1、目錄思路1伴隨診斷有助于提高治療的安全性和有效性2伴隨診斷給制藥和診斷公司創造利益3伴隨診斷的分類3已被美國FDA批準的伴隨診斷試劑盒 4正在開發中的Dx4市場開展潛力7伴隨診斷市場的推動因素錯誤！未定義書簽。開發流程可以選用某種典型產品為案例11伴隨診斷市場的 SWOT分析7開發伴隨診斷試劑盒的商業模式11開發伴隨診斷試劑盒的難點12開展趨勢：14伴隨診斷試劑盒一一調研報告思路理論上，應該結合中文綜述，英文綜述，商業研究報告，搜羅其它信息，對整個領域有 了解之后，系統的撰寫該報告。中文綜述：我在 KI里檢索了下，沒有寫的好的系統性的綜述英文綜述：在pubmed里，輸入"panion

2、 diagostics",可以看到，根本集中于癌癥領域, 有兩篇不錯的新的綜述。在本報告中，主要采用搜羅信息的方式。在采用檢索時，用google和google scholarship將檢索到更多的信息。但是，最近 google在國內被屏蔽了，很不穩定。所以，只檢索到一 些信息。伴隨診斷有助于提高治療的安全性和有效性制藥公司在開發新藥，尤其是抗腫瘤藥物時，發現因為遺傳因素的影響，藥物對某些特 定的患者人群是有效的，而對其他人群如此無效。過去很長一段時間的傳統治療方法是，醫生通過其直覺和患者用藥史和家族史以與臨床癥狀，先對患者使用一種藥物， 然后觀察患者的反響，從而確定是否改變劑量，或嘗

3、試其他治療。這一“反復試驗法的治療手段不僅提高了治療費用，也使患者遭受了不必要的毒副作用，并且效率低下。修改思路：可以將標題中的"治療改為"靶向治療，同時將第一段改成相應的內 容。伴隨診斷panion diagnostics, CDx是一種與特殊藥物相關聯的體外診斷技術使用 的相應藥物被稱為伴隨藥物，通過測量人體內蛋白、變異基因的表達水平，以識別最優用 藥人群的檢測手段。CDx能夠提供有關患者針對特定治療藥物的治療反響的信息，有助于確定能夠從某一治療產品中獲益的患者群體，有助于確定最有可能針對治療藥物產生響應的患者群體。CDx顯而易見的好處是， 既可以為病人篩選出有效的治療

4、方案，節省無效治療的時間和費用，從藥物安全性和療效的角度出發， 也能提高病人服藥的依從性，降低不必要的毒副作 用。自從2011年7月，FDA首次發布了伴隨診斷的審批指南，明確了癌癥藥物與對應分子 診斷同時審查批準的思路。伴隨診斷市場有許多增長機會，包括越來越多的生物標志物被發現以與藥物與相應診斷試劑盒的聯合開發。尤其是受到生物標記的不斷開展與使用的推動。目前，生物標記在藥物發現與開發的早期采用，許多生物標記正在不斷向伴隨診斷試驗開發。伴隨診斷是一個新興市場， 調查顯示，目前該領域中大多數企業正與制藥公司合作，為其管線藥物開發伴隨診斷試劑盒。該市場中，主要的參與者包括Dako(安捷倫科技卜Qia

5、gen公司、羅氏、雅培、Ventana 醫療、生物梅里埃(bioMerieux)、Myriad Genetics > Resonance Health、 Leica Microsystems 與生命技術 (Life Technologies)。伴隨診斷給制藥和診斷公司創造利益從制藥公司的角度來看，伴隨診斷可提供許多利益，包括如下方面：1控制藥物開發本錢一一生物標記和伴隨診斷的使用能夠幫助確定目標人群，從而 縮小試驗規模，減少藥物失敗率；2能夠幫助藥廠獲得理想的臨床數據一一據國外相關報道，Xalkori在超過50%的適用人群身上表現出顯著療效，該受試群體的一年存活率在 77%左右，相較之下

