1、固體制劑車間設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案及報(bào)告驗(yàn)證方案名稱生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案固體制劑車間2012廣西*集團(tuán)有限公司驗(yàn)證方案審批批程序部門負(fù)責(zé)人簽名日期備注方殺起早審核質(zhì)管部固體車間工程設(shè)備部質(zhì)檢中心批準(zhǔn)生效日期一 .概述二驗(yàn)證目的三 .驗(yàn)證依據(jù)及驗(yàn)證范疇四驗(yàn)證使用的文件五 .驗(yàn)證組織及職責(zé)六驗(yàn)證條件七驗(yàn)證時(shí)刻安排八清潔過程監(jiān)控九驗(yàn)證內(nèi)容1 . 清潔驗(yàn)證參照產(chǎn)品的選擇選擇清潔驗(yàn)證產(chǎn)品考慮的因素有關(guān)的產(chǎn)品信息產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)品與設(shè)備的接觸面積產(chǎn)品的選擇2 .需監(jiān)測(cè)設(shè)備設(shè)施十 . 驗(yàn)證方法1.物理外觀檢查2.化學(xué)檢測(cè)2.1 活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)的確定2.2 取樣方法及藥品殘留物分析方法建立取樣

2、方法活性物質(zhì)殘留分析方法2.3 合格標(biāo)準(zhǔn)微生物限度清潔劑殘留限度活性物質(zhì)殘留限度十一 .清潔成效的重現(xiàn)性驗(yàn)證十二驗(yàn)證的實(shí)施十三驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)定及結(jié)論十四.再驗(yàn)證十五.驗(yàn)證證書十六.驗(yàn)證報(bào)告十七.附件一.概述本公司固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備用于生產(chǎn)品種有 * ,為了防止交 叉污染，須對(duì)設(shè)備的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，確保清潔的完全和完全。本驗(yàn)證以五 酯片生產(chǎn)后，按各設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗，用擦拭法取樣，檢測(cè) 設(shè)備中要緊活性成分的殘留物、設(shè)備表面殘留的細(xì)菌數(shù)和清潔劑殘留，共 做三批產(chǎn)品生產(chǎn)終止后的設(shè)備清潔驗(yàn)證，驗(yàn)證其結(jié)果在規(guī)定的許可范疇之 內(nèi)，可不能對(duì)下一品種的質(zhì)量造成阻礙，從而保證連續(xù)穩(wěn)固、符合要求藥 品大生

3、產(chǎn)的實(shí)際要求。2 .驗(yàn)證目的通過對(duì)固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測(cè)、微生物檢測(cè)、 活性物質(zhì)殘留限度檢測(cè)、清潔劑殘留限度檢測(cè)，驗(yàn)證各設(shè)備難清潔部位是 否能達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，從而確定清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序的可行性。3 .驗(yàn)證依據(jù)及驗(yàn)證范疇驗(yàn)證依據(jù)為：藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003、設(shè)備清潔操作規(guī)程、中國(guó) 藥典2010年版一部附錄V A,本方案適用于固體車間五酯片生產(chǎn)所用設(shè) 備的清潔和取樣，所用的設(shè)備如下：序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力1槽形混合機(jī)CH-380380升/槽2搖擺式顆粒機(jī)YK-160EB300 600kg/h3沸騰干燥機(jī)ZZXF0.25 X 2 型250kg/爐4二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)EYH-3000

4、 型750 kg /每次5旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35D ZP35B30000 75000 片/h 最大150000片/h6局效包衣機(jī)BG-150160 400 kg/h7泡罩包裝機(jī)DPP-2506000 8400 板/h4 .驗(yàn)證使用的文件:文件名稱存放地點(diǎn)CH-380槽形混合機(jī)清潔規(guī)程gmPj、操作間YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)清潔規(guī)程gmPj、操作間ZZXF0.25 X 2型沸騰干燥機(jī)清潔規(guī)程gmPj、操作間EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程gmPj、操作間ZP35D ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔規(guī)程gmPj、操作間BG-150圖效包衣機(jī)清潔規(guī)程gmPj、操作間DPB-250F泡罩包裝機(jī)清潔

