1、目 錄 一、總 論(全體)1二、倫理委員會(醫生、護士、藥房)7三、知情同意(醫生、護士、藥房)8四、試驗藥物的管理(藥房、護士、醫生)9五、試驗方案的設計(醫生、護士) 11六、CRF(醫生、護士) 15七、不良反應和不良事件(醫生、護士)16八、質量監控(醫生、護士)19九、SOP(全體) 21十、文件管理(檔案管理員、醫生、護士)22十一、其 他24藥物臨床試驗質量管理規范和藥物臨床試驗學習與實施知識問答一、總 論(全體)l、 申請國家藥物試驗機構的目的和意義? 1)評價新藥的安全性和有效性 2)加強科研管理，提高科研水平 3)加強國際合作，邁向國際化 4)可開展醫療器械的臨床試驗 5)

2、ADR監測及藥物警戒學 6)促進合理用藥，提高醫療質量2、藥物臨床研究包含哪些研究?藥物臨床試驗包括那些臨床試驗? 藥物臨床研究包含藥物臨床試驗和生物等效性試驗。 藥物臨床試驗包括IIV期臨床試驗，以及不少于100對的隨機對照臨床試驗。3、我國目前要求必需由SFDA批文的藥物臨床試驗包括哪些? 1)為獲得新藥證書和生產批文而進行的臨床研究 2)為獲得進口注冊證書而在中國進行的臨床研究 3)國際多中心試驗等4、什么是成功的臨床試驗? 1)達到了預期的試驗目的 2)得到了高質量的數據 3)得到了充分的試驗藥物的信息 4)受試者的風險降到了最低 5)按計劃的進度和時間完成了試驗 6)將試驗費用降到了

3、最低 7)試驗的過程符合GCP及其他現行法規，試驗數據及結果被官方認可5、臨床藥物試驗中心的職責有哪些? 1)負責進行新藥(包括進口藥)臨床藥學、藥理研究(新藥各期的臨床試驗) 2)對已上市的藥物進行再評價 3)指導臨床合理用藥，開展藥物不良反應的監測，提高藥物治療水平 4)負責起草各類藥物臨床試驗指標和評價原則 5)對進行新藥臨床研究的醫生進行臨床藥理專業知識培訓 6)開展臨床藥理專業咨詢和信息交流 7)承擔衛生部、省市衛生機構的臨床任務6、臨床試驗質量有哪八項要求? 1)科學而符合倫理的試驗方案 2)質量可靠而穩定的試驗藥物 3)嚴格挑選依從性好的受試者 4)合格盡責的研究隊伍 5)精密、

4、準確可靠的儀器、設備 6)遵循SOP一致的操作和觀察 7)及時、準確完整的記錄 8)真實可靠、客觀的統計和評價報告7、作為PI,臨床試驗過程如何保證數據的真實、可靠準確或符合GCP要求? 1)加強對研究者進行臨床研究相關法律法規的培訓 2)掌握臨床試驗技術 3)制定良好的研究方案 4)加強各方的合作和協調 5)制定和完善的SOP并嚴格執行 6)定期自檢 7)接受監查、稽查和檢查8、我國對醫療器械的生產有什么法規? 醫療器械生產質量管理規范、醫療器械臨床試驗規定。9、研究者手冊由誰制定?是否需倫理委員會審核?應包括那些內容? 研究者手冊由申辦者制定，需經倫理委員會審核； 研究者手冊為一份全面的有

5、關試驗用藥的臨床與臨床前物理、化學及藥理學資料的匯編，應包括如下內容： 1)概要：物理、化學、藥理、藥學、毒理、藥代動力學及臨床資料 2)介紹：商品名或學名 3)在人體內的作用，人體藥代動力學、安全性及有效性 4)研究者指南：不良反應，藥物過量及可能需要的特殊檢查等。10、機構主任或醫院院長能否擔任倫理委員會主任?倫理委員會成員是否應接受GCP培訓? 不能；倫理委員會成員應接受GCP培訓。11、國家藥監局官員或指定檢查專家在現場檢查時能否收受現金、禮品、有價證券? 不能。l2、舊的國家藥物試驗機構由誰復審，多少時間復審一次?其新申報的專業由誰審批? 舊的國家藥物試驗機構由各省藥監局復審，3年復

6、審一次； 其新申報的專業需報SFDA審批，如一次未申請到國家藥物試驗機構，要一年后才能再次申請。13、SFDA藥物臨床試驗批件的有效期為多長? 三年，愈期未實施的，原批準文件自動作廢，仍需進行臨床研究的應重新申請。14、臨床試驗中常出現那些問題? 1)申辦者或PI缺乏對GCP的了解 2)未獲得國家食品藥品監督局的批準即開始臨床試驗 3)試驗未經倫理委員會批準或無倫理委員會 4)沒有或未獲得到知情同意和知情同意書 5)缺乏臨床試驗專業統計人員 6)不遵守臨床試驗方案 7)試驗中修改試驗方案未通知各方，有較大修改，未經倫理委員會批準8)試驗方案確定后缺乏各方簽名9)沒有SOP，或SOP制定后缺乏培

