1、視黃醇臨床意義視黃醇結合蛋白 （Retinol binding protein , RBP） 是一種低分子量的親脂載體蛋白, 屬Lipocalin 蛋白超家族成員。 其功能是從肝臟轉運維生素 A 至上皮組織 ,并能特異性地與視網 膜上皮細胞結合，為視網膜提供維生素A。RBP廣泛存在于人體血液、尿液及其他體液中，由于其具有分子量小和半衰期短的特點 ,在肝臟、腎臟疾病的早期診斷和療效觀察中有重要 臨床意義 ，又因 RBP 可特異地反映機體的營養狀態，因此也是一項診斷早期營養不良的敏感指標。1 生物學特性視黃醇結合蛋白（RBP）是1961年由Berggard在免疫電泳中發現在a 2-球蛋白區形成長沉

2、 淀線的蛋白質。Kanal在1969年首次分離純化了 RBP。人血清中RBP是由單一肽鏈和小 部分碳水化合物組成。電泳遷移率顯示是a 2球蛋白區,分子量為21000道爾頓,含182個氨基酸殘基，沉降系數2113，半衰期為312h，等電點pH4. 44. 8。RBP經硫酸乙基葡聚糖 層析得到 A、 B 兩個峰 ,再用二乙氨乙基葡聚糖層析 A、 B 兩部分 ,分別獲得 A1、 A2 和 B1、 B2 4 個組份。由免疫擴散法證明 RBP 4 組份的抗原性是一致的 1 。RBP 主要由肝細胞粗面內質網合成。每天合成約 5mg/kg 體重。它廣泛分布在人體血 清、腦脊液、尿液等體液中。在血液中,RBP

3、與視黃醇、維生素A、前白蛋白（PA）按1 : 1 : 1（mol） 結合，以復合物形式存在。此復合物可降低RBP 在腎臟的分解及腎小球的濾過。當RBP 與靶細胞表面的受體結合時復合物解離 ，視黃醇進入細胞內 ，游離的 RBP 由腎小球濾出 ， 大部分由近端小管上皮細胞重吸收，并被分解成氨基酸 ，供體內合成利用 ，僅有少量從尿中排泄1 。正常人血清濃度約為 45 mg/L2 或1161 ± 0. 43卩mol/L3 ,尿中濃度約為 5070 卩 g/ g. Cr5 或 0115 土 0. 07mg/L4 或 1112 ± 6 卩 g/ mmolCr5 °RBP 體內

4、水平因性別、年齡不同而有一定差異 ,男性高于女性 ,成人高于兒童 ,但兒童間無性別差異 6 。2 RBP 與腎功能改變211 血清中90 %的RBP與視黃醇結合形成復合物當RBP與靶細胞表面的受體結合時復合物解離 ,游離的 RBP 由腎小球濾出 ,大部分由近端小管上皮細胞重吸收,并被分解成氨基酸 ,供體內合成利用。急性腎功能衰竭或透析治療時,體內 RBP 會發生一定的改變。急性腎功能衰竭時 RBP 患者血清 RBP 明顯升高 ,可能與 RBP 的結構變化有關。 RBP 在體內有 多種形式 ,分別為多肽鏈 C 末端失去 1 個殘基的 RBP1 和失去 2 個殘基的 RBP2 。正常人 體內多為

5、RBP1 ,而 RBP2 在體內一旦形成 ,即通過腎臟排出體外。 當腎功能衰竭時 ,無法及時 清除體內的 RBP2 ,從而導致體內的 RBP 含量升高 7 。慢性腎臟疾病患者血清 RBP 升高,約在 116 ±9. 3mg/L ,它具有較高的特異性 ,靈敏度高 于肌酐。因臨床上唯有腎功能衰竭能使血清 RBP 增高, 所以可根據尿 RBP 濃度與腎小球濾 過率之間的比例 ,可判斷尿 RBP 的增高是由于腎小球濾過功能的減退還是近曲小管重吸收 功能障礙所致 8 。212 85 %的RBP與AP結合，形成復合物，不能被腎小球濾過，而剩下的15 %可自由通過腎小球 ,正常情況下被腎小管重吸收

6、當腎臟疾患或感染等導致腎小管重吸收功能障礙時,尿中RBP 濃度升高 ，血清 RBP 濃度下降 7 。因此尿中 RBP 測定是診斷早期腎功能損傷和療效 判定的敏感指標。3 2-微球蛋白（3 2-M）是反映近曲小管功能的小分子蛋白，其靈敏度、特異性與RBP非常相似，但 RBP不象3 2-M受pH、溫度的影響，有很好的穩定性。當 pH5. 5時 尿中3 2-M 開始快速分解 ，甚至在膀胱中就已開始分解了。而RBP 在 pH4. 5 時仍很穩定。當pH不變，溫度37 C時,4小時后3 2-M僅剩5 %，而 RBP只減少一半。實驗證明RBP是 一個比3 2-M 更實用、更可靠的腎功能指標 9 。劉國明等

