1、中 醫 科 研 方 法 學 復 習 緒論1、科學：科學是關于自然、社會、思維等的客觀規律的知識體系。 科學的特性：客觀性、普遍性、可重復性、系統性、邏輯性科學的本質一認識世界；回答一是什么、為什么；存在形式一知 識形態2、技術：技術是知識技能和操作技巧的統稱。技術的本質一改造世界；回答一做什么、怎么做；存在形式一物 質工具、技術設備等3、科學與技術的區別與聯系科學技術起源實踐成果知識形態知識形態、物質形態社會結構事業企業價值觀不能直接產生社會經濟效益現實的社會經濟效益與生產力的關系第一生產力4、現代科學的分類：基礎科學、技術科學、工程科學(1) 基礎科學研究客觀世界的基本規律。如天文學、地質學

2、、力學等(2) 技術科學一一研究生產技術和工藝過程中的共同規律，其對象 大部分是技術產物， 即人與自然。 如應用數學、材料科學、能源科學、 信息科學等。（3）工程科學研究基礎科學與技術科學轉化為生產技術、工程 技術和工藝流程的原則和方法。 如農業工程學、 冶金學、礦山工程學、 水利工程學等。5、現代技術的分類： 實驗技術、基本技術、產業技術三類6、現代科學的主要發展趨勢： （1）物質科學、系統科學和生命科學 加速發展。（2）高度分化與高度綜合。 （3）數字化。7、現代技術的主要發展趨勢：（ 1）高新技術為現代技術體系的帶頭技術。 （2）綜合性技術群的形 成和應用。（3）以軟科學為理論基礎的社會

3、技術的形成和應用。 （4）技術創新 綜合化。8、現代科學技術的發展趨勢： （1）加速發展和急劇變化； （2）高度 綜合化；（3）國際化；（4）科技發展中心的多極化；9、現代科學技術的發展現狀（1）863 計劃：中國高技術研究發展計劃，包括生物技術、航天技 術、信息技術、激光技術、自動化技術、能源技術和新材料和海洋技 術 八大領域 。2）973計劃：國家重點基礎研究發展計劃， 科學問題、 基礎研究、 人才培養、研究基地。 包括農業、能源、信息、資源環境、人口與健康、材料 六大領域：。10、現代科學的認識方法(1) 現代科學經驗層次方法的特點：觀察；實驗；調查；(2) 現代科學理論層次方法的特點：

4、理想化方法和公理化方法；新的邏輯方法現代邏輯；還原論和整體論方法的綜合；(3) 現代科學的綜合性方法： 系統科學方法；黑箱辨識和功能模擬；11、科學思維方式的變革(特點)( 1 )古代科學思維直觀猜測性、樸素整體性、模糊綜合性。( 2)近代科學思維方式分析性、靜態性和機械性。( 3)現代科學思維方式系統綜合性、動態開放性、自覺創造性。11 、 中醫藥的現代化( 1)中醫現代化： 按照中醫自身發展規律，滿足時代的需求，充分 利用現代科學技術， 繼承和發展優勢和特色， 使中醫學從理論到實踐 都產生新的變革和升華， 成為具有當代科技水平的醫學理論體系的過 程。(2) 中藥現代化： 將傳統中醫藥的優勢

5、、特色與現代科學技術相結 合，以適應當代社會發展需求的過程。(3) 醫學領域出現的巨大轉變：a. 疾病譜的變化：感染和營養失調-代謝和調控失常；b.老齡化社會的形成；c.醫學模式的轉變：生物醫學模式生物-社會-心理醫學模式； d. 健康觀念的轉變；（ 4）中醫學現代化的指導思想（目標） ：超越傳統、規范表述、建立 標準、融會新知；（ 5）2006-2020 年我國科技工作的指導方針 : 自主創新、重點跨越、 支撐發展、引領未來12、中醫藥學的優勢：（1）系統的生命科學理論：中醫學的生命觀、健康觀、整體觀、 “以 人為本”；（2）個體化的診療體系：辨證論治、因人因時因地制宜；（ 3）整體綜合調節

6、的醫療手段和方法： 中藥復方的多途徑、 多環節、 多靶點調節；非藥物療法的防病治病、養生保健；（4）豐富系統的養生保健理論和實踐：天人合一、法于自然、形神 共調的養生保健理念和實踐經驗；（ 5）浩瀚的古典醫籍文獻信息資源： 8000 余種古代醫籍文獻，蘊藏 著豐富的醫學理論和實踐經驗；（6）融自然、人文科學于一體的學科特色：富含中華民族的古代科 學深厚底蘊，是中國優秀傳統文化的組成部分；13、制約中醫藥優勢發揮的關鍵問題： （1）技術手段落后，現代科技 含量較低；（ 2）缺乏現代社會可以接受的評價方法和技術標準； （3）學科的現 代科學基礎薄弱；（4）“以病為本”的辦院觀念和模式的束縛14、中