7、訓 10)缺乏臨床試驗質量控制機制 11)記錄不準確或丟失12)出現失訪和中途退出者時，隨機增補病例13)臨床試驗藥品沒有發放、回收、銷毀記錄14)試驗結束后有關文件和數據不及時歸檔 15)不良事件、不良反應報告制度不全16)研究者與申辦者(監查員)溝通、合作不協調15、什么叫GLP?GLP(good non-clinical laboratory practice)指藥物非臨床試驗質量管理規范。其包括藥理學(藥效學、藥物動力學、劑量效應關系等)和毒理學研究。16、什么是生物等效性試驗? 同一種藥物、同一劑型、同一劑量、同一種給藥途徑，兩個不同廠家生產的制劑，其臨床療效和不良反應相同，生物利用

8、度和血藥濃度相似，叫生物等效性試驗。l7、JSIEC開展臨床藥物試驗院內由誰審批?院內由誰監督? JSIEC開展臨床藥物試驗院內由學術委員會和倫理委員會審批； 院內由科研質控小組對試驗全過程進行監督。18、什么是CRO? 即合同研究組織(contract research organization)，為一種學術性或商業性的科學機構，申辦者可委托其執行臨床試驗中某些工作和任務，此種委托必須作出書面規定。19、什么叫ICH? ICH-international conference on harmonization，國際協調會議。20、什么叫GMP? GMP(good manufacture pr

9、actice)指藥品生產質量管理規范。21、能否用物質引誘受試者進行藥物臨床試驗? 不能。22、多中心研究前，研究者啟動會議需解決那些主要問題? 1)制定試驗方案、CPF、知情同意書樣稿 2)病例數的分配 3)建立標準化的評價方法，統一診斷標準、療效判斷標準 4)討論各單位檢測儀器、試劑的一致性問題，必要時進行一致性檢驗，或建立中心實驗室 5)建立數據傳遞、管理、核查和查詢程序 6)制定本研究項目的SOP 7)確定研究進展23、l類和2類化學藥物應作什么樣臨床試驗? IIV期臨床試驗。24、3類和4類化學藥物應作什么樣臨床試驗?應當進行人體藥代動力學和至少1OO對隨機對照臨床試驗，多個適應癥的

10、，每個主要適應癥不少于60對。25、5類口服固體制劑和6類口服固體制劑應該進行什么試驗? 一般進行生物等效試驗即可，l8至24例。26、避孕藥的II期和III期臨床試驗有什么要求? II期臨床試驗：應當完成至少100對6個月經周期的隨機對照試驗； III期臨床試驗：完成至少l000例l2個月經周期的開放試驗。27、SFDA對臨床藥物試驗中心承擔臨床試驗有何要求? 藥物臨床研究中心同一專業不得同時進行不同申辦者相同品種的藥物臨床研究，并不得同時進行過多品種的臨床研究(一般不超過3個品種)。28、進修生、在讀研究生或退休醫生能否參加藥物臨床試驗?不能。因為研究者必須在開展試驗的醫療機構中具有行醫資

11、格。29、在哪些情況下，可考慮中止整個試驗? 1)出現大范圍的非預期不良反應或者嚴重不良事件 2)試驗用藥存在嚴重用藥問題 3)已證明試驗用藥無效 4)受試者安全未得到有效保護 5)試驗中存在弄虛作假 6)違反GCP其它情況30、臨床試驗質量有哪三大原則? 1)倫理性 2)科學性 3)符合GCP及現行法規31、臨床試驗的質量有哪七大目標? 1)受試者的風險降到了最低 2)達到了預期的試驗目的 3)得到了準確可靠的數據 4)得到了試驗藥物充分的信息 5)按計劃的進度和時間完成了試驗 6)試驗進程符合GCP及其他現行法規 7)試驗數據及結果被官方認可32、臨床試驗選擇檢查項目的原則? 1)關聯性：

12、與試驗目的一致 2)普遍性：能觀察所有受試者的變化 3)真實性：能無偏差地反映各種現象，而且靈敏 4)依從性：受試者和醫務人員樂于接受33、眼藥水能否進行生物等效性試驗? 不能，因為無法測定其血藥濃度。34、試驗過程中，如何保護受試者的隱私？不得泄漏受試者的個人資料，如CRF、總結報告、紀燈片上不應出現受試者的姓名、地址和電話等，病歷上一些的需要保密的病情與資料非研究人員不得輕易查看。35、如何保證試驗的數據真實、可靠？對研究進行有關法規和SOP的培訓，并使所有研究者嚴格遵守，做到真實、及時、準確、完整地記錄，防止漏記或隨意修改、不偽造、編造數據；主要研究者認真審核記錄；監查員加強對各種記錄的

13、核實，檢驗設備定期參與質控。36、推行GCP的目的是什么？保證藥物臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。37、期臨床試驗是否需要執行GCP？凡進行各期藥物的臨床試驗，均須按藥物臨床試驗質量管理規范執行。38、人體生物利用度的研究是否需要執行GCP？進行人體生物利用度或生物等效性試驗，均屬藥物臨床研究都要按藥物臨床試驗質量管理規范執行。39、臨床試驗開始前，研究者應要求申辦者提供哪些資料？1）SFDA的批文2）研究者手冊3）試驗藥物己完成和其它地區正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資料4）藥物質量檢驗報告（申請人可以按照國家藥品監督管理局審定的藥品標準自行檢驗臨床研究