5、規(guī)程gmPj、操作間5 .驗(yàn)證組織及職責(zé)1 .驗(yàn)證委員會(huì)公司設(shè)置的驗(yàn)證委員會(huì)，由生產(chǎn)副總擔(dān)任主任委員，質(zhì)管部部長(zhǎng)擔(dān)任 副主任委員，質(zhì)檢中心、生產(chǎn)技術(shù)部、工程設(shè)備部部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任委員。1.1 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。1.2 負(fù)責(zé)和諧驗(yàn)證工作保證驗(yàn)證順利進(jìn)行。1.3 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。1.4 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批和發(fā)放驗(yàn)證證書。1.5 確認(rèn)再驗(yàn)證的周期。2 .驗(yàn)證小組2.1 負(fù)責(zé)編寫驗(yàn)證方案。2.2 組織實(shí)施驗(yàn)證，填寫驗(yàn)證記錄，做出驗(yàn)證評(píng)定。2.3 擬訂再驗(yàn)證周期，完成驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)委員會(huì)。3 .工程設(shè)備部3.1 負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄；3.2 負(fù)責(zé)擬定驗(yàn)證周期；3.3 負(fù)

6、責(zé)收集預(yù)、安裝確認(rèn)的試驗(yàn)記錄；4 .質(zhì)檢中心4.1 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證參數(shù)要求進(jìn)行確認(rèn)；4.2 負(fù)責(zé)按照檢驗(yàn)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單；4.3 負(fù)責(zé)儀器、外表的校驗(yàn)；4.4 負(fù)責(zé)起草設(shè)備操作、清潔和愛護(hù)保養(yǎng)等方面的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程;4.5 負(fù)責(zé)設(shè)備日常的愛護(hù)保養(yǎng)工作；4.6 負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。5 .驗(yàn)證小組成員及分工小組成員所屬部門分工內(nèi)容組長(zhǎng)固體車間負(fù)責(zé)提出驗(yàn)證申請(qǐng)，按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證申請(qǐng)成立驗(yàn)證小組，組 織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案、并負(fù)責(zé)按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案 進(jìn)行實(shí)施，參加驗(yàn)證報(bào)告會(huì)簽。組員質(zhì)管部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草，和諧驗(yàn)證工作的實(shí)施，完成驗(yàn)證報(bào)告。固體車間負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證中清潔消毒工作，確保按打算實(shí)施固體車間負(fù)責(zé)清潔

7、驗(yàn)證中清潔消毒工作，確保按打算實(shí)施固體車間負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證中清潔消毒工作，確保按打算實(shí)施固體車間負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證中清潔消毒工作，確保按打算實(shí)施質(zhì)檢中心負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的取樣。質(zhì)檢中心負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的樣品理化檢驗(yàn)。質(zhì)檢中心負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中的微生物檢驗(yàn)。六.驗(yàn)證條件1 .設(shè)備條件：能正常使用的完好設(shè)備。2 .清潔劑條件：為清潔規(guī)程中規(guī)定的清潔劑。3 .環(huán)境條件：有良好的通風(fēng)與除濕設(shè)施。4 .人員條件：能嚴(yán)格按設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行操作的熟練工人。七.驗(yàn)證時(shí)刻安排打算時(shí)刻進(jìn)度第一批第二批第三批CH-380槽形混合機(jī)YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機(jī)EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)ZP35D

8、 ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-150高效包衣機(jī)DPB-250F泡罩包裝機(jī)八.清潔過程監(jiān)控監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控要求檢查結(jié)果清潔方法r應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定步驟符合規(guī)定清潔劑應(yīng)符合清潔規(guī)程規(guī)定的清潔劑 （純化水、純堿）符合規(guī)定九.驗(yàn)證內(nèi)容1 .清潔驗(yàn)證參照產(chǎn)品的選擇1.1 選擇清潔驗(yàn)證產(chǎn)品考慮的因素選擇清潔驗(yàn)證產(chǎn)品考慮的因素有：最難清潔、殘留毒性最大，殘留風(fēng) 險(xiǎn)最大、是否使用清潔劑。其中最難清洗的產(chǎn)品確實(shí)是水中溶解度最小的 產(chǎn)品，殘留毒性最大的產(chǎn)品確實(shí)是活性成分顯示其藥理作用的最小量，即 每日給藥劑量最小的產(chǎn)品，殘留風(fēng)險(xiǎn)最大的產(chǎn)品確實(shí)是生產(chǎn)中與其他產(chǎn)品 共享設(shè)備面積最大的產(chǎn)品。另外，如果某產(chǎn)品在清潔中使用了清