7、醫藥現代化的重點領域和任務（1）基礎研究：重大基礎理論研究、方法學研究、現代中醫信息技術的應用研究；（2）臨床研究：重大疾病的中醫藥防治、疑難病證的中醫藥防治、情志疾病的中醫藥防治、養生保健康復理論和方法的研究第一章 科學研究的概念、分類、程序和方法1、科學研究：運用科學的觀點和方法，利用已知，探索未知， 創造新知的實踐活動。科學研究的基本特征：探索性和創新性2、醫學研究分為：調查研究（觀察性研究）和實驗性研究兩大類。基本問題是：防止健康向疾病轉化（預防醫學）；促進實現疾病向 健康轉化（臨床醫學）；恢復健康所應有的功能（康復醫學）； 認識健康和疾病互相轉化的規律（基礎醫學）；3、21世紀我國醫

8、學基礎研究的重大課題：（1）重大疾病的診斷、治療和預防的基礎研究；（2）人類疾病相關基因的研究；（3）基礎醫學中的重要理論研究；（4）人類重要病原體基因組工程 和分子致病機理研究；4、科學研究的分類：基礎研究、應用研究、開發研究三類（1）基礎研究：是為了獲得新的知識和發現新的探索領域的一種創 造性活動，其根本目的是探索自然界的基本規律，即分析事物的性質， 結構和關系，以提供和檢驗設想、理論或定律。分為純基礎研 究和應用基礎研究。主要內容：（1）以認識自然現象，揭示客觀規律為主要目的基礎研 究。（ 2）圍繞重大或廣泛應用目標探索新原理，開拓新領域的定向性 研究（ 3）對基本的科學數據系統進行考察

9、、采集、鑒定，并加以綜 合、分析、探索基本規律的工作。基本特點 ：帶動性、探索性、系統性、創造性和國際性。（2）應用研究： 是為了增加新的科學知識，并針對某一特定的實際 應用目標而進行的一種創造性活動。主要 研究生產技術和工藝過程中的共同規律。目的是解決實際問題。 。基本特點： a. 與基礎研究相對而言，其研究對象為具體對象的特殊 運動規律， 其規律可應用于開發研究中去。 b. 與生產實踐的關系較為 密切，發展極其迅速。（ 3）開發研究： 是將具體的基礎研究和應用研究的成果轉化為生產 技術、工程技術和工藝流程的原則和方法， 以供形成產業之用的創造 性活動。主要內容： 運用基礎性研究或應用研究所

10、得到的知識，經過系統地 試驗，創造新技術、新工具、新材料、新產品、新工藝和新方法，或 對之進行重大的、實質性改進。基本特點： a. 研究目標明確，形成新產品、新工藝、新材料等； b. 與生產領域關系最為密切， 解決產業中的生產技術問題； c. 具有保密 性，其成果往往以申請專利的形式得到保護。5、科學研究的基本程序：立題、設計、實踐、整理、分析、成果六個步驟構成 （ 1）立題： 1、提出問題； 2、查閱文獻； 3、建立假說。（2）設計： 科研設計是在科學研究開始之前，根據專業知識和統計 學知識而制定出的完成科研課題的科學的實施方案， 是科研計劃的核 心。內容：a.專業設計：主要是確定受試對象、

11、處理因素、觀察指標、 實驗方法等。b. 統計設計 : 主要是確定樣本含量、分組對照、誤差控制、 統計處理等。（3）實踐： 科研實踐是按照科研設計方案進行觀察和實驗，是運用 科學的方法搜集感性材料的科學活動。 有觀察法、 實驗法和調查法三 種搜集感性材料的方法。（ 4）整理： 是指對通過觀察和實驗等科學實踐所搜集的大量資料和 數據，進行科學的歸納和加工，使之系統化、條理化，為最后進行科 學分析和科學抽象做好準備。整理包括： 對資料進行分類、檢查、分組、擬表、匯總和統計分 析等工作。（5）分析： 是對所搜集的感性材料進行分析、綜合和抽象、概括， 以建立概念，再運用概念進行判斷和推理， 從而得出一定

12、的科學結論， 或建立科學假說，甚而形成科學理論。科學分析階段包括： 提出結論、完成論文和提取成果等總結性工作。 （討論、結論、論文）（6）成果： 結題、鑒定、報獎、轉化6、科學研究的基本方法 （經驗層次的方法、理論層次的方法） （1）方法： 人們在認識世界和改造世界的一切活動中所運用的各種 途徑、方式和手段的總稱。包括主體、客體、中介三個結構要素。 （2）科學方法的一般特征： 明析性、操作性、移植性。（3）方法學： 在整體上探討認識世界一般方法的特征、運用規則和 操作程序的學問。方法論： 在哲學層次上探討方法的一般理論，稱之為方法論。（4）科學方法的分類：哲學方法、一般科學方法、特殊科學方法。

13、a. 哲學方法包括哲學方法及邏輯方法。b. 一般科學方法包括科學觀察與實驗、科學抽象、科學概念與假 說。c. 特殊科學方法包括自然科學方法、社會科學方法、管理科學方 法、技術科學方法。科學假說（ 1）概念： 是根據已知科學規律和科學事實，對于一定范圍內的事 物、現象和本質、 規律或原因的一種推測性說明的一種科學方法，又 稱科學工作假說、假說方法。（2）特性：a.來源的科學性；b.解釋的系統性；c.說明的推測性;d. 結論的可驗證性。（3）建立假說的基本原則： 哲學原則、理論性原則、解釋原則、可檢驗性原則、可預見性原則、邏輯簡 單性原則。（4）假說形成的一般方法 ；1、類比推理取類比象； 2、歸

