1、廠房裝修與電子設(shè)施建設(shè)設(shè)計方案3、驗(yàn)證總計劃圍3.1 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證；3.1.1 廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證圍分為四類，分別為：3.1.1.1 廠房與設(shè)施的驗(yàn)證3.1.1.2 HVAC （空調(diào)凈化系統(tǒng)）系統(tǒng)驗(yàn)證；3.1.1.3 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證；3.1.1.4 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證。3.2 儀器校驗(yàn)與檢驗(yàn)方法驗(yàn)證；3.3 主要設(shè)備驗(yàn)證；3.4 計算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證；3.5 主要設(shè)施及設(shè)備清潔驗(yàn)證；3.6 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。二、術(shù)語和定義：1、驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的 有文件證明的一系列活動。2、合格證明：常指某一機(jī)器設(shè)備 / 設(shè)施安裝后經(jīng)檢查和運(yùn)行，或某

2、項(xiàng)工藝的運(yùn)行達(dá)到設(shè) 計要求而準(zhǔn)于交付使用的證明性文件。3、驗(yàn)證總計劃（ VMP）: 是整個驗(yàn)證計劃的概述。4、驗(yàn)證計劃 : 驗(yàn)證計劃按驗(yàn)證總計劃制訂，每一系統(tǒng)制訂驗(yàn)證計劃，它們是驗(yàn)證總計劃 的細(xì)化和擴(kuò)展。5、驗(yàn)證方案（ VP）: 一個闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計劃。驗(yàn)證方案 通常由三大部份組成：一是指令，闡述檢查、校正及試驗(yàn)的具體容；二是設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)， 即檢查及試驗(yàn)達(dá)到什么要求；三是記錄，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的容、結(jié)果及評估意見。6、驗(yàn)證報告（ VR）: 對驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回 顧、審核并作出評估的文件。7、CIP/ 在線清潔：通常指系統(tǒng)或較大型設(shè)

3、備在原安裝位置不作拆卸及移動條件下的清 潔工作。8、HVAC空調(diào)凈化系統(tǒng)：在潔凈廠房設(shè)計規(guī)中稱為凈化空調(diào)系統(tǒng)。9、最差狀況：系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時可能發(fā)生。10、確認(rèn)：證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)，安裝正確、工作正常，確實(shí)產(chǎn)生預(yù)期結(jié)果，并以文件 佐證的行為。確認(rèn)是驗(yàn)證的一部份，單獨(dú)的某項(xiàng)步驟確認(rèn)不構(gòu)成整個項(xiàng)目的驗(yàn)證。11、校驗(yàn)：證明某個儀器或裝置在一適當(dāng)?shù)牧砍虈鶞y得的結(jié)果與一參照物，或可追溯 的標(biāo)準(zhǔn)相比在規(guī)定的限度。三、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)及職責(zé)1、驗(yàn)證委員會：1.1 XXX成立驗(yàn)證委員會，驗(yàn)證委員會的成員主要由公司品質(zhì)管理部、生產(chǎn)部、設(shè)備 主管、采購部負(fù)責(zé)人

4、構(gòu)成。1.2驗(yàn)證委員會設(shè)主任一名，并設(shè)專職驗(yàn)證管理人員-驗(yàn)證主管負(fù)責(zé)日常驗(yàn)證組織管理 工作，驗(yàn)證委員會下設(shè)5個驗(yàn)證小組。2、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)圖：3、驗(yàn)證組織機(jī)構(gòu)組成部門及職責(zé):3.1驗(yàn)證委員會組成：序號部門職務(wù)驗(yàn)證委員會職務(wù)01總經(jīng)室總監(jiān)XXX主任02總經(jīng)室主任XXX委員03品質(zhì)管理部經(jīng)理XXX委員04品質(zhì)管理部QC主管XXX委員05品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師XXX委員06生產(chǎn)部經(jīng)理XXX委員07生產(chǎn)部設(shè)備主管XXX委員08采購部經(jīng)理XXX委員09研發(fā)部主管XXX委員3.2驗(yàn)證委員會職責(zé)：321主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的 資源。3.3驗(yàn)證委員會主任職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)

5、證計劃、驗(yàn)證立項(xiàng)的審核、批準(zhǔn)、驗(yàn)證方案的審核、批準(zhǔn)、驗(yàn)證報告審核、 批準(zhǔn)、驗(yàn)證合格證書批準(zhǔn)。3.5驗(yàn)證委員職責(zé)：執(zhí)行驗(yàn)證總體規(guī)劃和階段性驗(yàn)證計劃，組織各項(xiàng)驗(yàn)證工作的實(shí)施，協(xié)調(diào)驗(yàn)證過程;參與起草、審核、評估和批準(zhǔn)特定部門的驗(yàn)證文件，對有關(guān)驗(yàn)證小組成員進(jìn)行驗(yàn) 證知識培訓(xùn)。3.6驗(yàn)證專職管理人員-驗(yàn)證主管：有關(guān)驗(yàn)證管理文件及操作規(guī)程的制訂及修訂；變更計劃的審核；驗(yàn)證計劃編制、參與驗(yàn)證方案的制訂與審核和監(jiān)督實(shí)施；驗(yàn)證報告的審核；日常驗(yàn)證活動組織及協(xié)調(diào)；參加企業(yè)新建和改建項(xiàng)目的驗(yàn)證以及新產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證；驗(yàn)證的文檔管理工作。3.7驗(yàn)證小組組成及職責(zé)：驗(yàn)證小組組成：各個驗(yàn)證小組設(shè)組長一名，分別由待驗(yàn)證對

6、象的職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任為原 則，其余來自驗(yàn)證相關(guān)部門人員（如設(shè)備、質(zhì)量、檢驗(yàn)、生產(chǎn)、物料等部門）組成一個 驗(yàn)證小組。每一個驗(yàn)證小組必須有品質(zhì)管理部門人員參與，并參與驗(yàn)證的全過程。驗(yàn)證小組部門及成員如下表：小組1部門職務(wù)組長XXX總經(jīng)室管理工程師組員XXX生產(chǎn)部經(jīng)理組員XXX生產(chǎn)部設(shè)備主管組員XXX品質(zhì)管理部經(jīng)理組員XXX采購部經(jīng)理組員XXX生產(chǎn)部機(jī)械工程師小組2部門職務(wù)組長XXX生產(chǎn)部經(jīng)理組員XXX生產(chǎn)部設(shè)備主管組員XXX生產(chǎn)部機(jī)械工程師組員XXX品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師組員XXX采購部經(jīng)理組員XXX生產(chǎn)部設(shè)備運(yùn)行員小組3部門職務(wù)組長XXX品質(zhì)管理部經(jīng)理組員XXX品質(zhì)管理部QC主管組員XXX品