9、潔劑，清 潔驗(yàn)證中還要做清潔劑殘留量的檢測(cè)。1.2 有關(guān)的產(chǎn)品信息如下表：產(chǎn)品信息表（1）產(chǎn)品活性成分活性成分在水中溶解性能清潔溶劑溶解飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿極微溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿略溶飲用水、純化水、純堿溶解飲用水、純化水、純堿微溶飲用水、純化水、純堿產(chǎn)品信息表（2）產(chǎn)品名稱MTDD/mg最小生產(chǎn)批量B/片日最多服用制劑數(shù) Dd/片1.220000096002500001267.5250000967.5200000939.625000012362500001224200000124.32300000126.015000

10、0321.3 產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)品與設(shè)備的接觸面積、品設(shè)備設(shè)備面積羅漢果止咳片黃藤素片五酯片蓮芝消炎片喉舒寧片穿心蓮片金果飲咽喉片痔炎消片槽形混合機(jī)20700*搖擺式制粒機(jī)8600*沸騰干燥機(jī)22600*多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)55200*旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)8000*局效包衣機(jī)62800*泡罩包裝機(jī)4500*Sa (cm2)182400182400182400182400182400182400182400182400182400注：*表示使用設(shè)備1.4 產(chǎn)品的選擇綜合以上幾種因素的阻礙，選擇五酯片作為清潔驗(yàn)證的產(chǎn)品，在生產(chǎn)該產(chǎn)品終止后進(jìn)行設(shè)備清潔驗(yàn)證2.需監(jiān)測(cè)設(shè)備設(shè)施設(shè)備名稱最難清潔部位CH-38

11、0槽形混合機(jī)漿葉YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)旋轉(zhuǎn)筒ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機(jī)攪拌器EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)壁ZP35D ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)模圈BG-150型高效包衣機(jī)包衣機(jī)滾筒DPB-250F泡罩包裝機(jī)給藥系統(tǒng)十.驗(yàn)證方法1 .物理外觀檢查在五酯片每個(gè)生產(chǎn)工序生產(chǎn)終止后，按每個(gè)設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn) 行清潔，目測(cè)。 設(shè)備內(nèi)表面光潔、潔凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。 用潔凈潮濕棉簽擦拭設(shè)備表面，棉簽應(yīng)無污跡。2 .化學(xué)檢測(cè)2.1 活性物質(zhì)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)的確定參照由國(guó)家食品藥品監(jiān)督治理局組織編寫的藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南2003»的有關(guān)方法和內(nèi)容，殘留限度標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定如下：

12、五酯片的油性及粘性較大，水溶性小，是我公司最難清潔的品種， 因此生產(chǎn)車間設(shè)備清潔驗(yàn)證我們選擇五酯片作參照產(chǎn)品。實(shí)驗(yàn)表明五酯片 所含7種有效成分（五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲、酯乙） 對(duì)CCL4、乙醇等化學(xué)毒物引起的肝損害及自身免疫性肝損害有全面愛護(hù)作 用。因此選擇總木脂素為清潔殘留活性成份的檢查項(xiàng)目。MTDD=每次給藥片數(shù)X每片有效成分含量X每日最少給藥次數(shù)五酯片 MTDD=3 X7.5 mgX3=67.5 mg產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用設(shè)備和產(chǎn)品對(duì)設(shè)備的接觸面積設(shè)備名稱表面積（cm2）設(shè)備名稱表面積（cm2）槽形混合機(jī)20700多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)55200搖擺式制粒機(jī)8600旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)8

