1、標題廠房與設施管理規程文件編號SMP-SB-001-00分發部門：生產制造部1份、設備動 力部1份、中心化驗室1 份、計劃物流部1份、質 管部1份（存檔）。共計：5份起草日期審核日期審核日期批準日期頒發部門質量管理部生效日期變更記載：原文件號批準日期生效日期變更原因：目 的：制定廠房與設施的管理規程。范 圍：所有廠房與設施的管理。責任：總工辦：總工辦（工程）負責廠房與設施的設計、施工、竣工驗收符合本規 程、實施設備動力部能力外的維修及相關技術資料的整理歸檔工作；設備動力部：部長負責組織廠房設施的驗證、 變更與風險評估；經理負責實 施；維修人員負責日常檢查及能力所及的維護保養。內容：一、廠址選擇

2、和廠區總體布局1、總則1.1藥品生產企業總體布局包括兩方面含義， 一是指潔凈廠房工廠與周邊環 境的布置，另一個是廠區所有建筑物、構筑物、道路、運輸、工程管線等設施的 平面布置規劃。1.2廠區總體布局的基本原則和要求是：了解工廠所在地區的規劃要求，使 企業的總體規劃與地區的規劃相適應。1.3在滿足生產、操作、安全和環保的基礎上，工藝流程應集中布置，集中 控制。1.4道路設計要適應人流、物流合理組織，內外運輸相協調，線路短捷、順 暢；避免或減少折返迂回運輸。1.5公用系統配置合理。1.6全面考慮遠期和近期工廠發展用地預留。1.7建筑群體組合藝術處理。平面布置與空間建筑相協調，廠區建筑與周邊 環境相

3、協調。1.8以潔凈廠房為主的藥品生產企業的廠址選擇和總體布局除要考慮一般 工廠建設所應考慮的環境條件，還需按照潔凈廠房的特殊性，對周邊環境提出相 應要求，對廠址環境的污染程度進行調查研究。2、選址2.1醫藥工廠廠址宜選擇在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環境 好的區域。如：無明顯異味；無空氣、土壤和水的污染源、污染堆等。2.2醫藥工廠廠址應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發大量粉塵和 有害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴重空氣污染，水質污染，振動或噪聲干擾的區 域。如不能遠離嚴重空氣污染區時，則應位于其最大頻率風向上風側，或全年最 小頻率風向下風側。2.3醫藥工業潔凈廠房新風口與市政交通干

4、道近基地側道路紅線之間距離 不宜小于50m。3 、廠區總體布局3.1廠區總體布局應符合國家有關工業企業總體設計原則外，并應滿足環境 保護的要求，同時應防止交叉污染。3.2廠區按行政、生產、輔助和生活等劃區布局。3.3潔凈廠房應布置在廠區內環境清潔，人流貨流不穿越或少穿越的地方， 并應考慮產品工藝特點，合理布局，間距恰當。兼有原料藥和制劑生產的廠區， 原料藥生產區應位于制劑生產區全年最大頻率風向的下風側。三廢化處理，鍋爐房等有嚴重污染的區域應置于廠的最大頻率下風側。青霉素類高致敏性藥品生產廠房應位于廠區其他生產廠房全年最大頻率風向的下風側。3.4潔凈廠房周圍宜設置環形消防車道（可利用交通道路），

5、如有困難時， 可沿廠房的兩個長邊設置消防車道。3.5廠區主要道路應貫徹人流與貨流分流的原則。潔凈廠房周圍道路面層應 選用整體性好，發塵少的材料。3.6醫藥工業潔凈廠房周圍應綠化。宜減少露土面積。不應種植散發花粉或 對藥品生產產生不良影響的植物。二、廠房的設計1、生產區的要求1.1生產區的技術要求： 生產工藝對溫度和濕度無特殊要求時，空氣潔凈度D級的醫藥潔凈室（區）溫度應為18- 28C,相對濕度應為 < 75%。 潔凈區與非潔凈區之間、不同潔凈區之間的壓差應不低于 10Pa。必要時, 相同潔凈區內不同功能房間之間應保持適當的壓差梯度。 潔凈室（區）應根據生產要求提供足夠的照度。主要工作室

6、一般照明的 照度值不宜低于300LX;輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區）不宜低于150LX。對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明。1.2生產區按生產工藝合理布局，同時應符合合理平面布置；嚴格劃分潔凈 區域，防止污染與交叉污染，方便生產操作。1.3生產區和貯存區應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產 品、待包裝產品和成品，避免混淆、污染、遺漏和差錯。相應的物料、中間產品 存放與相應的暫存間，同時用醒目的標識標注。1.4根據藥品品種、生產操作要求及外部環境狀況等合理配置空氣凈化系 統，使生產區有效通風、并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產 環境符合要求

