1、第九章一、數據管理的目的是什么？答：把試驗數據迅速、完整、無誤的納入報告，所有涉及數據管理的各種步驟均需記錄在案， 以便對數據質量及試驗實施進行檢查。二、什么叫盲態審核？答：盲態審核（blind review ）是指在最后一份病例報告表輸入數據庫后，第一次揭盲之前對 數據保持盲態的預分析審核，以便對統計分析計劃作最后的決定。三、什么叫質疑表？由誰傳送？能不能通過電話傳達質疑表的內容？答：質疑表（query list,query form ）是數據管理員再次檢查病例報告表發現任何問題后，及 時通知檢查員，要求研究者作出回答的文件。 檢查員、研究者、數據管理員之間的各種疑問 及解答的交換都由質疑表

2、完成。 質疑表應保存備查。質疑表必須由檢查員親自傳送給研究者， 不能通過電話傳達。四、什么叫結果鎖定？答：結果鎖定指在盲態審核認為所建立的數據庫正確無誤后，由主要研究者、藥物注冊申請人、生物統計學專業人員和保存盲底的有關人員對數據庫進行鎖定。此后，對數據庫的任何改動只有在以上幾方人員同意（可書面形式）的情況下才能進行。五、臨床 試驗統計分析中常用那兩種分析方法？答：1.PP分析（合格病例分析）對完成治療方案，且依從性好的病例分析。2.ITT分析（意向性分析）對所有的病例進行分析，包括合格、脫落，出現不良反應的 病例的分析。六、什么是ITT ?什么是FAS?答：ITT是Intention-To=

3、Treat的縮寫，即意向性。指所有經隨機化分組，分配了隨機號 的全部病例，也稱為愿意治療人群。意向性分析時其中未能觀察到全部治療過程的病例資料， 用最后一次觀察數據接轉到試驗最終結果，對療效和不良事件發生二進行意向性分析。ITT的誤差較大。FAS是全分析集（Full Analysis Set）指盡可能接近符合 ITT原則的理想的受試者人群。它應包括幾乎所有的隨機化后的受試者。只有在導入期中被排除而未入組或者入組后沒有任何的隨訪數據才能從 FAS人群中排除。即只要服用了一次藥， 做了一次有效檢測的受試 者都應入FAS七、什么是PP?答：PP是Pet-Protocol的縮寫，即符合方案集。指所有符

4、合試驗方案、依從性好（如接受治療、主要指標可以測定等）、試驗期間未服禁止用藥、完成 CRF規定填寫內容的病例，對其療效統計分析。八、ITT和PP有何關系？答：在確證性試驗中，對藥物的有效性評價時，宜同時用ITT和PP進行統計分析。當以上兩種數據集的分析結論一致時，可以增強試驗結果的可信性。當不一致時，應對其差異進行清楚的討 論和解釋。如果從符合方案集中排除受試者的比例太大、則對試驗的總的有效性會產生疑問。九、什么是生物利用度？答：生物利用度（Bioavailability ）是指藥物進入人體循環的速度 和程度。用Cmax、Tmax和AUC來表示。生物利用度可分為絕 對生物利用度（Fa）和相對生

5、物利用度（Fr）o生物利用度比較 試驗例數一般為18-24例。十、什么是生物等效性試驗？答：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同劑的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和 速度有無統計學差異的人體試驗。十一、什么是脫落病例？答：脫落病例指所有填寫了知情同意書弁篩選合格進入臨床試驗 的受試者，均有權隨時退出臨床試驗，無論何時何種原因退出， 只要沒有完成規定周期的受試者，都為脫落病例。十二、脫落病例如何處理？答：當受試者脫落后，研究者應盡可能與受試者聯系，完成所能 完成的評估項目，弁填寫試驗結束表，盡可能記錄最后一次服藥 時間。對因不良事件而脫落，經隨訪最后判斷與試驗

6、藥物有關者， 必須記錄在CBF表弁通知申辦者。對任何脫落病例，研究者必須在CRF表中填寫脫落的原因, 一般情況下游6種：即不良事件、缺乏療效、違背試驗方案（包 括依從性差者）、失訪（包括患者自行退出）、被申辦者中止和其 它。十三、藥物臨床試驗中，數據庫的保密性如何保證？答：采用適當的程序保證，應有計算機數據庫的維護和支持 程序。十四、如何制定安全性評價數據集？答：對安全性評價的數據集（safetyset）選擇應在方案中明 確定義，通常安全性數據集應包括所有隨機化后至少接受一次治 療的受試者。即只要服用了一次藥，做了一次安全性評價的受試 者都應納入。十五、選擇統計分析數據集應遵循哪兩個原則？答：

