1、塞來西布合成工藝塞來西布合成工藝及雜質(zhì)譜分析及雜質(zhì)譜分析王震;目錄目錄一、塞來昔布合成工藝一、塞來昔布合成工藝二、塞來昔布雜質(zhì)譜分析二、塞來昔布雜質(zhì)譜分析;一、塞來昔布合成工藝一、塞來昔布合成工藝合成工藝合成工藝1 1;塞來昔布合成工藝塞來昔布合成工藝2,32,3;塞來昔布合成工藝塞來昔布合成工藝4,54,5;塞來昔布合成工藝塞來昔布合成工藝6 6;二、塞來昔布雜質(zhì)譜分析二、塞來昔布雜質(zhì)譜分析1 1、起始原料、起始原料2 2、中間體、中間體3 3、異構(gòu)體、異構(gòu)體4 4、副產(chǎn)物、副產(chǎn)物5 5、降解產(chǎn)物、降解產(chǎn)物;1 1、起始原料、起始原料- -對甲基苯乙酮對甲基苯乙酮英文名英文名4-Methyl

2、acetophenone4-Methylacetophenone別名別名1-Acetyl-4-methyl benzene; 1-Methyl-4-acetyl benzene; 1-Acetyl-4-methyl benzene; 1-Methyl-4-acetyl benzene; 4-Acetyltoluene4-Acetyltoluene; p-Methylacetophenone; p-Methylacetophenone產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱對甲基苯乙酮對甲基苯乙酮分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)分子式分子式C C9 9H H1010O O分子量分子量134.18134.18CAS CAS 登錄號登錄號

3、122-00-9122-00-9理化性質(zhì)理化性質(zhì)無色針狀結(jié)晶體或近似無色液體，在稍低溫度下即行凝固無色針狀結(jié)晶體或近似無色液體，在稍低溫度下即行凝固, ,呈強(qiáng)烈的山楂呈強(qiáng)烈的山楂似香氣及水果和花香，近似于苯乙酮香氣。熔點(diǎn)似香氣及水果和花香，近似于苯乙酮香氣。熔點(diǎn)2828。沸點(diǎn)。沸點(diǎn)225225（98.1kPa98.1kPa），），112.5112.5（1.47kPa1.47kPa），相對密度），相對密度1.00511.0051（20/420/4），），折光率折光率1.53351.5335，閃點(diǎn)，閃點(diǎn)9292。易溶于乙醇；乙醚；苯；氯仿和丙二醇，幾。易溶于乙醇；乙醚；苯；氯仿和丙二醇，幾乎不溶于

4、水。溶于乙醇和大多數(shù)非揮發(fā)性油，微溶于丙二醇和礦物油，不乎不溶于水。溶于乙醇和大多數(shù)非揮發(fā)性油，微溶于丙二醇和礦物油，不溶于甘油和水。天然品存在于玫瑰木精油、含羞草花油等中。溶于甘油和水。天然品存在于玫瑰木精油、含羞草花油等中。毒理學(xué)數(shù)據(jù)毒理學(xué)數(shù)據(jù)LD50 1400 mg/kg(LD50 1400 mg/kg(大鼠，經(jīng)口大鼠，經(jīng)口) )。可能雜質(zhì)可能雜質(zhì)間甲基苯乙酮，鄰甲基苯乙酮間甲基苯乙酮，鄰甲基苯乙酮;2 2、中間體、中間體- -對肼基苯磺酰胺鹽酸對肼基苯磺酰胺鹽酸鹽鹽英文名英文名4-Hydrazinobenzene-1-sulfonamide hydrochloride4-Hydrazi

5、nobenzene-1-sulfonamide hydrochloride別名別名4-Sulfonamidophenylhydrazine hydrochloride; 4-Sulfonamidophenylhydrazine hydrochloride; 4-Aminosulfonylphenylhydrazine 4-Aminosulfonylphenylhydrazine hydrochloridehydrochloride產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱對肼基苯磺酰胺鹽酸鹽對肼基苯磺酰胺鹽酸鹽; ; 對磺酰氨基苯肼鹽酸鹽對磺酰氨基苯肼鹽酸鹽分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)分子式分子式C C6 6H H9 9N N3

6、3O O2 2S S. .HClHCl分子量分子量223.68223.68CAS CAS 登錄號登錄號17852-52-717852-52-7物化性質(zhì)物化性質(zhì)土黃色或紅棕色鱗片狀晶體。熔點(diǎn)土黃色或紅棕色鱗片狀晶體。熔點(diǎn) 217-219217-219。;2 2、中間體、中間體-三氟甲苯丁二酮三氟甲苯丁二酮英文名英文名l-(4-Methylphenyl)-4,4,4-trifluorobutane-1,3-dionel-(4-Methylphenyl)-4,4,4-trifluorobutane-1,3-dione別名別名4,4,4-Trifluoro-1-4-(methyl)phenyl-but