14、納推理（5）假說建立的步驟： 初始意念（靈感、直覺、思維火花）卜（事實論證、科學思維）建立假說（類比、歸納、演繹推理）卜（立足中醫、實踐 ）完善假說（應用假說、解釋事實）（6）科學假說的檢驗： a. 理論檢驗（邏輯分析） b. 實踐檢驗（直接 檢驗、間接檢驗）c. 假說演繹法（檢驗結果的分析） （4 種結果：符合、部分符合、 不符，也不否定、相反）（7）科學假說的方式：假說理論新假說新理論 8、科學理論：經過實踐檢驗的、正確反映世界本質的、系統的、理 論化了的科學知識體系。基本特征：客觀真理性、全面系統性、嚴密邏輯性。基本原則：邏輯簡單性、內在完備性、可檢驗性。第二章 中醫學的哲學方法 氣一元

15、論、陰陽學說、五行學說第三章 中醫學的邏輯方法1、邏輯方法： 人們根據事實材料按照邏輯規則進行判斷、推理的一 類思維方法，又稱邏輯思維方法。分為廣義（泛指一切邏輯思維的形 式、規則和規律）與狹義（形式邏輯方法的專稱） 。2、邏輯方法與直覺思維方法的區別直覺思維方法邏輯方法不嚴格遵守邏輯規則嚴格遵守邏輯規則跳躍性穩定性非規范性規范性非模式化模式性3、邏輯方法的分類：a.從總體分：形式邏輯方法、辯證邏輯方法。 數理邏輯方法（數理邏輯又稱符號邏輯）b.按思維形式分：判斷方法、 推理方法c.按推理特點分：比較法、分析法、綜合法、歸納法、演 繹法、類比法等。4、中醫學的形式邏輯方法-比較、分類、分析、綜

16、合、歸納、演繹、 比較：認識對象之間差異點和相同點的邏輯方法。（撰度奇恒、異中求同、同中求異） 分類：是把具有共同特點的個體對象歸為一類或把具有共同特征的 子類集合成類的邏輯方法。（窮盡性原則、排他性原則、標準統一原 則；小到大：歸類；大到小：劃分。） 分析：把整體事物分解為各個部分，逐一加以考察研究，從而認識事物的構成或本質的一種邏輯方法。（定量分析、定性分析、因果分 析、結構分析、歷史分析、系統分析、矛盾分析）；（原則：分析要達 到最基本成分；基本成分要相互獨立；尋找各部分間的本質聯系；同 綜合、實驗及其他邏輯方法密切結合。）（應用：同中求異、因果分析） 綜合：把事物的各個部分，各個方面結

17、合和統一起來加以研究， 從而在整體上把握事物本質和規律的邏輯方法。（原則：客觀性、整體性） 歸納： 歸納從個別、特殊知識概括或推導出一般性知識的推理。歸納類型：完全歸納法、簡單枚舉歸納法、科學歸納法（求同法、 差異法、求同差異并用法、共變法、剩余法） 、概率歸納法。 演繹： 按照一定的邏輯規則從若干命題（前提）直接引出一個命題 （結論）的推理方法， 即前提與結論之間有必然聯系的推理方法。 （三 段論）形式邏輯的基本規律：同一律、矛盾律、排中律5、中醫學的辯證邏輯方法：分析與綜合法、歸納與演繹法。第四章 中醫學的一般科學方法1、觀察法： 通過感覺器官或借助于科學儀器，有目的、有計劃地感知客觀對象

18、，從而獲取科學事實的研究方法。原則 目的性 、客觀性、全面性、典型性 ；特點：（ 1）在自然條件下，直接觀察； （ 2）不施加任何因素； （ 3） 不改變人體內外環境；直接與間接統一，以直接為主；宏觀與微觀統一，以宏觀為主； 定性與定量統一，以定性為主。 要求 ：客觀性、系統性、 全面性、精確性 局限性：（ 1 ）感覺器官的生理局限性； （ 2）對觀察客體的依賴性2、實驗法： 通過科學儀器和設備有目的地干預、控制或模擬客觀對 象的條件下，獲取科學事實的研究方法。 三要素：主體及其科學 活動、實驗手段、實驗客體特點：能動性、干預性、高效性；原則：確定誤差范圍、可比性、重復性3、調查法： 為了一定

19、的目的所進行的考察。分類：全面調查、報告法 、采訪法 、通訊法4、科學抽象：正確反映客觀事物或現象的本質，形成科學概念和范 疇及揭示其規律性的研究方法。 （原則 ：實踐性原則 、間隔性原則 普遍性原則）5、科學概念： 科學概念是在科學認識中反映事物本質屬性的思維方 式。（特征：一般概念特征、可確定性 、可檢驗性 、可變性）6、定義： 定義揭示概念內涵的一種邏輯方法。通過給概念下定義， 揭示了概念所反映的對象的本質屬性， 從而明確這一事物和其他事物 的質的區別，即明確概念的內涵。規則：a.定義項中不能直接或間接地包括被定義項；b.定義項一般不用否定概念； c. 義項必須清楚明確，不能用隱喻、含混