7、使偏倚達到最小；控制 I類錯誤的增加。十六、藥物臨床試驗是有效假設還是無效假設？答：是有效假設。十七、數據員對病例報告表數據的管理有何要求？答：經過監查員檢查后的病例報告表， 需及時送交臨床試驗 的數據管理員。對于完成的病例報告表在研究者、監查員、數據 管理員之間的傳送應有專門的記錄， 收到時應有相應的簽名， 記 錄需妥善保存。十八、什么叫雙份錄入？答：對每一份病例報告表應由兩個操作人員獨立地輸入數據庫中，再用軟件對兩份輸入結果進行比較，弁輸出比較結果。如 果有不一致，需查出原因，加以改正。第十章 試驗用藥品的管理一、什么是試驗用藥品？答：試驗用藥品(Investigational Produ

8、ct)，用于臨床試驗中的藥 物，對照藥品或安慰劑。二、如何保證發藥的隨機性？答：要保證發藥的隨機性，必須根據生物統計學專業人員產生的 隨機分配表進行編碼，受試者應按照試驗用藥物編號的順序人 組，不得隨意變動，否則會破壞隨機化效果。三、什么是試驗用藥物的 SOP?答：試驗用藥和物由專人專柜管理，不得銷售；在雙盲試驗 中檢查試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽 和其他特征上是否一致；試驗用藥物的使用記錄應包括數量、 裝運、遞送、接收、分配、應用后剩余試驗用藥物的回收與銷毀 等方面信息；保證所有試驗用藥品僅用于臨床試驗的受試者， 其劑量與用法遵照試驗方案， 剩余的試驗藥物退回申辦者；

9、研 究者不得把試驗用藥品轉交任何非臨床試驗參加者，試驗用藥物不得銷售；試驗用藥品的攻擊、使用、儲藏及剩余試驗用藥物 在處理過程應接受機構辦公室質量監督委員會和機構辦公室的 都察。四、試驗用藥物的使用記錄應包括哪些信息?答：應包括試驗用藥物的數量、裝運、遞送、接收、分配、應用后剩余試驗用藥物的回收與銷毀等方面信息。五、中辦者向研究者提供的試驗藥物有何要求？答：試驗用藥物應按試驗方案的需要進行適當包裝，具有易于識別、正確編碼弁貼有特殊標簽。六、雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在哪些特征上均應一致？答：在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致。七、如何審查臨床試驗藥物和對照藥物的藥檢合

10、格報告？答：中辦者必須出示所在省的省級藥檢所出具的本批次臨床試驗藥物和對照藥的藥檢合格報告原件（若為復印件需加蓋申辦者單位紅章）。八、試驗用藥物驗收由哪個部門負責？答：由藥物臨床試驗機構負責。九、試驗用藥物的使用由誰負責？答：研究者。十、剩余試驗藥物能否給其他相關患者使用？為什么？答：不能。GCP第五十五條明確規定：臨床試驗用藥物的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗藥物僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案， 剩余的藥物退回中辦者，上述過程需由專人負責弁記錄在案。研究者不得把試驗用藥物轉交任何非臨床試驗參加者。十一、藥物臨床試驗結束后，受試者要求繼續使用，如何處理？ 答：如

11、果試驗藥物的效果很好， 而目前無其他更好的藥物治療該 疾病，本著倫理原則，可與中辦者聯系，讓其參加下期臨床試驗 繼續用藥。十二、試驗用藥品的管理要點？答：臨床試驗用藥品不得銷售。中辦者負責對臨床試驗用藥品作適當的包裝與標簽，弁標明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安 慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致。試驗用藥物的數量、裝運、遞送、接收、分配、應用后剩余試驗 用藥物的回收與銷毀等方面信息試驗用藥品的使用由研究者負責， 研究者必須保證所有試驗 藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方 案，剩余的藥物退回申辦者，上述過程需由專人負責弁記錄在案， 試驗

12、用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥物轉交任何非 臨床試驗參加者。試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應接 受相關人員的檢查。第十一章質量保證一、什么是質量控制？答：用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術 和規程。二、如何建立臨床試驗的質量保證體系？答：研究者 QA、監查、稽查、SOP、管理制度。三、為保證臨床試驗的質量，應抓好哪五個環節？答：準備、批準、實施記錄、數據處理和總結報告。四、如何保證藥物臨床試驗質量？如何協調管理？答：實行三級質量保證體系，即機構辦公室、專業負責人、專業 主要研究者。加強各專業組建人才建設，在合法的醫療機構中具有相關 專業技術職務和行

13、醫資格；具備試驗方案要求的專業知識，在本 專業領域具有一定學術地位，分期分批安排各專業成員參加國家 食品藥品監督管理局舉辦的藥物臨床試驗培訓班，培訓合格持證上崗。門診量、出入院人數符合要求，儀器設備等硬件條件符合 要求。保證倫理委員會的組成符合 GCP要求，保證倫理委員會 的正常運轉，履行倫理委員會職責，保證受試者的權益。技術委員會保證研究方案的質量(科學性)。具體由機構辦公室協調管理。五、藥物臨床試驗的“質量保證體系”如何保證？答：藥物臨床試驗的質量保證體系主要包括以下幾個方面：(1) 機構的質量控制與質量保證：監查稽查視察質量控制方面主要措施：制定完整的SOP,弁要求所有人員在各個環節嚴格

