1、    原發性肝細胞肝癌復發前后 血清細胞間粘附分子-1測定的臨床意義        【摘要】目的研究血清細胞間粘附分子-1(sICAM-1)在肝細胞肝癌(HCC)復發前后的變化，探討其在復發監測中的價值。方法應用酶聯免疫分析測定41例HCC術后復發患者sICAM-1水平，并與血清甲種胎兒球蛋白(AFP)進行同步分析。結果確診肝癌復發時，所有患者sICAM-1水平均較復發前升高，其均值為(1289±317)g/L。其中73.2%的患者sICAM-11000

2、g/L，而血清AFP陽性者僅占60.0%，6例AFP陰性復發者sICAM-1較復發前升高24倍，持續14個月后，影像學檢查才發現肝占位性病變。結論HCC術后血清sICAM-1水平變化對預測腫瘤復發有一定的臨床價值，尤其對AFP陰性的患者。【關鍵詞】癌，肝細胞；復發；血清細胞間粘附分子-1 Clinical implication of detection of the levels of serum intercellular adhesion molecule-1 before and after tumor recurrence in hepatocellular carcinomaXU

3、Jing, MEI Minghui, YANG Jinghong, et al.(Department of Hepatobiliary Surgery, Guilin Medical College, Guilin 541001, China)【Abstract】 Objective To evaluate the clinical value of serum intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in monitoring postoperative recurrence of hepatocellular carcinoma (HCC)

4、.Methods Serum levels of sICAM-1 were measured by using ELISA in 41 patients with recurrence of HCC, which were compared with those of serum -fetoprotein (AFP) in the same patients. Results The levels of sICAM-1 were significantly increased in all patients when tumor recurrence was diagnosed. The le

5、vels of sICAM-1 were higher than 1 000 g/L in 73.2% of the patients. The rate, however, of the patients with positive for AFP was only 60%, In 6 patients with AFP negative, tumor recurrence was not detected by liver image until their serum levels of sICAM-1 had exceeded 24 times higher than before f

6、or 14 months. Conclusion Observation of changes of sICAM-1 levels in HCC patients undergoing hepatectomy is of clinical value of predicting tumor recurrence during postoperative follow-up, particularly for those pataents with AFP negative.【Key words】 Carcinoma, hepatocellular; Recurrence; Serum inte

7、rcellular adhesion molecule-1     我們測定肝細胞肝癌(HCC)患者術后血清細胞間粘附分子-1(sICAM-1)水平，以此對HCC復發進行監測，并與患者血清甲種胎兒球蛋白(AFP)濃度進行同步分析，以探討sICAM-1測定在復發性HCC早期診斷和預后判斷中的意義。 對象和方法1.對象：1996年8月1999年2月在本院確診為HCC復發的病人41例。其中，男35例，女6例，中位年齡48.5歲。手術切除HCC原發灶中，按照Yamamoto和Sugahara1 HCC臨床病理標準分期：期6例；期2例；期26例；期7例。根治性切除

8、18例；非根治性切除(切面肝血管內有癌栓侵犯或肝外轉移)23例。復發腫瘤與原發灶位于同一肝段內3例；位于一側半肝內31例；位于對側半肝或全肝受累7例。復發時，AFP陽性(30g/L)25例，AFP陰性(30g/L)16例。復發腫瘤單個或多個結節相加直徑為1.54.4cm，中位值為2.8cm。復發時間460個月，中位值9.5個月。復發前手術情況：1次術后復發33例，2次術后復發7例，3次術后復發1例。2.方法：sICAM-1測定方法同參考文獻2。所用sICAM-1試劑盒為比利時SA基因診斷公司產品(Biosource Europe, Leurus Belgium)。術后定期隨訪，第1年每個月1次