13、000沸騰干燥機(jī)22600局效包衣機(jī)62800泡罩包裝機(jī)4500Sa (cm2)182400活性物質(zhì)殘留限度運(yùn)算產(chǎn)品名稱最小生產(chǎn)批量B/片日最多服用制劑數(shù)Dd/片表面殘留物限度20000098.22g/cm250000127.71g/crmi250000910.28 科 g/crmi20000098.22g/crmi250000127.71g/crmi250000127.71g/crmi200000126.16g/crmi300000129.25g/crmi150000321.74g/crmi備注：任何產(chǎn)品不能受到前一產(chǎn)品帶來超過其1/1000的最低日劑量的污染。Ld= MTDD/1000 X

14、U/DdX" SAX 1000 單位：g g/cm2其中：Ld:表面殘留限度MTDD :最低日治療劑量U:理論成品數(shù)Dd:日最大使用成品（制劑數(shù)）SA :總表面積 按照上表的運(yùn)算結(jié)果，若設(shè)備在最差條件下能通過清潔驗(yàn)證，則可 判定設(shè)備清潔規(guī)程的可行，故制定表面殘留物限度為：1.74pg/cm22.2 取樣方法及藥品殘留物分析方法的建立2.2.1 取樣方法：前五酯片生產(chǎn)后，經(jīng)按照有關(guān)清潔SOP清潔完成后,確定與之有關(guān)設(shè)備的最難清潔處，按照本系統(tǒng)設(shè)備的特點(diǎn)，采納擦拭法對(duì) 其進(jìn)行清潔成效的驗(yàn)證。取樣位置：梢形混合機(jī)漿葉、搖擺式顆粒機(jī)旋轉(zhuǎn)筒、沸騰干燥機(jī)攪 拌器、二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)壁、壓片機(jī)模圈、

15、包衣機(jī)滾筒、泡罩包裝機(jī)給藥 系統(tǒng)。取樣工具：滅菌棉簽（15cm）、離心管、滅菌具塞錐形瓶（25ml）、 具塞錐形瓶（25ml）。取樣面積：5cmx 5cm （用不銹鋼片作一個(gè)內(nèi)徑 5cmX 5cm的模具）。取樣步驟：i活性物質(zhì)殘留限度檢驗(yàn)用：將4支棉簽分不放入盛有75%乙醇的離心管中潮濕，并將其靠在管口 上擠壓以擠去余外的溶劑，每支棉簽分不擦拭取樣25 citf,共擦拭取樣i00 cnf （應(yīng)幸免與微生物檢測(cè)取樣點(diǎn)重復(fù)）。擦拭時(shí)，將棉簽頭按在取樣部 位表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移 到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)確定的取樣表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另 一面也進(jìn)行擦拭

16、但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，將棉簽頭剪下放回10ml具塞錐形瓶中，樣品應(yīng)貼上標(biāo)簽，注明樣品名稱、批號(hào)、樣品編號(hào)、取樣人及 取樣日期。棉簽擦拭取樣示意圖:ii清潔劑殘留限度檢測(cè)用將4支棉簽分不放入盛有純化水的離心管中潮濕，并將其靠在管口上 擠壓以擠去余外的溶劑，每支棉簽分不擦拭取樣25 cnf,共擦拭取樣100 cm?（應(yīng)幸免與微生物檢測(cè)取樣點(diǎn)重復(fù)）。擦拭時(shí)，將棉簽頭按在取樣部位 表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到 另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)確定的取樣表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一 面也進(jìn)行擦拭但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，將棉簽頭剪下放回純化水中， 樣品應(yīng)貼上標(biāo)簽，注明樣

17、品名稱、批號(hào)、樣品編號(hào)、取樣人及取樣日期。iii微生物限度檢查用用無菌棉簽4支，分不用0.9%滅菌氯化鈉溶液潮濕后，并將其靠在瓶 口上擠壓以擠去余外的溶劑，每支棉簽分不擦拭取樣25 c nf,共擦拭取樣100 c m2o擦拭時(shí)，將棉簽頭按在取樣部位表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣 表面，在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)確 定的取樣表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭但與前次擦拭移動(dòng) 方向垂直，將棉簽頭剪下放入 0.9%滅菌氯化鈉溶液中（20ml/瓶），中用超 聲波超聲5min,吸取棉簽洗滌水1ml用倒平皿法進(jìn)行試驗(yàn)，3035o C培 養(yǎng)48h,觀看菌落總數(shù)，將兩個(gè)培養(yǎng)皿