20、的概念或 語詞； d. 定義項的外延與被定義項的外延必須是全同的。7、判斷：判斷事物情況的思維形式，判斷由概念組成。8、論證：引用已知為真的命題來確定某一命題的真實性或虛假性的 思維過程。9、科學發現：經過研究探索而看到或找到前人沒有看到或沒有找到 的事物或規律謂之發現。第五章 中醫科研的選題與申報、中醫科研選題的原則：（1）需要性：選題方向（中醫藥防治重大疑難雜病、中醫基礎理論關鍵問題、中藥現代化科技產業化行動）（ 2）創新性：研究內容，創新是科研的生命線。（ 3）科學性：科研選題和設計；（4）可行性：是否具備實施的條件；（ 5）效益性：科研投資與預期研究成果的綜合效能。2、程序：提出問題：

21、反復思考，謹慎分析。文獻查閱：了解動 態，評估創新。 假說形成：事實依據，思路新穎；理論基礎，水平較高；邏輯思 維，意義重大。 確定方案：科學構思，確立題目，擬定方案。專家論證：選題報 告。確定課題：概括三要素，體現假說，限定成分。課題申報：部門 對口，學科正好。（選題程序： 1提出問題 ；2文獻檢索 ；3建立工作假說 ；4確定選 題名稱 ）第六章科研設計的基本知識 三要素、五原則一、 科研設計的基本要素 研究對象、研究因素、實驗效應I .研究對象（受試對象）：是由研究目的所決定的具有某種特征的個 體所組成的群體 , 是研究因素所作用的對象。（一）研究對象嚴格按照研究目的規定研究對象的性質與范

22、圍1. 診斷標準： 能夠正確診斷一個疾病或證候的現行公認的標準。 其來 源有：（1）國際統一標準：如世界衛生組織（WHO關于原發性高血壓的診 斷標準；美國風濕病學會（ARA）于類風濕性關 節炎的診斷標準；（2）國內統一標準：包括政府主管部門，全國性學術組織制訂的診 斷標準；（3）地方性學術組織制訂的診斷標準。2. 納入標準： 合格受試者所應具備的條件。 （結合專業特點）被納入研究的對象，除應符合診斷標準外，研究者還必須根據具 體的研究目的及實施的可行性， 對納入研究的對象的其它條件同時 作出規定。一般包括： （ 1）對于病情、病型、病期、病程的規定； （2）對年齡、性別、婚姻狀況的規定； （3

23、）對職業、居住地、個 人嗜好狀況等的規定。3. 排除標準： 不應該被納入研究的條件。（1）不符合診斷標準和納入標準者。（2）雖符合診斷標準，但有下列情況之一者：同時患有其它病、 證或合并癥者；已接受有關治療，可能影響對效應指標觀測者； 伴有影響效應指標觀測、判斷的其它生理或病理狀況，如月經周期； 心、肝、腎損害，影響藥物體內代謝者；某些特征人群如被納入研 究則有悖于醫療道德者，如孕婦、嬰幼兒、未成年人、高齡患者、過 敏體質、病情危篤或疾病的晚期患者；不合作者，如不愿意接受研 究措施或因患有精神病未能合作者；其它：如住地過遠，未能隨訪 者。4. 剔除標準： 不符合納入標準而被納入者。 雖符合納入

24、標準而納入后未曾服藥者 （二）實驗研究1. 實驗動物的選擇原則：（1）相似性：盡可能近似于人類疾病、證候。例如，SHR大鼠（自發性高血壓大鼠）（ 2）可靠性： 特異地、可靠地反映某種疾病，或機能、代謝、結構 變化應具備該種疾病的主要癥狀和體征。（ 3）重復性： 限定實驗動物的條件 實驗動物的樣本數（ 4）適用性和可控性： 例如，疏肝利膽法大鼠無膽囊（ 5）易行性和經濟性： 例如，靈長類動物的使用2. 注明實驗動物對象：（1）選擇實驗動物的標準：無菌動物、SPF級、清潔級、普通級（2）實驗動物的種屬、品系、年齡、性別、體重、健康狀況、飼養 條件、實驗環境（溫度、濕度） 、季節、晝夜節律等。（3）

25、實驗動物的來源：實驗動物合格證號3.樣本含量的估算法： 動物實驗：大動物 5-10 只；中等動物 10-20 只；小動物 10-30 只。臨床研究：常見病、多發病100-500例，其主要證候不少于100例；惡 性腫瘤 100 例；急重病（如休克）30-50例；特殊病例（如眼底動脈栓塞）60-100 例；難治病（目前尚無有效辦法者，如艾滋病）5-15例；計劃生育（如避孕藥） 1000 例以上；流行病調查1000例以上；正常值探索1000例以上；4. 研究的真實性： 研究對象（代表性和一定數量）代表性：（ 1 ）質量 =疾病的診斷標準（中西醫） =證候診斷標準、納 入標準、排除標準、剔除標準； （

