1、1102·005-03 第 16 頁 共 16 頁起 草： 日期： 年 月 日審 核： 日期： 年 月 日批 準： 日期： 年 月 日生效日期： 年 月 日變更記載：拷貝號：版本號批準日期生效日期制定（變更）原因及目的：00 新制定01執行2005版中國藥典,修訂有關內容02執行2010版中國藥典,修訂有關內容03企業更名、10版GMP，修訂有關內容分發部門質 管 部 生產技術部 物 料 部 銷 售 部 總 經 辦 財 務 部 復方板藍根顆粒工藝規程目 錄1.產品名稱及劑型32.產品概述33.處方和依據34.生產工藝流程圖 45.工藝操作過程及工藝條件46.質量監控77.質量標準88

2、.物料平衡計算109.技術經濟指標的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額1110.工藝衛生 1211.主要設備一覽表 1212.技術安全及勞動保護 1313.勞動組織定員定崗、生產周期 1314.環境保護 1415.附錄 141 產品名稱及劑型1.1 通用名 復方板藍根顆粒1.2 漢語拼音 Fufang Banlangen Keli 1.3 劑型 顆粒劑2 產品概述2.1 性狀 本品為棕色的顆粒；味甜，微苦。2.2 功能主治 清熱解毒，涼血。用于溫病發熱，出斑，風熱感冒，咽喉腫爛，流行性乙型腦炎，肝炎，腮腺炎。2.3 用法用量 口服,一次15g,一日3次,重癥加倍;小兒酌減。預防流感、乙腦，一日1

3、5g， 連服5日。 2.4 規格 每袋裝15g（相當原生藥15g）2.5 有效期 24個月 2.6 貯藏 密封,防潮。3 處方和依據3.1 處方板藍根600g 大青葉900g3.2 制法 以上二味,加水煎煮兩次,每次1小時,濾過,合并濾液,濃縮至適量,加入三倍量乙醇,攪勻,靜置24小時,濾過,濾液回收乙醇,濃縮至稠膏狀,加入蔗糖粉1425g及淀粉適量,混勻,制成顆粒,干燥,即得。3.3 處方依據3.3.1 執行標準 部頒標準中藥成方制劑第十二冊。3.3.2 批準文號 國藥準字Z510225874生產工藝流程圖物料 加工 檢驗 入庫 中間站糖粉、藥用輔料 流程板藍根大青葉配料加水煎煮二次，第一次

4、煎煮1小時，6倍量水；第二次煎煮1小時，4倍煎煮藥渣棄去量水，合并濾液。減壓濃縮濾液 過濾濾渣棄去過 濾濾渣靜置醇沉浸膏棄去 濾液加入3倍量乙醇，使成濃度為60%，靜置 24小時 蔗糖淀粉復方板藍根浸膏回收乙醇粉碎過篩配料 80目 干燥制粒混合、制軟材復方板藍根顆粒整粒過篩總混外包裝內包裝入庫 注:虛線框內為30萬級潔凈區（收膏在10萬級的收膏車內進行）5 工藝操作過程及工藝條件5.1 提取5.1.1 配料 根據生產指令，按處方比例和規定批投料量（批量：48萬袋）領取定額包裝的凈藥材，復核配料。原料名稱投料量(kg)板藍根2880大青葉43205.1.2 煎煮、過濾 將大青葉、板藍根加入多功能

5、提取罐內加水煎煮二次，每次1小時，第一次加入藥材6倍量的飲用水，第二次加入藥材4倍量的飲用水。合并煎煮液，將煎煮液過濾至藥液貯罐。5.1.3 濃縮 將藥液泵入雙效節能濃縮器中，按如下工藝條件控制，濃縮至相對密度約為1.08(5055)的濃縮液，轉于儲罐內。項目一效二效真空度(Mpa)0.015-0.0300.030-0.050溫度()70-8060-705.1.4 醇沉、靜置、過濾 向上述濃縮液中加入三倍量乙醇，攪拌至勻，靜置24小時，用濾布過濾。 5.1.5 回收乙醇 按如下工藝條件控制，真空減壓濃縮至相對密度為1.331.36(7580)的稠膏。項目一效二效真空度(Mpa)0.015-0.

