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文檔簡介

1、類風濕性關節炎( RA )藥物醫治之相禮和熱創作1、 非甾體類抗炎藥( NSAIDs)醫治類風濕性關節炎首選藥物 .非選擇性 NSAIDS :阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸鈉、美洛昔康、吡羅昔康等COX-2 選擇性 NSAIDs :塞來昔布選擇運用 NSAIDs 時,應片面評價患者發生心血管疾病的風險以及胃腸道安全性;對胃腸道和心血管不良變亂風險低危的人群,建議可以選擇非選擇性NSAIDs ;對單純性胃腸道不良變亂高危的人群,可以運用COX-2 選擇性NSAIDs 、非選擇性 NSAIDs 聯合質子泵抑制劑或米索前線醇醫治;對心血管不良變亂高危人群以及腎功能減退者,運用 NSAI

2、Ds 時需謹慎,并防止大劑量和長工夫運用 .2、 糖皮質激素可明顯減輕臨床病癥,但是長工夫運用可惹起水、鹽代謝和糖、脂肪、蛋白質代謝紊亂,嚴重感染等不良反應 .但在下述狀況可考慮得當運用:如急性發作期伴隨發熱、多關節腫痛、用 NSAIDs 有效者;或伴隨嚴重關節表面示(如血管炎、心包炎、胸膜炎、神經零碎病變、重度鞏膜炎、 Felty 綜合癥等).運用激素量可根據病情的嚴重程度及病程而定.對于抗慢性關節炎藥物難以操縱的RA ,宜用小劑量激素維持,一樣平常為潑尼松510mg/d ,病情嚴重者短工夫內可給予中等或大劑量,待獲得療效后再調整劑量至最小;對滿身病癥已操縱,僅留12 個關節病癥較重者,可行

3、關節腔內注射醫治,經常運用制劑如曲安奈德2.510mg/次或醋酸倍他米松1.56.0mg/次,一年內同一關節內用藥一樣平常不得超出 35 次 .滿身用藥者建議每天加服鈣劑 1500mg ,維生素D400800IU ,以預防骨質疏松.3、 改變病情藥(DMARDs)該類藥物起效工夫較慢(必要36 個月),故又稱慢性用藥 .抗 瘧 藥 : 磷 酸 氯 喹 150200mg/d 、 硫 酸 羥 氯 喹300400mg/d ;稀有不良反應有惡心、嘔吐,血細胞減少,神經肌肉病癥,心臟毒性,長期運用可形成角膜積蓄,致角膜損害,視網膜炎,嚴重者可惹起視力減退甚至失明 .柳氮磺吡啶: 引薦劑量 1.53.0g

4、/d ,稀有不良反應為胃腸道和神經零碎表示,如惡心、嘔吐、腹瀉、頭昏、眩暈等,其他有皮疹、男性精子數減少和骨髓抑制等 .青霉胺:宜從小劑量開始醫治,緩慢加量至0.250.5g/d. 不良反應有惡心、嘔吐、口腔潰瘍、味覺異常、血細胞下降、蛋白尿、血尿、重癥肌有力,間或出現Goodpasture 綜合癥.金制劑: 金制劑有口服金和注射金兩種,注射金經常運用的有硫代蘋果酸金鈉、硫代葡萄糖金和放射性膠體198金(可做關節腔內注射) . 口服金制劑金諾芬是一種烷磷化氫金煌基化合物,一樣平常劑量為口服6mg/d.稀有不良反應有皮疹、腹瀉、蛋白尿、全血細胞減少等 .甲氨蝶呤( MTX ): MTX 醫治 R

5、A 療效一定,而且小劑量醫治毒性反應較輕,因而,常作為醫治 RA 的首選DMARDs. 用 藥 劑 量 7.525mg , 每 周 1 次 , 口 服 或 注射 .MTX 稀有的不良反應包含惡心、納差、口炎、脫發、骨髓抑制等,聯合葉酸的補償療法有助于減輕上述不良反應,降低MTX 的停藥率.MTX 嚴重的不良反應包含肝臟損害和肺部病變. 因而有慢性活動性乙型肝炎、酒精性肝病等肝臟疾患者應慎用,對MTX 用藥總量超出 1.52.0g 后,應留意檢測肝功能,必要時可行肝穿刺. 肺部病變發生率很低,與運用劑量有關,一旦出現呼吸困難、低氧血癥者應馬上停藥,對癥處理或運用糖皮質激素.來氟米特: 為新型免疫