26、2）數量 =病例的樣本數（根據統計 學計算，綜合判斷） =常用估算法。（三）中藥研究1. 中藥名稱、拉丁名2. 中藥基源、品種來源、種屬區別3. 中藥形態、外觀鑒別、顯微鑒別、理化鑒別、指紋圖譜鑒別4.中藥購入來源、批號、研究因素（受試因素或處理因素）廣義的研究因素是指自然存在的，或受試者本身所具有的，或自外界給予研究對象的各種因素。 狹義 則是指研究者所要研究的、作用于研究對象身上可能產生效應的因素。（一）被試因素的數目和水平單因素研究 - 每次研究，只觀察一個類別的作用。多因素研究 - 同時觀察多個類別的作用，如方藥療效研究中，給予 研究對象的不同的方藥、不同的劑量、療程、給藥途徑，用藥間

27、隔等 均可能對研究對象產生不同的效應。 同一類別的因素， 有不同的水平， 如不同劑量、作用時間與方式等。不同的因素，不同的水平，可能產 生不同的效應，如方藥療效研究中，給予研究對象的不同的方藥、不 同的劑量、療程、 給藥途徑，用藥間隔等均可能對研究對象產生不同 的效應。研究對象本身具有的特征，如病情的輕、中、重，因可能影 響疾病的轉歸和預后，在這一意義上，也可視為“研究因素” 。（二）研究因素的標準化與穩定性標準化-構成研究因素的諸組分均應有明確的規定。如方藥的療效評價，構成處方的藥物及其種屬、產地、炮制的工藝流程、質量控 制指標、服藥方法、劑量、療程等，均應作明確、具體的規定。穩定性-構成研

28、究因素的諸組分及有關條件在研究全過程的恒定 性，同一組別的不同個體， 其研究因素應該一致。可能影響實驗效應 的非研究性措施，必須處于均衡狀態。（三）因素的交互作用（協同作用和拮抗作用）和因素的強化山、實驗效應（觀察指標、結果）1、實驗效應 是研究因素作用于研究對象所呈現的結局，或是研究對象對研究因素作用的反 應結局。2、指標的要求（原則）（1）關聯性 臨床試驗的關聯性指標是關于療效和安全性的指標。注意不僅從常規的解剖 學、病理損害、生化指標出發，更要重視關于功能調整、生存質量提高的效應。（2）客觀性 減少、克服研究者本身的觀測性偏倚。 指標本身具有的客觀特性1）定量指標或硬指標： 該指標能通過

29、適當的手段和方法被客觀的度量和檢測，并以一定 的量表述其觀測值 ;2）定性指標： 指標本身，雖具有客觀表現，但檢測的結果，只能定性的描述;3）自覺癥狀： 受試者的主觀感覺如眩暈、乏力、疼痛、短氣等難以被客觀的度量和檢測， 即軟指標。 度量、觀測的客觀性即觀測、度量的結果應是恰如其份的，能真實的表述健康或疾病的狀態和程度。 臨床研究中，應努力做到： 1） 選擇本身具有較強客觀性的指標； 2）應用科 學的方法建立對定性指標、 軟指標觀測的量化體系； 3） 減少、克服研究者本身的觀測性偏倚。（3）精確性包括準確性與可靠性1）準確性 反映觀測值與真實值接近的程度；2）可靠性 表示觀測同一現象時，多次觀

30、測結果取得一致或接近一 致的程度。（4）靈敏性 又稱反應性。靈敏性高可以提高觀測結果的陽性率，但 要注意，過高的靈敏性容易造成假陽性。（5）特異性 特異性高的指標反映病證及效應的專屬性， 且常不易受 其它因素干擾。臨床研究的結論，主要是從效應指標的數據分析，推導出來的。因此，一項研究的效應指標是如何選擇和確定的，就成為評價該項研究結論真實性和價值的重要的部分。3、根據應用目的將指標分為三類：1、判別性指標 判別性指標常用于區分個體或人群的健康或疾病狀況， 在臨床研究中，常用于對疾病的診斷。2、評價性指標 評價性指標常用于評價研究對象接受研究因素前后的 狀況比較或組間比較，如臨床試驗的療效評價。

31、3、預測性指標 預測性指標則主要用于個體臨床事件發生的可能性的 估計，和疾病的發生或預后狀況的事前估測。4、根據統計分析將指標分為二類： 1）定量資料（數值變量） ；2）定性資料（分類資料）：計數資料（無序分類資料）；等 級資料（有序分類資料）二、科研設計的基本原則對照、隨機、盲法、重復、均衡 （一）對照的原則1. 概念：在調查研究或實驗研究的過程中， 確立可供相互比較的組別。（除了被試因素外，實驗組與對照組的其它條件盡量相同。 ）2. 目的：是為了抵消非處理因素的干擾和影響， 從而確認處理因素的 真實效應。3. 常用方法： 同期隨機對照（平行對照）：實（試）驗組和對照組研究同步，診 斷標準一

32、致；年齡、性別、病情、經濟狀況、文化程度等一致； 同 一時間、同一地點、相同條件、相同觀察期限。歷史對照：將新的干預措施的結果與過去研究結果作比較。空白對照：對照組不加任何處理的“空白”條件下進行觀察。安慰對照：空白對照的特殊類型。 常用無明顯藥理作用的制劑，克服對照組病人由于心理因素所造成的偏倚。 標準對照 ：以正常值或標準值作為對照。 陽性藥物對照： 研究藥物的療效時， 使用公認的常規有效療法作為 對照。 組間對照（相互對照）：各實（試）驗組相互為對照。 自身對照： 受試對象自身在前、后兩個階段，分別用兩種不同的干 預措施，最后對比兩種干預措施的療效。 配對對照： 根據實驗目的，把對實驗結