6、，不作患者區分的常規治療法，應答率如此只有10%,這與Xalkori能在短時間內從研發走向上市是有關聯的。以往，利用生物標記物確證藥物療效通常放在II期或III期臨床試驗，如今如此提倡越早使用越好；3控制區分藥物與競爭力產品一一銷售具有伴隨診斷的藥物能夠幫助區分該產品與 其他同類競爭力藥物；4提高藥物的安全性和有效性一一提高的安全性有效性將推動更多的內科醫生處方 該藥物，同時增加患者依從性5減少由于安全問題導致的藥物召回數量；6指揮漲價一一更加靶向治療一一尤其是具有診斷試驗的靶向治療一一能夠指揮漲 價；從診斷公司的角度看，伴隨診斷的增長將具有如下利益：1伴隨診斷在制定治療決策中發揮的重要性作用

7、日益增加。這將使伴隨診斷公司能 夠對其產品漲價，增加醫療保健市場中的診斷占有率；2與制藥公司開發新的合作關系；3使用制藥公司廣泛分布系統擴大診斷的可與性伴隨診斷的分類從適應癥劃分，伴隨診斷市場可細分為腫瘤學、心血管疾病、 中樞神經系統、炎癥與病 毒學。其中，腫瘤學是伴隨診斷市場創收最高的疾病領域，目前已開發了多種伴隨診斷試劑盒用于各類癌癥生物標志物的檢測，該細分市場的主要驅動力是靶向性藥物研發的增長，需要相應的伴隨診斷試劑盒的開發。從技術層面劃分，伴隨診斷市場可細分為免疫組化和分子診斷。其中，分子診斷將成為 增長最快、創收最高的領域，主要是由于實時PCR原位雜交、新一代測序技術的廣泛使用。 推

8、動市場增長的其他因素，包括分子診斷技術的進步，帶來了準確性和準確度更高的診斷結 果，同時這些方法的應用也降低了檢測本錢。根據其目的/用途，市場上可用的伴隨診斷可分為：1敏感試驗是確定從基因方面易于產生特定疾病的患者， 推薦使用預防藥物；2監查試驗是根據藥物不良反響的開展風險， 測定患者對特定藥物/劑量選擇的敏感性；3選擇試驗是確定使用藥物可取得療效的患者 分組人口。根據是否與伴隨藥物互相協調開發，可分為共同開發的伴隨診斷和售后伴隨診斷。1共同開發試驗是與藥物互相協調開發的。在這種情況中，伴隨診斷與研究藥物同時開發。在藥物臨床研究過程中，識別、確認并使用生物標記。在這些情況中，診斷可與伴隨藥物同

9、時 得到批準。這些伴隨診斷通常被批準為組合產品，但不一定都是這種情況。赫賽汀、爾必得舒和維克替比是伴隨診斷試驗與藥物同時獲得批準的其中一些藥物。2售后試驗是在藥物流入市場后對藥物標簽開發 /增加的試驗。診斷和藥物是單獨開發的試驗。診斷和藥物時單 獨開發的。這些實驗包括批準用于上市藥物以改善藥物用途的伴隨診斷。售后試驗還包括在獲得藥物批準前獲得市場批準的診斷試驗。已被美國FDA批準的伴隨診斷試劑盒伴隨診斷市場相對較新，但是開展迅速。第一個伴隨診斷一一人類表皮生長因子受體 Her2/中性粒細胞neu實驗一一于1998年獲得市場批準，同時乳腺癌藥物赫賽汀獲 得批準。美國FDA官網顯示，截至2014.

10、5.27,已有20個伴隨診斷試劑盒被批準用于臨床，請見附件中的EXCELS。例如，2012年7月，凱杰的therascreen KRAS RGQ PCR Ki通過了美國 FDA的審批，該 檢測能探知轉移性結直腸癌患者的基因突變，篩選出適合禮來抗癌藥愛必妥 Erbitux的治療患者。正在開發中的CDx下面列舉的是2011年時，中國醫藥市場調查研究中心總結的正在研發中的藥物診斷組 合清單。思路：應該將統計時間更新到現在，因為會有許多新的產品出現，也會有許多產品變成已上市表5,4開發管道：藥物滲斷組合（制打年）件的麴物門支耕指示於捌開 發曲段如加強南 合伙人途糕臺怯A件眈中斷試驗，評蹌*Sin LN

