1、【摘要】  目的 探討首烏降壓膠囊對腎性高血壓模型大鼠尿中igg、1-微球蛋白(1-mg)和2-微球蛋白(2-mg) 含量的影響及首烏降壓膠囊降壓作用機制。方法 采用二腎一夾(2k1c)法復制腎性高血壓大鼠模型,觀察尿中igg、1-mg、2-mg的含量。結果 治療后血壓首高組、首低組和卡托組均顯著低于模型組,有顯著差異(p<0.01, p<0.05,p<0.001)；模型組、首高組、首低組與卡托組尿中igg、1-mg、2-mg含量與假手術組比較升高,有顯著性差異(p<0.050.001)；首高組、首低組、卡托組尿中igg、1-mg含量與模型組相比下降,差異顯著

2、(p<0.001)。結論 高血壓病可以引起腎功能損害,首烏降壓膠囊有降壓和保護高血壓病腎功能的作用。 【關鍵詞】  首烏降壓膠囊；腎性高血壓大鼠模型；血壓；腎功能損害    abstract：objective to observe the effect of shouwujiangya (swjy) capsule on blood pressure, urinary content of immune globulin g (igg), 1-microglobulin (1-mg) and 2-microglobulin (2-mg) of t

3、he renal hypertension rats (rhr). methods to prepare rhr model by 2k1c and observe the urinary content of igg, 1-mg and 2-mg. results the blood pressure of high dose swjy capsule group, low dose swjy capsule group and captoril group was significantly lower than the model group (p<0.01, p<0.05,

4、 p<0.001). comparing with the data of fake surgery group, the urinary content of igg, 1-mg and 2-mg of others groups increased (p<0.050.001). comparing with the model group, the urinary content of igg and 1-mg in high dose swjy capsule group, low dose swjy capsule group and captoril group decr

5、eased (p<0.001). conclusions the hypertension can bring renal damage. swjy capsule can validity decrease the blood pressure and protect the renal from damage.    key words：shouwujiangya capsule；renal hypertension rats；blood pressure；renal damage     高血壓是一種以體循環動脈

6、壓升高為主要特點的臨床綜合征,可導致靶器官如心臟、腎臟、腦和血管的損害,并伴有全身代謝性改變。我們以腎性高血壓大鼠模型為研究對象,根據其尿中免疫球蛋白igg、1-微球蛋白(1-mg)和2-微球蛋白(2-mg)含量的變化,探討首烏降壓膠囊控制和預防高血壓病及其引起的腎功能損害的作用。 1 材料與方法1.1  動物    3月齡健康雄性sd大鼠68只,體重180220 g,河南醫科大學實驗動物中心提供,合格證號：醫動字形101173號。1.2   藥物首烏降壓膠囊(由制首烏、枸杞子、珍珠粉、鉤藤、懷菊花、夏枯草等單味中藥濃縮顆粒

7、組成),河南中醫學院第一附屬醫院制劑室提供,每粒膠囊含原藥材0.3 g,批號002512。取膠囊內容物加蒸餾水溶解,配成低(65 g/l)、高(130 g/l)濃度藥液。卡托普利混懸液：由卡托普利片劑配制而成。卡托普利片劑,常州制藥廠生產,批號312101,每片25 mg,研碎成細末,加蒸餾水配制成含量為2.3 g/l的藥液。1.3  造模及分組    按二腎一夾(2k1c)法進行造模。取健康雄性sd大鼠60只,用3%戊巴比妥(30 mg/kg)腹腔注射麻醉,仰臥位固定,剪去腹部野毛,皮膚消毒后于劍突下1.5 cm沿腹中線切開皮膚及肌層,將左腎擠出,用無

8、鉤直頭眼科鑷分離左腎動脈,在近主動脈端放置u型銀夾(內徑0.25 mm,廣東中山醫科大學提供),常規縫合切口,術后腹腔注射青霉素,5萬u/只,以預防感染。術后4周收縮壓>18.62 kpa者即為2k1c腎性高血壓大鼠模型,共32只,造模成功率為53%。隨機分為4組,每組8只：腎性高血壓模型對照組(模型組),首烏降壓膠囊低劑量組(首低組),首烏降壓膠囊高劑量組(首高組),卡托普利組(卡托組)。另8只健康雄性sd大鼠,手術方法同上,但只分離左腎動脈,不套銀夾,作為假手術對照組(假手術組)。1.4  給藥術后4周,各組開始灌胃給藥。模型組與假手術組均以生理鹽水灌胃,首低組和首高組分別

