1、有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科1有機磷農藥中毒性呼吸肌麻痹有機磷農藥中毒性呼吸肌麻痹 治療方案的正確理解和實施治療方案的正確理解和實施北京軍事醫學科學院毒物藥物研究所北京軍事醫學科學院毒物藥物研究所 趙德祿趙德祿有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科2前言前言 一一.對對AOPP“第二死亡高峰第二死亡高峰”中病人的觀察和思中病人的觀察和思考考二二.模擬實驗，外用呼吸肌麻痹的證實和治療研究模擬實驗，外用呼吸肌麻痹的證實和治療研究 三三.臨床試用和納入國家衛生部第二輪臨床試用和納入國家衛生部第二輪 “ 十年十年百百項項 ”推廣計劃推廣計劃

2、 四四.執行尚值得注意的問題執行尚值得注意的問題有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科3AOPP所致外周呼吸肌麻痹（所致外周呼吸肌麻痹（RMP）治療方案）治療方案一一.有效攜氧人工通氣有效攜氧人工通氣二二.給予突擊量氯解磷定（給予突擊量氯解磷定（PAMCl） 第一個第一個24小時總用量小時總用量10g左右，按如下順序左右，按如下順序給予：給予：1g次次im或或iv,q1h3 q2h3 q4h直至直至24h后后q4-6h2-3d,為一療程，以后視病情為一療程，以后視病情而定。而定。有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科4 三三.RMP治療期間阿

3、托品的應用治療期間阿托品的應用 停用阿停用阿 托品的長期醫囑，改為必要托品的長期醫囑，改為必要 時時1-3mg im或或iv,以對癥治療為主。以對癥治療為主。 四四.肝太樂肝太樂0.5g次靜滴次靜滴,2次日。次日。 五五.輔助治療輔助治療有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科5注意事項：注意事項： 需在人工通氣下需在人工通氣下,使用突擊量使用突擊量PAMCl 方案。方案。 PAMCl 給予后不能立即阻止給予后不能立即阻止RMP的形成的形成和發展。和發展。 如無如無PAMCl，可暫用，可暫用PAMI替代，用量比替代，用量比為為PAMCl ： PAMI1：1.5。有機磷藥

4、中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科6 在在“方案方案”執行中值得注意的問題：執行中值得注意的問題： 對對PAMCl用量、用法掌握不夠，始終將用量、用法掌握不夠，始終將 PAMCl采取靜滴，不能造成開始的突擊量形采取靜滴，不能造成開始的突擊量形 勢。勢。 執行執行“方案方案”時阿托品使用不當。時阿托品使用不當。 忽略了保肝解毒藥的應用。忽略了保肝解毒藥的應用。有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科7肟類復能劑的藥理研究進展和臨床意義肟類復能劑的藥理研究進展和臨床意義 肟類復能劑的作用性質研究：肟類復能劑的作用性質研究：有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方

5、案的正確理解切實措施北京軍事醫學科8 目前國內外臨床常用復能劑有效基團均是肟目前國內外臨床常用復能劑有效基團均是肟基（基（ CHNOH），起復能中毒酶。），起復能中毒酶。 直接對抗有機磷化合物中毒性外周直接對抗有機磷化合物中毒性外周RMP。作用機制：作用機制： 與隔肌煙鹼膽堿能受體（與隔肌煙鹼膽堿能受體（NAChR）結合。）結合。 對有機磷農藥中毒所致隔肌纖維損傷有保對有機磷農藥中毒所致隔肌纖維損傷有保護和治療作用。護和治療作用。有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科9具有一定的阿托品樣作用具有一定的阿托品樣作用直接與有機磷化合物起化學銷毀作用直接與有機磷化合物起化學

6、銷毀作用過量抑酶過量抑酶有人提可以水解膽堿酯酶（待證實）有人提可以水解膽堿酯酶（待證實）有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科10突擊量氯解磷定在突擊量氯解磷定在AOPP治療中的使用時機治療中的使用時機有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科11一一.用在急性膽堿能危相（用在急性膽堿能危相（ACC）的）的RMP呼吸衰竭呼吸衰竭中樞性呼吸抑制中樞性呼吸抑制 一阿托品阿托品外周性因素外周性因素氣道阻塞氣道阻塞阿托品阿托品RMPPAMCl有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科12PAMCl復能體內中毒酶復能體內中毒酶與積集與