11、.GcnomicEViMjpctorCDx,發現愉口試監-Sirius GjnoiriaAnd-TNFCDA,發現階段試臉.-京去登njjfieraacrefTj E（rFR QIAiTmpMm RCi0 （升班）、fijiJ將于如1洋第洋庖在歐 洲上市瑞鵬鹿«.凱惠公司20”隼在歐切上巾，并在美國提交申 埼-黑色素瘠*-朗去公司由"日醯'dm BRlAQrAstymplioiiv RGQ 川匐：au年在葩鐘卜君.緋財癌-事杰公司tin; -d.w.tttJJ UCTT IAI Pwoi 2011 年在 豚洲上市件前曷物爵巾指京殲就T發防段期相旗而"伙人讀

12、廝與住人伴朋逢如亡輪/乒心-端性校所踴»凱世公司MOMT Fyr叫30U葷在歐洲上市.錦¥.胡本公司癡皿口史向PUkQIAmph.nt RGQi十強）一H翻E-丁Tir卬 1 1>ne3rcrykmcn&MH 試蜓卵巢鹿.*Txtr亡I 0h!itovci7MmoALicx 試驗-前列限母-TjrgcL DHstovcryLumQAk導記,也-修肺癌»»MDkHbMNdLtMlAi IX強史安受 研究-乳腺羽快熱-MDuHoalthPruJk加口工-林也掘-Gciiijmpc Hcidlh?! '1二處中工，衣疑生長因于曼林出力球和

13、血管 生血沖向藥物;，：處于 發 階段-1小陽泡肺值-5vwtuc Hixdlh中期并發伴隨藥物寓1怖指示藥班開 發粉股的切加首公侑 A*M合伙人件Ifi法用M粒F伸他AFtRY9右骨箱寂肝明用ArrujUipEtwnmiiSifna7 CkramciCipougeniIL小巫膽師琳（ NiCLJC ；用展 臊癌訪囹1TtllfWl制藥必可內第PrvGfcM西四妥捷<CugMub j附真版髭上市%EnaluT 匕 0值即Hi<L£CDn-CrHiAimBb： FIK3CA 、BHATTI KRAS支交日侖占.炊t 亡】1團苧兔£）,強總段TTT默上士蘭澤公 司M

14、TkH3小ptr flimd m皿此日里峰e ，域再梆醐fMOMT、廣船隊Dr糟近中標試驗caioi（CP4136）一限序ttunQovi$6m:帆咽T公司Vcnuin是疔.國納 會討人型平衡至植杵轉忘裳的 小ENTI）訃挎皆M學IHU 試COlf«6II小用咆肺嗝NSCt C）臨桃前CIlJVlMOnccrtoigy srj歲氏分子弟統公 司EGFR T7RM 欠令件里前物峨由啰物開發階段弱物酸昌合 仇人時斷臺供人件照常即試些凡干檢-黑伊.素哨-*Gnoiric HcutLh早期開發-顯除寢-(jLTOmiL HlMlLh使用格理普翱藥物抻更器 布的化學的擰堂處f例如 緊樣的（li

15、'UXSJ .VHhJCYtlin«iix由管生城惻 依我、狼唔甘一謂睢槍指 聚件就TARR闈林利: 處于開黑階段9.>Abkinc 制史公司(1.-1 Nt SiliU Wi.-.制藥公司«RCR市向寵0阿巴卡韋彳件Mcavir）量淋病省用上而葛三專之釘公司羅民辦司HLA-B 5 aH星PACZS10H腫再學講atnAMmtZb/渣門Aljniit實目公亙肯休士質素甘代激素t1 HRH >受歸衷這伴畦典例長前指示黃物開度階段剪不隔常心 伙人管斷合供人春隨徜斯試邑fF論史里嗖厘照<CrijiTtiTiib)作小班地帆（川文:LC7階網口培蟀公司市房

