1、目的范圍四、五、六、組織與職責內容附件目的用氣相色譜GC-2010A型氣相色譜儀(含頂空器)進行環氧乙烷殘留量的檢測方法學 的研究，證明其適用于塑料瓶環氧乙烷殘留量的檢測。環氧乙烷在醫療器械及衛生用品的消毒方面應用廣泛。在藥品包裝材料生產領域，口服藥用塑料瓶在內包裝后也進行環氧乙烷滅菌。環氧乙烷穿透性強，消毒后因被消毒材料 對其吸附能力不同，其完全消散時間也不同。殘留的環氧乙烷對人體有一定的毒性，因此需要對滅菌后的塑料瓶進行環氧乙烷殘留的檢測。氣相色譜法是采用氣體為流動相流經裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜方法。物質經氣化后被載氣帶入色譜柱進行分離，各組分先后進入檢測器，用數據處理系統記錄

2、 色譜信號。現采用頂空法來檢測環氧乙烷殘留。樣品在頂空器內先將環氧乙烷氣化，氣化后的環氧乙烷再進入氣相色譜中。頂空法的另外一個優點就是能提高檢測的靈敏度。根據 醫療器械生物學評價第 7 部分： 環氧乙烷滅菌殘留量( ISO 10993-7:2008 ) ，環氧乙烷殘留量接受標準為 10ug/cm2。塑料瓶約20cn2/個，重量約為2.8g/個，故環氧 乙烷殘留接受標準為小于72ug/g,為了提高使用安全性故將接受標準制定為小于 10ug/g參考文獻 頂空毛細管柱氣相色譜法測定口服藥用塑料瓶中環氧乙烷殘留量(王丹丹，浙江省食品藥品檢驗所)中方法：檢測條件為：( 1)頂空器條件：爐溫(OVENTE

3、MP) ： 70 樣品檢測時間(SAMPLINTERV) ： 10min閥溫(MANIF TEM)P： 80管道溫度(TUBE TEM) P： 80平衡時間(INCUB TIME) ： 20min（2）氣相條件： 色譜柱HP-INNOWA）炷長30ml直徑0.320mm 膜厚0.25 m進樣口溫度：200柱溫：70檢測器溫度：250三、范圍本驗證方案適用于GC-2010A®氣相色譜儀（含頂空器）檢測藥用滴眼劑塑料瓶（免洗）環氧乙烷殘留量的方法學驗證。四、組織及職責五、內容1 系統適應性試驗色譜系統的適應性試驗包括理論板數（n）和拖尾因子（T）。1） 、色譜柱的理論板數（n） ：用于評

4、價色譜柱的分離效果。在檢測中的測定物質為環氧乙烷，其理論板數不得小于4000。2） 、拖尾系數（T） ：用于評價色譜峰的對稱性。為保證分離效果和測量精度，環氧乙烷峰的拖尾系數應不得大于1.5。對照品溶液的制備取 100ml 容量瓶， 加入約 20ml 的純化水，后取環氧乙烷標準品1ml 加入到 20ml 的純化水中溶解，加純化水至100ml充分溶解并用純化水將標準品稀釋到10ug/ml、5ug/ml、2.5ug/ml 、 1.25ug/ml 、 0.62ug/ml 、 0.31ug/ml 、 0.16ug/ml 、 0.08ug/ml 。2 專屬性在上述的色譜條件下，分別進樣5ml 純化水、環

5、氧乙烷標準品、環氧乙烷標準品+塑料瓶、純化水+ 塑料瓶。其圖譜在環氧乙烷峰附近不應有雜峰的干擾影響。3檢測限取環氧乙烷標準品溶液10ug/ml連續對倍稀釋后取5ml置于頂空瓶中進行環氧乙烷殘 留量檢測，直到其峰型不可辨別，此時環氧乙烷濃度為該方法的檢測限。4線性將環氧乙烷標準品溶液對倍稀釋成的系列濃度的標準溶液5個，10ug/ml、5ug/ml、2.5ug/ml、1.25ug/ml、0.62ug/ml ,分別取5ml置于頂空瓶中，按氣相色譜法測定。以峰 面積為橫坐標，對照品濃度為縱坐標，繪制標準曲線，并求曲線相關系數R, R應大于0.99。5準確度取一整個塑料瓶，剪碎后置于頂空專用瓶中，共準備

6、 9個，其中3個分別加入5ml高濃 度環氧乙烷標準品溶液5ug/ml , 3個分別加入5ml中濃度環氧乙烷標準品溶液 2.5ug/ml , 3個分別加入5ml低濃度環氧乙烷標準品溶液1.25ug/ml ,按上述方法測定環氧乙烷濃度， 計算加樣回收率。回收率應滿足 80%120%司。通過峰面積計算環氧乙烷標準品溶液實際濃度（以3次回收率（% =的平均值計）X 100%環氧乙烷標準品溶液的理論濃度6精密度1）重復性取5ml環氧乙烷標準品溶液2.5ug/ml置于頂空瓶中，重復進樣6個，計算RSD RSDS小 于3%2）中間精密度取5ml環氧乙烷標準品溶液2.5ug/ml ,置于頂空專用瓶中，按上述方

7、法測定環氧乙烷濃度， 由不同人員，不同時間共計完成 3次檢測，每次檢測制備3個樣品作為平行，并計算RSD7耐用性考察關鍵參數隨機變動因素對結果白影響，如，頂空條件中爐溫土3C,氣相色譜條件中柱溫±3C。取5ml環氧乙烷標準品溶液2.5ug/ml ,置于頂空專用瓶中按上述各個條件測定 環氧乙烷濃度。六、附件1、使用儀器：儀器名稱儀器型號設備編碼確認人及日期2、標準品信息:標準品名稱標準品生產廠家標準品含量標準品后效期標準品儲存條件3、系統適應性試驗:對所有樣品的理論板數及拖尾因子統計計入下表。名稱理論板拖尾系名稱理論板數拖尾系日期：日期:4、專屬性溶液配制：名稱保留時間環氧乙烷標準品濃

8、度以g/ml峰面積操作人：復核人:日期：日期:5、檢測限溶液配制：樣品名稱環氧乙烷標準品濃度U g/ml保留時間min峰面積操作人：復核人:日期：日期:6、線性溶液配制：樣品名稱環氧乙烷標準品濃度u g/ml保留時間min峰面積以峰面積為橫坐標，濃度為縱坐標曲線，并求曲線相關系數方程為：相關系數R為：操作人：復核人:日期：日期:7、準確度溶液配制：標準曲線:樣品名稱環氧乙烷標準品濃度口 g/ml保留時間min峰面積以峰面積為橫坐標，濃度為縱坐標曲線，并求曲線相關系數R標準曲線為：相關系數R：操作人：復核人：日期:日期:樣品名稱理論加量g g峰面積實際檢測量g g均值g gRSD%回收率準確度（回收率）：計算過程：操作人：復核人:日期：日期:8、精密度8.1 重復性樣品名稱環氧乙烷標準品濃度口, g/ml保留時間峰面積平均俏RSD%操作人：復核人:日期:日期:8.2 中間精密度樣品名稱標準品濃度11保留時峰面積時間及檢驗人RSD%總 RSD