1、包裝驗證版本/修改狀態：A/0生效日期:文件編號：發放號：控制狀態：擬制：審核：批準：目 錄第.部分總則一、適用范圍二、過程要求（本包裝需滿足特性）：三、驗證方案四、驗證小組人員職責權限 第二部分試驗和過程驗證、封口驗證： 二、包裝完好性試驗 三、阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗） 17四、滅菌適應性試驗五、貯存試驗第三部分結 論 26第一部分總則本包裝是用于最終滅菌醫療器械包裝的，在規定的生產、滅菌、運輸、 貯存過程中，能夠保持產品無菌性、完整性、無相互兼容性、強度等理化特 性的一次性使用包裝材料。一、適用范圍適用于我公司生產的一次性使用醫療器具的包裝。二、過程要求（本包裝需滿足特性）：1、微生

2、物屏障2、無毒性3、物理和化學特性的符合性4、與材料所用的滅菌過程的適應性5、與成型和密封過程的適應性6、包裝材料滅菌前后的貯存壽命7、變更時的再確認三、驗證方案1、目的：通過各種試驗和過程驗證來證明此包裝材料能夠滿足預期用途。2、適用范圍：適用于本公司一次性無菌醫療器械的紙塑、復合（透析式） 單包裝。3.試驗和驗證方法及預計完成時間：a） 封口驗證；2008年3月完成。b） 包裝完好fi試驗；2008年3月完成。c） 阻菌性試驗（微生物屏障）2008年3月完成。d） 毒性試驗（生物兼容性測試）；2008年3月完成。e） 化學特性測試；2008年3月完成。f） 滅菌適應性試驗；2008年3月完

3、成g） 貯存試驗；2008年3月完成。四、驗證小組人員職責權限姓名部門職位責任/權限第二部分試驗和過程驗證一、封口驗證：1、驗證方案：(1)目的：在規定的操作條件下對多個生產運轉過程進行鑒定，來驗證過程的有效性和 穩定性。(2)范圍：適用于薄膜封口機封口的塑料復合袋和紙塑包裝袋。(3)參與人員：于杰、李春民、王玉偉、田麗亞、程鳳軍。(4)驗證步驟：a) 泡罩包裝機。b) 過程控制參數的評價。c) 過程控制參數的確定。2、驗證內容、程序：(1)驗證要求：a) 監控關鍵參數的能力。b) 所有儀表的校準。c) 密封、傳動系統測試。（2）設備驗證經過、結果：a）設備名稱：泡罩包裝機溫度范圍：100-1

4、25 C設備的各關鍵參數、溫度、壓力、速度均能監控。b）所有儀表均經區技術監督局計量科測試合格。（貼有計量合格證）c）設備的密封、傳動系統經機電部工程師測試均合格。（3）過程控制參數評價（失敗分析、在封口壓力一定條件下）：a）溫度過低會造成達不到材料熔點，無粘合造成包裝漏氣。如溫度過高則會造成包 裝材料收縮、糊焦，影響美觀，甚至材料熔化、破損。b）封口速度過快（停留時間過短）會造成材料吸熱過少，密封強度達不到。如速度過慢（停留時間過長）則會出現包裝材料收縮、皺折、糊焦等現象。d) 過程驗證應在過程極限下進行。e) ）質量要求：a）應保證成型完整、連續、平整、無皺折。b）應完整連續的密封強度。c

5、）材料連續閉合、無剝離、分離現象。f) ）過程控制參數確定試驗方法。紙塑單包裝袋封口機機型：PZB- 40型泡罩包裝機封口寬度：7-9m封口速度：6-8米/分鐘包裝厚度：0.055-0.065mm（單層）條件:底封機機型：DFJ-350型高速光電自動封切機底封機寬度：0.8-1.2mm底封機溫度:170-180 C底封機速度:90-110次/分鐘取未封口包裝袋數百個待用。把薄膜封口機壓力調節旋紐調至最緊，保持不變。然后再確定一個參數，再改變另一個參數，目測封口效果，來確定最終參數。測試如下：封口速/min溫度/ C包裝封口效果6mr 170 c無粘合6m175 c無粘合6m180 c無粘合6m

