1、維生素C治療缺鐵性貧血大鼠后血液細胞的改變王麗 周詣 肖夏懿 陸葉鳳 孫順輝 洪灝指導老師：鄒奎昌、李靖（上海中醫藥大學01級七年制臨床醫學方向，上海201203）摘要本實驗以喂飼低鐵飼料和尾部放血的方法造成大鼠缺鐵性貧血，觀察不同濃度維生素C對缺鐵性貧血大鼠的治療效果。實驗結果表明維生素C對于缺鐵性貧血的治療是有可行性的。關鍵詞缺鐵性貧血；維生素C；血紅蛋白濃度；總鐵結合力缺鐵性貧血（IDA）是一種最為常見的全球性營養疾病，多年來人們一直對其病因與防治措施進行研究和探討。人體內的鐵主要來源于食物，大多數食物含鐵量還是比較豐富的。缺鐵性貧血的關鍵在于新攝入的鐵不能很好的吸收與利用。根據病因不同

2、，可分為營養不良、慢性失血和月經過多三類。治療方面口服鐵劑一直被作為治療缺鐵性貧血的主要藥物，但鐵制劑本身及較大劑量和長療程補鐵都存在著一些缺點。另一方面，維生素C是維持生命的必需營養素之一，它參與體內氧化還原過程，增加毛細血管致密性，減低其滲透性及脆性，增加機體對感染的抵抗力。主要用于壞血病、各種急慢性感染性疾病及紫癜等的防治，且有資料表明維生素C有改善缺鐵性貧血的作用，因此我們聯想到維生素C是否有可能對缺鐵性貧血有治療作用。我們的實驗觀察了不同濃度維生素C對缺鐵性貧血大鼠的治療作用，以探討使用維生素C治療缺鐵性貧血的機理。1 材料與方法11 動物及分組2426天斷奶雄性SD健康大鼠25只，

3、體重, Hb130g/L，隨機分成五組。其中A組為正常對照組，B組為模型對照組（即缺鐵組），C組是用/L維生素C的治療組，D組是用/L維生素C的治療組，E組是用/L維生素C的治療組。12 動物飼料低鐵飼料的配方：全脂奶粉50，食用油8，蔗糖5，面粉32，氯化鈉5。 按每天每只老鼠喂飼50克飼料的量配制。13 觀察指標體重、血紅蛋白濃度、總鐵結合力、血涂片、骨髓涂片14 實驗方法B、C、D、E組分別喂飼統一配制的缺鐵飼料，每日一次定時喂飼，每日每只50克。給予去離子水飲用。為縮短造模時間，這四組大鼠每天從尾部放血。正常組喂飼正常飼料及飲用水。造模五天后用斷尾方法采集B、C、D、E組大鼠的血液，用

4、氰化高鐵法檢測血紅蛋白濃度以及鉻天青S法檢測總鐵結合力。并從當天開始給予B、C、D組規定濃度的維生素C灌胃治療，每日每只1ml。低鐵飼料仍然按照造模時的方法喂飼，但省略尾部放血這一步驟。連續灌胃給予維生素C治療4天后，從大鼠腹股溝處靜脈取血3ml，測定血紅蛋白濃度、總鐵結合力以及制作血涂片、骨髓涂片。實驗期間每六天測量一次各組大鼠的體重。2 實驗結果21 造模前后及治療前后大鼠體重表1 造模前后大鼠體重組別 動物數 造模前大鼠體重（kg）造模后大鼠體重（kg）P值A組 5B組 5C組 5D組 5E組 5表2 治療前后大鼠體重組別動物數 治療前大鼠體重（kg）治療后大鼠體重（kg）P值A組 5B

5、組 5C組 5D組 5E組 522 治療前后大鼠總鐵結合力組別動物數治療前大鼠總鐵結合力（mol/L）治療后大鼠總鐵結合力（mol/L）A組 5B組 5C組 5D組 5E組 5注：A組為正常組，故沒有治療，總鐵結合力只測了一次，以此為參考標準。23 治療前后大鼠血紅蛋白濃度組別動物數治療前大鼠血紅蛋白（g/L）治療后大鼠血紅蛋白（g/L）A組 521.6 B組 5C組 5D組 5E組 5注：A組為正常組，故沒有治療，血紅蛋白濃度只測了一次，以此為參考標準。24 各組大鼠血涂片血涂片經過瑞氏染色，在顯微鏡下可見B、C、D、E組大鼠的血紅蛋白較紅細胞減少，紅細胞和血小板數目基本正常。成熟紅細胞大小

6、不等，普遍體積較小，以小細胞為主，中心淡染區擴大，呈小細胞低色素性貧血。25 各組大鼠骨髓涂片 骨髓涂片經過染色，在顯微鏡下可見B、C、D、E組大鼠因造血功能正常，所以骨髓增生活躍，紅細胞系統增生旺盛，中、晚幼紅比例增高，但因缺鐵使血紅蛋白合成減少，所以有核紅細胞胞體較小，胞漿量少，染色偏藍，邊緣不整齊，胞核固縮。而粒細胞系統和巨核細胞系統基本無異常。3 討論31 造模分析根據機體缺鐵變化過程，可將缺鐵性貧血分為三期，即隱性缺鐵期、缺鐵性紅細胞生成期和缺鐵性貧血期。各期鐵的代謝都有相應的改變，可作為診斷依據。具體如下：1隱性缺鐵期：此期機體只有儲存鐵的減少或缺乏，而血紅蛋白濃度不下降，紅細胞各

