1、共軛亞油酸的免疫功能研究進展    作者:周勤飛 童曉莉 王永才     摘 要 共軛亞油酸(Conjugated linoleic acid，CLA) 具有廣泛的生物學功能，對增加動物體免疫球蛋白含量、免疫細胞的增殖、T細胞和自然殺傷細胞的活化，細胞因子的產生及免疫應答具有不同的調節作用。文中就共軛亞油酸的免疫調節作用，綜述近年來國內外的研究進展。    1987年，Michael Pariza等首次在烤制的牛肉中發現了具有抗突變活性物質共軛亞油酸(Conjugated l

2、inoleic acid，CLA)。CLA作為一種天然的脂肪酸，其主要存在于反芻動物的脂肪和乳制品中，是在亞油酸或亞麻油酸被奶牛等反芻動物瘤胃中的微生物氫化為硬脂酸過程產生的，是必需脂肪酸亞油酸衍生的共軛多烯的多種位置與空間異構體的總稱。CLA是一類含有共軛雙鍵的十八碳二烯酸（亞油酸）異構體混合物，其雙鍵位于，、，、，、，或，位上，每個雙鍵又有順式和反式兩種構型，具有20種同分異構體。其中，雙鍵在9，11和10，12位置上的同分異構體含量最大。近年來，共軛亞油酸在動物營養中的作用受到較大的關注，并逐漸成為動物營養研究的嶄新領域和熱點，特別是共軛亞油酸在不同的動物模型中均表現出降低免疫刺激誘導的

3、降解效應，抗癌效應，低劑量共軛亞油酸（與高劑量的魚油類似）的降低血脂和血液膽固醇效應，以及作為營養再分配劑，降低機體脂肪，提高瘦肉率等方面被大量的深入研究和應用。本文就CLA對動物機體體液免疫、細胞免疫以及對細胞因子的調節作用作一綜述。1 共軛亞油酸與體液免疫    CLA對動物體液免疫的影響主要表現在對免疫球蛋白表達水平的影響上，CLA能增加外周血液和腸系膜淋巴結中IgG、IgA和IgM的含量，降低IgE的水平。Me tcalfe等1（1991）的研究結果表明：不管作為細胞催化劑的酯多糖存不存在，CLA都能增加單核淋巴細胞中的IgG和IgA而降低IgE

4、的水平。Serizzawa等2（1998）對微量飲食(elemental diet，ED)的大鼠補充10%共軛亞油酸4周后，可迅速提高腸道粘膜固有層中IgA細胞使Ig分泌恢復正常。Sugano等2，3（1998，1999）的研究結果表明CLA能夠增加鼠腸淋巴結和脾淋巴細胞產生IgG、IgA和IgM的含量。Jin-young Kim等4（2003）研究發現，0.5%的CLA能增加血淋巴細胞中的IgG和IgA以及腸系膜淋巴細胞中的IgA含量，1.5% 含量的CLA對IgG有降低的趨勢。CLA對IgE沒有影響。Masao Yamasaki等5（2003）研究中發現以10t，12c形式存在的CLA能夠

5、顯著增加脾淋巴細胞產生IgG、IgA和IgM的含量，而以9c，11t以及兩種CLA以1：1形式存在的CLA增加不明顯。因此他得出以10t，12c形式存在的CLA在增加機體Ig含量中起著主導作用。    Yamasaki等6(2000)的研究結果表明，在動物實驗中日糧共軛亞油酸以劑量依賴的方式促進脾臟和血清免疫球蛋白IgG、IgM和IgA的增加。當共軛亞油酸含量低于0.5%時，在生物體內可以增強脾淋巴細胞產生免疫因子，但對血清中免疫因子的含量沒有影響。Corino等7（2002）在斷奶仔豬日糧中分別添加1%葵花子油、0.5%葵花子油+0.5%CLA和1%的

6、CLA。經過28d的飼養試驗后，發現CLA可極顯著地提高仔豬血清溶菌酶濃度，并顯著提高血清免疫球蛋白G（IgG）的水平；而IgGs是血清中最有代表性的抗體，它的提高意味著仔豬免疫力的提高。2 共軛亞油酸與細胞免疫    CLA可參與免疫系統的調節作用，增強促有絲分裂原，促進淋巴細胞增殖和淋巴細胞的細胞毒性，增強巨噬細胞的殺傷活性（1997，wong等）8。Chew等9（1997）發現，在豬淋巴細胞培養介質中加入共軛亞油酸，可以強化促有絲分裂劑誘導的淋巴細胞的胚細胞樣轉變、淋巴細胞毒力和巨噬細胞的殺傷力。Hayek, M. G.等10（1999）利用喂飼C