7、質(zhì)管理部質(zhì)量工程師組員XXX生產(chǎn)部經(jīng)理組員XXX生產(chǎn)部設(shè)備主管組員XXX生產(chǎn)部機(jī)械工程師小組4部門職務(wù)組長XXX品質(zhì)管理部經(jīng)理組員XXX品質(zhì)管理部QC主管組員XXX品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師組員XXX品質(zhì)管理部QC組員XXX品質(zhì)管理部QC兼計量員組員XXX研發(fā)部主管小組5部門職務(wù)組長XXX研發(fā)部主管組員XXX生產(chǎn)部經(jīng)理組員XXX品質(zhì)管理部經(jīng)理組員XXX品質(zhì)管理部質(zhì)量工程師組員XXX品質(zhì)管理部QC主管組員XXX生產(chǎn)部設(shè)備主管驗(yàn)證小組分類如下：-小組1:廠房設(shè)施公用系統(tǒng)驗(yàn)證小組。-小組2:設(shè)備驗(yàn)證小組。-小組3:清潔驗(yàn)證小組。-小組4:檢驗(yàn)方法驗(yàn)證小組。-小:工藝驗(yàn)證小組。驗(yàn)證小組職責(zé)：負(fù)責(zé)承擔(dān)具體驗(yàn)證

8、項(xiàng)目的實(shí)施工作，包括驗(yàn)證立項(xiàng)提出、驗(yàn)證方案的起草、驗(yàn) 證的實(shí)施、驗(yàn)證報告編寫等工作。驗(yàn)證小組組長職責(zé)：根據(jù)驗(yàn)證計劃安排，負(fù)責(zé)項(xiàng)目驗(yàn)證立項(xiàng)提出，組織驗(yàn)證小組人員起草驗(yàn)證方案 并按方案要施驗(yàn)證。并對驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證過程及實(shí)施結(jié)果符 合GMP規(guī)及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核、偏差的審核，驗(yàn)證報告的審核， 根據(jù)驗(yàn)證報告及小結(jié)并提出項(xiàng)目總結(jié)。各階段驗(yàn)證結(jié)果匯總及評價，起草驗(yàn)證報告，對 整個項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)。驗(yàn)證小組成員職責(zé)：在驗(yàn)證小組的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)圍完成驗(yàn)證方案的起草、會審，驗(yàn)證具體的實(shí)施，對驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行記錄，對實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)四、支持性文件序號文件名稱文件編號

9、01廠房設(shè)計、施工及驗(yàn)收管理制度SOP-EM-001-0002文件管理規(guī)程SOP-DM-001-0103培訓(xùn)管理制度SOP-AM-018-0004清場管理規(guī)程SOP-PM-002-0005清潔劑和消毒劑管理規(guī)程SOP-CM-009-0006計量器具管理規(guī)程SOP-QM-027-0007檢驗(yàn)管理規(guī)程SOP-QM-002-0008XXX1系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TS-QS-112-0209XXX 2系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TS-QS-113-0110XXX 3系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TS-QS-114-0111XXX 4系列質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程TS-QS-115-0112純

10、化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-QS-107-0113塵埃粒子計數(shù)器使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-QM-066-0014微生物限度檢查法操作規(guī)程SOP-QM-015-0015設(shè)備維修保養(yǎng)與故障的處理制度SOP-EM-002-0016設(shè)備的驗(yàn)收與安裝調(diào)試管理制度SOP-EM-003-0017設(shè)備的選型申購管理制度SOP-EM-004-0018變更控制管理規(guī)程SOP-QM-023-0019偏差處理規(guī)程SOP-QM-006-00五、驗(yàn)證方法2、廠房設(shè)施及公用系統(tǒng)驗(yàn)證2.1廠房與設(shè)施的驗(yàn)證廠房與設(shè)施的設(shè)計確認(rèn)廠房與設(shè)施的立項(xiàng)審查資料，包括如下：-項(xiàng)目的可行性報告-企業(yè)和車間的地理位置圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)和車間的周圍的建筑物及環(huán)

11、境狀況；-企業(yè)的平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明企業(yè)的生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的布局，廠區(qū) 的人流、物流通道等；-生產(chǎn)車間平面布局圖，應(yīng)標(biāo)明人流、物流通道方向，潔凈區(qū)潔凈級別，潔凈廠房部 天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等；2.1.1.2 立項(xiàng)審查通過驗(yàn)收后，應(yīng)具有醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計資格的設(shè)計方案，并有各類 設(shè)計圖紙，包括：建筑設(shè)計圖、防火設(shè)計圖、給排水圖、管線儀表圖、車間平面圖、設(shè) 備設(shè)施布局圖、空氣凈化送回風(fēng)管圖、防蟲防鼠設(shè)施圖、電器線路圖等及各類技術(shù)參數(shù) 表。公司組織工程技術(shù)、品質(zhì)管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理 部門按醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)、建筑設(shè)計防火規(guī)、給水排水設(shè)計規(guī)照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、

12、采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計規(guī)、工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、藥品生產(chǎn)工藝等對設(shè)計圖紙及方案進(jìn)行確認(rèn)。2.1.2 廠房與設(shè)施的安裝確認(rèn)2.1.2.1 具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件的審查與批 準(zhǔn)。2.1.2.2 具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的空氣凈化系統(tǒng)建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文 件的審查與批準(zhǔn)。2.1.2.3 具有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的純化水系統(tǒng)建設(shè)資格的單位合格證明文件及招標(biāo)文件 的審查與批準(zhǔn)。2.1.2.4 企業(yè)組織工程技術(shù)、品質(zhì)管理、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)管理、消防安全等管理 部門組成的驗(yàn)證小組對照各類設(shè)計圖紙及技術(shù)規(guī)的要求進(jìn)行驗(yàn)收。2.1.2.5 在驗(yàn)證過程中所形成的各類記錄、材料、圖紙等

13、歸入檔案。2.1.2 廠房與設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)2.121廠房與設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)必須結(jié)合 HVAC系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)等公用系統(tǒng)及設(shè)備全部 安裝完畢后，進(jìn)行生產(chǎn)運(yùn)行確認(rèn)。2.1.3 廠房與設(shè)施的日常監(jiān)控和再驗(yàn)證：2.1.3.1 廠房與設(shè)施驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。廠房的使用、維護(hù)保養(yǎng) 都不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。2.1.3.2 廠房與設(shè)施的變更都應(yīng)經(jīng)過評估，是否進(jìn)行再驗(yàn)證。2.1.3.3 車間應(yīng)監(jiān)控廠房與設(shè)施的使用情況、維護(hù)保養(yǎng)情況，驗(yàn)證主管應(yīng)組織車間、設(shè) 備工程部每月定期對潔凈廠房與設(shè)施進(jìn)行監(jiān)督檢查， 以確認(rèn)廠房長期處于良好的運(yùn)行狀 態(tài)。2.2HVAC系統(tǒng)驗(yàn)證系統(tǒng)測試儀器的校準(zhǔn)：用于HVAC系統(tǒng)