33、果（或效應指標）有影響的 有關條件（如年齡、性別、病情、病程等）相近似的研究對象配成對 子，再把每一對子中的研究對象隨機地分配到各比較組中去。（二）隨機的原則1. 概念：是指在抽樣研究中， 抽取或分配樣本時，不受研究者的主觀 意愿或客觀上無意識的影響， 使每個受試對象都有完全均等的機會被 抽取或分配到對照組或實驗組中去2. 目的：使被抽取的觀察對象能最好地代表其所來源的總體人群， 并 使各比較組間具有最大程度的可比性。3. 常用方法 ：（1）簡單/ 完全隨機化 （拋擲硬幣、抽簽、摸球、查隨機數字表 ） 依次編好1、2、320的順序，此順序為研究合格受試者的 序號； 通過隨機數字表或操作計算器上

34、的INVRAN鍵完成隨機數字的排列； 令末位數為單數的隨機數字相應的序號的研究對象分配至A 組,雙數和零者進入 B 組。 平衡兩組例數； 隨機分配卡的編制：隨機分配卡的內容包括： 序號、組別、隨機數字、治療藥物。 隨機分配卡片用信封密封， 信封上編上號碼，信封編號應與內含之卡片序號相同。 將內含隨 機卡之信封按編號依次排好。 隨機分配卡由專人保管。（2）分層隨機化根據對疾病的轉歸、 預后可能產生影響的有關因素或臨床特征 （如 年齡、性別、病情、病程等） ，將進入研究的受試者分為若干層次， 然后在層內再將受試者隨機分配至不同組別。應用注意：樣本含量較大（例如200以上）,簡單隨機化常可保 證組間

35、的可比性，顯然不需要進行分層隨機分配；樣本太小，分層 過多，則難以實施。研究對象在100-200之間，有2至3個重要影 響因素，每個因素又有 23 個水平時，應用分層隨機較恰當。（3）區組隨機化根據受試者進入研究的時間先后順序，將其分成內含相等例數的若干區組， 而后，區組內的受試者被隨機分配至不 同組別。4. 與隨機化有關的問題：（1） 半隨機化分配：根據受試者的生日（單、雙數） 、住院號（單、雙 數）安排組別。可用于大樣本研究，如社區人群試驗，半隨機化分配 受試者具有簡便，同時能較好地達到組間均衡。（2） 非隨機化分配：按病人就診順序的單、雙數分配至甲、乙組。不等的隨機化對照：臨床試驗中試驗

36、組與對照組的例數比例以 1:1 為佳。“同等可能性原則”：在1: 1的情況下，進行組間數據的統計學處 理時，統計效能最高。試驗組與對照組例數之比為2： 1、或3 : 1、或3： 2時，則為不等的 隨機化對照，其統計效能降低。（三）盲法的原則1. 概念：指研究者或受試者均不知道試驗對象分組情況和試驗 （或對 照）措施的試驗方法。 （指臨床研究過程中指標的觀測、數據的收集 和結論的判斷時，應在不知道研究對象分組的前提下進行。 ） 2目的 ：在于對提出的假說得到一個可靠的、無偏倚的論證。 3盲法的常用種類 （ 不設盲的試驗稱為開放試驗）（1）單盲法： 對于研究對象的分組或者所施加的研究因素（如選用藥

37、物），只有研究者知道，而研究對象不知道。（ 2）雙盲法： 對于研究者的分組或者所施加的研究因素（如選用藥 物），研究者（包括資料分析者）和研究對象雙方都不知道。4. 雙盲臨床試驗的操作步驟： （1）處理編碼（盲底），隨機化；（2） 藥品準備；（3）標簽與藥盒準備（ 4）應急信封的準備； （ 5）按處理 密碼對藥品包裝編號； （6）處理編碼和藥品分裝的編盲記錄； （ 7）包 裝后藥盒的分發；（8）盲底的保存；（ 9）應急信件與緊急揭 （破）盲； （10）盲態審核與揭盲規定。（四）重復的原則1. 概念：指各處理組的實驗單位都有一定的數量， 即樣本含量的大小， 以及實驗結果的可重現性。 （要求研究樣

38、本對于相應的總體具有代表 性；包含的研究樣本應具有與相應總體的同質性足夠的樣本含量。 ）2. 目的：（1）保證從研究樣本所獲取的信息、研究結論能外推及具有 同一性質的別的病人。（2）從研究樣本所得到的結論只能推及于與樣本具有相同范圍、性 質、特征的人群。3. 重復的原則（1）同質性要求： 嚴格按照研究目的規定研究對象的性質和范圍（ 2）足夠的樣本含量： 估算法、公式法（3） 重復性大小的表示：P V 0.05 = CI: 95% ; P V0.01 = Cl: 99% P 0.05（五）均衡的原則1. 概念：指實驗組和對照組之間的非處理因素的一致性， 即非處理因 素的條件趨于均勻一致。2. 目