14、按各項 SOP進行操作：數據的記錄及時、準確、真實、完整。機構對于本機構承擔的臨床試驗項目質量應進行自 查，保證試驗數據與資料的真實性和可靠性。 中辦者委派訓練有 素而又盡職盡責的監查員對臨床試驗的全過程進行監查。 國家藥 品監督部門對從事藥物臨床試驗的單位對 GCP和有關法規的依 從性進行監督管理。(2) 專業的質量控制與質量保證：研究者質控員專業 負責人六、多中心試驗在什么時間應組織召開研究者會議？答：臨床試驗開始時及進行的中期及總結階段應組織研究者會議。七、多中心試驗各中心數據能否單獨進行分析？答：應集中管理與分析。八、多中心試驗的主要研究者與申辦者共同討論認定。九、監查、稽查和視察有何

15、不同？答：監查(monitoring )臨床試驗申辦單位委派人員對臨床試驗 情況進行檢查以保證臨床試驗數據的質量弁保護受試者的安全 和合法權益。稽查是由申辦者委托其質量保證部門或第三者(獨立的稽查機構)進行。是指由不直接涉及試驗的人員對臨床試驗相關行為 和文件所進行的系統而獨立的檢查，以評價臨床試驗的運行及其 數據的收集、記錄、分析和報告時否遵循試驗方案、中辦者的SOP、GCP和相關法規要求,報告的數據是否與試驗機構內的記 錄一致，即病例記錄表內報告或記錄的數據是否與病歷和其他原 始記錄一致。視察又稱檢查，指藥品監察管理部門對從事藥品臨床試驗的 單位對GCP和有關的依從性進行的監督管理手段，是

16、對開展藥 物臨床試驗的機構、人員、設施、文件、記錄和其他方面進行的 現場考核。現場檢查的主要內容分兩類：機構檢查、研究檢查。第十二章實例 題一、將已上市銷售藥品的劑型由口服改為膠囊的新藥屬于哪類藥？答：屬于IV類藥，即改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改 變給藥途徑的制劑。二、研究者是否可向受試者收取用藥費用？答：不可以。三、“研究者手冊的內容包括試驗對照藥品的相關研究資料”，這句話對嗎？答：不對。研究者手冊是有關試驗藥物在進行人體研究時已有的 臨床與非臨床研究資料，只包括了試驗藥物的信息， 而沒有對照 藥品的相關資料。GCP要求研究者手冊的內容包括試驗藥物的 化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床

17、的（包括以前的和正在進行 的試驗）資料和數據。三、某一受試者在吃了中辦者提供的對照藥品而導致損害時，需不需要對受試者進行補償？答：需要。因為所有與試驗有關的不良事件，受試者都應該得到 及時的治療和補償。五、”受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮”，這句話對嗎？答：對的。六、“知情同意書上受試者的簽名不可代簽，但是日期可以由研 究者代簽”，這句話對嗎？答：不對。日期也要由受試者、研究者親自簽署。七、某名16歲兒童已具有完全民事行為能力，必須征得本人同意。一般認為一年級以上的兒童，大都具有良好的判斷能力，者B 應征得本人同意。八、隨訪中發現一個病人因為感冒自己服用了3天阿司匹林，

18、要不要記錄？答：必須如實記錄服藥的理由、服藥的劑量、服用的時間及病情 轉歸。九、在一個臨床試驗過程中發現有一個病人服藥過程中皮膚出現 皮疹，我們應如何處理？答：立即抗過敏治療，通知主要研究者，仔細尋找過敏因素，如 果與試驗用藥關系不明確，皮疹范圍很小，病情較輕，可繼續用 藥，密切觀察病情，如果病情較重，應立即停藥觀察。如果與試 驗用藥關系肯定有關，應立即停藥。同時在病例報告表中詳細記錄。十、某病人還差5天即可完成觀察時間，但因為近日咳嗽，要求 退出試驗，是否允許退出？答：受試者可在任何時間可以無任何理由退出試驗，如實記錄。十一、在一個臨床試驗中規定發給病人 100片藥，要求每天服3次，每次1片，服用30天。但一病人在試驗過程中，誤解了醫生意思，沒有按規定服藥，他每天服了3次，每次3片。10天后病人發現藥不夠了，現前來醫院要求繼續發藥。醫生檢查后目 前沒有出現不良反應，能否讓他繼續參加試驗？應如何處理？答：可以繼續參加試驗，但不再補發藥，該病例只能參加ITT分 析集，不參加PP分析集。十二、在一個臨床試驗結束后，尚有部分試驗藥品未用完，為了 不浪費是否可以交給藥房出售？或由臨床試驗負責人自己保管？應如何處理才好？答：不可以，任何剩余試驗藥品在試驗結束后都應交還給申辦者， 由其銷毀。十三、臨床試驗結束后，疾病尚未痊愈是否可以繼續服用