14、的驗(yàn)證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗(yàn)證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以證實(shí)測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。2.2.2 安裝確認(rèn) :2.2.2.1 安裝文件確認(rèn)：- 確認(rèn)由驗(yàn)證委員會認(rèn)可、批準(zhǔn)的環(huán)境控制區(qū)平面布置圖、設(shè)備安裝圖空氣流 向圖等，包括各房間的潔凈度、氣流流向、壓差、溫濕度要求、人流、物流流向等。- 確認(rèn)受控環(huán)境空氣凈化系統(tǒng)劃分的描述及設(shè)計說明（包括環(huán)境控制參數(shù)）；- 測試記錄和操作規(guī)程，包括：空調(diào)設(shè)備及風(fēng)管的清潔規(guī)程和記錄、高效過濾 器合格證明、儀器儀表檢定記錄、空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標(biāo)準(zhǔn)。-法規(guī)文件收集及確認(rèn)：企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家對HVAC系統(tǒng)完整的施工驗(yàn)收規(guī)中選取驗(yàn)收項(xiàng)目，必須有專人負(fù)責(zé)收集法規(guī)文件，如通風(fēng)與

15、空調(diào)工程施工及驗(yàn)收規(guī)、通風(fēng)與空調(diào)工程質(zhì)量檢驗(yàn)評定標(biāo)準(zhǔn) 、潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī) 等。2.2.2.2 空氣處理設(shè)備的確認(rèn)：對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料， 檢查空氣處 理設(shè)備的安裝是否符合設(shè)計要求及安裝規(guī)。檢查項(xiàng)目有：電、管道、蒸汽、自控、過濾 器、冷卻和加熱盤管。2.2.2.3 風(fēng)管制作和安裝確認(rèn)：對照設(shè)計流程圖檢查風(fēng)管材料、保溫材料、安裝緊密 程度、管道走向是否符合設(shè)計要求及安裝規(guī)定。2.2.2.4 風(fēng)管及空調(diào)設(shè)備清潔確認(rèn)：風(fēng)管制作好后，應(yīng)在安裝前進(jìn)行清潔，并對空調(diào)器 部進(jìn)行清潔，再將風(fēng)管安裝與空調(diào)器連接，再安裝初效、中效后，對潔凈室進(jìn)行清潔， 空調(diào)運(yùn)行一段時間，再對潔凈室進(jìn)行清潔，最后安裝

16、高效。2.2.2.5 風(fēng)管氣密性檢查確認(rèn)：應(yīng)對風(fēng)管的漏風(fēng)量、漏風(fēng)部位、修復(fù)后漏風(fēng)復(fù)測 進(jìn)行記錄并符合驗(yàn)收規(guī)要求。222.6 潔凈室建材及施工質(zhì)量確認(rèn)：必須符合GMP規(guī)及相關(guān)法規(guī)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要 求。222.7 產(chǎn)塵工序的捕塵設(shè)施安裝確認(rèn)：必須符合GMP規(guī)要求。2.2.2.8 空調(diào)設(shè)備儀表、測試儀表確認(rèn)：必須有檢定合格證書、各儀表的精度、 用途、型號、檢定周期、校準(zhǔn)記錄等，并應(yīng)有空調(diào)設(shè)備的監(jiān)控儀表安裝位置圖。2.2.2.9 收集制造商的空調(diào)器、 除濕機(jī)等設(shè)備的操作手冊、 技術(shù)數(shù)據(jù)， 起草 HVAC 系統(tǒng)操作手冊、SOP及控制標(biāo)準(zhǔn)。2.2.3 運(yùn)行確認(rèn) :2.2.2.1 HVAC 系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)是為證明系

17、統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而 進(jìn)行的實(shí)際實(shí)驗(yàn)。2.2.2.2 HVAC 系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目有空調(diào)設(shè)備的測試、高效過濾器的風(fēng)速及氣 流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓差測定、溫濕度測定、照度測定以及塵埃粒 子和微生物預(yù)檢。- 空調(diào)設(shè)備的測試項(xiàng)目有：風(fēng)機(jī)的轉(zhuǎn)速、電流、電壓； 初、中效過濾器的初阻力；盤管進(jìn)出口壓力及溫度- 高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡： 高效過濾器的風(fēng)速應(yīng)結(jié)合空氣平衡調(diào)節(jié)多次測定、調(diào)整，反復(fù)進(jìn)行，直至風(fēng) 速合格及空氣調(diào)節(jié)平衡。氣流流向的原則為氣流經(jīng)過最短流程盡快履蓋整個工作區(qū)，氣流方向應(yīng)與塵埃粒子的重力沉降方向一致；- 壓差測定與調(diào)節(jié)：換氣次數(shù)、空氣平衡調(diào)節(jié)合格

18、后，應(yīng)在每個送風(fēng)總管、支管、高效過濾器的 前端控制閥門位置上做出標(biāo)志，并應(yīng)有閥門位置圖。按產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和潔凈室對壓差的要求，進(jìn)行壓差測定，并不斷的通過調(diào)節(jié) 每一個潔凈區(qū)房間的回風(fēng)管道上的閥門，使壓差符合要求。壓差調(diào)節(jié)合格后，所有的風(fēng)管上閥門位置應(yīng)全部固定，并做出位置標(biāo)識。- 溫濕度測定：應(yīng)用已校正的溫濕度計測量潔凈區(qū)房間的溫濕度， 并使測點(diǎn)的位置以正中心 為分布的原則選擇至少五個測點(diǎn)。測點(diǎn)的高度應(yīng)不低于1M。根據(jù)測量數(shù)據(jù)情況，調(diào)節(jié)冷媒水降溫降濕、蒸汽加熱加濕措施，使房間的溫 濕度應(yīng)符合工藝和GMP要求。- 照度測定：應(yīng)用已校正的照度測量，并使每個房間布點(diǎn)為五個，呈均勻分布。 測點(diǎn)的高度應(yīng)不低于