6、調理劑,經口服吸取后在腸道和肝臟迅速轉化為 A77 1726 ,在體內發揮免疫調理作用.稀有不良反應包含腹瀉、皮疹、白細胞減少、肝功能異常、高血壓等 .硫唑嘌啉: 口服 1.02.0mg/ ( kg.d ),但不良反應較多,為非首選醫治藥物,稀有的不良反應有腸道不適、骨髓抑制、肌有力、肝毒性和流感樣病癥環磷酰胺( CTX) : 為一種周期非特異性烷化劑,能抑制 DNA 合成,抑制各種細胞增殖,特別是對IL-2 依賴的某些免疫細胞.經常運用劑量口服1.02.0mg/ (kg.d),靜脈注射為 200mg ,每 2 周 1 次 .CTX 的不良反應較大,非醫治RA 的首選和經常運用藥物,當出現嚴重

7、血管炎、間質性肺炎等嚴重狀況時可選用 .稀有不良反應包含胃腸道病癥、脫發、骨髓抑制、出血性膀胱炎、不育等.環孢素( CsA ): 作用于 CD4 +晚期活化過程,抑制 IL-2 和其他細胞因子的分泌,制止細胞免疫在RA 的致病作用;還可抑制細胞因子誘發的 B 細胞活化 .CsA 的毒性較大,最突出的是腎毒性,常致血清肌酐降低和近端腎小管分泌功能停滯. 其他還有肝損害、胃腸道不適、皮疹、高血壓等 .雷公藤: 研討發現雷公藤總苷在體外能減少外周血單個核細胞發生IgM 和 IgM-RF. 對病情為輕、中度的患者醫治效果較好 .雷公藤總苷醫治劑量 1020mg , 3 次/天 .不良反應包含皮疹、口炎

8、、血細胞減低、腹瀉、肝功能異常等,經減量或對癥處理后可消散. 雷公藤制劑對男女生殖零碎有毒性,育齡婦女服藥后出現月經紊亂、閉經,男性患者精子數目減少和活性降低,惹起不育,故對未婚男女慎用 .其他植物藥:青藤堿、白芍總苷等可單用或聯合其他二線藥物運用 .青藤堿可惹起皮疹、皮膚瘙癢、血細胞減少等不良反應,有哮喘病史、再生停滯性血虛者慎用 .4、 生物制劑( 1) 炎性細胞因子生物制劑腫瘤壞死因子( TNF )拮抗劑:英夫利昔單抗 (每次3mg/kg ,第0、 2、 6 周以及當前每8 周一次靜脈運用)、依那西普( 25mg ,皮下注射,每周2 次)、 阿達木抗體,有研討證明 TNF 拮抗劑與 MT

9、X 合用較單獨用 MTX 療效好,現在引薦在2 種非生物 DMARDs (其中之一為 MTX )充分醫治有效或不耐受的 RA 中運用 .TNF 拮抗劑最次要的不良反應為感染,因而該類藥物不克不及用于現時感染者伴隨充血性心力衰竭著或有神經脫髓鞘病史者不宜運用 .IL-1 受體拮抗劑( IL-1Ra ) :建議用于 TNF 拮抗劑醫治失敗后的患者,本藥可以單獨運用或與MTX 聯合運用 .用法為 100mg/d ,皮下注射.抗 IL-6 受體單克隆抗體: 410mg/kg ,每 4 周 1 次.( 2) 往 B 細胞醫治利妥昔單抗 :抗 CD20 單克隆抗體,稀有的不良反應包含血小板減少、發熱、皮疹、輕度低血壓、無病癥室性期前緊縮 .B 淋巴細胞刺激物: 包含 BAFF 、 TALL-1 、 THANK 、TNFSF13B 等.( 3) 抑制 T 細胞活化生物制劑 CTLA4 : 建議用于DMARDs 充分醫治后有效或TNF 拮抗劑醫治失敗后的患者.用法: 10mg/kg 靜脈輸注,每周 1 次 .5、 干細胞移植自體干細胞移植可以改善關節病癥、降低RF 滴度,療效通常可持續 24 個月,但有較多復發率.對于病程晚期、病情低度活動不伴隨不良預后要素的患者建議運用包含羥氯喹、甲氨蝶呤、來氟米特、柳氮磺吡啶醫治 .不管病程長短,假如病情活動且伴隨不良預后要素,建議對于這一

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