6、0300.030-0.050溫度()70-8060-705.1.6 收膏 將浸膏泵入潔凈層流車內的潔凈容器，貼上桶簽，送入冷庫，請驗。5.2 粉碎、過篩5.2.1 將蔗糖領至粉碎過篩間,檢查篩網無磨損、破裂后，用萬能粉碎機粉碎,使其通過80目篩。5.2.2 過篩后再次檢查篩網無磨損、破裂后,用無毒塑料袋收集稱重，附上桶簽，送至稱量配料間。5.3 稱量、配料5.3.1 稱量前逐一核對檢查各輔料、浸膏的品名、批號及數量等。5.3.2 車間配料員按以下處方表中批標準投料量(批量：48萬小袋)準確稱量、配料并填寫配料記錄。原輔料名稱批投料量復方板蘭根顆粒浸膏當批浸膏量蔗糖粉6840kg淀粉96kg5.

7、5 制軟材、制粒 將蔗糖粉及淀粉按投料量投入槽形混合機內混合10分鐘，再加入浸膏及純化水使成適宜的軟材。將旋轉式顆粒機裝上不銹鋼篩網后,加入軟材制粒,控制加料斗軟材量,使制成均勻的顆粒。5.6 干燥 將物料轉入沸騰干燥機，設定干燥溫度為75±5，干燥40分鐘后，停機檢測水分應為2.0%，合格后收料。5.7 整粒、過篩 5.7.1 將旋渦振蕩篩裝上30目篩網，除去顆粒中的細粉。顆粒、細粉分別用潔凈容器盛裝。5.8 總混 將過篩后的顆粒加入三維運動混合機中，混合25分鐘，裝入雙層無毒塑料袋內，送入中間站請驗。5.9 包裝5.9.1 包裝規格 15g/袋×20小袋/中袋×

8、;60中袋/件5.9.2 包裝材料耗用量 包 裝 材 料 名 稱單位計劃耗用量內包裝材料藥用復合膜kg196外包裝材料中袋根24480說明書張24480紙箱個4045.9.3 內包裝5.9.3.1 按包裝指令領取藥用復合膜和待包裝顆粒至操作間并復核。5.9.3.2 按要求裝好藥用復合膜，將接料口固定在適當位置，并注意檢查給料器是否正常。調節好各工藝參數。要求批號打印溫度為130150，橫封溫度為140160熱壓溫度，縱封溫度為145160,分裝速度為60-80袋/分。5.9.3.3 按照規定的裝量范圍,用自動顆粒包裝機進行包裝。在內包過程中，每30分鐘按要求進行裝量檢查，每次檢查10袋，每袋均

9、應在裝量的上限與下限之間，在內包裝起始階段和結束階段應加大抽檢頻次，以保證裝量準確，在內包裝過程中出現的裝量不合格的藥袋立即剪開藥用復合膜重新內包。5.9.3.4 在生產過程中按規定檢查包裝顆粒，藥用復合膜符合要求，自動包裝機批號正確，切割后的藥袋成型良好，藥用復合膜熱封牢固，切割位置適中，將不符合要求的及時剔出。5.9.3.5 分裝好的小袋用專用容器裝好，附上桶簽，通傳遞窗送入外包裝。5.9.4 外包裝 5.9.4.1 包裝規格 15g/袋×20小袋/中袋×60中袋/件5.9.4.2 所用外包裝材料必須專人領取，計數發放。5.9.4.3 打碼 根據包裝指令,在中袋、紙箱上

10、打印產品批號、生產日期、有效期。5.9.4.4 裝袋 將20小袋裝入1中袋內，用多功能薄膜連續封口機封口。5.9.4.5 裝箱 將墊板裝入成品紙箱，再將60中袋裝入箱后，放入裝箱單，用不干膠帶封箱后用塑料捆扎帶捆扎。5.9.4.6 將所有成品全部寄庫，待檢驗合格后，再辦理入庫手續，并貼上合格證標志。5.10 工藝條件 收膏、粉碎過篩、稱量配料、混合、制軟材、制粒、干燥、整粒過篩、總混、內包裝的操作均在300，000級潔凈區進行；潔凈區溫度應控制在18-26，濕度應控制45-65%。6 質量監控6.1 根據生產操作步驟設置監控點，不得遺漏。各質量控制點的控制頂目、控制標準、控制頻次及控制人如下質