9、給予0.65、1.30 g/kg首烏降壓膠囊,卡托組給予0.023 g/kg卡托普利混懸液,每日灌胃1次。1.5  大鼠血壓的測量分別于造模前、造模后4周、治療后6周測定大鼠血壓。將大鼠置于rbp-1型大鼠血壓計(中日友好醫院醫學研究所研制)的保溫箱內加溫15 min(37 ),待尾動脈充分擴張,鼠尾套入套袖,動物安靜后充氣,測定血壓,重復3次,取平均值。1.6  大鼠尿標本的采集和測試灌胃6周后將實驗大鼠禁食12 h(不禁水),放入金屬代謝籠,收集12 h尿液,分別集于準備好的試管中,用放射免疫法進行測定,dc-911r放射免疫計數器為中國科學技術大學科技實業總公司產品。

10、其中igg測試盒：一步溫育雙抗加peg法；1-mg、2-mg試劑盒：分離試劑法分離法。以上測試盒均由中國原子能科學研究院提供,具體操作按測試盒說明進行。1.7  統計學方法實驗所得數據用spss11.0統計軟件進行數據處理,各組數據用x±s表示,組間差異顯著性比較采用單因素方差分析。2  結果(見表1、表2)表1  造模前后、治療后各組大鼠收縮壓的比較(略)注：與假手術組比較,#p<0.05,#p<0.01,#p<0.001；與模型組比較,*p<0.05,*p<0.01,*p<0.001(下同)。表2  各組

11、大鼠尿中igg、1-mg、2-mg含量比較(略) 3  討論近年來,中醫藥在治療高血壓病方面取得了很大成就,但也存在降壓療效不肯定、新劑型開發少、降壓機理不確切等問題,因此,我們吸取前人在治療高血壓病方面的經驗教訓,并據多年臨床實踐,研制出首烏降壓膠囊。方中制首烏、枸杞子滋補肝腎之陰,珍珠粉平肝潛陽,共為主藥；配以鉤藤、懷菊花、夏枯草清肝熱、平肝陽,懷牛膝補肝腎,引血下行,共輔主藥,加強滋養肝腎、平肝潛陽之功；陰虛陽亢日久,病久入絡,故加川芎、丹參、澤瀉以活血化瘀、通絡,共為佐藥；用地龍以通達經絡為使藥。諸藥合用共奏滋養肝腎、平肝潛陽、益氣活血化瘀之功。實驗結果顯示：治療后血壓首高組

12、、首低組和卡托組均顯著低于模型組,有顯著差異,說明首烏降壓膠囊和卡托普利均有較好的降壓效果；治療后血壓首高組、首低組和卡托組比較沒有統計學意義,說明首烏降壓膠囊和卡托普利降壓效果相當。高血壓腎損害的發生率相當高,其早期預測指標被認為是igg、1-mg、2-mg排泄量增加。igg是一種大分子免疫球蛋白,分子量160 000 d,廣泛存在于人的體液中,在正常情況下不易通過腎小球濾過膜,當腎小球受損達到一定程度時,尿中igg增高,意味著腎小球基膜上濾孔孔徑的改變。研究表明,在腎臟疾病發生發展中腎小管間質病變起著比腎小球病變更為重要的作用,并決定著腎臟疾病的預后和轉歸。因此,腎小管間質損傷日益受到學者

13、們的重視。1-mg是由肝臟及淋巴結合成的一種小分子糖蛋白(分子量33 000 d),日生成量恒定,易透過腎小球濾過膜,絕大部分被近端腎小管重吸收,當腎小管損傷而影響其重吸收功能時,尿中含量升高,是反映高血壓病近端腎小管受損的敏感指標1。2-mg是一種分子量為11 000 d的蛋白質,是組織相容性抗原(hla)的輕鏈,廣泛存在于人體各種體液中,正常情況下血液中游離的2-mg可順利經腎小球濾過,并于腎小管幾乎完全被重吸收,當腎小管受損時,2-mg重吸收和降解減弱,清除下降,導致尿中濃度升高。因此，尿中1-mg和2-mg增加均反映腎小管間質損害。研究顯示,尿中1-mg、2-mg的含量變化可以反映高血壓病早期腎功能損害2。本實驗結果顯示：腎性高血壓大鼠模型組較假手術組尿蛋白指標均升高,說明造模成功。模型組、首高組、首低組與卡托組尿中igg、1-mg、2-mg含量與假手術組比較,有顯著性差異,提示高血壓病可以引起腎功能損害。首高組、首低組、卡托組尿中igg、1-mg含量與模型組相比下降,差異顯著(p<0.001),說明首烏降壓膠囊有減輕尿蛋白排泄的作用,可以保護高血壓病腎功能損害。與模型組比較,尿中2-mg含量首高組、首低組無顯著差異,而卡托組有顯著差異(p