7、ane-1,3-dione4,4,4-Trifluoro-1-4-(methyl)phenyl-butane-1,3-dione產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱4,4,4-4,4,4-三氟三氟-1-(4-1-(4-甲苯基甲苯基)-1,3-)-1,3-丁二酮丁二酮; ; 三氟甲苯丁二酮三氟甲苯丁二酮分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)分子式分子式C C1111H H9 9F F3 3O O2 2分子量分子量230230CAS CAS 登錄號登錄號720-94-5720-94-5物化性質(zhì)物化性質(zhì)灰黃色固體，熔點(diǎn)灰黃色固體，熔點(diǎn)44464446度度CH3CH2C COCF3O;3 3、異構(gòu)體、異構(gòu)體3-13-1、塞來昔布間位異構(gòu)體、塞

8、來昔布間位異構(gòu)體3-23-2、塞來昔布鄰位異構(gòu)體、塞來昔布鄰位異構(gòu)體3-33-3、塞來昔布有關(guān)物質(zhì)、塞來昔布有關(guān)物質(zhì);3-13-1、塞來昔布間位異構(gòu)體雜質(zhì)、塞來昔布間位異構(gòu)體雜質(zhì)A)A)通用名通用名塞來昔布有關(guān)物質(zhì)塞來昔布有關(guān)物質(zhì)A A( (SC-58791)其他名稱其他名稱塞來昔布間位異構(gòu)體（塞來昔布雜質(zhì)塞來昔布間位異構(gòu)體（塞來昔布雜質(zhì)A A）中文化學(xué)名中文化學(xué)名4-5-(3-4-5-(3-甲基苯基甲基苯基)-3-)-3-（三氟甲基）（三氟甲基）-1H-1H-吡唑吡唑-1-1-基基 苯磺酰胺苯磺酰胺英文化學(xué)名英文化學(xué)名4-5-(3-Methylphenyl)-3-(trifluorometh

9、yl)-14-5-(3-Methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1HH-pyrazol-1- -pyrazol-1- ylbenzenesulfonamide. ylbenzenesulfonamide. 結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式分子式分子式C C1717H H1414F F3 3N N3 3OO2 2S S分子量分子量381.37381.37CAS.NO.CAS.NO.170570-01-1170570-01-1NNF3CSNH2OOCH3Celecoxib雜質(zhì)A;3-23-2、塞來昔布鄰位異構(gòu)體、塞來昔布鄰位異構(gòu)體通用名通用名塞來昔布鄰位異構(gòu)體塞來昔布鄰位異構(gòu)體SC-587

10、62中文化學(xué)名中文化學(xué)名4-5-(2-4-5-(2-甲基苯基甲基苯基)-3-)-3-（三氟甲基）（三氟甲基）-1H-1H-吡唑吡唑-1-1-基基 苯磺酰胺苯磺酰胺結(jié)構(gòu)式及合結(jié)構(gòu)式及合成工藝成工藝分子式分子式C C1717H H1414F F3N33N3OO2S2S分子量分子量381.37381.37雜質(zhì)來源雜質(zhì)來源起始原料中鄰甲基苯乙酮引入起始原料中鄰甲基苯乙酮引入CC H3OC H3C H2OCC F3OCH2CCOC F3OC H3O N a+2 - 甲 基 苯 乙 酮三氟乙酸乙酯4 - 5 - ( 2 - 甲基苯基）- 3 - （三氟甲基）-1 H - 吡唑- 1 - 基】苯磺酰胺- 0

11、 2N H N H2 .H C lH2N O2SNNC F3SOOH2NC H3C H3C H3;3-33-3、塞來昔布有關(guān)物質(zhì)、塞來昔布有關(guān)物質(zhì)B B通用名通用名塞來昔布有關(guān)物質(zhì)塞來昔布有關(guān)物質(zhì)B B 其他名其他名塞來昔布雜質(zhì)塞來昔布雜質(zhì)B B ，SC-62779SC-62779中文化學(xué)名中文化學(xué)名4-3-(4-4-3-(4-甲基苯基甲基苯基)-5-)-5-（三氟甲基）（三氟甲基）-1H-1H-吡唑吡唑-1-1-基基 苯磺酰胺苯磺酰胺英文化學(xué)名英文化學(xué)名4-3-(4-Methylphenyl)-5-(trifluoromethyl)-14-3-(4-Methylphenyl)-5-(trif

12、luoromethyl)-1HH-pyrazol-1-pyrazol-1-ylBenzenesulfonamide.ylBenzenesulfonamide.結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式分子式分子式C C1717H H1414F F3 3N N3 3OO2 2S S分子量分子量381.37381.37CAS.NO.CAS.NO.331943-04-5331943-04-5NNF3CSN H2OOC H3C e l e c o x i b 雜 質(zhì) B;4 4、副產(chǎn)物、副產(chǎn)物-1-1通用名通用名3-3-三氟甲基三氟甲基-5-(4-5-(4-甲基苯基甲基苯基) )吡唑吡唑其他名其他名塞來昔布副產(chǎn)物塞來昔布副產(chǎn)物中文化學(xué)名中文化學(xué)名3-3-三氟甲基三氟甲基-5-(4-5-(4-甲基苯基甲基苯基) )吡唑吡唑結(jié)構(gòu)式及合結(jié)構(gòu)式及合成原理成原理分子式分子式C C1111H H9 9F F3N23N2分子量分子量226.20226.20H3CCCH3OCH3CH2O CCF3OCH3CH2CCOCF3OCH3ONaHNNCF3H3C+N