11、量控制點控制項目控 制 標 準控制人控制頻次配料品名、數量、批號與生產指令一致操作人員、QA每批一次煎煮加水量、煎煮時間、溫度與工藝要求一致操作人員、QA每罐一次過濾濾網目數100目操作人員、QA每批一次濃縮溫度、真空度與工藝要求一致操作人員、QA隨時/批醇沉浸膏量、乙醇量、靜置時間三倍量乙醇，靜置24小時操作人員、QA每批一次回收乙醇溫度、真空度與工藝要求一致操作人員、QA隨時/批性狀、溶化性、相對密度、微生物限度中間產品(浸膏)內控標準QC每批一次粉碎過篩篩網目數、完整性80目,過篩前后篩網完好操作人員、QA每批一次混合、制軟材混合時間、浸膏用量與生產指令一致操作人員、QA每批一次制粒篩片

12、目數、材質14目不銹鋼篩片操作人員、QA每批一次顆粒成型與工藝要求一致操作人員、QA每批一次干燥干燥溫度、時間75±5,40分鐘操作人員、QA每批一次水分2.0%QA每批一次整粒、過篩篩片及篩網目數、材質10目-30目,不銹鋼操作人員、QA每批一次總混混合時間25分鐘操作人員、QA每批一次一次混合量在規定限度內QA每批一次性狀、粒度、水分、溶化性中間產品(顆粒)內控標準QC每批一次內包裝裝量差異每袋均應在裝量的上限與下限之間操作人員、QA30分鐘/次外 觀成型良好，熱封牢固，切割位置適中操作人員、QA隨時/批外包裝打印批號等內容準確、清晰操作人員、QA隨時/批裝袋裝量、中袋的數量準確

13、無誤操作人員裝箱裝量準確，打包整齊操作人員6.2 監控方法6.2.1 開工前及生產結束后，重點監控人、機、料，要求符合工藝標準。清潔狀態達到要求；物料數量、質量、標記、貯存條件及管理符合要求；設備及計量器具須處于完好狀態，并有狀態標記，計量器具有“檢定合格證”；相應的生產記錄須齊全。達到規定要求，QA方可簽字允許生產或判定清場合格。6.2.2 生產過程重點監控工藝規程和崗位SOP的貫徹執行情況，生產現場管理須有序規范，狀態標記須齊全、正確，生產記錄須及時填寫，各工序中間產品的質量須達到標準。對物料放行作出判定，為批產品的審核提供依據。7 質量標準7.1 原料質量標準7.1.1 板藍根 符合公司

14、內控質量標準。7.1.2 大青葉 符合公司內控質量標準。7.2 輔料質量標準7.2.1 蔗糖 符合公司內控質量標準。7.2.2 淀粉 符合公司內控質量標準。7.3. 包裝材料質量標準7.3.1 藥用復合膜 平版印刷品，符合公司內控質量標準。7.3.2 中袋 平版印刷品，符合公司內控質量標準。7.3.3 紙箱 瓦楞紙箱，符合公司內控質量標準。7.3.4 說明書 符合公司內控質量標準。7.4 中間產品7.4.1 浸膏【性狀】 本品為棕褐色的粘稠狀浸膏，味苦?！緳z查】 溶化性 取本品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，浸膏應全部溶化，且不得有焦屑等異物。相對密度 應為1.33-1.36(

15、75-80)微生物限度 依照微生物限度檢查操作規程進行檢查，應符合下列規定： 細菌數 不得過500個/g；霉菌和酵母菌數 不得過50個/g；大腸埃希菌 不得檢出；【貯存期限】 30天。【貯存條件】 置冷庫密閉保存。7.4.2 顆?！拘誀睢?本品為棕色的顆粒，味甜，微苦。【檢查】 水分 按水分測定法操作規程進行測定，減失重量3.0% 粒度 不能通過一號篩與能通過五號篩的顆粒和粉末總和應5.0%。溶化性 取本品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，顆粒應全部溶化或有輕微渾濁，但不得有焦屑等異物。【貯存期限】 30天?！举A存條件】 雙層塑料袋密閉保存。7.5 成品質量標準【性狀】 本品為棕

