1、關鍵工序和特殊過程的驗證管理規定The latest revision on November 22, 2020關鍵工序和特殊過程的驗證管理規定L0目的當產品實現過程中某些的輸出不能由后續的監視或測量證實時，公司應提供能證實達到預期結 果的證明文件,并且具有重現性。2.0與驗證和確認有關的定義驗證：驗證是通過提供客觀證據對規定的要求已得到滿足的認定。確認：通過提供客觀證據對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。關鍵工序：指對產品質量起決定性作用的工序，如通過加工形成關鍵、重要特性的工序、加工 難度大、質量不穩定的工序。特殊過程：指對形成的產品是否合格難以通過其后的監視和測量加以驗證的過程。

2、3.0驗證和確認的范圍：1）6301輻照滅菌過程及劑量確認（見滅菌確認程序）；2）特殊條件和受控條件下的作業的過程和參數的驗證，它們是：植入物產品的鍛壓、熱處理、鈍 化、電解；3）細則要求驗證的項目，見Q/ID. QP7. 5. 2. 1 （B）。4. 0驗證的方式常用見的有下面四種：任何一種驗證方式均應按本文件6. 0節驗證工作基本程序的規定進行。4. 1產前和產后驗證4. 1.1產前驗證是指新產品、新工藝、新設備和特殊過程正式投產前的質量活動，必須完成和達 到設定的要求。4. 1.2產前驗證方式適用于：1）有特殊技術要求的產品；2）靠常規生產控制和成品檢驗的方法，不足以確保質量的重現性；3

3、）產品生產過程中的關鍵工序和特殊過程；4）同類產品的歷史資料不足，難以對工藝過程或參數進行回顧性的驗證。4. 1. 3產前驗證必須具備的條件1）技術資料必須完整、正確；2）產品試產時的資料，設計轉換充分；3）驗證要達到的要求是明確和定量化的。4. 1.4產后驗證：留樣觀察為產后驗證的一種型式，對產品穩定性和貨架實時期進行考察:動態觀察：產品的磨損試驗和疲勞試驗靜態觀察：每隔一定觀察期對產品實施檢驗和試驗。4.2 回顧性驗證1. 2.1回顧性驗證是指以同類產品歷史數據的統計分析為基礎，旨在證實正常生產工藝規程的適 用性驗證；4. 2. 2驗證方式適用的場合：同類產品的工藝驗證；5. 2. 3驗證

4、必須具備的條件：1）有同類產品連續的批生記錄；2）記錄的數據可以進行統計分析的；3）原檢驗方法和檢驗器具是通過確認的；4.3 同步驗證4.3.1 同步驗證是指生產和驗證同時進行的一種驗證方式，用實際運行獲得的數據作為文件依 據，以此來證明達到預期的要求。4. 3. 2驗證方式適用的場合：同步驗證適用對驗證的工藝具有相當的經驗，檢驗方法、抽樣方法和監控措施相當成熟；4. 3. 3驗證必須具備的條件：1）生產和工藝條件的監控比較成熟；2）對所驗證的產品或工藝有相當的經驗和把握；3）所用的檢驗方法已經過驗證，4. 4再驗證/確認4. 4.1再驗證是指對已驗證過的產品、工藝、設備、物料或系統在生產一定

5、時間后進行的重復性 驗證。5. 4. 2再驗證出現下列情況時進行；1）按規定的運行周期進行，如輻照滅菌劑量規定每三個月進行一次；2）數據分析中發現有系統性誤差；3）生產、工藝條件發生改變時4）國際標準和行政法規有規定時。4. 5四種驗證的小結類別產前或產后驗證同步驗證回顧性驗證再驗證主要特性新產品、新工藝和新設備的引入時成熟的監控條件下的試生產通過對同類產品 歷史數據的分析 和評價來證實工 藝的可采納性及 可靠性對關鍵設備、關 鍵工藝參數在無 變更情況下進行適用條件產品技術要求特 高、無或缺乏歷史 資料，靠單一的生 產控制和檢驗難以 保證質量目標的實 1；!對所驗證產品 或工藝有較成 熟的經驗

6、和把 握對同類產品有完 整的生產和質控 文件,積累充分的 數據對產品安全性起 決定性作用的關 鍵設備或工藝5. 0驗證和確認工作的基本程序5.1 建立驗證機構建立以企業技術負責人為首，由技術部、生產部、質量部和供銷部負責人組成驗證組織，其職責如下：驗證機構負責人：決定驗證項目為分自行驗證和委外驗證；對特殊過程人員的資格的鑒定。技術部：提出產品研發中的驗證和確認項目、設計轉換效果的評價、滅菌過程和無菌或非無菌產品初包裝的驗證和確認、配合供銷部對新材料的驗證、新工藝的驗證；生產部：提出關鍵工藝參數驗證的項目、對新設備進行驗證、組織公司驗證項目的實施、提出 公共資源的驗證和確認；質量部：提出檢驗方法