14、用藥物，也可以委托中國藥品生物制品檢定所或者國家藥品監督管理局確定的藥品檢驗所進行檢驗，檢驗合格后方可用于臨床研究）5）初步的臨床試驗方案40、保障受試者權益的主要措施？倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。41、主要研究者必須在哪些材料上簽名？研究協議、試驗方案、CRF、年度報告與試驗總結報告、不良反應記錄表等。42、標準（陽性）對照藥一般如何選擇？標準對照藥應是己在國內上市銷售的藥品，其療效為同行公認，治療作用機理與試驗藥物相同或相似，改變劑型者以原制劑為對照，不良反應相對較輕，生物等效性試驗以被仿藥為對照。43、交叉設計是如何進行？每個受試者在兩個時段先后接受兩種干預，如A藥

15、和B藥，是先服A藥還是B藥，由隨機決定，設計模式如下： A藥 A藥 受試者 隨機分組 洗脫期 B藥 B藥 由于每個受試者都接受了兩種干預方法的治療，結果分析時，即可作同時期比較，又可進行前后比較44、藥物臨床試驗中，受試者是如何被隨機分配到試驗組和對照組？在試驗過程中，是通過隨機的方法把試驗藥和對照藥進行隨機，然后按照隨機號碼的順序把藥物編碼，試驗啟動后，按藥物編碼依次發給受試者。45、期、期、期和期臨床試驗有何不同？期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。期臨床試驗；治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應

16、癥患者的治療作用和安全性，也包括為期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性。評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據。試驗一般應具有足夠樣本量的隨時盲法對照試驗。期臨床試驗：新藥上市后由申請人自主進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應：評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。二、倫理委員會(醫生、護士、藥房)46、倫理委員會主要委員會由哪些人員組成？

17、應有從事醫藥相關專業人員、非醫藥專業人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成47、如何保證倫理委員會獨立運作？倫理委員會的組成和工作不應受任何參與試驗者的影響，也不應受到任何行政等方面的干預。48、按GCP規定，倫理委員會應從哪些角度保障受試者的利益(如何保護受試者的利益)? 1)研究者的資質、經驗，是否有充分的時間參加臨床試驗 2)試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其它人員可遭受的風險和受益及試驗設計的科學性 3)受試者入選的方法，向受試者(或其家屬、監護人或法定代理人)提供有關本試驗的信息資料足否完整易懂，獲知情同意的方法是否適當 4)受試者因參加臨床試驗而受至

18、到損害甚至發生死亡時，給予的治療或保險措施 5)對試驗方案提出修正意見是否可接受 6)定期審查臨床試驗中受試者的風險程度49、理委員會的工作方式是什么? 1)投票方式作出決定 2)參與該臨床研究的委員應回避 3)可邀請非委員的專家出席會議，但不投票 4)會議記錄保存至臨床試驗結束后5年50、赫爾辛基宣言的宗旨是什么? 公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡量避免傷害。51、PI需將哪些材料報倫理委員會批準? 1)研究者名單 2)研究者手冊 3)試驗方案及修正案 4）CRF 5)知情同意書樣稿 6)招募廣告（如有） 7)賠償方案等52、保障受試者權益的主要措施有那些? 1)倫理委員會2)知

19、情同意書53、哪些情況下，需再次請倫理委員會審議? 當試驗方案、CRF表和知情同意書(樣稿)修改后，應再次送相關資料給倫理委員會。三、知情同意(醫生、護士、藥房)54、知情同意有那四大基本要素? 1)必要信息 2)充分理解 3)完全自愿 4)書面簽署55、如何做好知情同意? 1)知情同意書必須經倫理委員會批準 2)通俗易懂，必要時需要翻譯或見證人 3)盡量避免專業術語，并給予耐心、詳盡的解釋 4)有充分時間考慮(并且至少應在試驗前3天告知) 5)應在單獨、安靜、無壓力的環境中進行 6)不能遺漏保護受試者的條文，或出現使受試者放棄合法權益的語言，也不應有為申辦者和研究者開脫過失責任的語言56、在

20、簽屬知情同意書時應注意哪些問題? 1)應在試驗開始前，由研究執行者或主管醫生簽名并注明日期 2)不能隨意找人代簽 3)如受試者為兒童，需其法定監護人簽名，如該兒童有理解能力，兒童本人也要簽名 4)如受試者為精神病人、嚴重癡呆癥昏迷病人或監獄犯人，需其法定代理人簽名 5)緊急情況下，為了搶救受試者，而又無法取得本人及其合法代表人的知情書，需取得倫理委員會的同意 6)簽名后，受試者應得到一份有雙方簽名的知情同意書復印件57、知情同意書應一式幾份?由誰保存?知情同意書應一式兩份，由研究者(原件)和受試者(副本)保存。58、知情同意書應包括那些主要內容(至少5項)? 1)該藥物臨床試驗的性質、目的 2

