清潔（消毒）目視合格后，用純化水浸潤的4個滅菌棉簽分別擦拭已清潔（消毒）的潔凈服袖口和拉鏈兩旁的內(nèi)外表面，每個棉簽擦拭面積為25 cm2，共取100 cm2 ，將取樣后4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，充分振搖后，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢查，用瓊脂培養(yǎng)基，倒入培養(yǎng)皿中。取棉簽洗滌水0

6、.1ml均勻涂布在每個培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上，各接種10個培養(yǎng)皿，3035培養(yǎng)3天，觀察菌落數(shù)。將每個培養(yǎng)皿菌落總數(shù)相加，每個棉簽菌落數(shù)(菌落數(shù)總和總體積)4，另外，應(yīng)用經(jīng)過滅菌的生理鹽水或緩沖液，潤濕的滅菌脫脂棉簽作空白對照。棉簽擦拭取樣示意圖：潔凈服表面微生物限度檢驗記錄見附件5。4.6 清洗效期的確定4.6.1 為有效防止污染，在清洗驗證過程中初步設(shè)定檢查時間：清洗后當(dāng)天、清洗后第1天、清洗后第2天、清洗后第3天、清洗后第4天，確定安全有效的清潔效期。QA檢查員分別進(jìn)行以下取樣:用滅菌棉簽分別平穩(wěn)而緩慢地擦拭潔凈服袖口和拉鏈兩旁的內(nèi)外表面，分別共擦拭100cm2，擦拭完畢后將棉簽放入盛有20m

7、l無菌生理鹽水的已滅菌的具塞玻璃瓶，用于微生物限度檢查。清洗后潔凈工作服表面微生物限度檢查記錄見附件6。4.7 偏差管理對于驗證方案執(zhí)行過程中，任何與方案內(nèi)容不符的項目均應(yīng)記錄，針對項目對潔凈工作服洗滌效果驗證影響程度，組織相關(guān)人員進(jìn)行偏差調(diào)查，并根據(jù)調(diào)查結(jié)果做出繼續(xù)或終止方案執(zhí)行的決定。偏差應(yīng)根據(jù)調(diào)查結(jié)論采取糾偏行動，經(jīng)評估合格后，方案才能繼續(xù)執(zhí)行。5 結(jié)論與評價得出潔凈工作服洗滌效果的最終結(jié)論，并對潔凈工作服洗滌效果驗證進(jìn)行總的評價。 6 再驗證再驗證周期：驗證小組負(fù)責(zé)依據(jù)潔凈工作服洗滌效果驗證的情況，擬訂潔凈工作服洗滌效果驗證再驗證周期，報驗證委員會審批。7 會審及批準(zhǔn)會 審：批 準(zhǔn)：操作人/日期： 復(fù)核人/日期：附件2 培養(yǎng)基檢查確認(rèn)記錄 驗證記錄樣張操作人/日期： 復(fù)核人/日期： 附件3清洗消毒過程及取樣記錄 驗證記錄樣張附件4 潔凈工作服表面潔凈度檢查記錄 驗證記錄樣張操作人/日期： 復(fù)核人/日期：附件5 潔凈服表面微生物限度檢驗記