16、登可同史里制出嫁敬爵iALK）作 住檢金干?mi年升制蔚蔚可，會（PMA） itff'iH_'M5明最相RfrftmErnkhkyliib 司內部BC2DGPWPGRN-中和 就他以假爆際蜘臨 球祝曲 掂%AAGW帚公司內甑口nix由iirH既。工正導求工 國食品與蜩州管嬋舟（ FDA）推漉arenzp(iRN-ri 擾體防班臨床訛A用右劍典公司內.Dlm遙由u班必|不出懺 位珠一員哈GRAPPA極性滿巴如胞件 白血病CALLJ曲段mER'hxhPhjiEa共司我安松嚼喘并1 心L耳”出力汨由的誓酢 區 tMLASRjg崗福利及Chninnib）和丁翅雌4 <MT

17、X）網出性美2良Tbl-andExprcs<ikinR 4rmF4x.肉味試吧中）Lchrikizun.Mb(RG3657)1才隔階酬】步向公司內部明滿骨膜米白木平伴隨前枷盤幅指M藥物開 度階段郭物砥靖和 伏人建新合佚人升艙聘也近整f講電來默登林(PKCJI幻息任糧期施性白 11：廟EM】)增掰n諾華西而Tn JukiwcribcTixahimi1(igkm3咒堂衽近珠職儀PcrtLuumub)(Kb L 273)狀理蛙省氏公司內郃HER2基隹表運l-o：l步理性晚成郊劃 屯南舊EM)酊段【瑞準公司D “，凱本公司修 全資中公HJ)湛友1*因于費H，m欣 ;fh(EGFRx電產好3茴Rw

18、ioiinib梭性性福占力.病 (CML>WPh+a 性薄匕細啦性上 m 輛.ALLJman何坨星把M藥公司M 臚 MmlurM口懂廿至3012年在益旭制藥 南舟要打梏R66 猛(MHMAh)非小知值肺睇( NS12LC)尊氏公司內部肉的1災man步田公T內部IMRLI 光明寺 hcv 1'it.RO?2(M (BRAF 拔MUI當包器色素盛階歷11羅氏公司內第HRAF VfjsKJEi：免年幽藥榭心用存菊地開 炳段珥顆收M介 就人法斯合供人叩暗法氫謨回評也RG7217 idariL3rnrsirl內里H武時氏n勢氏公司內部內型IH央網幣HCV：病毒量RLimkitixuniHi

19、b(RG74I5)¥垸性如寰四免CSLE)時依ii羅氏外冗內部干擾索訥守通網TG40I0八大同麻牌(NSCLCJ瞪行UWIUlYMSgERC 公 司期更曼摩磁公司uNK試嗎；州量J.M海 強1斜殺手翻甩1X14010IH鳴IIB肺國( NSCUC)班戰 nwiii石町1田|；崛公 司KlU皿aJ；打能姿r公司MUC1 由&： MUC1 閉闈ft網期能THF-Kiiuid風濕性美節援附段口Nuwvat s K 司B iomedical公琲天卻帶神分銀在 (CNS)-零田公司R 1g-ReMM孽出dre公司(It 卜效透糖公司收悒 )HlPsynmyNcur.tx'h 公

20、司-奇格瑞CXlgnh)( 活化第日C1出算t*.施上怖-SiriiDi (JcTHjrrncs1活化比臼匚CDx;限元時交 中的試齡伴隨診斷市場的SWOT分析優勢：1醫療保健行業的興趣增加；2控制藥物發現和開發本錢；3提高藥物安全性；4減少與不良藥物時間相關的住院治療和費用；5根據藥物的安全性和有效性，幫助對患者人群進展分層，實現個人化醫療的工具, 能夠幫助提高患者的依從性。劣勢：1附加治療費用；2要求內科醫生掌握伴隨診斷有效性方面的大量知識；3與化學產品生產相比， 診斷領域以前一直都是被低估的科學領域，營銷本錢增加；4診斷領域通常不被投資者注意，利益相關者之間的誘因極為不一致，快速開展的

