1、施侶元施侶元 呂美霞呂美霞流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系一、常規(guī)流行病學(xué)方法一、常規(guī)流行病學(xué)方法 研究方法研究方法觀觀察察法法實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)法法數(shù)數(shù)理理法法描述流行病學(xué)描述流行病學(xué) 分析流行病學(xué)分析流行病學(xué) 橫斷面調(diào)查橫斷面調(diào)查監(jiān)測監(jiān)測生態(tài)學(xué)究生態(tài)學(xué)究病例個案調(diào)查病例個案調(diào)查病例對照研病例對照研究究隊(duì)列研究：隊(duì)列研究：前譫、前譫、回顧、回顧、雙向雙向?qū)嶒?yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué) 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn)現(xiàn)場試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)項(xiàng)社區(qū)干預(yù)項(xiàng)目目理論流行病學(xué)理論流行病學(xué) 產(chǎn)生假設(shè)產(chǎn)生假設(shè) 檢驗(yàn)假設(shè)檢驗(yàn)假設(shè) 驗(yàn)證假設(shè)驗(yàn)證假設(shè) 二、多階段復(fù)合設(shè)計(jì)研究二、多階段復(fù)合設(shè)計(jì)研究2020世紀(jì)世紀(jì)7070年代開始，提出

2、混合型研究設(shè)計(jì)。年代開始，提出混合型研究設(shè)計(jì)。巢式病例對照研究（巢式病例對照研究（nested case-control studynested case-control study）病例病例- -隊(duì)列研究（隊(duì)列研究（case-cohort studycase-cohort study）病例病例- -病例研究（病例研究（case-only studycase-only study）隨訪患病率研究（隨訪患病率研究（follow-up prevalence studyfollow-up prevalence study）兩階段病例對照研究（兩階段病例對照研究（two-phase case-cont

3、rol two-phase case-control studystudy）病例交叉設(shè)計(jì)（病例交叉設(shè)計(jì)（case-crossover studycase-crossover study）等等。）等等。高濃度氧與晶狀體后纖維增高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥流行病學(xué)研究生癥流行病學(xué)研究案例提要案例提要1942年，年，Terry首次描述了在波士頓患晶狀體后纖首次描述了在波士頓患晶狀體后纖維增生癥（維增生癥（Retrolental Fibroplasia，RLF）的六）的六個病例。個病例。以后在美國其他地方和一些西方國家均有較多以后在美國其他地方和一些西方國家均有較多RLF病例報道。病例報道。流行病學(xué)研

4、究證明，早產(chǎn)兒接受高濃度氧氣治療是流行病學(xué)研究證明，早產(chǎn)兒接受高濃度氧氣治療是本病的病因。本病的病因。經(jīng)采取措施后，因高濃度氧氣而引起本病的病例已經(jīng)采取措施后，因高濃度氧氣而引起本病的病例已很少見。很少見。RLF臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)這是早產(chǎn)兒出生不久發(fā)生的疾病，表現(xiàn)可見這是早產(chǎn)兒出生不久發(fā)生的疾病，表現(xiàn)可見于出生后頭一個月，很少在出生后于出生后頭一個月，很少在出生后3個月的嬰個月的嬰兒中發(fā)生。兒中發(fā)生。本病的發(fā)展是進(jìn)行性的，發(fā)展速度不同。通本病的發(fā)展是進(jìn)行性的，發(fā)展速度不同。通常雙眼受累。常雙眼受累。一般分為三期：一般分為三期： 急性期急性期 消退期消退期 瘢痕期瘢痕期描述流行病學(xué)描述流行病學(xué)（病

5、例個案調(diào)查）（病例個案調(diào)查）病例對照研究病例對照研究分析流行病學(xué)分析流行病學(xué)（回顧性隊(duì)列研究）（回顧性隊(duì)列研究）實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué) （隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)） 本例所用的流行病學(xué)方法本例所用的流行病學(xué)方法一、描述性研究一、描述性研究對獲得的原始觀察數(shù)據(jù)資料進(jìn)行三間分布陳述，即直觀描述疾病、健康及其可能的相關(guān)因素在時間、空間、人間上的分布，主要是有關(guān)疾病、健康和相關(guān)因素分布的頻率指標(biāo)的計(jì)算和比較。不能估計(jì)疾病與因素間聯(lián)系的強(qiáng)弱。描述流行病學(xué)的結(jié)果分析描述流行病學(xué)的結(jié)果分析-通過病例個通過病例個案調(diào)查、進(jìn)行三間分布和病例分析案調(diào)查、進(jìn)行三間分布和病例分析-提提供了病因的可疑線索供了