21、)試驗用藥的名稱、類別 3)納入該試驗的適應癥 4指明該試驗已獲SFDA及倫理委員會的批準 5)說明入選要求或排出要求 6)試驗的內容和過程，如檢查、治療、時間 7)受試者可能的受益與風險：效果和不良反應 8)受試者應承擔的義務9)受試者免費獲得的試驗用藥及由于試驗需要而增加的檢查10）受試者可能被分到治療組或對照組11）被告之是自愿參加，可隨時退出試驗12)試驗期間可隨時了解相關信息 13)受試者的個人資料得到尊重和保密14)補償和保險：如發生不良反應，可獲得及時的診治和適當的補償15)申述和權力：向有關管理部門和倫理委員會16)提供負責接待受試者咨詢的醫生的姓名和電話59、如果患者因參加藥

22、物試驗，是否所有的檢查都是免費的，包括如CT、MRI? 不是所有的檢查都是免費的，只由于試驗需要而增加的檢查才是免費的(這一點院方與申辦者洽談合同時應談清楚哪些檢查需收費、哪些免費)。60、哪些部門可查閱受試者的個人資料? 1)倫理委員會 2)藥監部門 3)申辦者61、對照組是否要簽定知情同意書? 是，因為對照組要使用安慰劑或陽性對照藥，屬受試者。四、試驗藥物的管理(藥房、護士、醫生)62、試驗藥物標簽應包括哪些內容? 藥物試驗批件號，×××臨床試驗用藥(僅用于臨床研究)，藥物編號，適應癥，規格，用法、用量，保存條件，批號，生產廠家。63、什么叫藥物致畸? 藥物引

23、起人畸胎，多發生于妊娠前3個月(即胚芽期)，尤其是妊娠8個月敏感性最大。64、試驗用藥品的管理過程中，應記錄哪些主要內容？每次交接記錄：數量、藥物編號、型號、規格、保存條件、有效期、批號、生產廠家等。65、試驗用藥品是按什么順序發給受試者？受試者經篩選合格后，按藥物編碼依次發藥。66、門診受試者如何發放試驗藥物? 門診受試者應由研究者保存門診病歷，由研究者(醫生)按試驗藥物編號開出處方，由藥物試驗中心辦公室蓋上“GCP專用”章，受試者即可去門診藥房JSIEC藥物臨床試驗專用窗領取試驗用藥物。67、試驗藥物變質或如片劑開裂，應如何處理? 應退回申辦者(監查員)，并記錄。68、哪些試驗藥物必須由S

24、FDA指定的藥品檢驗所檢驗，合格后方可用于臨床研究? 1)疫苗類制品 2 血液制品 3)境外生產的臨床研究用藥物 4)其它69、藥物試驗結束時，試驗機構是否應留下藥物樣品? 是，避免一旦與申辦者出現試驗藥物有關的爭議。70、試驗用藥物管理有哪些環節，應注意哪些問題?專人專門的藥柜上鎖保管，根據儲存條件要求放置，依編碼順序發藥，按發藥量發藥并清點剩藥，每個環節遵守本機構制定的試驗用藥管理的SOP并有詳細記錄和簽字。1)接收：交接記錄一式兩份，申辦方和研究方簽字2)儲存：專人保管，按編號順序擺放、注意保存條件如溫度、濕度3)分發：按醫囑(處方)、按編號順序、按每次隨訪規定藥量發藥、專窗發藥4)回收

25、：清點并回收受試者每次剩余的藥物5)退還：剩余藥物交申辦方處理，雙方簽字71、試驗用藥物交接過程中，應記錄哪些主要內容? 數量、藥物編號、型號、規格、保存條件、有效期、批號、生產廠家等。72、藥物試驗結束時，試驗藥物如何銷毀?剩余藥物應交申辦方，或在監查員在場的情況下銷毀，并有記錄。73、如果試驗藥物是專人保管，如果保管人休息或生病了，如何處理? 如果保管人第二天要休息，應先將試驗用藥物與第二天在崗的某一位藥師交接，并清點專用藥柜試驗用藥，進行記錄，告之試驗藥物發放是按編碼發放，保管人上班后同樣要與該藥師交接，并清點藥柜試驗用藥，進行記錄。74、受試者在試驗過程中，出現哪些情況應考慮停藥?試驗

26、過程中，受試者出現以下情況，應根據病情考慮停藥(有些時候可調整劑量)。1)出現重要器官功能異常2)藥物不良反應(包括藥物過敏反應3)病情加重4)依從性差，嚴重違反治療方案5)妊娠6)受試者強烈要求退出試驗7)各種原因破盲后8)已痊愈者9)其它情況75、藥物試驗機構在接受試驗藥物應注意那些問題? 1)藥物質檢報告 2)是否為GMP廠家生產 3)藥物有效期 4)藥物是否變質五、 試驗方案的設計(醫生、護士)76、各期試驗的最低例數是多少？各期藥物臨床試驗的最低例數要求：期：1030例期：>100對期：>300例（試驗組）期：一般>2000例77、制定試驗方案?統計學家是否應該參與