21、市場出現新的競爭者。機會：1增加藥物相關的診斷銷售額的機會；2腫瘤學和感染疾病治療的一些正在研發的藥物，提供伴隨診斷開發的機會；3新的合作關系和商業模式，制藥公司和診斷公司開發新的合作關系以與進入新市 場的機會；4新生物標記的開發，用于新伴隨診斷開發；5分子診斷的增長，分子診斷的增長，受治療診斷開發和成功的推動。威脅：1管理指南不明確，主要市場內外的管理指南不協調，但相信，隨著制藥和診斷公司在臨床試驗中使用更多的生物標記以與開發伴隨診斷，管理方法將更加明確，更加易于使用；3藥物治療發現的轟炸式模式使收入地位高于學術和其他研究合伙人合作的；4伴隨診斷的可與性可能限制伴隨藥物的銷售額，復雜的商業模

22、式和商業合作關系，補償問題，快速開展的市場出現新的競爭者。市場開展潛力中國醫藥市場調查研究中心對于2016年至2021年總體伴隨診斷市場的銷售預測如如下圖所示。在預測期間，銷售額將繼續增加，截至 2021年，伴隨診斷器材和診斷試驗服務的 世界市場價值估計將達到114億美元。相當于 2015年至2021年的復合年增長率為 22.0%。西怙種茴圣斷誨步uvc：書房來湖j Vkiot蠟win美國市場是2010年世界上最大的伴隨診斷市場，銷售額超過5.4億美元。緊跟其后的是日本市場，銷售額為 1.3億美元。第三大市場是德國市場。在歐洲，德國是最大的伴隨診 斷市場，然后依次是法國、意大利、西班牙和英國。

23、以下系列表格所示為 2011年至2012年期間伴隨診斷七大市場以與中國和印度市場預 測。預測，2011年至2021年期間，所有七大主要市場銷售額都將獲得增長。這將歸因于上 市伴隨診斷數量的增加，以與同期臨床對先行試驗的采用。同時，該市場才剛引起關注，因此在2011年至2012年將實現強勁增長。所有興旺國家市場都將實現總體增長，2015年至2021年間的復合年增長率將在7.0%到16.0%之間。在預測期內，中國和印度都將實現增長。2010年中國的伴隨診斷市場價值估計為0.49億美元，世界市場占有率為3.8%。中國制藥市場迅速擴大，其推動力是國家經濟快速開展，個人收入的增加以與國家醫療系統的改良，

24、 尤其是醫療保健X圍的擴大。盡管私人醫療保健領域規模不大，但中國政府正對公共醫療保險實施廣泛改革。中國最大的健康問題之一就是癌癥，尤其是胃癌、肝癌和肺癌。中國人口日趨老齡化，這些癌癥的發病率日益增加。西醫和診斷工具在中國得到了廣泛認可。因此， 2011年至2021年中國的伴隨診斷市場將飛速增長。截至 2015年，市場價值將為1.39億美 元，2010年至2015年的復合年增長率將為 23.0%。截至2012年，中國伴隨診斷市場將達 到7.41億美元，2010年至2021年的復合年增長率將為 28.0%。表4：手萼耳隨氏斯巾益向訓1t門壬叮；，1和1。年一薪21年:，21)10201120122

25、0J32(914201520162017為18201920202021美圜544526726M.29H51的E6ns2%年增悅率作下J516懷1716冰17笛房用!5受弁斗增底率16.4lti.2H本1%144161ISO2302M)297用刎年用憶做>L1121213L313141415J413豆合中嫡長率件12213.1我口主件岫法曲巾即，（0立蕖電 tM】眸一MO1年）2010Ml2012岫33111420舊20179011置11921202MI宿工拓1071371%1 Ml20732237042J年的代率（為）151113141$15喧16K14定介率電我玄）J3.J13.3詼田

26、737782岫102HU3JJI143155.67年闞長生可）瓜7R9B9999&星升年底近幽5 17.USJ>盤上利P73Th如RS0D帖1艙L104歲I2S137年周設急呼j45作«77fiS7理介年埠任事$12TS青工工主要作避港斷立場悔廉|二方黃P >201 0年一 10? 1色卜201()20IC203220132DU20152(1)2017Zfilfl2CR20加2021西班才4750S5&J6673*UO101LIE125由年增長率，1金9中IUnIE11122n11)今年庠長中%）生JL2蛭用351719A241so料卬右T74的年地區救黠