6、病因的可疑線索地理分布：地理分布：病例分布呈散發(fā)性；病例分布呈散發(fā)性；最早于波士頓，美國各城市間發(fā)病率差別很大；最早于波士頓，美國各城市間發(fā)病率差別很大；同一城市不同醫(yī)院間發(fā)病情況有很大懸殊；同一城市不同醫(yī)院間發(fā)病情況有很大懸殊；設(shè)備較好的醫(yī)院，特別是與醫(yī)學(xué)院、校有聯(lián)系的醫(yī)院反設(shè)備較好的醫(yī)院，特別是與醫(yī)學(xué)院、校有聯(lián)系的醫(yī)院反而發(fā)病較多；而發(fā)病較多；1948年前僅美國，年前僅美國，1948年后，加拿大、法國、英國、年后，加拿大、法國、英國、瑞典、荷蘭、西班牙、瑞士、意大利等均有病例報告。瑞典、荷蘭、西班牙、瑞士、意大利等均有病例報告。高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥時間分

7、布高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥人群分布與早產(chǎn)兒關(guān)系：與早產(chǎn)兒關(guān)系：絕大多數(shù)在早產(chǎn)兒中發(fā)生，與出生絕大多數(shù)在早產(chǎn)兒中發(fā)生，與出生體重有關(guān)，體重越輕，胎齡越小，發(fā)病率越高或病體重有關(guān)，體重越輕，胎齡越小，發(fā)病率越高或病情越重；情越重；性別：性別：尚未發(fā)現(xiàn)規(guī)律性；尚未發(fā)現(xiàn)規(guī)律性；種族：種族：白人比黑人更常見；白人比黑人更常見；社會經(jīng)濟(jì)情況：社會經(jīng)濟(jì)情況：產(chǎn)婦經(jīng)濟(jì)條件或醫(yī)院醫(yī)療條件與本產(chǎn)婦經(jīng)濟(jì)條件或醫(yī)院醫(yī)療條件與本病有關(guān)，多發(fā)生在醫(yī)療設(shè)備較好的醫(yī)院，自費(fèi)入院病有關(guān)，多發(fā)生在醫(yī)療設(shè)備較好的醫(yī)院，自費(fèi)入院患者發(fā)病率較高；患者發(fā)病率較高；家庭分布：家庭分布：未見家庭聚集性。未見家

8、庭聚集性。高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥體重（克）體重（克）嬰兒數(shù)嬰兒數(shù)正常正常RLF%20012500 31 29 2 617012000 52 46 61115011700146122241612511500130 88423210011250 75 3144591000或更少或更少 48 101864共計(jì)共計(jì)4624623263261361362929出生體重與出生體重與RLFRLF發(fā)病率的關(guān)系發(fā)病率的關(guān)系高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥妊娠周期妊娠周期觀察例數(shù)觀察例數(shù)RLFRLF急性急性后遺癥后遺癥失明失明 合計(jì)合計(jì)3131周以上周以上

9、5129（57%）6 （12%）1（ 2%）363030周以下周以下4228（67%）8（19%）6（14%）42妊娠周數(shù)妊娠周數(shù)與與RLFRLF發(fā)病率的關(guān)系發(fā)病率的關(guān)系高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥分析性流行病學(xué)研究分析性流行病學(xué)研究病例對照研究病例對照研究隊(duì)列研究隊(duì)列研究回顧性性隊(duì)列研究回顧性性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥調(diào)查方向：收集回顧性資料調(diào)查方向：收集回顧性資料 比較比較 人數(shù)人數(shù) 暴露暴露 疾病疾病病例病例對照對照+acbd）（caa）（dbb早產(chǎn)兒母親：年齡、R

10、h型、分娩情況、產(chǎn)科用的鎮(zhèn)痛劑和麻醉劑、X線、感染和早產(chǎn)等因素?zé)o意義；早產(chǎn)兒：一胎或多胎、性別、有無先天性畸形、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、照射X線、輸血、眼部或非眼部感染等無意義；早產(chǎn)兒護(hù)理情況有意義。高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥二二、病例對照研究病例對照研究早產(chǎn)兒護(hù)理情況與早產(chǎn)兒護(hù)理情況與RLF的關(guān)系的關(guān)系護(hù)理情況正常嬰兒RLF嬰兒平均護(hù)理天數(shù)4656在暖箱平均天數(shù)1219平均輸氧天數(shù) 1221高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥 目標(biāo)人群目標(biāo)人群 未患某研究未患某研究 疾病疾病代表代表性樣性樣本本Yes NoYes No暴露組暴露組非暴露組非暴露組時間順序