7、。1.5潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴 密、無顆粒物脫離，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。1.6各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現 不易清潔的部位，應當盡可能在生產區外部對其進行維護。潔凈生產區內只設置 與生產有關的設備、設施。其它公用輔助設施如空氣凈化系統、純水系統、冷水 機組、壓縮空氣壓縮機、真空泵、除塵設備、排風機等應與生產區分區布置。1.7排水設施應當大小適當，并安裝防止倒灌的裝置。應當盡可能避免明溝 排水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。1.8制劑的原輔料稱量應在專門設計的稱量室內進行。1.9產塵操作間（

8、如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間） 應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。1.10外包區與生產區相鄰，待包裝產品通過傳遞窗來實現傳遞。傳遞窗密閉性應好，并應易于清潔，兩邊的傳遞門應有防止同時被開啟的措施，傳遞窗的尺寸和結構，應滿足傳遞物品的大小和重量所需要求。 如同一區域內有數條包裝 線，應當有隔離措施。1.11生產區內可設中間控制區域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風 險。1.12人流物流 潔凈區應設專用有序的人流、物流通道，保持最小量交叉。人員和物料進入潔凈區應采取相應的凈化措施。人員應按規定的程序進入，并應嚴格控制人 數。 不同生產工序

9、的生產區，最好按工序先后次序合理連接。采取適當措施， 確保某一加工工序被遺漏的可能性降至最低。 潔凈室（區）內工藝設備和設施的設置，應符合生產工藝的要求，生產 和儲存區域不得用作非本區域內工作人員的通道。 生產車間內，應有足夠寬的過道。2、倉儲區的要求2.1倉儲區儲存空間應根據生產規模和儲存周期計算確定。2.2功能布局倉儲區應有足夠的空間以滿足各項物料和產品的有序存放，并按其存放物料和產品的不同劃分為以下功能區： 中藥材庫 原輔料庫 化學藥品庫 包材庫 中間產品庫 成品庫 不合格品庫 退貨庫2.3生產過程中的物料儲存區的設置靠近生產單元，面積合適。可分散或集中設置。2.4倉儲區設計和建造應當確

10、保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。2.5倉儲區按貯存條件可分為陰涼庫、冷庫和常溫庫，其貯存要求見下表，倉庫保管員應對庫房的溫濕度及其他要求進行檢查和監控。溫度C）濕度（%陰涼庫< 20< 75冷庫2-10< 75常溫庫10-30< 752.6特殊藥品的倉儲區應設置雙門雙鎖，并由專人負責管理。2.7接受、發放和發運區域設置擋雨板保護物料、 產品免受外界天氣（如雨、 雪）的影響。接受區的布局和設施應當能夠確保到貨物料在進入倉儲區前對外包 裝進行必要的清潔。2.8待檢物料貯存于指定區域，且有醒目的標識，待檢區只限于經批準的人 員出入。2.9不合格品、退貨應分別專區存放。2

11、.10物料取樣采用取樣車取樣。2.11非GMP相關物料（如五金材料等），和GMP相關物料單獨設置，減少 GMP庫房建設規模，降低庫房管理成本。3、質量控制區的要求3.1總體平面布局 質量控制區是指質量控制（QC實驗室的規模和布局，可根據實際工作量的大小，以及生產藥品的主要質檢控制和檢測項目進行設置，應與企業的檢驗要求相適應，以滿足各項實驗需要。 考慮到企業生產中的實際效率和管理，質量控制區應獨立建造，但應臨近生產區。3.2功能布局質量控制實驗室應有足夠的空間以滿足各項實驗的需要，每一類分析操作均應有單獨的、適宜的區域，設計中可以有如下主要功能房間： 送檢樣品的接受與貯存區。 試劑、標準品的接受

12、與貯存區，可以設置試劑倉庫；實驗室試劑存放間 應該只保存滿足日常使用量的化學品。大量的化學品應儲存在專門指定的房間或 建筑物內。試劑存放應該具備良好的通風設施，普通化學試劑和毒性化學試劑應 分開存放，并有儲存溫度和濕度的要求。對照品、基準試劑應按規定存放，并有 專人管理，使用及配制應有記錄。有溫度儲存要求的場所應有溫度、濕度記錄。 清潔洗滌區，用于試管等的清洗；清潔洗滌區的設置應靠近相關實驗室， 便于清洗容器的送洗和取用。 特殊作業區（如咼溫實驗室）高溫實驗室可根據企業質量控制區的實際情況設置，是放置烘箱、馬弗爐等 高溫設備的地方，一般應遠離試劑室及冷藏室，房間設置溫感煙感報警器，并設 置機械

