




版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、三氧化二砷通過直接與結合三氧化二砷通過直接與結合PML決定決定PML-RARa癌蛋白的命運癌蛋白的命運1Arsenic Trioxide Controls the Fate of the PML-RARa Oncoprotein by Directly Binding PMLZhang, X.-W. et al. Science 328, 240-243 (2010).2匯報內容匯報內容背景介紹背景介紹實驗內容實驗內容結果與展望結果與展望背景介紹背景介紹三氧化二砷 (俗稱砒霜)是一種應用比較廣泛的傳統中藥,由于其在急性早有幼粒性細胞白血病(acute promyelocytic leukemi
2、a, APL)治療中顯示出明顯的效果而受到全世界醫藥研究者的關注。2010年陳竺、陳賽娟院士領導的課題組應用化學蛋白質組學技術, 成功解析其治療APL的分子機制,該結果發表在Science上,受到業界關注。APL是一種特殊類型的急性髓細胞性白血病,具有特征性的PML-RAR 癌蛋白,曾經被認為是最為兇險的白血病之一。上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院上海血液學研究所的研究者通過長期實驗最終使APL成為第一種基本可以被治愈的急性髓細胞性白血病。該實驗首次揭示了癌蛋白PML-RAR 是砷劑治療APL 的直接藥物靶點。該實驗組發現三氧化二砷直接與癌蛋白PML 端的“鋅指”結構中的半半胱氨酸胱氨酸結合,
3、誘導蛋白質發生構象變化和多聚化構象變化和多聚化, 繼而發生SUMO 化、泛素化修飾而被蛋白酶體蛋白酶體降解降解,最終導致白血病細胞走向分化和凋亡白血病細胞走向分化和凋亡, 使APL 成為人類急性白血病分子靶向治療取得臨床治愈的成功范例。主要內容主要內容三氧化二砷對于翻譯后修飾降解的影響三氧化二砷對于翻譯后修飾降解的影響實驗內容實驗內容.研究了三氧化二砷與蛋白質相互作用研究了三氧化二砷與蛋白質相互作用三氧化二砷與三氧化二砷與PML以及以及PML-RARa相互作用研究相互作用研究EGFP-PML和和EGFP-PML-RARa共定位研究共定位研究PML與與ReAsH相互作用相互作用體內試驗:三氧化二砷結合在體內試驗:三氧化二砷結合在PML-R以及誘導該蛋白質結構域以及誘導該蛋白質結構域構象變化構象變化凝膠過濾顯示砷結合有道德凝膠過濾顯示砷結合有道德PMR-R的產生的寡聚體,主要是八聚體的產生的寡聚體,主要是八聚體 As2O3As2O3誘導過后對誘導過后對PMLPML結構的影響結構的影響13結果與展望結果與展望結果:結果:砷直接結合于引起APL的原癌蛋白PML-RAR上,導致PML和PML-RAR的泛素化和降解增加,從而達到治愈
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業或盈利用途。
- 5. 人人文庫網僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 示范學校德育工作匯報
- 補光干預對紅豆杉生長周期的影響機制研究
- 外出授課試講管理辦法
- 辦公修舊利廢管理辦法
- 500KV輸電線路鐵塔斜柱斜面施工詳解
- 崗山窯文化遺產活化促進地方農業產業發展模式探索
- 民警十二分制管理辦法
- 樓宇智能化PLC控制系統的設計與實現
- 生物多樣性保護與恢復機制-洞察及研究
- 地方國資集團投資能力提升路徑研究
- GB/T 5163-2006燒結金屬材料(不包括硬質合金)可滲性燒結金屬材料密度、含油率和開孔率的測定
- GB/T 17989.2-2020控制圖第2部分:常規控制圖
- 建設項目安全設施‘三同時’課件
- 2022語文課程標準:“語言文字積累與梳理”任務群解讀及實操
- DB15T 489-2019 石油化學工業建設工程技術資料管理規范
- 內蒙古自治區通遼市各縣區鄉鎮行政村村莊村名居民村民委員會明細及行政區劃代碼
- 螺旋溜槽安裝標準工藝
- 2022年人教版六年級下冊語文期末考試卷
- 《土地開發整理項目預算編制暫行辦法》
- 安徽省評議公告的中小學教輔材料零售價格表
- 德龍自卸車合格證掃描件(原圖)
評論
0/150
提交評論