39、的：各組間齊同對比即均衡可比越好， 研究結果的真實可信程度 越高。3常用方法 ：分層隨機分組第七章 中醫調查研究、臨床研究、動物實驗的科研設計一、中醫藥研究中常見誤差及其控制1. 偏倚及其控制（1）定義 : 在研究過程中，由于某種（組）因素的影響，使研究的結 果或結論系統地偏離真實情況（即某一研究結果與真值之間出現差 值），其偏離的方向一致或基本一致，這種系統誤差稱為偏倚。（2）偏倚的方向 : 正偏倚測量值大于真實值 ；負偏倚測量值 小于真實值（ 3）偏倚的分類： 選擇偏倚 、 信息偏倚（測量偏倚、觀察偏） 、混 雜偏倚（ 一 ） 選擇性偏倚 由于研究者在選擇觀察對象時，由于選擇條件 的限制或

40、設計失誤、 選擇對象的方法不當等原因造成研究結果與真實 情況之間有誤差，這種誤差稱為 選擇偏倚 。1）就診機會偏倚 （伯克森氏偏倚）：主要是疾病引起癥狀的嚴重程 度、患者的就醫條件、人群對某一疾病的了解程度、對醫療單位的信 任等因素，造成患者就醫機會不同所造成。2）檢出征候偏倚（檢出偏倚、去偽偏倚） ：某一因素與某一疾病并 無因果關系聯系； 但這種因素能促進類似該病的癥狀和體征出現， 使患者急于求醫， 醫 生注意這種臨床表現和疾病的早期診斷 , 使該病的檢出率大為提高； 因某種因素促使該病檢出率提高而造成的虛假因果關系， 稱為檢出征 候偏倚。3）易感性偏倚 ： 主要指兩組人群對疾病易感性的差異

41、所造成的 偏倚。4）非同期對照偏倚： 非同期對照病例與觀察組病例 , 兩組的可比性 差,因為疾病的診斷 , 病情的輕重和治療情況等因素 , 因時間的不同而 發生明顯變化時 , 從而產生偏倚。5）排除偏倚 ：研究組和對照組未按同一排除標準排除病例所引起 的誤差。6）無應答偏倚、失訪偏倚： 研究對象因為不同原因，對研究內容 未能回應。（ 二 ） 測量性偏倚 （觀察性偏倚、信息性偏倚） : 由于在臨床診斷、 結果觀察、信息收集和整理過程中， 因各種原因， 存在頻度和強度的 差異而產生的偏倚1 ）回憶偏倚（尋因性偏倚） ：指研究對象的記憶失真或不完整， 使其準確性與真實情況之間存在著誤差。2）疑診偏倚

42、（期望偏倚） ：觀察者事先已知研究對象的某些情況， 因而會更加仔細地在診斷過程中去搜尋某種結果。3）調查偏倚： 在調查病例與對照時，由于兩組的調查環境與條件 不同，也可能是調查人員的質量不高從而造成了兩組的差異4）臨床資料遺漏偏倚： 由于臨床資料中有的經過檢查結果正常或 陰性，但未做記錄； 或是未經檢查沒做記錄， 導致臨床資料遺漏和不 完整；如與完整臨床資料相比會產生誤差。5）不接受測量偏倚： 由于檢查測量方法易造成損傷、疼痛等結果 時，被檢查者拒絕和逃避檢查， 造成兩組背測量檢查的數量不同從而 產生偏倚。6）不敏感測量偏倚： 當一個檢測試驗的結果不足以檢出臨床有意 義的變化和差別時， 這樣就

43、產生了假陰性的誤差， 稱為不敏感測量偏 倚。7）錯誤分類偏倚： 如果在調查中使用的方法偏離了規范標準，則 有可能產生錯誤分類偏倚。 這類偏倚在對疾病的診斷判定時有可能發 生。8）順序偏倚： 由于不同季節得到不同的治療效果所造成的系統誤 差。（ 三 ） 混雜性偏倚1. 定義：混雜研究的危險因子與其他危險因子對患某病的因果聯系 程度被混淆在一起了。混雜作用 被研究因子對疾病的聯系程度被擴大和縮小， 這種歪曲真 實性聯系的作用稱為混雜作用。 混雜因子 引起混雜作用的其他危險 因子。 混雜偏倚 由混雜作用引起的偏倚。2. 混雜偏倚的方向：當混雜因子對研究因子與疾病之間的聯系產生歪 曲時，混雜偏倚具有一

44、定的方向性， 其方向可正可負， 其作用強度也 可大可小。正混雜偏倚 由于混雜因子的作用 , 夸大了研究因子與疾病聯系強度 的混雜效應。負混雜偏倚 由于混雜因子的作用 , 縮小了研究因子與疾病聯系強度 的混雜效應 .（4）偏倚的控制1）選擇性偏倚的控制： a 嚴格制定診斷金標準、納入標準、排除標準；b對研究對象要隨機分配、隨機分組；c設立合理的對照組，均 衡一致； d 盡量選用新發病例作為研究對象；e多中心的臨床試驗；f研究人員的培訓；g改善依從性，提高應答 率2）測量性偏倚的控制：a.采用盲法來收集資料和處理數據；b.設計 完善的調查表；c.信息客觀化：中醫證候量化；d.科研用的測量儀器 要精