19、80 90cm。測量照度時，應(yīng)使燈至少開啟 30min 。 應(yīng)計算照度的平均值以及測點(diǎn)的最高和最低照度值。- 誘導(dǎo)泄漏測試誘導(dǎo)泄漏測試是確定是否有未經(jīng)過濾的空氣通過磚、墻壁、天花板、燈具、 風(fēng)口等的相互接合處和裂縫處，而不是通過正壓送風(fēng)系統(tǒng)，從潔凈室外面的 四周流入潔凈工作室（即倒灌） ，確定是否有未經(jīng)過濾的空氣從敞開的大門 通道處流入潔凈室。可通過塵埃粒子計數(shù)器掃描，對以上接合處、裂縫處、人流物流通道處進(jìn)行 塵埃粒子掃描。應(yīng)根據(jù)測量的結(jié)果對以上有可能泄漏部位進(jìn)行密封，并重新測試，直至泄漏 率合格。- 塵埃粒子和微生物預(yù)檢：塵埃粒子和微生物預(yù)檢是為最終潔凈度確認(rèn)準(zhǔn)備，以便在測定時發(fā)現(xiàn)問題及時解

20、決，為空氣平衡及房間消毒方法改進(jìn)提供依據(jù)。塵埃粒子和微生物預(yù)檢的測定方法與潔凈度測試相同。- 運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目中，高效過濾器的風(fēng)速及氣流流向、空調(diào)調(diào)試和空氣平衡、壓 差測定、溫濕度測定至少進(jìn)行三個周期的測量，以確保具有穩(wěn)定性。2.2.4 潔凈度確認(rèn)：2.2.4.1 HVAC 系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)合格后，可進(jìn)行三個周期的潔凈度確認(rèn)，以確保系 統(tǒng)具有穩(wěn)定性。2.2.4.2 HVAC 系統(tǒng)潔凈度確認(rèn)項(xiàng)目有塵埃粒子和沉降菌。2.2.4.3 塵埃粒子的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位置、采樣量、采樣次數(shù)等應(yīng)符合醫(yī)藥 工業(yè)潔凈室塵埃粒子的測試方法 GB/T16292-1996 中規(guī)定要求。2.2.4.4 沉降菌的采樣點(diǎn)數(shù)目、采樣位

21、置、沉降時間、培養(yǎng)皿個數(shù)及規(guī)格等應(yīng)符 合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室沉降菌的測試方法 GB/T16294-1996 中規(guī)定要求。2.2.4.5 沉降菌的檢測必須在潔凈室消毒后進(jìn)行，并定期進(jìn)行動態(tài)和靜態(tài)測試。 系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗(yàn)證：系統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、維護(hù)保養(yǎng)都 不得影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控溫濕度、壓差數(shù)據(jù)、初中效過濾器壓差數(shù)據(jù)及清洗 更換頻率、空調(diào)機(jī)組溫濕度調(diào)節(jié)控制、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率控制，空氣系統(tǒng)消毒頻率、 并定期監(jiān)測照度、風(fēng)速風(fēng)量、塵埃粒子、沉降菌（要求動態(tài)也應(yīng)定期監(jiān)控塵埃 粒子、沉降菌） 。225.3 應(yīng)根據(jù)HVAC系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價 HVAC系統(tǒng)的操作規(guī)程

22、、過濾器 更換頻率、風(fēng)機(jī)運(yùn)行頻率、空氣消毒方法及頻率 等是否有效，以及是否再驗(yàn)證。 系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。系統(tǒng)如增加了高級別的潔凈度房間、或系統(tǒng)更換了50%以上的高效送風(fēng)口、或影響潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量的運(yùn)行參數(shù)的改變等，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。2.3 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證2.3.1 安裝確認(rèn) :2.3.1.1 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)所需文件：- 由驗(yàn)證委員會認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述、設(shè)計參數(shù)、用水點(diǎn)圖；- 水處理設(shè)備及管道安裝的調(diào)試記錄；- 儀器儀表的檢定記錄；- 設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程 SOP。2.3.1.2 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)的主要容：- 純化水系統(tǒng)的安裝確認(rèn)主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查

23、水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝是 否合格，檢查儀表的校準(zhǔn)以及操作、維修規(guī)程的編寫。- 純化水制備裝置的安裝確認(rèn)： 依據(jù)設(shè)備的裝箱清單、設(shè)計圖紙、工藝流程圖及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料檢查純化水 系統(tǒng)安裝是否符合設(shè)計規(guī)。檢查項(xiàng)目主要有原水箱、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、一級二級反滲 透、中間水箱、純水箱、加藥裝置、清洗消毒裝置、泵、電氣、連接管道、儀表、 閥門等安裝連接情況。- 管道分配系統(tǒng)的安裝確認(rèn)： 包括管道及閥門的材質(zhì)確認(rèn)、管道的連接與試壓、貯罐及管道清洗、鈍化與消毒、 呼吸過濾器的完整性實(shí)驗(yàn)等。 對照用水點(diǎn)圖確認(rèn)使用點(diǎn)安裝情況，并確保系統(tǒng)能完全進(jìn)行排空。- 儀器儀表的校準(zhǔn)： 純化水處理裝

24、置上的所有儀表以及驗(yàn)證用的儀器或儀表必須進(jìn)行校驗(yàn)或認(rèn)可，使誤 差控制在允許的圍，以保證測量的準(zhǔn)確性； 驗(yàn)證完畢后必須重新校驗(yàn)一次，以使測量數(shù)據(jù)有效。純化水系統(tǒng)安裝和驗(yàn)證的儀器儀表有：電導(dǎo)率儀、流量計、溫度計、壓力表、計時器、PH計等以及化學(xué)分析和微生物分析的儀器儀表。- 收集純化水系統(tǒng)所有設(shè)備的操作手冊以及證明材料并建立檔案，編制系統(tǒng)運(yùn)行、維修、監(jiān)測的SOP文件。2.3.2 運(yùn)行確認(rèn) :2.3.2.1 純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能達(dá)到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而 進(jìn)行的實(shí)際運(yùn)行實(shí)驗(yàn)，所有的水處理設(shè)備均應(yīng)開啟。2.3.2.2 系統(tǒng)的操作參數(shù)檢測：- 檢查純化水系統(tǒng)各個設(shè)備運(yùn)行情況，包括原

25、水泵、機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、保 安過濾器、一級反滲透、二級反滲透、清洗裝置、加藥裝置、一 / 二級高壓泵、純水泵、 紫外滅菌、輸送 / 回路系統(tǒng)。- 檢查動力設(shè)備的電壓、電流及供水壓力。- 測定各設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)，包括：原水壓力、電導(dǎo)率、水溫、PH以及貯存到原水箱中位水位所需時間； 機(jī)械過濾器進(jìn)水壓力、流量、絮凝劑加藥裝置聯(lián)動運(yùn)行、濃度、流量、機(jī)械過濾器 的正反洗壓力、流量、時間。活性炭過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、進(jìn)水水質(zhì)、出水水質(zhì)（如檢測污染指數(shù)、余氯、 余鐵等項(xiàng)目）、電導(dǎo)率、產(chǎn)水量、PH微生物等；保安過濾器進(jìn)水壓力、出水壓力、出水水質(zhì)、電導(dǎo)率、出水流量；一級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡

26、水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH電導(dǎo)率、一級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目選擇檢測） 、中間水箱充水時間； 二級反滲透進(jìn)水壓力、濃水排放流量、淡水流量、濃水壓力、淡水壓力、PH電導(dǎo)率、二級回收率、產(chǎn)水量、出水水質(zhì)（按純化水項(xiàng)目檢測） 、純水箱充水時間； 輸送/回路系統(tǒng)輸送壓力、回路壓力、流量、 PH電導(dǎo)率等項(xiàng)目； 檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門和密封圈； 檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)；檢查自控裝置、手動控制裝置操作正常，動作準(zhǔn)確。- 純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析 在正式開始進(jìn)行初期監(jiān)控前，應(yīng)對純化水的幾個關(guān)鍵取樣點(diǎn)取樣，檢測化學(xué)項(xiàng)目和 微生物項(xiàng)目，以便發(fā)現(xiàn)問題及時解決，以使三個周期

27、的監(jiān)控正常進(jìn)行。 取樣點(diǎn)包括一級反滲透出水口、二級反滲透出水口、純水箱、總送水口、總回水口。 檢測結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)后，可以進(jìn)行三個周期的監(jiān)控。2.3.3 性能確認(rèn)（初期監(jiān)控） :2.3.3.1 純化水系統(tǒng)按設(shè)計安裝、調(diào)試、運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，可進(jìn)行初期監(jiān)控，初期驗(yàn)證分為3 個周期，每個周期為 7 天，在監(jiān)控時間，循環(huán)水泵不得停止工作。2.3.3.2 取樣點(diǎn)及取樣頻率要求： 純化水貯水罐，在三個驗(yàn)證周期天天取樣，并記錄水溫； 總送水口，在三個驗(yàn)證周期天天取樣，并記錄水溫； 總回水口，在三個驗(yàn)證周期天天取樣，并記錄水溫； 各使用點(diǎn)，每個驗(yàn)證周期取水一次，共三次，記錄使用點(diǎn)水溫。2.3.3.3 純化水標(biāo)準(zhǔn)： 全

28、部取樣點(diǎn)每次取樣必須檢測化學(xué)項(xiàng)目和微生物項(xiàng)目、溫度、電導(dǎo)率，化學(xué)項(xiàng)目和 微生物項(xiàng)目必須符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求。2.3.3.4 重新取樣： 由于取樣、分析等的因素，有時會出現(xiàn)個別點(diǎn)不合格情況，這時應(yīng)重新取樣檢測。 在不合格的使用點(diǎn)再取樣一次；重新化驗(yàn)不合格指標(biāo)； 重測這個指標(biāo)必須合格。2.3.3.5 確定系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、監(jiān)控程序、取樣計劃、警戒限、糾偏限度、清洗、 消毒程序、預(yù)防維修計劃等文件批準(zhǔn)。2.3.4 性能確認(rèn)（后期監(jiān)控） :2.3.4.1 純化水系統(tǒng)安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、初期監(jiān)控合格后，應(yīng)制訂日常監(jiān)控程序，完 成監(jiān)控的取樣、測試，此階段應(yīng)持續(xù)一年時間，而且是緊接著初期驗(yàn)證進(jìn)行。2.342純

29、化水系統(tǒng)的后期驗(yàn)證實(shí)際上是按 SOF運(yùn)行，系統(tǒng)能在相當(dāng)長的時間始終生產(chǎn) 出符合質(zhì)量要求的水。即能經(jīng)過一年四季運(yùn)行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處理能力和 水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)性。并通過日常監(jiān)控，修訂清洗、消毒周期。2.3.4.3 應(yīng)定期監(jiān)測原水水質(zhì)變化情況，并按飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)；2.344應(yīng)按規(guī)定的監(jiān)控程序和頻率監(jiān)測各取樣點(diǎn)水質(zhì)情況，包括制水工和QC檢測并按 月匯總評價；2.3.4.5 應(yīng)對預(yù)過濾系統(tǒng)清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)；2.3.4.6 應(yīng)對反滲透裝置清洗、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期 提供依據(jù)；2.3.4.7 應(yīng)對純水輸送 /回路系統(tǒng)清洗、

30、消毒效果進(jìn)行定期監(jiān)測和評價， 為修訂清洗、消 毒周期提供依據(jù)；2.3.4.8 應(yīng)每月對純化水系統(tǒng)各處理設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控和評價，以評價水處理系 統(tǒng)運(yùn)行能力；2.3.4.9 一年應(yīng)匯總純水系統(tǒng)所有偏差進(jìn)行分析，對系統(tǒng)可靠性評估。2.3.5 純化水系統(tǒng)的再驗(yàn)證：2.3.5.1 純化水系統(tǒng)的關(guān)鍵設(shè)備或使用點(diǎn)的改動，必須進(jìn)行再驗(yàn)證。2.3.5.2 純化水正常運(yùn)行后，純水循環(huán)水泵不得停止工作，若較長時間停用，在正式生 產(chǎn)前的三個周期開啟純化水系統(tǒng)并做三個周期的再驗(yàn)證。2.3.5.3 純化水貯罐及輸送管道的清潔消毒方法應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。2.3.5.4 純化水系統(tǒng)中任何操作程序的變更，經(jīng)評價有可能影響到

31、已驗(yàn)證的狀態(tài)，必須 進(jìn)行再驗(yàn)證。2.4 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證2.4.1 安裝確認(rèn)：2.4.1.1 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證、監(jiān)控測試儀器的校準(zhǔn)：- 用于壓縮空氣系統(tǒng)的驗(yàn)證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前和驗(yàn)證后必須進(jìn)行校準(zhǔn)，以 證實(shí)測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。- 測試及監(jiān)控儀表有測量溫度的溫度表，測量壓力的壓力表、測量塵埃粒子的塵埃粒 子計數(shù)器、壓縮機(jī)上的運(yùn)行參數(shù)控制儀表等。2.4.1.2 設(shè)備、管道的安裝檢查：- 對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢 查設(shè)備的安裝是 否符合設(shè)計 及GMP規(guī)要求。- 檢查的項(xiàng)目有：外界空氣過濾系統(tǒng)及過濾器的配置、壓縮機(jī)、除濕裝置、 除水裝置、去雜裝置、加熱裝置、后道過濾器的配置、終端過