27、? 由申辦者和研究者共同制定試驗方案，統計學家也應參與。78、試驗設計應注意哪些問題? 1)所需的方法超出了醫學現有水平 2)所需設備太貴重或難以操作 3)所需病例太多或時間太長 4)試驗過程令病人難以接受 5)所需試驗費用難以承受79、什么是分層隨機? 根據影響預后的因素，如性別、年齡、臨床分期等，把受試者分為不同的亞組(如男、女組)，然后在各亞組分別進行隨機分組，如分為試驗組和對照組，其目的是使這些影響預后的因素在兩組達到均衡。80、什么是單盲?什么是雙盲? 單盲：受試著被盲，不知治療分組情況，未盲者的偏倚依然可能發生 雙盲：受試者和研究方(包括研究者及其它醫務人員、監查員、統計人員等)均

28、不知道分組情況，其目的是為了保證資料的不偏不倚。81、什么是雙盲雙模擬? 當試驗用藥和對照用藥的劑型或形狀、顏色不同，無法做到盲法時，生產兩種安慰劑，其中一種安慰劑劑型或形狀、顏色與試驗用藥一致，用對照組受試者；另一組安慰劑外形則與對照藥無異，用于試驗組，這樣，試驗組和對照組的受試者對接受兩種外型等一樣的藥物，使盲法得以進行。82、什么是二級設盲?什么是一級揭盲?什么是二級揭盲? 二級設盲是保證雙盲的重要措施，在二級設盲中，盲底分為二級，一級盲底只標明A組有哪些編碼的藥物，B組有哪些編碼的藥物；二級盲底才標明哪一組(A組或B組)是試驗藥。有了二級設盲，就得二級揭盲。在試驗結束，研究者、監查員核

29、對CRF表并簽名，主要研究者審核并簽名后，進行一級解盲，使受試者分出A組或B組，以便于統計學家進行數據分析，作出統計判斷后，進行二級揭肓，明確哪一組是試驗組，哪一組是對照組，這樣才能保證數據員和統計學家處于盲態。83、研究護士是否應該參加試驗方案及研究項目的SOP培訓? 是。84、哪些情況下不能用安慰劑? 1)神志不清醒的病人 2)危重病人(急診病人)，嚴重內臟疾患，嚴重精神障礙 3)有造成致死或嚴重后遺癥疾病的患者(狂犬病、破傷風等) 4)癌腫化療或放療(鎮痛劑除外) 5)有特效療法者(如抗癆藥治療結核等) 6)病人拒絕者85、什么叫脫落?發生脫落，應如何處理? 脫落是指所有填寫了知情同意書

30、并篩選合格進入試驗的患者，均有權利隨時退出臨床試驗，無論何時何因退出，只要沒有完成方案的規定觀察周期的受試者，都叫脫落病例。應在CRF表中填寫脫落的原因(如不良事件、缺乏療效、違背試驗方案、失訪、被申辦者中止等)。當受試者發生脫落后，研究者應盡可能與受試者取得聯系，完成所能完成的評估項目，并填寫試驗總結表，盡可能記錄最后一次服藥時間；對因不良反應而脫落者，經隨訪最后判斷與試驗藥物有關者，應記錄在CRF表中，并通知申辦者。統計分析時，發生脫落不納入PP分析，可納入ITT分析。86、那些情況可用歷史對照?用于罕見病及預后極差的疾病，如狂犬病、艾滋病、癌癥等。87、一個昏迷病人來就診，他能否作受試者

31、? 一般情況下，昏迷病人應立即搶救，不適合作受試者。 昏迷病人無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減少病痛，可考慮作為受試者，但應事先取得倫理委員會的同意并簽名。88、作為多中心藥物臨床試驗機構，合同應包括哪些主要內容? 1)試驗方案 2)試驗的監查、稽查 3)標準操作規程 4)職責分工 5)發表文章署名89、如何保證多中心試驗的質量? 1)試驗方案由各中心主要研究者和申辦者共同討論認定、倫理委員會批準 2)研究者會議：試驗前、中召開 3)同期進行試驗 4)各中心樣本大小及中心間的分配應符合統計分析的要求 5)相同程序管理試

32、驗用藥 6)同一試驗方案培訓研究者 7)標準化的評價方法，統一的質量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行 8)數據資料應集中管理與分析，應建立數據傳遞、管理、核查與查詢程序 9)保證各中心研究者遵從試驗方案 1O)建立協調委員會90、什么是應急信件?哪些情況需緊急破盲? 應急信件是由申辦者提供的一份包含有每位受試者治療分配的密封文件，其一份由研究者保管，另一份保留在申辦者處。當出現不良事件或不良反應時，需要知道受試使用何種試驗用藥以便處理，出于對受試者的保護，此時應該緊急揭盲。91、誰受理申辦者的合同?誰與申辦者簽署合同?合同應包括哪些內容? 中心辦公室主任受理申辦者的合同，中心主任與申辦者簽

33、合同。 簽合同時應注意以下問題： 1)研究的分工和職責 2)受試者補償及保險 3)對試驗進度及記錄的要求4)申辦者提供的條件5)委托協議92、研究方案包括那些主要內容(至少5項)? 1)臨床試驗的題目和立題理由 2)試驗的目的和目標 3)試驗的背景 4)試驗的場所、研究者和申辦者的姓名、地址、電話 5)試驗設計 6)受試者的入選標準、排除標準、退出標準 7)病例數 8)根據藥效學與藥代動力學研究的結果及量效關系 9)擬進行的臨床和實驗室檢查項目和測定的次數 10)試驗用藥 11)終止和停止標準 12)療效評價標準 13)受試者的編碼、病例報告表隨機數字表 14)不良反應的評定記錄和報告方法、處