7、和檢驗設施的驗證和確認項目、負責項目驗證中的檢驗和記錄；供銷部：提出采購物的驗證項目，質量部對采購物進行驗證；5. 2驗證和確認項目的實施：5. 2.1提出驗證和確認項目的申請,填寫申請表QP7. 5. 2. 101；6. 2. 2制定驗證方案提出部門填寫驗證方案QP7. 5. 2. 102項目的驗證方案由該項目的技術負責人起草，經全組討論由驗證組長批準，一個驗證方案至少 有下列內容：a.項目名稱b.驗證的目的c.組內分工及職責d.驗證依據e.驗證的條件：設備、儀器f.驗證方法（方法設計，選用，分析）g.檢驗方法（方法選用，儀器及校準等記錄）h.驗證結果的評價（評價過程，評價結果）1 .驗證實

8、施計劃5. 2. 3驗證方案的實施計劃a.實施前驗證人員學習驗證方案b.實施及記錄5. 2. 4.驗證報告驗證工作結束后由項目技術負責人起草驗證報告，經全組織討論，報告內容應包括:a.驗證方案b.驗證實施中對方案的修改和批準c.驗證結論：附記錄d.建議5. 2. 5驗證報告的確認批準a.驗證評價報告由驗證組長批準b.驗證的結論（過程控制方法，工藝參數，檢驗方法）作為生產過程的依據。5. 2. 6再驗證和再確認1）凡發生下列情況之一時：a.生產設備改變時b.原料更改時c.供方有改變時2）年度確認：技術部和質量部對列入公司確認項目的記錄和報告進行年度評價；1當記錄結果處于受控制狀態時免于再確認。2

9、當記錄結果在受控范圍內，但波動較大時該項目應予以再驗證。3當記錄結果偏離設定范圍時，應予再驗證。6.0驗證人員的資執：產品滅菌委外驗證：在滅菌協議中作出規定。企業內部驗證人員：部門負責人、關鍵崗位操作工。7.0驗證和確認文件:執行Q/ID. QP4. 2. 3文件控制程序和Q/ID.8. 0相關文件生產設施控制程序Q/ID. QP6. 3 (A)滅菌劑量的確認Q/ID. QP 7. 5. 19.0驗證、確認和論證項目清單1空氣凈化系統的確認QP7. 5. 2. 1(A)12純化水的驗證QP7. 5. 2. 1(A)23儲罐和輸水管道的清洗和消毒效果驗證QP7. 5. 2. 1(A)-34凈化區

10、空氣的消毒驗證QP7. 5. 2. 1(A)45空氣消毒和菌株耐藥性評價QP7. 5. 2. 1(A)56產品的清潔處理、清潔指標及評價QP7. 5. 2. 1(A)-67電解工藝參數的驗證QP7. 5. 2. 1(A)78微生物污染測試和趨勢分析QP7. 5. 2. 1(A)-89初包裝材和系統的選擇和確認QP7. 5. 2. 1(A)910連續封口包裝確認QP7. 5. 2. 1(A)1011植入物初包裝前的精洗方法的驗證QP7. 5. 2. 1(A)1112植入物輻照滅菌確認QP7. 5. 2. 1(A)1213植入物濕熱滅菌確認QP7. 5. 2. 1(A)1314電解工藝參數的驗證Q

11、P7. 5. 2. 1(A)1415鈍化工藝參數的驗證QP7. 5. 2. 1(A)1516激光打標的確認QP7. 5. 2. 1(A)1617鍛壓件的確認QP7. 5. 2. 1(A)1710. 0記錄驗證立項申請表QP7. 5. 2. 1(A)01驗證方案 QP7. 5.2. 1(A)02驗證報告 QP7. 5.2. 1(A)03確認報告 QP7. 5.2. 1(A)04QP7. 5.2. 1(A)01驗證立項申請表項目名稱申清部門驗證或確認性質安裝運行性能其它驗證型式產前同步回顧性再驗證驗證和確認的對象驗證和確認的目的達到的要求相關文件要求參試的部門或人要求完成的日期領導批準 簽字日期申清部門填表人：日期QP7. 5.2. l(A)-02 驗證方案 項目名稱：驗證依據： 驗證要達到的最終要求: 驗證或確