1、引起免疫耐受異常的機制六月花 清除自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆的異常 免疫忽視的打破 淋巴細胞的多克隆激活 活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙 調(diào)節(jié)性T細胞功能的異常 MHC類分子表達的異常Contents1. 清除自身反應(yīng)性淋巴細胞克隆的異常自身免疫調(diào)節(jié)因子 自身免疫調(diào)節(jié)因子(autoimmune regulator,AIRE)是一種具有轉(zhuǎn)錄活化潛能的DNA結(jié)合蛋白。由于AIRE基因的突變可導(dǎo)致自身免疫病APECED.2.免疫忽視的打破3. 淋巴細胞的多克隆激活 活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細胞功能的異常細胞功能的異常 MHCMHC類分子表達的異常類分子表達的異常Conte

2、nts4.4.活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙 AICD AICD（activationinducedcelldeath）即活化誘導(dǎo)的細胞死亡，通過T細胞-B細胞或T細胞-T細胞之間的FasL(CD95L)和Fas(CD95)的結(jié)合,啟動AICD,使自身反應(yīng)性T細胞或B細胞被消除。 活化誘導(dǎo)的細胞死亡相關(guān)基因缺陷時，細胞凋亡不足或缺陷，使效應(yīng)淋巴細胞不能被有效清除而長期存在，易患自生免疫病。 4. 4.活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙 了解AICD： AICD是T淋巴細胞程序性死亡的又一個主要類型.正常的T淋巴細胞在受到入侵的抗原刺激后,細胞凋亡。T淋巴細胞被激活,并誘

3、導(dǎo)出一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)，機體為了防止過高的免疫應(yīng)答,或防止這種免疫應(yīng)答無限制地發(fā)展下去,便有AICD來控制激活T細胞的壽命.4.4.活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙 如Fas基因突變的個體可發(fā)生系統(tǒng)性自身免疫綜合征 4. 4.活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙 了解AICD： AICD是T淋巴細胞程序性死亡的又一個主要類型.正常的T淋巴細胞在受到入侵的抗原刺激后,細胞凋亡。T淋巴細胞被激活,并誘導(dǎo)出一系列的免疫應(yīng)答反應(yīng)，機體為了防止過高的免疫應(yīng)答,或防止這種免疫應(yīng)答無限制地發(fā)展下去,便有AICD來控制激活T細胞的壽命.4.4.活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙活化誘導(dǎo)的細胞死亡障礙

4、 如Fas基因突變的個體可發(fā)生系統(tǒng)性自身免疫綜合征5.5.調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細胞功能的異常細胞功能的異常 調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory cell ,簡稱Treg )是一類控制體內(nèi)自身免疫反應(yīng)性的T細胞亞群。與自身免疫性疾病的發(fā)生關(guān)系密切，其異常表達可導(dǎo)致自身免疫性疾病。 5.5.調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細胞功能的異常細胞功能的異常調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細胞與自身免疫性疾病的關(guān)系細胞與自身免疫性疾病的關(guān)系： 調(diào)節(jié)性T細胞與型糖尿病 調(diào)節(jié)性T細胞與系統(tǒng)性紅斑狼瘡 調(diào)節(jié)性T細胞與再生障礙性貧血 調(diào)節(jié)性T細胞與特發(fā)性血小板減少性紫癜 調(diào)節(jié)性T細胞與自身免疫性溶血性貧血 調(diào)節(jié)性T細胞與多發(fā)性硬化 6.MHC6.MHC類分子表達的異常類分子表達的異常 主要組織相容性復(fù)合體是編碼主要組織相性抗原的基因群，由一群緊密連鎖的基因群組成。其編碼的分子表達于不同細胞表面，參與抗原遞呈，制約細胞間相互識別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。 正常細胞幾乎不表達M