7、LA的動物的脾細胞進行離體實驗也證實，CLA能增強植物血凝素（PHA）誘導的淋巴細胞增殖。喂飼CLA的小雞受細菌酯多糖（LPS）刺激時，對PHA誘發的淋巴細胞母細胞化也增強。在離體實驗中，補充CLA的實驗動物的淋巴細胞中白細胞介素-2（IL-2）生成量增加。    Basswaganya-Riera等11（2001a）為了確定CLA對早期斷奶仔豬免疫力的影響，在“干凈”和“骯臟”的環境中分別飼喂含CLA 0、0.67、1.33和2的日糧。經過42d的飼養試驗后，他們發現CLA可極顯著地提高仔豬T淋巴細胞CD8+的比例，據此，他們認為應該把CD8+和生產性

8、能聯系起來考慮。但是，CLA對仔豬免疫力的調節并不是直接的，直到第42d才出現CD8+的大幅度提高。Bassaganya-Riera J等12，13（2001b，2002）發現，膳食CLA能通過調節適應性免疫和自發性免疫中CD8+細胞的表型和效應功能增加細胞免疫。CLA能通過影響CD8+（即CD8-免疫調節或CD8-細胞毒性作用）來減輕某些傳染病。研究發現，喂飼CLA的豬CD8（+）水平高于對照組，75的9c，11t CLA能增強小鼠腹腔巨噬細胞殺傷腫瘤細胞的能力，并在有效劑量范圍內殺傷能力隨CLA的劑量升高呈正相關。Yamasaki等6（2003）的實驗結果與Bassaganya-Riera

9、等2001年結果一致，并進一步證明了9c，11t CLA 對鼠脾臟CD8+ T 細胞的增殖起主要作用，10c，12t CLA對鼠B細胞增殖有一點作用。方志玲等14（2003）研究發現共軛亞油酸能顯著提高免疫低下及正常小鼠的淋巴細胞增殖水平。可增強免疫低下小鼠遲發變態反應，提高胸腺指數。但對脾臟指數及血清溶血素水平無影響。得出結論CLA對T淋巴細胞介導的細胞免疫具有一定的免疫調節作用。Albers, R等15（2003）研究發現9c，11t與10c，12t兩種異構體的CLA以1：1的比例對B細胞的增殖作用比單一的使用和加入80%的9c，11t CLA大得多。3 共軛亞油酸對細胞因子的作用

10、0;   Cook, M. E等16（1993）報道，CLA可以抑制與腫瘤壞死因子（TNF）有關的疾病，Turek等17（1998）報道，CLA降低鼠巨噬細胞TNF-和IL-6的含量。McCarthy-Backett等18（2002）報道，對單獨隔離有腫瘤的小鼠在大腸桿菌內毒素作用下CLA對脾臟內TNF含量沒用影響。Yamasaki, M等6（2003）的實驗表明，CLA能降低IL-2生成量，大鼠給予CLA飼料（1%）后，腹膜巨噬細胞的腫瘤壞死因子（TNF）樣生物活性降低42%54%，而且CLA對細胞因子的調節作用與飼料中的n-6：n-3脂肪酸的含量（7.3：1或

11、1.8：1）有關，給予9c，11t CLA的小鼠淋巴細胞中TNF-含量明顯高于對照組。Yang, M等19（2003）對巨噬細胞的體外實驗證明9c，11t CLA能抑制TNF-的增殖。王旋琳等20（2003）實驗發現，在不同的實驗濃度下，CLA均能誘導IL-6、TNF-。和誘生型一氧化氮合成酶mRNA（iNOSmRNA）的表達，隨9c，11t CLA濃度的增加，IL-6、TNF-和iNOSmRNA表達呈增強趨勢，CLA可能作為巨噬細胞激活劑，激活巨噬細胞表達iNOSmRNA，IL-6，TNF-等細胞因子，并且激活作用與CLA的有效劑量呈正相關。4 結語   

12、60;近年來，人們對動物的共軛亞油酸營養在國內外都進行了大量的研究，特別是對共軛亞油酸的免疫作用、抗癌及防止動脈粥樣硬化作用、營養重分配作用、抗氧化作用及提高畜禽產品中CLA的含量等進行了廣泛的研究。近幾年來，利用分子生物學、細胞生物學技術在CLA的作用機制方面也有深入研究和探討。共軛亞油酸是動物的次級代謝產物，在生產使用中不存在同源性問題。從以上綜述可以看出CLA對動物的免疫指標Ig和B、T細胞以及細胞因子等的調節作用都是很明顯的。隨著對CLA研究成果的積累，CLA的營養原理及其在畜牧生產中的應用必將發揮積極的作用。參考文獻1 Me tcalfe, D. D. Food allergy Cu

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