34、理措施 15)盲表 16)評價試驗結果采用的方法和必要時從總結報告中剔除病例的依據 17)數據處理及保存的規定 18)臨床試驗的質量控制和保證 19)臨床試驗預期的進度和完成日期 20)試驗結束后的醫療措施 21)各方承擔的責任和論文發表等規定 22)經費預算 23)參考文獻93、試驗方案簽名應注意哪些事項? 主要研究者、合作研究者簽名，除了在試驗方案封面簽名外，還要另外設簽名表簽名，申辦者也需要簽名；如試驗方案修改，需再次由研究者和申辦者再次簽名，并報倫理委員會審批。94、一般藥物臨床試驗的入選年齡為多大? 18-65歲。95、一般藥物臨床試驗的排除標準有哪些? 1)l8歲以下，65歲以上，

35、專用于兒童或老年人的藥物除外 2)病情危急，難以對藥物的有效性作出確切評價 3)妊娠或哺乳期婦女 4)無法合作者，如精神病患者(主要用于精神病患者的除外) 5)已采用同類藥物治療 6)對本藥過敏者96、交叉試驗設計有什么缺點? 1)治療期延長了一倍 2)僅能用于段時間內相對穩定的適應癥，在每種治療開始時受試者的臨床狀況應基本相同，如果有差異就有問題 3)第一階段的治療作用有可能影響第二階段的治療，造成了對結果的評價困難97、什么是ITT分析?什么是PP分析? ITT(intent-to-treat)分析是對所有符合方案要求經隨機分組進入研究，開始治療的病例進行統計分析(包括對脫落病例的評價)，

36、以評價總的處理效果。 PP(per-protoc01)分析只對依從性好（一般用藥量在80-120)，遵照方案基本完成治療計劃的受試者進行統計分析，評價處理措施的效能。98一個受試者在療程一半(服藥量50)的時候痊愈，該病例是否納入PP分析? 盡管只服用了一半藥，但療效已達痊愈，沒有必要繼續服藥，該受試者依從性好，應納入PP分析。99、一名受試者第一次用藥前皮試即出現過敏反應，該病例是否納入ITT分析?是否納入不良反應的分析?如該受試者因為出現過敏反應而退出試驗，由于未使用過治療劑量的藥物，可不納入ITT分析，但應該進行不良反應的判斷和分析。100、，“剔除標準”一般包括哪些情況?是否應納入IT

37、T分析? 一般包括：納入誤診病例；不符合“入選標準”的病例；未用藥即中止的受試者；無任何評價資料者如雖服藥但長期外出旅游者。這些病例均不納入ITT分析。101、藥物臨床研究是否包括動物試驗? 否。102、用安慰對照藥物的受試者出現副作用，是否屬于不良反應?其治療是否免費? 是，應免費。103、監查員能否將受試者的原始病例帶走?知情同意書受試者能否帶走? 監查員不能將受試者的原始病例帶走，知情用意書可以讓受試者帶走。104、試驗總結報告應包括哪些內容? 1)不同組間的基本情況比較，以確定可比性 2)隨機進入各治療組的實際病例數，分析中途剔除的病例及剔除理由 3)用文字及圖表、試驗參數和P值表達各

38、治療組的有效性和安全性 4)計算各治療組的差異和可信度，并對各組統計值的差異進行統計檢驗 5)多中心臨床試驗中評價療效時，應考慮各中心間存在的差異及其影響 6)對嚴重不良事件報告表的評價和討論 7)上述資料的綜合分析及結論等105、對受試者的檢查應注意哪些問題? 1)受試者的檢查分兩種，一種是試驗相關檢查，按合同規定是免費的；另一種是收費。 2)如果是免費的：即由研究者開檢查單，到藥物臨床試驗中心辦公室蓋“GCP專用”章：受試者持已蓋章的檢查單到相關檢驗部門接受檢查；檢驗者按一般規程錄入、登記病人資料。檢查結果報告單應由檢查部門交給研究者而不是交給受試者本人，研究者遮蓋受試者姓名復印一份，蓋章

39、說明是副本并貼在CRF上，檢驗結果應作為原始資料保存。3)如果是收費檢查，則檢查程序按照普通病人檢查程序。即繳費，檢查，檢查結果報告單由病人到檢驗部門取，并交給研究者。研究者將檢查結果記錄到CRF上。六、CRF(醫生、護士)106、什么叫 CRF表? 指按試驗方案所規定設計的一種文件，用以記錄每一受試者在試驗過程中的數據。設計CRF表時每一頁都必須統一標注，應當包括病人姓名的縮寫、訪問日期、研究代碼、中心代碼和頁碼等內容。(注意CRF不能出現病人姓名)107、什么是CRF表的可溯源性？CRF表要求記錄真實、準確、與病歷、檢驗報告等原始文件一致。108、書寫CRF表時應注意那些事項? 1)應用簽