13、排風。 留樣觀察室（包括加速穩定性實驗室）包括原輔料、包裝材料及成品的留樣，可分開設置也可分區設置，室內應注 意通風和防潮設計，有陰涼貯存要求的還應設置陰涼室。 留樣觀察室主要有常溫 留樣觀察室、陰涼留樣觀察室、冷凍（冷藏）留樣觀察室。留樣觀察室溫度指示應 與產品儲存要求一致，溫度記錄要真實、及時、完整。 分析實驗區（包括化學分析、儀器分析）A、化學分析實驗室化學分析實驗室是各類藥品檢驗時的樣品處理、 試劑配制、滴定分析等的綜 合工作之地，是主要的分析檢測場所，占地面積相對較大。為了方便操作，應與 干燥室、天平室、儀器室等鄰近。B、儀器分析實驗室，包括普通儀器室、精密儀器室、天平室等。儀器分析

14、實驗室通常包括天平室、光譜室、顯微室、普通儀器室等。一般天 平室宜單獨設置，其它各室可根據企業檢驗需要進行設置，應盡可能遠離振源、 高溫，并靠近化學實驗室。其布置原則是：干濕分開便于防潮、冷熱分開便于節 能、恒溫集中便于管理、天平集中便于稱量取樣。 微生物實驗室微生物實驗室一般由準備間、操作間、滅活間、無菌操作間和設備間等構成。A、操作間是進行微生物學質量檢測的操作用室。操作間采用獨立空氣凈化 系統，在C級潔凈環境下設置超凈工作臺（A級）來實現。B、 人員出入應設置更衣及緩沖間，物料或物品出入也應設置緩沖（或傳遞 窗），培養皿、培養基等需進行滅菌方能進入。無菌室在能直接被外界觀察到的 地方，可

15、設置觀察窗，確保操作人員的安全。微生物實驗室同時還應設置配套的培養間、準備間、清洗間、滅菌間等。 辦公室質量檢驗中涉及大量文件記錄，質檢員可在實驗室現場記錄，也可設置獨立 辦公室。 人員用室，例如更衣室和休息室。4、輔助區的要求4.1休息室生產人員休息室應與其他區域分開。4.2更衣室和盥洗室 更衣室和盥洗室應方便人員出入，并與使用人員相適應，外衣和潔凈工 服應分室放置，外衣更衣柜每人一柜。 盥洗室不得與生產區及倉儲區直接相連，盥洗室的設置應考慮人員使用 容易和便利。盥洗室應設置洗手和消毒設施。 維修間應盡可能與生產區分開，存放在生產區的工具，應放置在專門的 房間的工具柜中。4.3潔凈工作服洗衣

16、室設置在潔凈區內。三、廠房施工管理1、施工前確認1.1對施工單位進行資質審查。1.2確認工程設計圖紙和技術要求，保證按設計圖紙施工。1.3施工中如需修改設計數據，應有設計單位的變更通知。1.4檢查工程中所用的主要材料、設備是否具備出廠合格證或質量鑒定書。 對質量持有懷疑時，必須進行檢驗，過期材料不得使用。1.5審查施工單位編制的施工方案和程序，盡量采用優選的施工方法，并按程序施工。1.6施工前確認結果填入施工報告。2、施工中的監督2.1施工代表應主動與施工單位聯系， 解決好施工中出現的各種問題，尤其 時對直接影響施工進度和工程質量的相關問題。2.2施工代表對于施工中的設計修改、材料代用、施工變

17、更和隱蔽工程，要 做好記錄。2.3總工辦負責人、安委會負責人、施工代表應監督施工單位，嚴格執行施 工技術規范、安全規程和 GMP中有關廠房設施的規定。 加強施工現場管理，現場監督、檢查施工進度、工程質量及施工安全并填 寫相關記錄。 每一階段施工前應明確質量要求、施工后檢查是否達到要求，必須時返工。3、施工原則3.1應按廠區道路、廠房建筑、公用工程、廠房裝修、設備安裝的程序進行 施工。3.2潔凈廠房的施工程序應參照國家標準GB50591-2010潔凈室施工及驗收規范進行。4、施工要求4.1建筑結構 建筑平面和空間布局應具有適當的靈活性。潔凈室（區）的主體結構宜 采用單層大跨度的柱網結構，不宜采用