9、，第2年后每2個月1次。檢查內容包括sICAM-1、AFP測定和影像學檢查(肝臟B超、CT或血管造影等)，當sICAM-1或AFP水平異常增高時，則隨訪改為每個月1次。HCC復發的診斷依據是影像學發現肝占位病變或門靜脈癌栓，并經再次手術或肝活檢證實。3.統計學方法：采用兩組樣本計量資料t檢驗。結果41例HCC患者腫瘤復發前6個月及確定腫瘤復發時sICAM-1和AFP測定值見表1。確診復發時AFP陽性組sICAM-1值為(1306±321)g/L，AFP陰性組為(1274±305)g/L，兩組均顯著高于復發前sICAM-1水平(P0.01)，兩組差異無顯著性(P0.05)。7

10、3.2%(30/41)的患者sICAM-1水平1000g/L，其中AFP陽性25例，AFP陰性16例。6例AFP陰性病人在取得影像學證據前14個月已檢測到較高水平的sICAM-1(1)。    16例HCC病人sICAM-1與影像學變化對比     表1HCC病人復發前后sICAM-1和AFP值的變化(g/L,<"0 (55 bytes)" src="/med/cano/201003/20100322170036209" 8 9>±s)組別例數復發前確診

11、復發時sICAM-1AFPsICAM-1AFPAFP陽性組25554±15624±91306±321*281±56AFP陰性組16659±16415±41274±305*18±6     注：與復發前相比，*P0.01討論隨著ICAM-1與惡性腫瘤關系研究的深入，人們發現ICAM-1在HCC組織中呈過度表達，其陽性表達率為80.0%96.2%3。進一步研究發現，血清ICAM-1與組織ICAM-1的表達有較好的一致性3。這些研究提示測定sICAM-1除具有估計病情進展、預后判斷

12、的價值外，還可能成為HCC的診斷標記物4。HCC病人sICAM-1中位值水平(1584g/L)明顯高于正常人(303g/L)、慢性肝炎病人(462g/L)和肝硬化病人(587g/L)5。其中76%的病人sICAM-11000g/L，這一比例與本組復發患者確診時73.2%的比例接近，提示sICAM-1水平在HCC中呈較穩定的高水平表達，無論患者是否手術。另外，sICAM-1水平的測定在HCC腫瘤復發的監測上有不可忽視的輔助診斷價值6。我們進一步對HCC術后患者的定期隨訪發現：HCC復發時無論血清AFP陰性還是陽性患者，sICAM-1始終維持在較高水平，兩組均值均1000g/L，其中73.2%的復

13、發患者血清sICAM-11000g/L，而復發前sICAM-1水平在正常范圍內，可見sICAM-1含量反映出HCC病人的復發狀況，特別是對近1/3的AFP陰性的HCC病人更具有臨床意義。我們還觀察到6例AFP陰性的復發患者，在影像學檢查未發現肝占位病變前14個月，sICAM-1水平已增加24倍。這表明，sICAM-1在某些情況下比AFP更敏感地提示腫瘤復發。此時應結合血清學、影像學資料，嚴密監測，及時發現、及時治療，以進一步提高HCC的療效。基金項目：廣西青年科學基金資助項目(9811003)作者單位：徐靜(541001廣西，桂林醫學院附屬醫院肝膽胰外科)梅銘惠(541001廣西，桂林醫學院附

14、屬醫院肝膽胰外科)楊景紅(541001廣西，桂林醫學院附屬醫院肝膽胰外科)石青峰(桂林醫學院肝膽外科研究室)覃理靈(桂林醫學院肝膽外科研究室)參考文獻1，Yamamoto M, Sugahara K. Overview of the general rules for the clinical and the pathological study of primary liver cancer in Japan. In:Tobe T,Kameda H, Okudaira M, et al.(eds) Primary liver cancer in Japan. Tokyo:Springer-Verlag, 1992.385-392.2，徐靜，梅銘惠，石青峰，等.血清可溶性細胞間粘附分子-1在肝細胞肝癌診治中的意義.華夏醫學，1998，11：124-125.3，Momosaki S, Yano H, Ogasawara, et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in human hepatocellular carcinoma. Hepatology, 1996,22:1708-1713.4，Tsujisaki M, Imai K, Hirata H, et al. Detection of c