16、色的顆粒；味甜、微苦。【鑒別】（1） 本品0.5克，加水5ml使溶解，靜置，取上清液點于濾紙上，晾干，置紫外燈下觀察，斑點顯藍紫色。（2） 本品0.5克，加水10ml使溶解，濾過，取濾液1ml，加茚三酮試液體0.5 ml，置水浴上加熱數分鐘，溶液顯藍紫色?！緳z查】裝量差異取供試品10袋，分別精密稱定每袋內容物的重量，每袋的重量與標示裝量相比較，應在±4.5%（法定應在±5.0%），超出限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度的一倍。水 分 照水分測定法操作規程測定，減失重量不得超過5.0%(法定標準為6.0%)。粒 度 不能通過一號篩的顆粒和能過五號篩的粉末總和，應不得過1

17、0.0%（法定標準為應不得過15.0%）。溶 化 性 取本品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，顆粒應全部溶化且不得有異物。微生物限度 照微生物限度檢查法操作規程進行檢查，應符合下列規定： 細菌數不得過800個/g （法定不得過1000個/g）；霉菌和酵母菌不得過80個/g（法定不得過100個/g）；大腸埃希菌不得檢出。【功能主治】 清熱解毒，涼血。用于溫病發熱，出斑，風熱感冒，咽喉腫爛，流行性乙型腦炎，肝炎，腮腺炎?！居梅ㄓ昧俊?口服,一次15g,一日3次,重癥加倍;小兒酌減。預防流感、乙腦，一日15g，連服5日。 【規 格】每袋裝15g（相當原生藥15g） 【貯 藏】密封,防潮?！居行?/p>

18、】 24個月。8 物料平衡計算8.1 物料平衡率計算公式 平衡率=×100 理論值：為按照所用的原輔料（包裝材料）量在生產中無任何損失或差錯的情況下得出的最大數量。 實際值：為生產過程實際產量。包括：本工序產出量、生產中取樣品量（檢品）、余料、不合格物料。8.2 各工序物料平衡率工 序范 圍工 序范 圍粉碎、過篩98.5100.0%稱量配料99.5100.0%整粒99.0100.0%總混99.5100.0%內包裝98.0100.0%標簽類包裝材料100.0%9 技術經濟指標的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額9.1 單耗9.1.1 計算公式 單耗9.1.2 原輔包材的消耗定額以廠訂復方

19、板藍根顆粒相應規格的單耗為基準；若消耗出現異常，應分析找出具體原因所在，作好記錄以便為以后修訂提供依據。9.1.3 原輔料消耗定額 項 目物料名稱標準用量損耗定額損耗量標準耗用量板藍根2880002880大青葉4320004320蔗糖粉6840006840淀粉9600969.1.4包裝材料消耗定額 項 目物料名稱標準用量損耗定額損耗量標準耗用量藥用復合膜1922%4196中袋240002% 48024480說明書240002% 48024480紙箱4001%44049.2 成品率9.2.1 計算公式每批成品率（%）= 實際入庫數/ 批理論產量×100%9.2.2 成品率范圍應95.0

20、%9.3 收率9.3.1 計算公式 收率（%）= 實際產量/理論產量×100%9.3.2 制粒(混合 干燥)工序收率的計算9.3.2.1 計算公式 收率（%）= 干燥后實際的收得數量 / 投入量×100%9.3.2.2 本工序收率范圍應95.0%9.3.3 提取工序收率的計算9.3.3.1 計算公式 收率（%）= 浸膏重量 / 中藥飲片投入量×100%9.3.2.2 本工序收率范圍應為10%-25%10 工藝衛生生產開始前和生產結束后，人員、物料、設備、環境均須符合相關衛生管理程序要求，萬清場按照清場管理規程及其他相關清潔SOP進行。11 主要設備一覽表設備名稱規