11、時間順序 是否暴露某個危險因子是否暴露某個危險因子結(jié)局（疾病）結(jié)局（疾病）隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式圖隊(duì)列研究的結(jié)構(gòu)模式圖時間順序時間順序 過去過去 現(xiàn)在現(xiàn)在 將來將來 回顧性性隊(duì)列回顧性性隊(duì)列雙向性隊(duì)列雙向性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列三、回顧三、回顧性性隊(duì)列研究及隊(duì)列研究及雙向性隊(duì)列雙向性隊(duì)列研究分析研究分析 不同地區(qū)的學(xué)者大約都同時開始研究氧氣的應(yīng)用不同地區(qū)的學(xué)者大約都同時開始研究氧氣的應(yīng)用與與RLF發(fā)病的關(guān)系；發(fā)病的關(guān)系；研究結(jié)果表明氧氣的應(yīng)用與研究結(jié)果表明氧氣的應(yīng)用與RLF疾病有聯(lián)系。疾病有聯(lián)系。高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥墨爾本三個單位RLF發(fā)病率機(jī)構(gòu)嬰兒數(shù)RFL例

12、數(shù) RFL發(fā)病率（）甲1232318.7乙4436.8丙1417.1(Campbell 1951)高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥某醫(yī)院三個時期RLF發(fā)病率時期嬰兒數(shù)存活嬰兒RFL例數(shù)例數(shù)19311948A（很少用氧）41213232.01 0.819491950B（廣泛用氧） 69 2637.7519.21950.61951 C（按需供氧） 54 2444.50 0.0高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥(Chase and Evans 1952) 某單位不同時期早產(chǎn)兒RLF發(fā)病情況時期時期4磅以下早產(chǎn)磅以下早產(chǎn)嬰兒數(shù)嬰兒數(shù)RLF輕型數(shù)輕型數(shù)()重

13、型數(shù)重型數(shù)()A需要時氧氣面罩供氧需要時氧氣面罩供氧 (1949.41949.9)290 ( 0.0) 0 ( 0.0)B三磅以下嬰兒氧氣筒供氧三磅以下嬰兒氧氣筒供氧 (1949.121950.10)380 ( 0.0) 3 ( 7.9)C全部嬰兒常規(guī)供氧全部嬰兒常規(guī)供氧 (1950.111951.2)200 ( 0.0) 4 (20.9)D改善設(shè)備改善設(shè)備6085氧氣氧氣 (1951.31951.10)256 (24.0)13 (52.0)E必需時供氧必需時供氧 (1951.111953.3)182 (11.1) 1 (5.6)高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥(Jef

14、ferson 1952) 臨床試驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖的結(jié)構(gòu)示意圖 臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)（clinical trial） 無無效效無無效效有效有效有效有效四、臨床試驗(yàn)(隨機(jī)對照臨床試驗(yàn))1952年P(guān)atz等人在華盛頓為期3年的實(shí)驗(yàn)研究對象：將出生體重小于1600g的嬰兒按交替進(jìn)入法分為兩組；研究方法：試驗(yàn)組用6570的氧輸47周，對照組用低于40的氧輸入12周；研究結(jié)果高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥不同濃度氧氣治療與RLF關(guān)系的臨床試驗(yàn)分組人數(shù)氧濃度輸氧時間正常人數(shù)RFL人數(shù)輕中重失明試驗(yàn)組286570%4-7周113725對照組3740%1天-2周314200

15、（Patz 1952）高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥1954年Kinsey等報告美國18家醫(yī)院的協(xié)作研究研究對象：將出生體重小于1500g的早產(chǎn)兒隨機(jī)分為兩組；研究方法：試驗(yàn)組給50的氧氣輸28天，對照組只在臨床應(yīng)急時給氧；研究結(jié)果:高氧組發(fā)生率均高于按需供氧組接受不同劑量的氧氣治療的早產(chǎn)兒RLF發(fā)生率比較分組輸氧方法正常兒(%)急性RLF(%)度度度度度50氧28天2825231392按需供氧7015 85.510.5分組輸氧方法正常兒(%)瘢痕性RLF (%)度度度度度50氧28天75.45.73.83.83.87.5按需供氧94.01.61.60.81.60.4高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥高濃度氧與晶狀體后纖維增生癥以上研究證明氧氣治療與RLF的病因關(guān)系以后醫(yī)療機(jī)構(gòu)改進(jìn)了早產(chǎn)兒給氧的方法，便控制了本病的流行。高濃度氧與晶狀體后纖維增