7、通過實驗研究顯示 ，糖尿病患者的尿 RBP 值明顯高于正常對照組 （ P < 0. 001 = ， 其中在尿Alb正常的糖尿病中 尿RBP增高的占3611 % ,Alb和RBP同時增高的占2919 %。說明了糖尿病患者在腎 小球損傷前已存在腎小管病變，作者認為尿 RBP排泄率的增加是糖尿病早期診斷指標5 ,10 。張小玲等研究顯示高血壓患者尿RBP與對照組相比有明顯差異 （P < 0. 05），并且隨著高血壓病程的延長尿 RBP有逐漸升高的趨勢11。由于RBP的上述特點，使尿中Alb/ RBP、RBP/ Cr成為診斷早期腎小球、腎小管疾病或腎功能不全的可靠指標，在糖尿病、高血壓及其

8、它諸多疾病和藥物引起的腎臟病變的診斷中 也具有重要意義。3 RBP與肝功能改變RBP是由肝細胞粗面內質網合成的蛋白質，當肝細胞損傷時,RBP的合成受到抑制，因RBP的半衰期為312h，所以它可敏感地反映肝功能的改變。有學者采用放免法檢測了109例正常人和71例肝病患者血清 RBP的含量（表1）,肝硬化和急、慢性肝炎的血清 RBP水平均明 顯低于正常對照組，并發現急性病毒性肝炎病程早期血清RBP含量下降比晚期更明顯。同時急性病毒性肝炎患者血清RBP含量與膽紅素、AST、ALT、ALP呈負相關。提示血清 RBP水平能準確、靈敏地反映肝功能變化1 。表1肝病時血清RBP濃度的變化組另UnRBP(mg

9、/L)正常對照組1094612 ± 10肝硬化311913 ±211慢性活動性肝炎52112 ± 416急性病毒性肝炎早期191815 ±117急性病毒性肝炎晚期163613 ± 216用ELISA法檢測了 20例肝硬化、5例肝腎綜合征的血、尿 RBP水平（20例腎功能正 常的肝硬化均為酒精性肝硬化）,結果顯示20例肝硬化患者血清 RBP明顯低于正常對照組， 尿RBP水平與正常組相同;5例肝腎綜合征患者血清 RBP明顯低于對照組，而尿明顯高于對 照組。實驗表明血、尿RBP的檢測水平有助于單純性肝硬化及肝腎綜合征的鑒別診斷1 。Stefa no等

10、的實驗顯示，肝硬化患者血清 RBP水平降低，而尿中RBP與正常對照組相同；肝腎 綜合征患者血清、尿 RBP均顯著低于正常對照組7 。4 RBP與機體營養狀態因RBP參與視黃醇的運轉，體內的變化也與其密切相關。當視黃醇缺乏時，可改變血液中RBP 含量及抑制肝臟分泌 RBP。大量口服視黃醇可導致血液及肝臟RBP下降12 。很多疾病（腫瘤、胃腸道疾病、外科手術、長期昏迷等）可導致機體營養狀態的下降。前白蛋白（PA）、轉鐵蛋白（TRF）和RBP在營養不良或急性時相反應中可迅速下降，故均可作為判斷營養狀態指標。但三者半衰期不同（RBP為12小時、PA為2天、TRF為8天,半衰期越短越靈敏。）， 所以判斷

11、營養狀態的敏感性依次為RBP、PA、TRF。在35例消化系統疾病患者血清RBP測定中發現，除9例慢性腹瀉外，其余患者血清 RBP水平顯著低于正常對照組。在分析正在接 受營養治療患者血清蛋白變化時發現,RBP的變化早于白蛋白和 TRF，并與氮平衡的相關性高于白蛋白和TRF ,表明血清RBP水平是反映營養性疾病療效的靈敏、特異的指標1 。參考文獻：1 范列英，沈新義1視黃醇結合蛋白及其臨床意義J 1上海醫學,1993 ,16 :24012 沈霞,李定國,姚建,等主編1現代生物化學檢驗與臨床實踐 M1上海:上海科學技術文獻 出版社13 鄧欣珠,龔書明，王慎傳，等1肝硬化患者血清鋅、視黃醇結合蛋白和維

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