18、內墻承重。 潔凈廠房的圍護結構的材料應能滿足保溫、隔熱、防火和防潮等要求。 潔凈廠房主體結構的耐久性應與室內裝備、裝修水平相協調，并應具有 防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。廠房伸縮縫不宜穿過醫藥潔凈室（區） 當不可避免時，應有保證氣密性的措施。同時要負荷國家建筑物節能設計的相關 要求。 生產車間各工藝房間層高應根據工藝需求分別設計。綜合考慮建筑結構、 工藝操作、設備維修空間和暖通空調系統節能運行等綜合因素。 潔凈室（區）應留有適當寬度。物流通道應設置防撞構件。 車間參觀走廊，一般沿外墻布置，大跨度廠房有時在中間再設置參觀走 廊。4.2室內裝修 潔凈廠房的建筑圍護界區和室內裝修，應選用氣密性

19、良好，且在溫度和 濕度變化的作用下變形小的材料。 潔凈室內墻壁和頂棚的表面，應平整、光潔、無裂縫、接口嚴密、無顆 粒物脫落，并應耐清洗和耐酸堿。墻壁和地面、吊頂結合處宜作成弧形，踢腳不 宜高出墻面。當采用輕質材料隔斷時，應采用防碰撞措施。 潔凈室的地面應整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除 塵清洗。地面墊層應配筋，潮濕地區應做防潮處理。 技術夾層為輕質吊頂時，宜設置檢修通道。 建筑風道和回風地溝的內表面裝修標準，應與整個送回風系統相適應并 易于除塵。 潔凈廠房夾層的墻面、頂棚應平整、光滑，需在技術夾層內更換高效過 濾器的，墻面和頂棚宜涂料飾面。 潔凈室用外墻上的窗，應具有良好的氣密

20、性，能防止空氣的滲漏和水汽 的結露。 潔凈室的窗與內墻面宜平整，不留窗臺。如有窗臺時宜呈斜角，以防積 灰并便于清洗。 潔凈室內門窗、墻壁、頂棚、地面結構和施工縫隙，應采取密閉措施。 潔凈室門框不應設門檻。潔凈區域的門、窗不應采用木質材料，以免生霉生菌或變形。?潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。并應有足夠的大小，以滿 足一般設備安裝、修理、更換的需要及運輸車輛的安全要求。?潔凈室內墻面與頂棚采用涂料面層時，應選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、 耐清洗、表面光滑、不易吸水變質、生霉的材料。4.3給、排水和工藝管道設計安裝 潔凈室內應少敷設管道，給水排水干道應敷設在技術夾層、技術夾道內 或地下埋設。

21、引入潔凈室內的支管宜暗敷。 潔凈廠房內的管道外表面，應采取防結露措施。 給排水支管及消防噴淋管道穿過潔凈室頂棚、墻壁和樓板處應設套管， 管道與套道之間必須有可靠的密封措施。生活給水管應采用耐腐蝕，安裝連接方 便的管材，可選用塑料管，塑料和金屬復合管、銅管、不繡鋼管及經防腐處理的 鋼管。循環冷卻水宜采用鋼管。 潔凈室內的排水設備以及與重力回水管道相連的設備，必須在其排出口 以下部位設水封裝置。水封高度應不小于 50毫米。排水系統應設置透氣裝置。 排水立管不應穿過A級和B級潔凈室（區）。排水立管穿過其他醫藥潔 凈室（區）時，不得設置檢查孔。 空氣潔凈度A級的潔凈室（區）不應設置地漏。空氣潔凈度B級

22、、D級 的潔凈室（區）應少設置地漏。必須設置時，要求地漏材質不易腐蝕，內表面光潔，易于清洗，有密封蓋，并應耐消毒滅菌。 空氣潔凈度A級、B級的醫藥潔凈室（區）不宜設置排水溝。 潔凈廠房內應采用不易積存污物，易于清掃的衛生器具、管材、管架及 其附件。4.4電氣、照明設計安裝 潔凈區內的配電設備，應選擇不易積塵、便于擦拭，外殼不易銹蝕的小 型暗裝配電箱及插座箱，功率較大的設備宜由配電室直接供電。 潔凈區內不宜設置大型落地安裝的配電設備。 潔凈區內的電氣管線管口，以及安裝于墻上的各種電器設備與墻體接縫 處均應有可靠密封。 潔凈區內的電氣管線宜暗敷，電氣線路保護管宜采用不繡鋼管或其他不 宜腐蝕的材料。