6、185 c無粘合6m190 c已粘合，但密封強度不夠6m195 c已粘合，但密封強度不夠6m200 c已粘合，密封強度好6m205 c已粘合，密封強度好6m210C已粘合，密封強度好6m215C粘合，但包裝材料收縮、起皺6m220 c粘合，但包裝材料收縮，皺折嚴重從以上可以看出，在壓力和封口速度不變的情況下，溫度在190c以下材料根本不粘合，210c以上材料開始變形、收縮 封口溫度保持不變，改變封口速度。（在a、溫度200C、b、210c時各做一次）a、b、溫度/ C封口速/min包裝封口效果200C2 m粘合，收縮、義形200C3 m粘合，無收縮艾形，密封強度好200C4 m粘合，無收縮艾形

7、，密封強度好200C5 m粘合，無收縮艾形，密封強度好200C6 m粘合，無收縮艾形，密封強度好200C7 m粘合，無收縮艾形，密封強度好200C8 m粘合，但密封強度不夠200C9 m不粘合200C10 m粘合，收縮、變形嚴重溫度/ C封口速/min包裝封口效果210C3 m粘合，但收縮、義形210C4 m粘合，無收縮艾形，密封強度好210C5 m粘合，無收縮艾形，密封強度好210C6 m粘合，無收縮艾形，密封強度好210C7 m粘合，無收縮艾形，密封強度好210C8 m粘合，無收縮艾形，密封強度好210C9 m粘合，但密封強度不夠210C10 m粘合，收縮、變形嚴重210C11 m不粘合綜

8、合以上三個試驗可以看出，在封口壓力旋至最大，保持不變的情況下，適合封口的其它二個參數的最佳范圍為：溫度 200C-210C,封口速度4m/min-7m/min ,二個參數在 以上范圍內改變任何一個值，封口效果都可滿足預期質量要求。（5）過程（工藝）性能鑒定在以上驗證的復合袋和紙塑包裝袋的二個參數范圍內，重復了十次操作，各驗證了 10000個產品包裝，且對其余薄膜封口機按此工藝進行了驗證結果均滿足預期質量要求， 證明這二個生產運轉過程還是有效的、穩定的，也是符合其它設備的。試驗人：審核人：批準人：日期：二、包裝完好性試驗1、目的：通過各種實驗來證明包裝的封口、材料滿足其物理質量特性。2、范圍：適

9、用于公司系列一次性無菌醫療器械的單包裝，即塑料復合袋和紙塑包裝袋。3、參與人員：王寶榮、于杰、李春民、王玉偉、田麗亞4、試驗方法、步驟、預計完成時間（所用包裝是按以上驗證參數所制） ：a） 包裝材料滲漏性試驗；2008年3月10日前。b） 真空泄漏性試驗；2008年3月15日前c） 爆破和蠕動性試驗；2008年3月20日前d） 熱合強度試驗；2008年3月25日前a）包裝材料滲漏性試驗1 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復合袋）規格：20ml測試依據：按EN868-196方法試驗方法：取10個產品包裝，從中間切開，丟棄產品，然后用滴管吸取RhodaminB式驗液，分別對包裝材料封口部位滴入1

10、-5滴試驗液，在60秒內觀察顏料滲漏和剝離情況。結 果：對10支產品包裝封底部，經顏料試驗，未發現滲漏和剝離現象。結 論：經檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離現象。2.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑袋）批 號：實驗品規格：20ml測試依據：按EN868-196方法試驗方法：取10個產品包裝，從中間切開，丟棄產品，然后用滴管吸取RhodaminB式驗液，分別對包裝材料封口部位滴入1-5滴試驗液，在5秒內觀察顏料滲漏和剝離情況。結果：對10支產品包裝封底部，經顏料試驗，未發現滲漏和剝離現象。結 論：經檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離現象實驗人：審核人：日期：b）

11、真空泄漏試驗1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復合包裝袋）批 號：試驗品，已滅菌規格：20ml測試依據：參照ISO11607-2003方法試驗方法：將密封好的包裝浸入試驗液中并抽真空（-20kpa）。由于壓力差，試驗溶液會通過包 裝的泄漏處進入包裝。結 果：抽取樣品10支，分別進行試驗，結果無一泄漏。結 論：經測試，包裝無泄漏現現象。實驗人：審核人：日期：c）爆破和蠕動試驗1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（未打透氣孔）批 號：試驗品，已滅菌規 格：20ml測試依據：參照ISO11607-2003方法測試設備：WY52-O型空壓機 壓力表：范圍0-80kpa測試方法：爆破實驗是將包裝材料置于