40、字筆或圓珠筆，而不是用鋼筆填寫，避免第三頁(用無碳復寫)不清 2）不能出現受試者姓名、年齡、電話、地址 3)化驗單不能出現受試者姓名 4)應有醫生簽名和時間5)應有主要研究者簽名和時間6)應有監查員簽名109、CRF表一式幾份?結束后由誰保存? 試驗結束后，CRF表一般一式三份保存，申辦者(原件)和研究者(副本)各保存一份，一份由研究負責單位交生物統計專家(副本)進行數據處理與分析。110、己簽名的知情同意一般一式幾份？己簽名的知情同意書一式兩份，一份研究者保存，另一份交受試者。111、CRF表是原始資料還是原始文件? CRF表是原始資料，但不是原始文件，更不是原始數據。112、如果研究者填寫

41、虛假的CRF表，將會受到管理部門什么樣的處罰? 1)取消研究資格和專業資格 2)不批準或延遲批準試驗機構113、CRF表中如出現填寫錯誤，應如何更正、修改? 在修改處劃一下斜線，不可完全涂黑，或用刀刮、膠布粘，應保汪修改前的記錄清楚可辮，旁邊注明正確的數據，并簽名、日期及修改日期。114、在CRF表上，化驗單如何處理? 1)將有受試者姓名的原始報告單貼附在原始病例上，可再從電腦里打-一份只有受試者漢語拼音縮寫的化驗報告，并蓋章說明是副本 2)也可將原始化驗單的受試者姓名覆蓋，另復印，將姓名空白處，另填上受試者的漢語拼音縮寫，并蓋章說明是副本七、不良反應和不良事件(醫生、護士)115、不良事件和

42、不良反應有何區別？不良事件是指病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫學事件，但并不一定與治療有因果關系；而不良反應是指與試驗用藥存在因果關系的不良事件。116、什么是嚴重不良事件？嚴重不良事件，是指臨床試驗過程中發生需住院治療，延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。117、發生嚴重不良事件，應在什么時候向哪些部門報告？24小時內向申報者（監查員）、藥監管理部門、倫理委員會報告，同時向各研究單位通報；7天內向有關管理部門提供書寫報告。118、一名受試者篩選合格，簽署知情況同意后，第一次去門診領藥，由于地滑摔倒，造成上臂骨折，是否是不良事件？嚴重不良事件？不

43、良反應？受試者已正式進入研究，發生骨折應視為不良事件，由于需要住院治療，應是嚴重不良事件，但事件發生受試者用藥之前，不屬不良反應。119、一個門診病人在離醫院80公里外發生不良事件，如何處理? 首先在電話中了解不良事件的嚴重程度，如為輕、中度不良事件，可乘車來我院，由研究者或醫生處理，如為嚴重不良事件，我院可派車接回住院治療，如需搶救，可先在當地就近醫療機構搶救，我院同時派車派出應急專家小組成員進行搶救或轉院。120、出現不良反應，應記錄哪些內容? 1)不良事件的描述 2)發生時間 3)終止時間 4)嚴重程度和頻率 5)是否需要治療，如需要，給予治療的記錄 6)研究者對不良事件與試驗藥物的因果

44、關系的分析 7)不良事件的跟蹤情況121、一位受試者在試驗中，突然出現昏迷送神經科住院，后緊急揭盲，該患者為服用安慰劑，是否為不良反應? 受試者試驗中出現昏迷住院治療，應為嚴重不良事件，假如有證據表明該事件與安慰劑存在因果聯系，應視為不良反應，因為安慰劑屬于試驗用藥。122、試驗中患者出現頭痛，醫生認為頭痛程度為“重度”，是否為嚴重不良事件?是不是不良反應?如果頭痛經處理好轉不需住院或延長住院時間，盡管頭痛程度為“重度”，也不算嚴重不良事件，至于頭痛與試驗藥物是否存在因果關系，根據5條原則判斷，才能確定是否為不良反應。123、如何防范和處理臨床試驗中受試者發生嚴重不良事件? 1)緊急揭盲 2)

45、現場搶救 3)匯報(主要研究者、應急專家組長、辦公室主任、倫理委員會、申辦者、SFDA、各研究單位) 4)培訓5)作好記錄124、發生不良反應，應填報哪些內容? 除受試者的基本情況外，應填報：藥物使用情況，其它疾病及用藥情況，不良事件的性質、程度，如輕、中、重；或可忍受、停藥、需處理、全面停藥、治療措施、不良事件的起止時間及轉歸，同時應判斷不良事件與試驗用藥物的相關性。125、發生嚴重不良事件后，研究者應如何處理? 對嚴重不良事件的性質、程度等作出初步判斷，及時進行診治，病情較重，應積極組織搶救和會診，必要時緊急揭盲，啟動相關“預案”，同時對與試驗用藥物的關聯性進行判斷，做好相關記錄，并按規定

46、向有關部門報告。126、判斷不良事件與試驗用藥的關系有那五條標準? 1)與用藥有合理的時間順序 2)該藥已知的不良反應類型 3)停藥或減量，反應消失或減輕 4)再次給藥，反應再次出現 5)是否可用疾病、合用藥來解釋127、不良事件與不良反應的關聯性分6級肯定有關很可能有關可能有關可能無關與用藥有合理的時間順序：該藥已知的反應類型：停藥或減量，反應消失或減輕：±？±?再次給藥，反應再次出現：？是否可用疾病、合用藥等解釋±?±？洼：+表示肯定： 一表示否定： ±表示難以肯定或否定：?表示不明待評價：需要補充材料才能評價無法評價：評價的必須資料無法獲