18、菌落總數(shù)相加求平均，每個(gè)棉簽菌落 總數(shù)=（平均菌落總數(shù)X總體積）/4。取樣記錄及取樣點(diǎn)明細(xì)表產(chǎn)品名稱南九味了藥材產(chǎn)品批號(hào)樣品序號(hào)取樣位置取樣點(diǎn)取樣方法介質(zhì)名稱1漿葉A1、A2、A3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液2旋轉(zhuǎn)筒B1、B2、B3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液3攪拌器C1、C2、C3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液4內(nèi)壁D1、D2、D3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液5模圈E1、E2、E3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液6滾筒F1、F2、F3擦拭法75叱醇、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液7給藥系統(tǒng)G1、G2 G3擦拭法75叱醇、

19、純化水0.9%火菌氯化鈉溶液備注：每個(gè)取樣位置取三個(gè)樣， 分不用于做活性物質(zhì)殘留限度檢驗(yàn)用、微生物限度檢查用。清潔劑殘留限度檢測(cè)用、2.2.2活性物質(zhì)殘留分析方法參考五酯片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總木脂素含測(cè)項(xiàng)下檢測(cè)方法，本品在222nm波長(zhǎng)處有紫外吸取，因此藥品殘留物分析方法參照五酯片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)總木脂素含 測(cè)項(xiàng)下檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)。供試品的制備：在具塞試管中周密加入10ml 的甲醇溶液，稱定重量，超聲處理10 分鐘，稱定，補(bǔ)足減輕的重量，濾過，取續(xù)濾液，即得。對(duì)比品：以甲醇為空白對(duì)比。照紫外-可見分光光度法（中國(guó)藥典2010年版一部附錄V A）,在2 22nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，按五味子酯甲（C30H32O9）的

20、吸取系數(shù)（E1%1 cm）為953運(yùn)算，即得。2.3 合格標(biāo)準(zhǔn)2.3.1 微生物限度微生物限度=100cfu/65cm2 x 25cm2/棉簽x取樣回收率=100cfu/65cm2X25cm2/棉簽 x 74.0% 二30cfu/棉簽棉簽取樣面積為：25cm2取樣回收率為74.0%（詳見清潔驗(yàn)證取樣和檢驗(yàn)方法學(xué)驗(yàn)證）2.3.2 清潔劑殘留限度取槽形混合機(jī)、多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、沸騰干燥機(jī)、高效包衣機(jī)、搖擺式制粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)、泡罩包裝機(jī)洗滌擦拭棉簽的水，按制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法測(cè)定電導(dǎo)率，以洗滌擦拭棉簽用的水為基礎(chǔ)對(duì)比。檢測(cè)所得的電導(dǎo)率應(yīng)與以洗滌擦拭棉簽用的水的電導(dǎo)率差不多一致。2.3.3 活性物質(zhì)

21、殘留限度活性物質(zhì)殘留限度w 1.74區(qū)g/cm2十一.清潔成效的重現(xiàn)性驗(yàn)證：驗(yàn)證過程重復(fù)試驗(yàn)三次。十二.驗(yàn)證的實(shí)施第一批清潔記錄品名批號(hào)設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機(jī)EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-150型高效包衣機(jī)DPB-250F泡罩包裝機(jī)第二批清潔記錄品名批號(hào)設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機(jī)EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-150型高效包衣機(jī)

22、DPB-250F泡罩包裝機(jī)第三批清潔記錄品名批號(hào)設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機(jī)EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)ZP35B旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)BG-150型高效包衣機(jī)DPB-250F泡罩包裝機(jī)第一批檢查記錄清場(chǎng)前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場(chǎng)舟-生產(chǎn)品種批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)刻外觀檢查電導(dǎo)率總木脂素殘留（ug/ml ）菌落總數(shù)w 30cfu/25cmA1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3 設(shè)備內(nèi)表向光潔、潔凈、尢引見污物、無前批生廣遺留物。用潔凈潮濕棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污