21、格型號生產能力數量材質生產廠家多功能提取罐TQ-A3000型1臺不銹鋼溫州市天龍輕工設備有限公司雙效節能濃縮器SN-1000型1臺不銹鋼溫州市天龍輕工設備有限公司藥液貯罐GYG-5000型5000L2臺不銹鋼溫州市天龍輕工設備有限公司醇沉罐1000L1臺不銹鋼溫州市天龍輕工設備有限公司沸騰干燥制粒機FL-120型4201臺不銹鋼常州市天華干燥設備有限公司萬能粉碎機30B型30-300/h1臺不銹鋼江陰祝塘金益藥化機械廠漩渦振蕩篩ZS-600型100-250/h1臺不銹鋼江陰祝塘金益藥化機械廠槽形混合機CH-200型200L/次1臺不銹鋼江蘇泰興蘇中制藥機械廠旋轉式顆粒機XL-300型100-4

22、00/h/h2臺不銹鋼泰州市康明制藥機械有限公司熱風循環烘箱CT-C-2型1臺不銹鋼南京華星制藥設備有限公司三維運動混合機800型500/次1臺不銹鋼南京華星制藥設備有限公司自動顆粒包裝機DXDK40型50-100袋/分3臺不銹鋼天津市三橋包裝機械股份公司多功能薄膜連續封口機DBH-900型6米/分1臺不銹鋼溫州市創偉包裝機械有限公司打碼機MY-380F型1臺不銹鋼浙江華聯包裝機械有限公司12 技術安全及勞動保護12.1 車間一般生產區及30萬級潔凈區，都應有應急燈以及緊急出口；生產區的人行道和車行道必須平坦、暢通，夜間要有足夠的照明設施；勞動場所必須符合防火要求，并配備符合規定的消防設施和器

23、材。12.2 防爆區人員、物料進出和設備操作必須符合消防安全管理規程的規定。12.3 生產設備嚴禁超溫、超壓、超負荷和帶故障運行。凡散發大量熱量的設備和蒸汽管道，必須要有保溫層或隔熱層。12.4 為防止和消除生產過程中的傷亡事故，應采取相應安全措施，并進行安全培訓。所有生產及相關人員必須牢固樹立“安全第一”的思想，遵守勞動安全、生產規章制度；學習、 掌握各種防范方法，增強自我安全保護意識；12.5 生產操作中嚴格執行生產工藝紀律，按工藝要求進行操作，嚴禁違規、違章操作。12.6 車間內嚴禁吸煙和帶入生活用品，必須按照規定要求更換并穿戴好工作衣物。12.7 設備運行過程中，嚴禁將手或其他工用具伸

24、入設備運轉部分。如遇異常必須立即停機，請專業人員進行維修，嚴禁私自拆卸查看。12.8 根據工種需要，應供給生產崗位人員工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、肥皂等勞動保護品。并應定期清洗，保持整潔。12.9 機器和工作臺等設備、設施的布置應便于工人安全操作。通道寬度不得小于1米。12.10 操作間溫度、相對濕度應適宜，通風設備良好。并適當配備防塵設施；潔凈室內主要工作室照度不低于300Lx；保證潔凈室內人均每小時新鮮空氣量不少于40m3。12.11 車間生產人員必須每年進行一次體檢。12.12 車間生產人員必須每年進行至少一次產品生產工藝規程以及相關崗位SOP的培訓、考試，合格者方能上崗

25、。13 勞動組織定員定崗、生產周期13.1 勞動組織定員定崗序號崗位名稱人數（人）1提取濃縮22粉碎過篩23稱量配料24制粒46總混27內包裝28外包裝413.2 生產周期工序名稱提取濃縮、醇沉、回收乙醇粉碎過篩稱量配料制?？偦靸劝b外包裝工序生產周期（小時）32226244檢驗周期（小時）152產品批生產周期（小時）20414 環境保護14.1 廢水管理和處理:生產過程中產生的廢水，經處理符合國家排放標準后，從下水道排放。14.2 廢渣的管理和處理：生產過程中產生的廢渣轉運到規定的垃圾站傾倒。14.3 生產中產生的廢氣經處理符合國家排放標準后，排入大氣。14.4. 對于粉塵較大的工序，車間應備有相應捕吸塵設施。15 附錄常用理化常數、換算表15.1 名詞解釋密閉：系指將容器密閉，防止塵土及