32、濾器及管道 連接、電氣等公用介質(zhì)的連接。- 進(jìn) 行壓 力 實(shí)驗(yàn)，確 認(rèn)泄漏率 符合標(biāo)準(zhǔn) ；- 收 集各 設(shè) 備、過濾器、 管道 等證 明材 料，包括 關(guān)鍵 部位 的材 質(zhì) 報告、過濾 器 的 完 好 性 報 告 、 操 作 手 冊 和 SOP。2.4.2 運(yùn)行確認(rèn)2.4.2.1 根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行 足夠的空載 試驗(yàn)，證明該機(jī)是否能在要求 圍準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。2.4.2.2 運(yùn) 行測 試項(xiàng) 目有 壓縮 機(jī)的 壓力 、排 溫、電 流、電壓等 。2.4.3 壓縮空氣系統(tǒng)的日常監(jiān)控與再驗(yàn)證：2.4.3.1 系統(tǒng)驗(yàn)證合格，投入正常使用后，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)控。系統(tǒng)的使用、

33、維護(hù)保養(yǎng)都不得 影響已驗(yàn)證的狀態(tài)。2.4.3.2 系統(tǒng)日常應(yīng)監(jiān)控高效過濾器壓差數(shù)據(jù)及初中、高效過濾器清洗或更換頻 率、空壓機(jī)運(yùn)行控制，并定期監(jiān)測終端過濾器的出口處塵埃粒子情況。2.4.3.3 應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、 空壓機(jī)運(yùn)行等是否有效，以及是否再驗(yàn)證。2.4.3.4 壓縮空氣系統(tǒng)在無任何變更的情況下，應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。3、設(shè)備驗(yàn)證3.1 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)3.1.1 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)是由使用部門或技術(shù)部門對一臺設(shè)備或項(xiàng)目所提出的要求的描述， 其目的是達(dá)到符合GME規(guī)、安全及環(huán)保要求，符合國際通用標(biāo)準(zhǔn)及國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求， 符合生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品要求。3.1.2 用戶需

34、求標(biāo)準(zhǔn)主要容包括：3.1.2.1 介紹總體要求 ;3.1.2.2 預(yù)購買設(shè)備、系統(tǒng)的技術(shù)指標(biāo)、型號、及設(shè)計規(guī)要求 ;3.1.2.3 全面、詳細(xì)描述設(shè)備的技術(shù)參數(shù)的具體圍及精度要求；3.1.2.4 特殊要求，如安全報警裝置、防爆及捕塵裝置、備品備件清單等；3.1.2.5 設(shè)備材質(zhì)及結(jié)構(gòu)要求；3.1.2.6 物理要求，包括有效空間、位置、及所處的環(huán)境等；3.1.2.7 合同制約。3.129文件要求，如要求供戶提供IQ/OQ/PQ及計算機(jī)化工控制系統(tǒng)驗(yàn)證文件等。3.1.3 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)提出后，應(yīng)由驗(yàn)證委員會進(jìn)行審核和批準(zhǔn)，設(shè)備的DQ、 IQ、 OQ、 PQ按此進(jìn)行。3.2 預(yù)確認(rèn)3.2.1 預(yù)確認(rèn)就

35、是設(shè)備、系統(tǒng)購買前審核設(shè)備、系統(tǒng)設(shè)計文件（包括圖紙）是否符合預(yù) 定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和 GMPg求。3.2.2 預(yù)確認(rèn)包括以下項(xiàng)目：3.2.2.1 供應(yīng)商的選擇：- 供應(yīng)商的運(yùn)營情況是否能保證及時供貨。- 對安裝使用及將來維修保養(yǎng)能提供的培訓(xùn)和技術(shù)支持能力。-此類設(shè)備的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，包括用戶圍、生產(chǎn)年限、數(shù)量、GME知識熟悉的程度。- 能否在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試 -FAT 。3.2.2.2 文件要求：- 設(shè)計圖紙、設(shè)備制造圖、線路圖、管線立體圖。- 工廠的測試和檢查文件。- 材料清單、部件清單、儀器儀表清單、材料驗(yàn)收報告。- 設(shè)備的零件、計量儀表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化程度。- 建議的備品備件清

36、單。- 推薦的潤滑劑清單。- 推薦的運(yùn)行、清洗、維護(hù)、保養(yǎng)程序并包括特殊要求如安全保護(hù)措施要求等。- 購貨合同。3.2.2.3 材料確認(rèn)審查要求：- 接到供應(yīng)商材料后，應(yīng)要求使用部門、技術(shù)部門、質(zhì)量部門等對材料進(jìn)行審查，以確認(rèn)是否符合預(yù)定的設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求，必要時，安排在供應(yīng)商所在地進(jìn)行現(xiàn)場測試。- 檢查設(shè)備、系統(tǒng)能否保證產(chǎn)品質(zhì)量。- 功能上是否考慮凈化和清洗功能。- 操作上是否便于操作、維護(hù)和保養(yǎng)。- 是否運(yùn)用了先進(jìn)機(jī)、電、儀一體化和激光、紅外線等技術(shù)。- 是否具有在線監(jiān)測功能。- 是否具有足夠的安全保護(hù)措施。- 公用接口是否滿足現(xiàn)有設(shè)施和條件要求。- 設(shè)備的容量、速度等性

37、能參數(shù)是否和生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。3.3 安裝確認(rèn)3.3.1 安裝確認(rèn)是對供應(yīng)商提供的技術(shù)資料的核查，對設(shè)備、備品備件檢查及驗(yàn)收，以 及設(shè)備的安裝檢查，以確認(rèn)是否符合 GMP廠商的標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)特定技術(shù)要求的一系列活 動。3.3.2 技術(shù)資料的檢查歸檔 : 是指資料檔案化管理工作。由有關(guān)人員檢查審核供應(yīng)商提 供的圖紙、設(shè)備清單、各類證書、說明書或操作手冊的有效性和準(zhǔn)確性。在安裝確認(rèn)過 程中如發(fā)現(xiàn)供應(yīng)商提供的資料有差錯或不完善，應(yīng)及時向供應(yīng)商索取。3.3.3 備品備件驗(yàn)收 : 由備件驗(yàn)收人按照供應(yīng)商提供的備品備件清單，檢查實(shí)物，將實(shí) 物驗(yàn)收入庫。入庫備件應(yīng)按設(shè)備管理要求，做好臺帳。3.3.4 安裝的檢查及

38、驗(yàn)收 : 由專人根據(jù)工藝流程、安裝圖檢查設(shè)備實(shí)際安裝情況，并做 好安裝檢查記錄，安裝結(jié)果應(yīng)符合安裝設(shè)計要求。3.3.5 安裝確認(rèn)的評價和批準(zhǔn) : 設(shè)備安裝確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否 合格的結(jié)論。3.4 運(yùn)行確認(rèn)341運(yùn)行確認(rèn)系指通過按草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP進(jìn)行單機(jī)或系統(tǒng)運(yùn)行試驗(yàn)。運(yùn)行確認(rèn)是證明設(shè)備或系統(tǒng)各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)能否達(dá)到設(shè)定要求的一系列活動。3.4.2 計量器具的校準(zhǔn) : 設(shè)備安裝確認(rèn)合格后，應(yīng)檢查設(shè)備上的儀器儀表是否檢定 / 校 準(zhǔn)，并有相應(yīng)的標(biāo)志。3.4.3 功能測試: 按照確定的標(biāo)準(zhǔn)以及設(shè)備技術(shù)資料說明書所列標(biāo)準(zhǔn)，檢查設(shè)備的每項(xiàng) 功能及安全性，如部鎖定、緊急制動鍵、表