23、跡。電導(dǎo)率：按制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法測(cè)定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導(dǎo)率值對(duì)比，應(yīng)差不多活性物質(zhì)殘留限度w 1.74科g/cm2微生物限度：菌落總數(shù)w 30cfu/25cm 2。致。第二批檢查記錄清場(chǎng)前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場(chǎng)舟-生產(chǎn)品種批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)刻外觀檢查電導(dǎo)率總木脂素殘留（ug/ml ）一 2菌洛總數(shù)w 30cfu/25cmA1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3 設(shè)備內(nèi)表向光潔、潔凈、尢引見污物、無前批生廣遺留物。用潔凈潮濕棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污跡。電導(dǎo)率：按制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法測(cè)定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導(dǎo)率值對(duì)比，應(yīng)差不多活性物

24、質(zhì)殘留限度w 1.74科g/cm2微生物限度：菌落總數(shù)w 30cfu/25cm 2。致。第三批檢查記錄清場(chǎng)前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場(chǎng)舟-生產(chǎn)品種批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)刻外觀檢查電導(dǎo)率總木脂素殘留（ug/ml ）一 2菌洛總數(shù)w 30cfu/25cmA1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3 設(shè)備內(nèi)表向光潔、潔凈、尢引見污物、無前批生廣遺留物。用潔凈潮濕棉簽擦拭設(shè)備表明，棉簽應(yīng)無污跡。電導(dǎo)率：按制藥用水電導(dǎo)率測(cè)定法測(cè)定，洗滌擦拭棉簽的水與純化水的電導(dǎo)率值對(duì)比，應(yīng)差不多活性物質(zhì)殘留限度w 1.74科g/cm2微生物限度：菌落總數(shù)w 30cfu/25cm 2。致。十三.

25、驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)定及結(jié)論對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改？修改緣故、依據(jù)是否通過批 準(zhǔn)？驗(yàn)證記錄是否完整？驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？能夠交付生產(chǎn)使用？十四.再驗(yàn)證發(fā)生下列情形之一時(shí)需要重新驗(yàn)證。(1)清潔方法改變(2)增加相對(duì)難清洗的產(chǎn)品(3)設(shè)備有重大變更(4)生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變化，會(huì)引入新的雜質(zhì)(5)定期監(jiān)控顯現(xiàn)負(fù)面趨勢(shì)(6)如無專門則每2年為一周期驗(yàn)證一次十五.驗(yàn)證證書十六.驗(yàn)證報(bào)告十七.附件FANQUE GROUP生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證 報(bào)告固體制劑車間2012廣西*集團(tuán)有限公司GMP文件設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)：驗(yàn)證-設(shè)備(固)-006 (4) -

26、1 101設(shè)備名稱：旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)設(shè)備型號(hào)：ZP35D型生產(chǎn)廠家：上海天馳制藥 機(jī)械合作公司安裝位置：固體制劑車間壓片 42011設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)： 驗(yàn)證-設(shè)備(固)-006 (4) -1101設(shè)備型號(hào)：ZP35D型生產(chǎn)廠家：上海天馳 制藥機(jī)械合作公司安裝位置：固體制劑車間壓片室4間廣西方略藥業(yè)集團(tuán)有限公司固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證報(bào)告1 .驗(yàn)證項(xiàng)目名稱固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證2 .驗(yàn)證方案固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案3 .驗(yàn)證實(shí)施日期：年 月 日一年 月 日4 .驗(yàn)證報(bào)告匯簽表：簽名部門職務(wù)日期5 .各驗(yàn)證項(xiàng)目結(jié)論：清潔成效驗(yàn)證：確定清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的可行性，可不能對(duì)下一批