23、接地線宜采用不繡鋼材料。 潔凈區內應選用外部造型簡單、不易積塵、便于擦拭、易于消毒殺菌的 照明燈具。 潔凈區內的一般照明燈具宜明裝。采用吸頂安裝時，燈具與頂棚接縫處 應采用可靠密封措施。如需要采用嵌入頂棚暗裝時，除安裝縫隙應可靠密封外， 其燈具結構必須便于清掃，便于在頂棚下更換燈管及檢修。 潔凈區內與外界保持聯系的通訊設備，宜選用不易集塵、便于擦洗、易 于消毒滅菌的潔凈電話。 醫藥潔凈廠房可根據生產管理和生產工藝要求，設置閉路監視系統。4.5安全、環保及工業衛生醫藥工業潔凈廠房設施的設計除了要嚴格遵守GMP的相關規定之外，還要遵循以下國家或行業對廠房設施 EHS方面的法律法規和技術標準：建筑設

24、計防火規范GB50016建筑內部裝修設計防火規范 GB50222四、廠房竣工驗收管理1、按廠區道路-廠房建筑一公用工程-廠房裝修的施工程序逐次進 行竣工驗收，并做好驗收記錄。2、潔凈廠房的工程完成后，應參照國家標準 GB50591-2010潔凈室施工及 驗收規范進行驗收，首先進行工程竣工驗收，再進行綜合性能全面評定，兩者 都必須對潔凈室進行檢測，一般前者常在空態或靜態下進行，后者則由建設單位、 設計單位和施工單位三方協商制定。2.1竣工驗收，即應對各部分工程做外觀檢查，單機試運轉、系統聯合試運 轉，并在空態或靜態條件下對潔凈室的性能進行檢測和調整，以及對有關的施工檢查記錄審查等。化驗室應先于車

25、間進行驗收。2.1.1外觀檢查項目，即對潔凈室各部分工程的外觀檢查，包括： 各種管道（風管、排水管等）、空氣凈化系統（空調機組、風機、冷水機 組、高效過濾器等）安裝應正確、牢固、嚴密； 初、中、高效過濾器與風管及風管與設備的連接處要求密封，不得漏風； 對于各類調節裝置要求嚴密、調節靈活并且操作方便； 潔凈室的內墻面、天花板、地面要求光滑、平整、色澤均勻、不起塵、同 時要求地面不積聚靜電； 送、回風口及各類末端裝置、各類管道、照明及動力線配管穿越潔凈室之 處應做密圭寸處理； 潔凈室內各類配電盤、柜門應嚴密，進入潔凈室的電線、管線管口應有可 靠的密封。2.1.2單機試運轉指對空氣凈化系統、排風系統

26、、局部凈化設備等和其他由 試運轉要求的設備分別進行試運轉，審查是否符合有關技術文件的規定。2.1.3系統聯合試運轉在單機試運轉合格后進行， 運轉時各項設備部件聯動 運轉必須協調，運作正確，無異常現象。2.1.4施工單位應在竣工驗收時提供下列文件： 設計文件或設計變更證明文件和竣工圖； 主要材料、設備、調節儀表的出廠合格證和檢驗文件； 開工、竣工報告，各類隱蔽工程系統封閉記錄，設備開箱檢驗記錄，管 道壓力試驗記錄，管道系統吹洗（脫脂）記錄，風管漏風檢查記錄，中間驗收單 和竣工驗收報告； 各單機試運轉、系統聯合運轉的調整檢測記錄。2.2綜合性能全面評定：2.2.1綜合性能全面評定檢測前，應按潔凈室

27、的清潔規程將潔凈室和空氣凈 化系統徹底清洗，合格后再進行檢測；2.2.2綜合性能全面評定根據所要求的檢測項目全面進行，不能省略，且必須由有條件的第三方承擔（即施工方、設計方以外的局外方承擔）；2.2.3綜合性能全面檢測的方法及評定標準應符合國家有關規定，即 GB50591-201潔凈室施工和驗收規范并按規定提交竣工驗收檢測調整記錄與 報告；2.3廠房的設計、施工、竣工驗收所涉及的相關記錄與表格參照建筑行業標 準。五、廠房與設施的管理1、設備動力部每周對廠房設施進行檢查并填寫 廠房與設施日常檢查記錄； 總工辦和設備動力部定期對廠房設施進行維護保養并填寫 廠房與設施維護保養 記錄2、日常檢查范圍包括：生產車間地面、墻面和吊頂，建筑縫隙（如：外窗、 外門、噴淋頭，燈具等），建筑物外墻和屋面防水，技術夾層等。