1、附件1：天然藥物注冊管理補充規(guī)定（征求意見稿）第一條 為規(guī)范天然藥物的注冊管理，遵循天然藥物研究規(guī)律，鼓勵創(chuàng)新，保障天然藥物安全有效和質量可控，根據(jù)藥品注冊管理辦法，制定本補充規(guī)定。第二條 本規(guī)定中的天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導下使用的天然藥用物質及其制劑。其來源包括植物、動物和礦物，不包括來源于基因修飾的動植物和其他生物以及經化學等修飾的物質。第三條 天然藥物的研制應當符合現(xiàn)代醫(yī)藥理論，注重實驗研究證據(jù)，體現(xiàn)臨床應用價值，保證天然藥物的安全有效和質量穩(wěn)定均一，保障資源的可持續(xù)利用，并應關注對環(huán)境保護等因素的影響。涉及瀕危野生動植物的應當符合國家有關規(guī)定。第四條 天然藥物應保證上市藥品批與批

2、之間質量的穩(wěn)定均一可控，明確全過程質量控制的方法和條件，盡量闡明所含化學成分。第五條 天然藥物處方組成鼓勵采用提取物。提取物應建立質量標準，包括所用原料的質量標準，明確從原料至提取物的生產工藝及關鍵參數(shù)。天然藥物所用原料（植物、動物、礦物）應建立質量標準，明確原料基原、產地、采收條件、產地加工和質控方法及保存條件，說明資源狀況。使用中國藥典收載的中藥材為原料的，可以直接采用藥典標準。天然藥物的生產工藝應明確原料前處理方法，明確提取、分離、純化等工藝步驟的方法、條件和關鍵參數(shù)，說明輔料的質控方法和使用情況，提供保證質量穩(wěn)定性的研究資料。生產工藝的確定應符合其所含化學成分性質的要求，并能從有效性或

3、安全性方面說明工藝路線的合理性。第六條 未在國內上市銷售的從單一植物、動物、礦物中提取的有效部位，所含有效成分或活性成分的含量限度和控制應有充分合理的依據(jù)，并能保證其質量的穩(wěn)定和均一。第七條 天然藥物復方制劑應采用主要藥效學試驗證明處方組成的藥效學作用和組方的合理性，必要時應說明處方組成之間的相互作用。 第八條 天然藥物新藥非臨床安全性評價研究應遵循藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP），并在經國家食品藥品監(jiān)督管理局認證的藥物非臨床安全性評價研究機構進行。第九條 天然藥物應進行體內過程研究，以有效成分或活性成分進行體內吸收、分布、代謝和排泄研究，了解其基本藥代動力學特點。第十條 天然藥物應提供充

4、分的有效性和安全性研究資料，并進行作用機理研究。有人用歷史的原料、提取物和制劑，其人用歷史及既往文獻研究可作為臨床前安全性評價的參考依據(jù)。第十一條 天然藥物臨床有效性應當采用現(xiàn)代醫(yī)學方法和標準進行評價，適應癥應采用現(xiàn)代醫(yī)學術語規(guī)范描述。一般應遵循隨機、盲法的設計原則。在符合倫理學要求的前提下，鼓勵采用安慰劑對照。第十二條 天然藥物臨床試驗應遵循藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP），并在通過國家藥物臨床試驗機構資格認定的機構進行。第十三條 天然藥物新藥上市前應進行、期臨床試驗，上市后應進行期臨床試驗。若有充分的資料證明其安全劑量范圍，經批準可不提供期耐受性試驗資料。第十四條 新藥的注冊申請，申請人

5、可根據(jù)具體情況申請階段性（期、期、期）臨床試驗，并可分階段提供支持相應臨床試驗的非臨床安全性試驗資料和藥學資料。階段性臨床試驗完成后，可以按補充申請的方式申請下一階段的臨床試驗。第十五條 臨床試驗期間，根據(jù)研究情況可以調整制劑工藝和規(guī)格等，若調整后對有效性、安全性可能有影響，應以補充申請的形式申報，并提供相關研究資料。第十六條 天然藥物新藥的注冊申請，若與已上市藥品原料相同、適應癥基本一致，但主要化學成分組成和含量存有差異，應進行非臨床及臨床試驗對照研究，以說明其優(yōu)勢和特點。第十七條 對已上市藥品改變給藥途徑的天然藥物注冊申請，若適應癥不變，應進行與原給藥途徑的比較研究，說明改變給藥途徑的必要性和合理性；若適應癥不同，應按照新藥技術要求進行研究。第十八條 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的天然藥物注冊申請，應說明新劑型的必要性和合理性及優(yōu)勢。新制劑的適應癥應與原制劑相同，并需通過臨床試驗加以證實。第十九條 仿制天然藥物的注冊申請，應與被仿制藥品的制劑處方、原料基原、生產工藝及工藝參數(shù)保持基本一致，質量可控性不得低于被仿制品。必要時，應開展生物等效性和臨床試驗對照研究