7、積集ACh競爭競爭NAChR防治呼吸肌纖維損傷防治呼吸肌纖維損傷有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科13二二.用在用在AOPP所致中間綜合癥（所致中間綜合癥（IMS）期）期 身體多組肌群的麻痹身體多組肌群的麻痹、腦神經、頸部、腦神經、頸部、上肢等運動神經上肢等運動神經呼吸肌（膈、肋間肌）呼吸肌（膈、肋間肌）有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科14PAMCl直接對抗作用直接對抗作用與積集與積集ACh競爭競爭NAChR防治防治AOPP性呼吸肌纖維損傷性呼吸肌纖維損傷有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科15 阿托品對

8、外周呼吸肌麻痹形成的影響阿托品對外周呼吸肌麻痹形成的影響造成造成RMP的另一重要因素的另一重要因素有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科16一一.實驗證據：實驗證據： 二苯羥乙酸喹嚀環酯（二苯羥乙酸喹嚀環酯（MAChR拮抗劑）拮抗劑）可抗煙堿（可抗煙堿（NAChR激動劑）引起小鼠驚厥激動劑）引起小鼠驚厥 電生理研究：抗膽堿藥對電生理研究：抗膽堿藥對NAChR離子離子通道有阻斷作用，強度：山茛菪東莨菪通道有阻斷作用，強度：山茛菪東莨菪阿托品阿托品 整體大鼠實驗：整體大鼠實驗：AChE活力低下條件下，活力低下條件下，反復給阿托品造成膈肌收縮功能嚴重損傷。反復給阿托品造成膈

9、肌收縮功能嚴重損傷。有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科17臨床觀察臨床觀察 病人中毒癥狀、體征基本消失，但治病人中毒癥狀、體征基本消失，但治 療已超療已超2 - 4d， 仍盲目地用較大劑量的仍盲目地用較大劑量的 阿托品持續地維持，往往會出現阿托品持續地維持，往往會出現RMP。有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科18 阿托品在阿托品在AOPP所致所致RMP 治療期間的合理應用治療期間的合理應用有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科19建議：建議： 對對RMP患者，凡是阿托品已用較多，時患者，凡是阿托品已用較多，時

10、間較長（間較長（3d）或已出現阿托品中毒，均）或已出現阿托品中毒，均需在執行（需在執行（ 方案方案 ） 逐項下，停用長期逐項下，停用長期 醫醫囑，改為必要時給阿托品囑，改為必要時給阿托品 1 - 3mg im 或或iv，以終止對膈肌，以終止對膈肌NAChR的阻斷。的阻斷。有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科20 結語結語有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科21 AOPP所致所致RMP治療方案的核心措治療方案的核心措施是在人工通氣的條件下，給予突擊量施是在人工通氣的條件下，給予突擊量的氯解磷定。肟類復能劑有益作用的不的氯解磷定。肟類復能劑有

11、益作用的不斷發展，為方案提出了更多的依據。斷發展，為方案提出了更多的依據。有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科22 復能劑的實擊應用和阿托品的復能劑的實擊應用和阿托品的合理控制使用，是合理控制使用，是AOPP所致所致RMP救治成功的關鍵。救治成功的關鍵。有機磷藥中毒性呼吸肌麻痹治療方案的正確理解切實措施北京軍事醫學科23 另外，從需看到，由于種種因素使得另外，從需看到，由于種種因素使得目前我國在目前我國在 AOPP救治方面仍存在偏面救治方面仍存在偏面強調阿托品的使用，強調阿托品的使用， 阿托品中毒與反跳阿托品中毒與反跳鑒鑒 別不別不 開及抗毒藥品種開及抗毒藥品種 陳舊陳舊 等等 問題問題 ，因此，在因此，在AOP