47、得肯定很可能+可能不良反應128、心跳驟停如何判定? 1)意識喪失：對大聲呼喚或搖動無反應 2)呼吸停止：胸壁無起伏，口鼻無氣流 3)脈搏消失：大動脈(頸、股動脈)博動消失 4)面色蒼白 5)大腦反射消失，肌力為零，對強刺激無反應129、嚴重不良事件報告程序有哪些? 1)現場醫務人員報告 主要研究者、應急專家小組組長、試驗中心主任、辦公室主任 2)由主要研究者24小時內口頭報告通報申辦者(監查員)、倫理委員會、SFDA和PDA、各研究單位(多中心試驗)3)由主要研究者7天內向上述有關管理部門書面報告八、質量監控(醫生、護士)130、什么是SFDA?什么是PFD? SFDA是國家食品藥品監督局，

48、PFD是省食品藥品監督局。131、如果申請國家藥物試驗中心的醫院在現場檢查時對專家綜合評定意見和檢查報告有異議時，可否申辯，要求復核? 可以。132、JSIEC有哪些質量保證體系?研究者自查、科研質量監控小組進行質量控制、培訓、監查員監查、申辦者及SFDA稽查、SFDA檢查。133、何為QA?何為QC?何為QAU？ QA是指質量保證，QC是指質量控制，QAU指申辦方的質量保證部門。134、臨床試驗開始前研究者要做哪些主要工作? 1)與申辦者共同制定試驗方案 2)知情同意書 3)CRF表 4)獲得學術委員會和倫理委員會批文 5)多中心臨床試驗時，與各研究單位簽定協議 6)制定研究項目SOP 7)

49、培訓參研人員135、在試驗病房，如何管理受試者? 要將受試者與住院病人分開。136、在試驗病房，護士長能拒絕監查員嗎? 不能，護士長應引見研究者接待。137、監查的目的有哪些? 1)保障受試者的權益 2)確保記錄準確、完整、規范 3)確保試驗按要求進行138、監查員的資質有什么要求? 1)醫學、藥學或相關學歷，一般護理學也可以，但生物學專業不行2)熟悉GCP等法規3)熟悉藥物信息和臨床試驗知識139、監查員能否查閱受試者的住院病歷? 可以，GCP規定監查員應確認所有的數據的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫詐確，并與文件一致。但不能借走。140、監查員與醫藥代表有何區別? 監查員是由申辦者

50、任命并對申辦者負責的具有相關知識的人員，其任務是監查和報告試驗的進行情況和核對數據：而一般稱謂的醫藥代表由藥廠或代理公司委派，主要是宣傳和推銷已上市的藥品。141、監查員的主要職責有哪些? 監查員的主要職責： 1)確認試驗單位條件，包括人員配備和培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數量的受試者，參與研究的人員熟悉試驗方案中的要求； 2)在試驗過程中監查研究者對試驗方案執行情況，確認在試驗前取得受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展情況，確認入選的受試者是否合格、數據記錄、總結報告； 3)核對CRF； 4)確認所有的不良事件記錄在案，嚴重不良事

51、件按規定的時間內作出報告并記錄在案 5)核實試驗用藥 6)協助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數據和結果； 7)應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行試驗，未做的檢查，以及是否錯誤、遺漏作出糾正 8)每次訪視后作書面報告遞送申辦者，報告應述明監查日期、時間、監查員姓名、監查的發現等142、監查和稽查有何不同？監查是申辦者通過委派監查員，檢查試驗的進行情況，包括試驗的進度與質量，并核實數據，最后向申辦者提供書面報告。稽查指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統性檢查，以評價試驗的實施，數據的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規程以及藥物臨床試驗相關法規要求相符，申辦者和藥監管

52、理部門都可組織稽查，監查員的工作涉及整個試驗過程，而稽查可以就整個試驗過程也可就某個問題進行稽查。143、保證臨床試驗的質量的主要措施有哪些?試驗的質量是核心，質量控制是關鍵，監查、稽查和檢查是保障。1)試驗的每個過程和操作制定SOP，并嚴格遵守2)健全的質量保證體系144、何為有因檢查? 有因檢查為當研究結果相差較大，以至于懷疑在試驗過程中出現技術問題甚至造假行為，SFDA或PFD開展的檢查。主要包括以下情況： 1)受試者入選率過高或過低 2)研究機構同時承擔過多的試驗項目 3)提交的注冊資料中安全性和有效性結果超常 4)申辦者及其它任何第三方反映承擔單位存在嚴重違反GCP的行為 5)在臨床試驗過程或申報資料中涉嫌違法的單位 6)承擔或申辦臨床試驗項目的單位存在的不良記錄史等145、藥物臨床試驗機構檢查的主要內容有哪些? 1)組織機構、人員組成及培訓情況 2)倫理委員會的組成及工作開展情況 3)