39、面防滑、有礙健康的工作條件及噪音，確證 其符合標(biāo)準(zhǔn)。3.4.4 操作規(guī)程培訓(xùn) : 設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)中應(yīng)制訂相應(yīng)的操作規(guī)程、清洗規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī) 程，并對設(shè)備的操作及維修人員進(jìn)行培訓(xùn)和考核。3.4.5 運(yùn)行確認(rèn)的評價和批準(zhǔn)：設(shè)備運(yùn)行確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否 合格的結(jié)論。3.5 性能確認(rèn)性能確認(rèn)是為了證明設(shè)備、系統(tǒng)是否達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和GMP有關(guān)規(guī)要求而進(jìn)行的系統(tǒng)性檢查和試驗(yàn)。3.5.2 模擬生產(chǎn) : 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)設(shè)計工藝運(yùn)行條件， 可用空白物料或產(chǎn)品進(jìn)行測試。 在負(fù)載運(yùn)行中考察設(shè)備運(yùn)行的可靠性、運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性，并通過產(chǎn)品進(jìn)行測試的結(jié)果 確證設(shè)備是否符合生產(chǎn)工藝要求。3.5.3 為了

40、證實(shí)運(yùn)行結(jié)果具有重現(xiàn)性，模擬生產(chǎn)至少三批。3.5.4 性能確認(rèn)的評價和批準(zhǔn)：設(shè)備性能確認(rèn)結(jié)束后，應(yīng)有專人作出評價，并作出是否 合格的結(jié)論。3.6 再驗(yàn)證：3.6.1 設(shè)備經(jīng)過大修或更換，則必須進(jìn)行再驗(yàn)證。3.6.2 關(guān)鍵設(shè)備在無變更的情況下，也應(yīng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證。相關(guān)SOP有重要修改；3.6.4 趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；4、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證4.1 大型精密儀器（分光光度計、氣相色譜儀、高效液相色譜儀）的確認(rèn)：4.1.1 同設(shè)備驗(yàn)證一樣。4.2 適用性驗(yàn)證 ：4.2.1 按照中國藥典 （2010 版）附錄 XIXA 的原則要求進(jìn)行。4.3 再驗(yàn)證4.3.1 在生產(chǎn)工藝變更、原分析方法進(jìn)行修訂時，則

41、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗(yàn)證。5、清潔驗(yàn)證5.1 開發(fā)階段：根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)、設(shè)備設(shè)施特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝等因素擬定清潔方法并制 定清潔規(guī)程，對清潔人員進(jìn)行操作培訓(xùn)。5.2 方案準(zhǔn)備階段：5.2.1 對生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施進(jìn)行詳細(xì)考察， 確定有代表性的， 難清潔的部位作為取樣點(diǎn)：5.2.2 計算設(shè)備設(shè)施的表面積；5.2.3 根據(jù)產(chǎn)品的相關(guān)性質(zhì)選定某種物質(zhì)作為參照物質(zhì)， 確定清潔后允許的最大殘 留量為合格標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)證過檢驗(yàn)其含量確定清潔的程度，必要時還要考察清潔劑的殘 留量；5.2.4 根據(jù)驗(yàn)證共同要求制訂并批準(zhǔn)驗(yàn)證方案5.2.5 開發(fā)驗(yàn)證有關(guān)取樣方法和檢驗(yàn)方法，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；5.2.6 在驗(yàn)證開始前需對有關(guān)

42、人員進(jìn)行培訓(xùn)。5.3 方案實(shí)施階段： 按照批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案開展實(shí)驗(yàn)獲取數(shù)據(jù)， 評價結(jié)果， 得出結(jié)論 如驗(yàn)證的結(jié)果表明清潔程序無法確保設(shè)備設(shè)施清潔達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)，則需查找原因、 修改程序并重新驗(yàn)證，直至結(jié)果合格。5.4 監(jiān)控及再驗(yàn)證階段：對已驗(yàn)證并投入運(yùn)行的清潔方法進(jìn)行監(jiān)控，對清潔方法的 變更實(shí)行變更管理，根據(jù)監(jiān)控的結(jié)果來看各種生產(chǎn)活動中，所采取的清潔方法能達(dá) 到的實(shí)際效果，以確定再驗(yàn)證的周期并進(jìn)行再驗(yàn)證。6、工藝驗(yàn)證6.1 驗(yàn)證的目的；6.2 驗(yàn)證的依據(jù)；6.3 工藝描述；6.4 關(guān)鍵工藝參數(shù)；6.5 驗(yàn)證批號：列表描述驗(yàn)證的產(chǎn)品名稱、批號、驗(yàn)證的規(guī)模和生產(chǎn)日期；6.6 驗(yàn)證結(jié)果：6.6.1 驗(yàn)證

43、產(chǎn)品的實(shí)際工藝參數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)列表比較：6.6.2 驗(yàn)證產(chǎn)品的實(shí)際批產(chǎn)量和收率與標(biāo)準(zhǔn)列表比較：6.6.3 驗(yàn)證產(chǎn)品的實(shí)際產(chǎn)品質(zhì)量同預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列表比較。6.7 偏差：列出驗(yàn)證中的所有偏差，并調(diào)查原因，采取措施。6.8 附加研究；6.9 培訓(xùn)；6.10 結(jié)論。六、可接受標(biāo)準(zhǔn)1、總要求：1.1 驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的建立，必須具備三個基本條件：現(xiàn)實(shí)性、可驗(yàn)證性、安全性。1.1.1 現(xiàn)實(shí)性： 驗(yàn)證不能超越客觀條件的限制， 或造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)， 以至無法實(shí)施1.1.2 可驗(yàn)證性：標(biāo)準(zhǔn)是否達(dá)到，可以通過檢驗(yàn)或者其它手段加以證實(shí)。1.1.3 安全性：標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能保證產(chǎn)品的質(zhì)量。1.2 在設(shè)定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)遵循以下原則