27、，667899)01212(2IL豆合年增長率愜121L0表4J主瞿悻馳診斷市場那刈（門力箕兀1 （如。年一加1年12<nu2011201220132014201520162()17M陰20R2020202“咽第5yH91J1139(73222必由舊741年懵長率f恪%2n23232125253K32353539夏穹爾摩村率（%JA2.3印，299404S597391114WM2緘31Z年增長機拓）17192J23加2426262630翌復合年增代率僧）2I1S073月中瘤學是伴隨診斷開展的前鋒在腫瘤學領域，癌癥的異質性必然需要靶向治療方法。市場上已經出現了 一小局部臨床批準的靶向治療。

28、發現患有癌癥的患者已經從靶向治療法的可用性中獲益，例如avastin、herceptin和gleevec。這些靶向治療法幫助控制疾病惡化，改善了許多患者的生活質量。與 不同類型癌癥治療的傳統治療法相比，靶向治療法已經呈現出了重大市場開展。但是，仍然有一些靶向治療藥物無效的情況，或是表現出嚴重副作用。伴隨診斷試驗有助于提高現有靶向治療法與研發靶向治療法的安全性和有效性。使用伴隨診斷對患者進展分層，有助于確定治療藥劑的目標人群。除了患者受益外，伴隨診斷試驗還能夠幫助控制不斷上漲的醫療保健 本錢。腫瘤學領域是靶向治療法開展的前鋒。腫瘤學靶向治療法已經吸引了許多大型和小型制藥公司與生物技術公司的興趣。

29、 從診斷開發商的角度來看， 確定靶向治療生物標記相對簡單， 可以將生物標記開發到伴隨診斷中。腫瘤學是生物標記發現和應用的最大治療領域。在腫瘤學領域，對于生物標記發現和特性無創方法的使用日益增加。這是一些癌癥腫瘤很難進展活組織檢查迫切要求。據美國臨床試驗登記處由美國國家衛生研究院提供服務所述，2010年對登記處進展的調查明確，有6000多項研究報告了一些“生物標記，約有40%的研究是關于腫瘤學領域。腫瘤學領域生物標記的廣泛研究將推動該指示的伴隨診斷開展。開發伴隨診斷試劑盒的商業模式合伙模式一一診斷和制藥公司合作，診斷公司為制藥公司臨床研發藥物開發伴隨診斷。 可以是以下合作：臨床研發中的某種特殊藥

30、物；診治療領域開發的治療；在藥物臨床試驗中 使用有效的伴隨診斷試驗。獨立模式一一一些診斷公司可能有充足的資源和能力獨立開發伴隨診斷。這些公司能夠開發如下伴隨診斷：上市藥物；其他制藥公司正在開發的研發藥物。一站式服務模式 一一一些制藥公司， 例如羅氏公司和雅培公司， 具有內部診斷部門， 有 能力和資源內部開發伴隨診斷和伴隨藥物。 內部伴隨診斷能力能夠以如下方式實現： 現有的 內部診斷部門；診斷公司收購；與工具供給公司合作引入診斷專業知識。開發流程與我能發揮作用的地方修改思路：可以選用某種典型產品為案例，描述這一系列過程根據風險等級的不同，FDA將醫療器械分為三類I, n,出，出類風險等級最高。對

31、出類產品占 7%左右，實施的是上市前許可，企業在進展注冊和列名后，須實施 GMP 并向FDA遞交PMAPremarket Application 申請局部出類產品還是PMN。伴隨診斷試劑盒屬于第三類。美國食品與藥物管理局FDA以與歐洲醫藥管理局EMA對伴隨診斷的用途進展了 分類：I類需要/必要，II類推薦，III類僅供參考CDx產品從概念產生到上市的主要流程見下表。我能在其中所起的作用也陳述在下表 中。關于CDx產品從概念產生到上市的詳細流程見如下圖。CDx產品開發上市的主要階段我能發揮作用的地方Concept:確認是否值得開發該產品從臨床需求和市場需求等方面進展調研，作Feasibility