7、項指數無變化。臨床上雖無貧血表現，但已影響機體健康。因此，必須及早做出診斷。在各項有價值的檢驗中我們選擇了總鐵結合力的檢測。具體分析如下：從腸粘膜吸收的鐵進入血液后，與運鐵蛋白結合被運輸到骨髓等儲存器官中。正常情況下，僅有1/3的運鐵蛋白與鐵結合，被結合的鐵就是血清鐵。2/3的運鐵蛋白處于未飽和狀態，它仍具有與鐵結合的能力。抽取靜脈血，加上一定量的鐵可使運鐵蛋白成為飽和狀態，所加的鐵量被稱為未飽和鐵結合力。血清鐵與未飽和鐵結合力之和稱為血清總鐵結合力（即血漿運鐵蛋白最大的載鐵能力）。當機體儲存鐵開始下降時，總鐵結合力即升高。該項指標是缺鐵性貧血早期的診斷標準之一。在我們的試驗中，由治療前各組大

8、鼠總鐵結合力的數據可以看出，B、C、D、E組大鼠較A組大鼠的總鐵結合力高，以A組為參考標準，B、C、D、E組即表現為缺鐵，可以診斷為隱性缺鐵期，造模基本成功。2缺鐵性紅細胞生成期：機體缺鐵后動員儲存鐵用以合成血紅蛋白，維持紅細胞數量及血紅蛋白的正常范圍。如缺鐵性貧血病因持續存在，當體內儲存鐵耗盡后，將進一步出現血清鐵降低，紅細胞內游離原卟啉增加。由于造模時間短，我們忽略了這一階段的指標檢測，直接跳到第三期。3缺鐵性貧血期：如機體缺鐵的病因未控制，體內儲存鐵再趨下降，臨床上勢必出現貧血表現，化驗檢查顯示小細胞低色素性貧血，在各項檢驗指標中我們選擇了血紅蛋白濃度的檢測。具體分析如下：血紅蛋白濃度是

9、診斷貧血的主要標準，血紅蛋白濃度值低于正常即可診斷為貧血。在我們的實驗中，由于造模時間較短，所以在治療前除C組以外，B、D、E組大鼠的血紅蛋白濃度值都不低于正常組，說明在短時間內還沒有到達缺鐵性貧血期。然而經過治療后，除E組外，B、C、D組大鼠的血紅蛋白濃度值都反而低于正常組，說明此時到達了缺鐵性貧血期，分析原因可能是因為造模時間不夠，直到治療后才表現出貧血狀態。32 維生素C的療效分析我們攝入的膳食鐵中，80是非血紅素鐵，它必須轉化成鐵蛋白才能被十二指腸及近段空腸吸收。鐵是紅細胞成熟階段中血紅蛋白形成所必需的物質，維生素C雖然不參與血紅蛋白的形成過程，但它是一種很強的還原劑，可使血漿運鐵蛋白

10、中的鐵處于低價態（形成二價鐵離子），當胃中pH值低時，維生素C滲入鐵蛋白，與三價鐵離子形成配合物，以血漿鐵的形式儲存，隨食物到達小腸保持其可溶性以促進非血紅素鐵的吸收，進而供骨髓造血使用，從而改善缺鐵性貧血。國內外許多實驗及流行病學資料都證明維生素C與缺鐵性貧血有密切的關系。由我們的實驗可以看出，經維生素C治療后大鼠的總鐵結合力都較治療前有所降低，這也證實了我們這個試驗最初的一部分設想，說明維生素C對于治療鐵缺乏還是有一定效果的。但是治療后的各組大鼠血紅蛋白濃度沒有升高反而下降，我們推測原因可能是造模時間過于短暫，此時各治療組大鼠剛到達缺鐵性貧血期，因此維生素C的治療作用沒有體現。在血象和骨髓

11、象方面，治療組的大鼠都較正常組大鼠表現出貧血狀態，這也進一步證實了此時才達到缺鐵性貧血期，因此維生素C的治療作用也沒有得到體現。33 關于實驗的一些問題分析1關于大鼠的體重問題：造模前后B、C、D、E組大鼠的體重增長與正常組差異不明顯，然而治療后B、C、D、E組大鼠的體重增長明顯較正常組大鼠緩慢，這也從一個方面反應了實驗造模時間短暫的問題，直到治療后各組大鼠才表現出貧血狀態。2關于維生素C治療濃度的問題：在這個實驗中，我們的三個治療組分別用了不同濃度的維生素C治療缺鐵性貧血的大鼠，但由于造模時間短暫，導致維生素C的治療作用并沒有體現在血紅蛋白濃度值上。雖然總鐵結合力的值體現了維生素C的治療作用，但我們發現和維生素C濃度的相關性沒有得到充分體現，還有待以后的實驗進一步驗證。3關于對后繼實驗的設想：由于經費、時間及經驗的不足，樣本量過小，缺乏定量數據等原因，本實驗結果可能尚無說服力，但是還是在一定程度上提示了維生素C對于缺鐵性貧血的治療作用