44、：凡我國GMP規(guī)及藥典有明確規(guī)定的，驗(yàn)證合格的標(biāo)準(zhǔn)不得低于法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)的 要求。國尚無法定標(biāo)準(zhǔn)而世界衛(wèi)生組織 WHCE有明確要求或國際醫(yī)藥界已有公認(rèn)的，可 作本企業(yè)設(shè)定驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的參考依據(jù)。1.2.3 從全面品質(zhì)管理體系的觀念出發(fā)，來設(shè)定驗(yàn)證方案及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。2、廠房與設(shè)施驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)：2.1 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)2.2 GMP20102.3 建筑設(shè)計防火規(guī)2.4 給水排水設(shè)計規(guī)2.5 照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)2.6 采曖通風(fēng)空調(diào)設(shè)計規(guī)2.7 工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)2.8 藥品生產(chǎn)工藝3、公用系統(tǒng)驗(yàn)證3.1 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)： 系統(tǒng)設(shè)備的設(shè)計、制造、材質(zhì)、管路分配系統(tǒng)及相關(guān)服務(wù)設(shè)施的連接符合設(shè)計圖紙技

45、術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和GMP?求；系統(tǒng)設(shè)備的文件資料齊全，水質(zhì)是否符合中國藥典要求。3.2 空氣凈化系統(tǒng)可接受標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)各設(shè)備、風(fēng)管、風(fēng)口、調(diào)節(jié)閥等部件安裝及有關(guān)的輔助設(shè)施（電、氣等）已正 確連接，并符各取樣點(diǎn)的布置圖，空氣潔凈度符合GMP要求。3.3 壓縮空氣系統(tǒng)合格標(biāo)準(zhǔn)：3.3.1 安裝確認(rèn)：3.3.1.1 用于系統(tǒng)日常監(jiān)控、驗(yàn)證的測量儀器儀表應(yīng)全部校驗(yàn)合格，并有校驗(yàn)記錄；3.3.1.2 安裝確認(rèn)所需的文件、記錄、證明材料、圖紙、設(shè)計說明等應(yīng)齊全，并符合要 求，并收集入設(shè)備檔案；3.3.1.3 設(shè)備、管道、過濾器、公用工程（如電源、蒸汽等）安裝、連接應(yīng)符合設(shè)計要 求；3.3.1.4 泄漏率測試應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)

46、；331.5系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)、及監(jiān)控 SOP已全部完成。3.3.2 運(yùn)行確認(rèn)：3.3.2.1 必須符合供應(yīng)商提供的說明書設(shè)計和工藝要求。3.3.3 潔凈度確認(rèn)：3.3.3.1 潔凈度測試應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。用于提取車間的壓縮空氣中，有與中間產(chǎn)品直接接觸的：應(yīng)符合10萬級（D級）標(biāo)準(zhǔn)中對塵埃粒子和沉降菌要求。4、設(shè)備驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)4.1 安裝確認(rèn)：設(shè)備技術(shù)資料檢查必須符合 GMPT理規(guī)要求。4.1.2 設(shè)備安裝必須符合安裝設(shè)計要求。4.1.3 公用介質(zhì)與設(shè)備連接必須具備匹配性要求。4.2 運(yùn)行確認(rèn)：4.2.1 設(shè)備儀表必須符合校準(zhǔn)合格要求。4.2.2 設(shè)備運(yùn)行必須符合供應(yīng)商說明書中對設(shè)備的描述要求

47、，必要時作極限測試，符合 要求。4.3 性能確認(rèn)：4.3.1 設(shè)備在負(fù)載并在設(shè)定參數(shù)運(yùn)行中，產(chǎn)品測試必須符合標(biāo)準(zhǔn)要求，并具有重現(xiàn)性、 穩(wěn)定性。5、設(shè)備清洗驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照設(shè)備清潔規(guī)程進(jìn)行清洗，取樣要求進(jìn)行連續(xù) 3 批次， 每批次按設(shè)備清潔后 一定時間后進(jìn)行取樣和檢測，經(jīng)過清潔過程清潔后，設(shè)備上的殘留物（可見的和不可見 的）和微生物限度檢測達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求。6、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行連續(xù) 3 批次的生產(chǎn)，控制的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝參數(shù)應(yīng)和工藝規(guī)程要求相一致；驗(yàn)證 批的產(chǎn)量和收率應(yīng)符合生產(chǎn)工藝規(guī)程要求且具有一致性和重現(xiàn)性。7、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，符合藥典的

48、要求且具有一致性和重現(xiàn)性。七、驗(yàn)證步驟1. 驗(yàn)證項(xiàng)目的立項(xiàng)：驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門如生產(chǎn)、品質(zhì)驗(yàn)證小組提出，報驗(yàn)證委員 會審核批準(zhǔn)，并制定驗(yàn)證計劃。2. 驗(yàn)證步驟2.1 制訂驗(yàn)證方案： 根據(jù)驗(yàn)證計劃，驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組人員草擬， 主要容有驗(yàn)證目的、 要求、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施所需條件、測試方法等。驗(yàn)證方案經(jīng)驗(yàn)證小組審核通過，并經(jīng) 驗(yàn)證委員會審核，由驗(yàn)證委員會主任簽署批準(zhǔn)。2.2組織實(shí)施：驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織力量實(shí)施。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集數(shù)據(jù)和 整理數(shù)據(jù)，作綜合性分析，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報驗(yàn)證委員會審批。2.3驗(yàn)證報告及審批：驗(yàn)證小組成員分別按各自分工寫出驗(yàn)證報告草案，由驗(yàn)證小組匯 總

49、，并與驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人分析研究后，再由組長寫出正式驗(yàn)證報告，報驗(yàn)證委員會審核， 由驗(yàn)證委員會主任簽署批準(zhǔn)。2.4發(fā)放驗(yàn)證證書：驗(yàn)證報告審批通過后，由驗(yàn)證委員會主任批準(zhǔn)出具驗(yàn)證合格證書。八、驗(yàn)證計劃驗(yàn)證項(xiàng)目（簡稱）驗(yàn)證編碼本次計劃驗(yàn)證完成時間主要負(fù)責(zé)人主要驗(yàn)證容廠房、設(shè)施TS-VD-003-002013 年 3月31日XXX重點(diǎn)驗(yàn)證安裝、運(yùn)行確認(rèn)車間空調(diào)凈化系統(tǒng)TS-VD-004-002013 年 3月31日XXX重點(diǎn)驗(yàn)證潔凈室塵埃粒子、沉降菌、換氣次數(shù)、 壓差、照度、溫濕度、高效過濾器泄漏的檢測化驗(yàn)室空調(diào)凈化系統(tǒng)TS-VD-005-002013 年 4月30日XXX重點(diǎn)驗(yàn)證潔凈室塵埃粒子、沉降菌、換氣次數(shù)、 壓差、照度、溫濕度、高效過濾器泄漏的檢測純化水系統(tǒng)TS-VD-006-002013 年 3月31日XXX重點(diǎn)為純化水系統(tǒng)的安裝、運(yùn)行、性能確