12、逐漸增壓的條件下，直至包裝破裂，記下數據。蠕動壓力試驗方法是把整個包裝置于一個已知壓力的條件下，放置一段時間，觀察其破裂情況。結 果：爆破試驗蠕動實驗樣品號爆破壓力爆破部位 樣品號爆破壓力時間 爆破部位kpakpa s150封口邊111530無250封口邊121530無345封口邊131530無450封口邊141530無550封口邊151530無640封口邊161530無750封口邊171530無850封口邊181530無950封口邊191530無1050封口邊201530無實驗人: 審核人: 日期:d）熱合強度試驗1 .熱合強度試驗1.1 .試驗方法及標準：a通過拉伸測試一段密封部分的熱合強

13、度來測量包裝密封的強度。b試樣寬度（15±1） mm|!開長度（100± 1） mm若長度不足（100± 1） mm,可用膠帶粘接相同的材料，使試樣長度滿足。c從不同的熱合部位采取試樣10條，至少從3個包裝袋上裁取。d樣品在試驗條件下至少放置 4小時，以熱合部位為中心，打開呈180°,把試樣的兩端夾在試驗機的兩個夾具上，試樣軸線應與夾具中心線重合，并要松緊適宜，以防止 試驗前試樣滑脫或斷裂在夾具內。夾具間距離為50mm試驗速度為（300 ±20）mm記錄最大 載荷.若試樣斷在夾具內，則此樣作廢，另取試樣補做。e試驗結果以10個試樣的算術平均值作

14、為該部位的熱合強度，單位以N/15mms示，取三位有效數。f可接受標準紙塑袋大于1.0N/15mm 復合袋大于7.0N/15mmg 參照標準 GB/T2358-1998 YY0236-19961.2 樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑袋）批號：實驗品規格：20ml測試依據 GB/T2358-1998實驗方法：同1.1條，將產品滅菌后，從中間剪開，丟棄產品，只評價包裝袋。1.2.1 取10個包裝袋，分別裁取邊封端的樣品 30條，分別作熱封強度試驗，10個試樣為一組，力值分別為單位：N/15mm試驗組1一1.42二1.48三1.6621.561.581.8932.621.871.2043.461

15、.401.8851.641.271.6461.942.642.9971.881.461.4582.680.993.2091.981.671.08102.981.871.58平均2.221.621.86三組數據均大于1.0N/15mm提示包裝袋邊封的熱封強度合格。1.2.2 取10個包裝袋，分別裁取底封端的樣品 30條，分別作熱封強度試驗,10個試樣為一組，力值分別為單位：N/15mm試驗組一二三11.201.323.1621.372.371.2932.121.831.2841.261.371.9352.043.303.0261.941.171.5971.942.461.8681.681.591

16、.5191.961.851.26103.582.171.04平均1.911.941.79三組數據均大于1.0N/15mm提示包裝袋底封的熱封強度合格1.2.3 取10個包裝袋，分別裁取封口端的樣品 30條，分別作熱封強度試驗,10個試樣為一組，力值分別為單位：N/15mm試驗組一二三11.321.822.9621.781.461.1931.681.171.5341.351.301.4952.642.472.6462.141.693.0971.063.461.6181.681.991.5091.391.241.24102.483.101.42平均1.751.971.87三組數據均大于1.0N/1

17、5mm提示包裝袋封口的熱封強度合格實驗人:審核人:日期：三、阻菌性試驗（瓊脂接觸攻擊試驗）A.樣品名稱：一性使用注射器（復合包裝袋）批號：實驗品規格：20ml測試依據：參照ISO11607方法試驗方法：1、細菌準備：取粘質沙雷氏菌株一接種環，接種于營養肉湯培養基中，35° C培養24h 備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養瓊脂 平板表面，然后用無菌吸管取粘質沙雷氏菌液1ML （內含5.6X10 cfu/ml ）,滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放 35 C培養24h觀察平板 上生長物情況。結果：經培養，包裝材料與培

18、養基接觸的底部未見粘質沙雷氏菌生長。結論：經檢測，微小粘質沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。實驗人：審核人： 日期：B.樣品名稱：一性使用注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規格：20 ml測試依據：參照ISO11607方法試驗方法：1、細菌準備：取粘質沙雷氏菌株一接種環，接種于營養肉湯培養基中，350 C培養24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養瓊脂 平板表面，然后用無菌吸管取粘質沙雷氏菌液1ML （內含5.6X10 cfu/ml ）,滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放 35 C培養24h觀察平板 上生長物情

