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文檔簡介

1、埃博拉病毒的新藥研發策略埃博拉病毒的新藥研發策略及其它防范措施及其它防范措施主要內容主要內容埃博拉病毒的介紹已有藥物的研發現狀可能的治療靶標及相應新藥的設計策略其它控制埃博拉病毒的有效辦法埃博拉病毒的介紹EBV在常溫下較穩定,對熱有中等度抵抗力,56不能完全滅活,6030min方能破壞其感染性;紫外線照射2min可使之完全滅活。對化學藥品敏感,乙醚、去氧膽酸鈉、-丙內酯、福爾馬林、次氯酸鈉等消毒劑可以完全滅活病毒感染性;鈷60照射、射線也可使之滅活。埃博拉病毒是引起人類和靈長類動物發生埃博拉出血熱的烈性病毒,其引起的埃博拉出血熱(EBHF)是當今世界上最致命的病毒性出血熱,感染者癥狀與同為纖維

2、病毒科的馬爾堡病毒極為相似,包括惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、體內出血、體外出血、發燒等。2014年年病毒再病毒再度爆發,已致度爆發,已致4000不等不等人死人死亡,確診、可亡,確診、可能感染和疑似能感染和疑似病例病例3069不等不等例。例。埃博拉病毒埃博拉病毒的介紹welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience埃博拉病毒的類型已確定埃博拉病毒分4 個亞型,即埃博拉-扎伊爾型(EBO-Zaire)、埃博拉-蘇丹型(EBO-Sudan)、埃博拉-萊斯頓型(EBO-R) 和

3、埃博拉-科特迪瓦型(EBO-CI)。不同亞型具有不同的特性,EBO-Z和EBO-S對人類和非人類靈長類動物的致病性和致死率很高;EBO-R對人類不致病,對非人類靈長類動物具有致死性作用;EBO-CI對人類有明顯的致病性,但一般不致死,對黑猩猩的致死率很高。已有藥物的研發現狀ZMapp 和 TKM-Ebola已有藥物的研發現狀 ZMapp 是美國和加拿大共同開發的一種抗埃博拉病毒新藥,由 3 種人源化的鼠單克隆抗體組成,其中的主要成分為 MB-003(又稱為 :Mapp)和 ZMAb,兩者優化后組成了抗埃博拉病毒感染的新藥 ZMapp。 2014 年 9 月美國 FDA 批準加拿大制藥商 Tek

4、mira公司研制的 TKM-Ebola 藥物可在緊急情況下用于確診或者疑似感染埃博拉病毒的患者。TKM-Ebola 也成為全球第二個可用于 EVD 治療的藥物。TKM-Ebola 屬于基因治療藥物,是一種靶向埃博拉病毒 RNA 多聚酶的小干擾 RNA,通過抑制埃博拉病毒相關基因 VP24 和 VP35,使致病基因 “ 沉默 ” 而起作用。可能的治療靶標及相應新藥的設計策略 (1) 靶向病毒包膜蛋白的進入抑制劑. 埃博拉病毒的包膜蛋白 GP(glycoprotein)與病毒進入細胞密切相關, 抑制 GP 蛋白功能, 可以阻止病毒的感染。 (2) 靶向宿主細胞蛋白的進入抑制劑. 與病毒相互作用的靶

5、細胞膜蛋白在病毒的進入階段也起到至關重要的作用, 因此靶細胞膜蛋白也成為進入抑制劑藥物篩選的重要靶點. 宿主細胞的非特異性受體、組織蛋白酶和特異性受體 NPC1 蛋白, 可以作為宿主靶點, 篩選埃博拉病毒進入抑制劑。 抑制病毒進入的活性化合物研究可能的治療靶標及相應新藥的設計策略 研究表明, 靶向埃博拉病毒基因 RNA 多聚酶 L、病毒顆粒蛋白 VP24(viral protein 24)及 VP35 的反式寡核苷酸 EK-1, VP-24-1160 及 VP-35-855, 可以抑制靈長類動物感染埃博拉病毒。 因此, 特異性靶向埃博拉病毒顆粒蛋白 VP24, VP35 和 RNA 多聚酶 L

6、 的化合物, 可抑制病毒的復制. 尤其是依賴 RNA 的RNA 多聚酶 L, 是一個很有前景的藥物靶點. 該蛋白由病毒基因組編碼, 因此, 通過篩選核苷類和非核 苷類化合物, 有望發現特異性的埃博拉病毒復制抑制劑. 抑制病毒復制的活性化合物研究 其它控制埃博拉病毒的有效辦法了解埃博拉病毒的理化性質和傳播途徑注意個人衛生和周圍環境在埃博拉暴發時段要特別注意與患者的接觸埃博拉病毒的介紹EBV在常溫下較穩定,對熱有中等度抵抗力,56不能完全滅活,6030min方能破壞其感染性;紫外線照射2min可使之完全滅活。對化學藥品敏感,乙醚、去氧膽酸鈉、-丙內酯、福爾馬林、次氯酸鈉等消毒劑可以完全滅活病毒感染

7、性;鈷60照射、射線也可使之滅活。埃博拉病毒是引起人類和靈長類動物發生埃博拉出血熱的烈性病毒,其引起的埃博拉出血熱(EBHF)是當今世界上最致命的病毒性出血熱,感染者癥狀與同為纖維病毒科的馬爾堡病毒極為相似,包括惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、體內出血、體外出血、發燒等。2014年年病毒再病毒再度爆發,已致度爆發,已致4000不等不等人死人死亡,確診、可亡,確診、可能感染和疑似能感染和疑似病例病例3069不等不等例。例。埃博拉病毒的介紹welcome to use these PowerPoint templates, New Content design, 10 years experience埃博拉病毒的類型已確定埃博拉病毒分4 個亞型,即埃博拉-扎伊爾型(EBO-Zaire)、埃博拉-蘇丹型(EBO-Sudan)、埃博拉-萊斯頓型(EBO-R) 和埃博拉-科特迪瓦型(EBO-CI)。不同亞型具有不同的特性,EBO-Z和EBO-S對人類和非人類靈長類動物的致病性和致死率很高;EBO-R對人

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