27、次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。2 .驗(yàn)證結(jié)果：設(shè)備內(nèi)表面光潔、潔凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物, 微生物檢測(cè)、活性物質(zhì)殘留限度檢測(cè)、清潔劑殘留限度檢測(cè)結(jié)果在規(guī)定的 范疇內(nèi)。詳見附件。3 .清潔成效驗(yàn)證結(jié)論：固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔操作規(guī)程可行，可 不能對(duì)下一批次產(chǎn)品造成污染或交叉污染。6 .驗(yàn)證結(jié)果經(jīng)確認(rèn)設(shè)備是否達(dá)到了預(yù)期成效，并有關(guān)事項(xiàng)講明： 驗(yàn)證項(xiàng)目是否有遺漏？無遺漏驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改？修改緣故、依據(jù)以及是否通 過批準(zhǔn)？無修改驗(yàn)證過程中的記錄是否完整？完整驗(yàn)證結(jié)果是否符合設(shè)計(jì)要求及標(biāo)準(zhǔn)要求？是否能夠交付生產(chǎn)使 用？符合設(shè)計(jì)要求及標(biāo)準(zhǔn)要求，能夠交付生產(chǎn)使用。7 .評(píng)判綜合上述，評(píng)

28、定如下：通過對(duì)固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測(cè)、微生物檢測(cè)、 活性物質(zhì)殘留檢測(cè)、清潔劑殘留檢測(cè)，驗(yàn)證結(jié)果表明各設(shè)備難清潔部位能 達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可行。8 .再驗(yàn)證周期與內(nèi)容1 .按照此次驗(yàn)證的結(jié)果確定下次驗(yàn)證的時(shí)刻和內(nèi)容。按照此次驗(yàn)證的結(jié)果確定下次驗(yàn)證的時(shí)刻為 2-3年，驗(yàn)證內(nèi)容可按照實(shí) 際情形進(jìn)行修改。2 .任何重大的變更或重大的修理項(xiàng)目完成后，均要進(jìn)行驗(yàn)證，以證明 各種不同的變更對(duì)設(shè)備沒有不良阻礙。九.驗(yàn)證批準(zhǔn)及驗(yàn)證證書發(fā)放體會(huì)證，同意“固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔規(guī)程投入使用”驗(yàn)證證書設(shè)備名稱：固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證文件編號(hào)：清潔再驗(yàn)證-設(shè)備（固）-001

29、-2012驗(yàn)證范疇：清潔成效再驗(yàn)證驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)判：通過對(duì)固體車間生產(chǎn)所用設(shè)備的清潔和取樣，從目測(cè)、微生物檢測(cè)、活性物質(zhì)殘留檢測(cè)、清潔劑殘留檢測(cè)，驗(yàn)證結(jié)果表明各設(shè)備難清潔部位能達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)，清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可行。特發(fā)此證。年月日 廣西 * 集團(tuán)有限公司二.固體制劑車間生產(chǎn)設(shè)備清潔再驗(yàn)證報(bào)告記錄第一批清潔記錄品名五酯片批號(hào)120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)已按槽形混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)已按搖擺式顆粒機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機(jī)已按沸騰干燥機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)

30、混合機(jī)已按二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZP35B ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)已按旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機(jī)已按圖效包衣機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機(jī)已按泡罩包裝機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定第二批清潔記錄品名五酯片批號(hào)120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)已按槽形混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)已按搖擺式顆粒機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機(jī)已按沸騰干燥機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)已按二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔消毒規(guī)

31、程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZP35B ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)已按旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機(jī)已按圖效包衣機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機(jī)已按泡罩包裝機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定第三批清潔記錄品名五酯片批號(hào)120627設(shè)備名稱清潔過程描述結(jié)論CH-380槽形混合機(jī)已按槽形混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定YK-160EB搖擺式顆粒機(jī)已按搖擺式顆粒機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZZXF0.25X 2型沸騰干燥機(jī)已按沸騰干燥機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定EYH-3000型二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)已按二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定ZP35B ZP35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)已按旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定BG-150型高效包衣機(jī)已按圖效包衣機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定DPB-250F泡罩包裝機(jī)已按泡罩包裝機(jī)清潔消毒規(guī)程進(jìn)行清潔符合規(guī)定第一批檢查記錄清場(chǎng)前一生產(chǎn)品種批號(hào)清場(chǎng)工生產(chǎn)品種批號(hào)樣品號(hào)取樣時(shí)刻外觀檢查電導(dǎo)率殘留量（ug/ml ）菌落總數(shù)w 30cfu/25cm 2A1A2A3B1B2B3C1C2C3D1D2D3E1E2E3F1F2F3G1G2G3 設(shè)備內(nèi)表向光潔、潔凈、尢引見污