32、 & Planning ：確認項目風險,確 認計劃和需求是切實際的調研項目中可能存在的風險，分析計劃可行性design & development :設#發廣品， 確認產品開發完畢，可以用于驗證尋找CDx檢測的靶對象，分析實驗結果靈敏 度、特異性、準確性等launch readiness：確認廣品已為上市做好 準備想學習如何為上市做好準備mercialization :確認產品結果重現性好，進展商業化能分析產品結果重現性的問題。想學習如何進 展商業化。Companion Diagnostic DevelopmentAn FDA regulatedj stage-gate pro

33、cessPhase。Concept七力nf"EU Nhdhfll iftc U£|-|ttS5EtiE 修-I hew ttudkKg 但.Ph aw 1Jeaiibilrty S P 白刖迦.LB*WtlE IWpfpj*Et 足i邙 ar% Kr;hcMndiinffifilDOd A hd Lhdl g)L!rU artJ史此(5/,gm irAi rtMcrcPhase 2Pev< ldpittiEiPifije 3Ljuxh RmlinuDortfwms ItiaEthe * f vdbcl d T 5”111命,4 iWy IJf UmHPMk4CGmnK

34、f< idlii4tiMCnrnTf ti-ct apcnaionj ira3Ki>e 瞿Iv LPini/ct hiWQiliN 4MMiVoicecfMarket»eq Jrfrnw<itT* x*EMty* 印自erfiurty* Tuirrarcundtime* Coit8力nmc 5a： rccud: iEKfa*KIrl. n 3*nHel* *nd rn'fcl Hi修祀血 w faAee inrtiurr ent ma n uticturt & vi lidati mminufrhjrw 梟 dlidaUuri SoF+wa re m

35、a n ufactu rt S vb Sdflti Xnsl/tiel Parfermnw 飛,FtgZnc 山噂立聯彳f*wIe'Rrtu 卸E, Acojr.cr Pt-cisiori (epcetab t/epr=»dLob-1 Senutvit? |LOO)* ercA-t : rtarferertE %匚Ezu、！ Perfwirimce: nd the，歸書1 'Li初cj力HHimi同*Iw tarrwrw, crox hbr汨必t0n匕一：fSyftwrn Design &DevelopmentClinical PrfarmarKe* o iw

36、i i mmE* 口 iwi I tpHWuy* PPl/t|FV* 1 frcitiMd Rar g開發伴隨診斷試劑盒的難點難點一：選擇特異性和靈敏度俱佳的測試指標難點二：高質量的樣品標準和一致的樣品收集和保存過程，對于獲取高質量的樣本，從而得到準確可靠、重現性好的結果，是非常重要的。下表列舉了樣品收集過程中會對結果帶來影響的因素Lim et alAnalytical Chem. 2011,83 8-13。Procedure*"Variability impacts on.Patient postureBlood volume, biomarker density, selecti

37、ve isolation of specific sizes of biomarkersVenipuncture siteposition of biomarkerSyringe/needle typeGas permeability, platelet activation, hemolysisTube additivesposition on biomarkers, side reactions between biomarkers & additivesTube fill volumeHemolysis, concentration of tube additivesTourni

38、quet durationBlood volume, biomarker density, selective isolation of biomarker sizesStorage conditionsPlatelet activation, stability of ponentsFreeze thawPlatelet activation, hemolysis, genomic & proteomic stability難點二：控制分析結果的波動 Management of assay variance 在用伴隨診斷試劑盒分析過程中，從樣品處理到得到實驗結果，許多因素都會影響實驗結果的準確性，比如試劑的變化、儀器狀態的變化等，這就需要盡量控制實驗條件保持標準 化和一致性，此外，也需要通過適宜的統計學分析方法減小實驗結果的波動。All steps have ii variance.and variancecumulativeError stacking can lead io shifting clinical results就酊wInstrumentwDry reagentDispensing口 i汕謁ableFormulationRaw M就eri制Over thn自 Reagent lot changes) " MaSerial chang