45、良,使用前必須校準； e. 測量方法標準化 : sop 。3）混雜偏倚的控制： （1）在設計階段控制混雜： a. 入選條件限制； b. 配對； c. 隨機分配。（2）在分析階段控制混雜： a. 分層分析 ； b. 多因素分析法：2、機遇及其控制 （抽樣誤差、隨機誤差）（1）概念: 在隨機抽樣過程中， 由于抽取樣本的隨機變異而引起的誤 差稱為機遇。機遇亦可稱為概率，概率是指某一事件出現的可能性， 當某一事件是由概率支配時，即是機遇。2）機遇的特點： :a 樣本的觀察值是分布在總體值（即真實值）的 兩側，而不是偏向一側。b采用統計方法只能是抽樣誤差盡量減小，但不能完全消除。c增大樣本數量可以減小隨

46、機誤差，但隨機誤差是無法被徹底消除的。（3）影響機遇發生的重要因素：a.樣本含量；b.研究對象個體間的差異性愈小愈好；c.最后結果的差異大小一愈大愈好；d.對犯a或B錯誤可能性的容 許接受范圍。（4）機遇的控制：A合適的樣本含量：樣本太大，浪費人力和物力； 樣本太小，難以獲得正確的研究結果。 B隨機抽樣和隨機分組。 二、臨床科研設計（一）設計方案的分類 （前瞻性、回顧性、橫斷面、敘述性四大類）1、一級設計方案： 論證強度佳；前瞻性隨機研究；設對照組；研究者可主動控制干預措施；包括隨機對照試驗、半隨機對照試驗、組群隨 機對照試驗、交叉試驗等2、二級設計方案： 前瞻性；設對照組；研究者不能主動控制

47、干預措施；包括前后對照試驗、隊列研究等3、三級設計方案：多回顧性研究；多設對照組；研究者不能主動控制干預措施；包括橫斷面研究、病例 - 對照研究、非同期隨機對照試 驗等。4、四級設計方案：科學論證強度弱；敘述（描述）性研究；包括臨 床系列病例分析、個案總結、專家評述等。（二）科研設計方案一RCT交叉、自身前后、隊列I .隨機對照試驗（RCT設計方案1. 一級設計方案： 1）前瞻性設計 2）采用 隨機分配 的方法，將符合 要求的研究對象分配到試驗組和對照組，然后接受相應的試驗措施， 在一致的條件和環境里， 同步地進行研究和觀察試驗效應， 并用客觀 的效應指標，對試驗結果進行測量和評價的試驗設計。

48、2. RCT設計模式：3. RCT 應用范圍： 1）主要是臨床治療性或預防性研究；2）在特定的條件下，也可用于病因學因果效應研 究；3）還可用于非臨床試驗的系統工程。4. RCT的優點、缺點優點：1）可排除研究對象分組時選擇性偏倚的干擾；2）研究對象 診斷確鑿；3）試驗研究的同步性、條件的一致性； 4）試驗期間的一致性； 5）研究結果在研究結束時方可獲得； 6）增強研究結果的組間可比性7）增強研究結果的統計分析效能缺點： 1）研究費時、人力與財力支付較大；2）單個RCT研究的結果，僅限于合格的被研究對象；3）安慰劑的不恰當應用，某種有害致病因子主動暴露于人體，有悖 醫德；5. RCT設計的質量

49、評價：1）隨機對照的可靠性和隱匿性處理；2）是 否為盲法干預和觀測；3）診斷標準是否正確，納入標準及排除標準是否合適；4）樣本量的估算是否合理；5）改善患者依從性及其處理措施是否具體可行；6）統計學方法的選 擇和應用是否合理；.交叉試驗設計方案1. 一級設計方案：1）前瞻性設計；2）對兩組受試者使用兩種不同的 處理措施，然后將處理措施互相交換，最后將結果進行對比分析的設 計方法。2. 交叉試驗的設計模式交叉試驗的設計模式有效有效甲組：試驗卄對照措施無效措施無效Ne R?有效有效乙組：對照+試驗措施無效措施無效治療期洗脫期治療期父叉試驗的結果分析本試驗的每個受試者都要接受2種治療措施，因而都有2

50、種結 果，其結果分析應采用配對卡方檢驗。配對卡方四格表對照措施合計有效無效有效aba+b試驗措施無效cdc+d合計a+cb+dN3.交叉試驗應用范圍：適用于慢性疾病的治療效果觀察，臨床上主要用于對癥治療藥物效果研究，或預防藥物的效果觀察4. 交叉試驗的優點、缺點：優點：1）病人自身先后比較，可消除個體差異。2）每個受試者都先后接受2種方案的處理，得到2種結果，可減少 樣本含量。3）隨機分組可避免人為的選擇性偏倚。 4）可用雙盲法實施，且有 同期對照。缺點：1)應用范圍受限，只能用于慢性復發性疾病的對癥治療。2) 需要一定的洗脫期， 過短則難以避免治療的重疊作用， 過長則使病 人長期得不到治療，影響病情。3) 用藥周期長，病人失訪、退出、依從性降低等概率增加。4) 各個病例很難在第二階段治療前與第一階段治療前的情況一樣。m.前-后對照研究設計方案1. 二級設計方案： 1 )前瞻性研究；