19、況。結果：經培養，包裝材料與培養基接觸的底部未見粘質沙雷氏菌生長。結論：經檢測，微小粘質沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。實驗人：審核人： 日期：附錄一阻菌性評估圖包裝材料是否需要透氣進行不透氣性試驗附錄C給出例子是否需要阻菌性試驗進行阻菌性試驗是否所有材料阻菌性為合格包裝體#是否以封口 作為阻菌屏障進行試驗檢驗封口的 完整性及不透氣性附錄F舉例說明有是否所有V包裝體系 不合格封口和閉合阻菌性 均合格包裝系統合格四、滅菌適應性試驗1、 包裝材料和系統的滅菌適應性：我公司在對滅菌工藝難時，已對各種包裝袋子的滅菌適應性進行了充公的評 估，對滅菌過程各種控制參數進行了科學而又嚴格的規定

20、，如預真空的大小和速 率，加藥量的大小和速率，排除、滅菌劑的真空程度和速率等，且經過幾個滅菌 周期后對包裝材料仍然沒有影響，加之我們前邊所做過的爆破，蠕動試驗和封口 剝離強度試驗，這些都充分證明了我們包裝材料和系統對滅菌適應性。2、 為確認其被包裝產品的適應性，它的適應性包括在滅菌過程中和在隨后的運輸 和貯存中的適應性。（1）我們一次性輸液（血）器、注射器、各尖銳、突出部分已充分用保護套， 防護或盡量做成圓角，已減少因碰撞、外力等因素而造成的對包裝損壞。（2）為進一步確認其在運輸和貯存中的適應性，還需做如下試驗：a、加速老化試驗（附后）b、實際老化試驗（附后）五、貯存試驗（一） 加速老化試驗a

21、.測試依據：按 ISO11137-95 和 ISO11607-2003方法b.試驗方法：取無菌產品，貯存于 60c環境下，經一定時間的保存（ISO11137附錄A提及，60C保存7大，相當于普通環境下保存 180天）。分別經過42天、56天、70大的保存后，按無菌試驗方法進行無菌檢查，注射器取6個產品，輸液器取3套產品，制備供試液，然后5管接種于需氣、厭氣菌培養基，其中一管接種金黃色葡萄球菌，做為陽性對照。30-35 C培養5大；另2管接種于霉菌培養基中，20-25 C培養7大，分別觀察有無細菌、霉菌生長。記錄結果：1 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規格：20 ml

22、表1 樣品60 C貯存42天后無菌檢查結果 樣品（NO需氣厭氣菌 -.霉菌, -1,2 '3* , 4 一 -5 ） 1”. 2 3-4' ,«5 - 一 6.7 1 -2 -3 -4 -陽性 + + + + +對照組該產品置60 C下保存42天，經檢測，仍保持無菌狀態，提示本產品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產品在普通環境下可保存36個月。實驗人：報告日期：審核人：日期：2 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：實驗品規格：20 ml表2 樣品60 c貯存56天后無菌檢查結果樣品（NO需氣厭氣菌. 霉菌1 -2 -3 -4 -陽性 + + + +

23、 +對照組該產品置60 C下保存56天，經檢測，仍保持無菌狀態，提示本產品包裝材料性48個月。報告日期:能和密封性良好。亦表明，該產品在普通環境下可保存 實驗人：審核人：日期:3 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復合包裝袋） 批號：實驗品規格：20 ml表3 樣品60 c貯存70天后無菌檢查結果樣品（NO 需氣厭氣菌.1 2 3 4 5（天） ! iimi iim Mil mu mi iimni，nnaufTTflm!« ira mvnui （ mi iim 霉困 1，“1”, ay i . 一 n mi ，一 mi 1 ” ，1 , 11 - -2 -3 -4 -陽性 + + + + +對照組該產品置60 C下保存70天，經檢測，仍保持無菌狀態，提示本產品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產品在普通環境下可保存60個月。實驗人：報告日期：審核人：日期:4 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）規格：20ML表4 樣品60 C貯存42天后無菌檢查結果 樣品（NO需氣慶氣菌 -.霉菌-一-1.2- 3 1 4- -5-（天）一.一一12 3 4 -5 - -6- 7 -.-一天-