1、探析卵巢發(fā)育不全相關(guān)因素【摘要】目的分析生長發(fā)育異常及閉經(jīng)患者的染色體核型 探討卵巢發(fā)育不全與性染色體的關(guān)系及其病理病因。方法 2006年1月-2011年12月期間，來我院遺傳咨詢就診的女 性患者296例，進行常規(guī)婦科檢查及外周血淋巴細胞培養(yǎng)g 顯帶染色體核型分析。結(jié)果對37例體格生長發(fā)育異常及閉 經(jīng)患者進行染色體核型篩查，正常核型23例，性染色體異 常13例，異常率為35. 14% (13/37)；其中x染色體數(shù)目異 常8例，結(jié)構(gòu)異常3例，x染色體數(shù)目異常合并結(jié)構(gòu)異常2 例。結(jié)論具有兩條完整的性染色體及正常的性分化條件才能 保證性腺正常發(fā)育。【關(guān)鍵詞】原始生殖腺；性腺發(fā)育；性染色體異常；條

2、索狀卵巢1材料與方法1. 1研究對象選擇2006年1月至2011年12月期間，在 我院遺傳室咨詢就診的女性患者296例，以其中37例生長 發(fā)育異常或閉經(jīng)患者為研究對象，年齡最小5歲，最大29 歲，平均19. 15歲，進行常規(guī)婦科檢查及外周血淋巴細胞培 養(yǎng)制備染色體標本、g顯帶核型分析。1. 2實驗方法對此37例患者在無菌條件下，至肘靜脈采 5毫升靜脈抗凝血，注入rpmi1640培養(yǎng)基內(nèi)，置于371恒 溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)72小時。通過有絲分裂抑制劑處理，獲得 豐富的中期淋巴細胞，終止培養(yǎng)。然后經(jīng)過低滲、預(yù)固定、 固定處理后，制片、消片、染色得到人體中期細胞染色體的 分裂相。在光學(xué)顯微鏡下進行核型分析

3、，每例分析5個細胞 分裂相，計數(shù)30個核型，異常者增至50個細胞分裂相。2結(jié)果對37例體格生長發(fā)育異常或閉經(jīng)患者，進行染色體核 型篩查，正常核型24例，性染色體異常13例，異常率為 35. 14% (13/37)；其中x染色體數(shù)目異常8例，結(jié)構(gòu)異常3 例，x染色體數(shù)目異常合并結(jié)構(gòu)異常2例，見表1。3討論3.1發(fā)病機理女性性腺按正常分化規(guī)律分化成正常卵 巢。若在分化過程中，受到某些內(nèi)在或外來因素干擾造成生 殖細胞遷移受阻或性腺形成障礙3、性染色體的數(shù)目或結(jié) 構(gòu)發(fā)生異常均能影響卵巢的發(fā)育，形成條索狀卵巢2。3. 1. 1兩條正常x染色體是卵巢正常分化和卵泡正常發(fā) 育所必不可少的1-2：兩條正常x染

4、色體的全部基因決定 卵巢正常分化和卵泡正常發(fā)育，其中一條x染色體控制始基 卵泡發(fā)育過程中顆粒細胞的增殖，使顆粒細胞與生殖細胞的 比值正常，這樣才能保證生殖細胞繼續(xù)發(fā)育，不退化。當缺 乏這條x染色體，顆粒細胞不能正常增殖，卵泡不能維持正 常發(fā)育，逐漸消失，導(dǎo)致卵巢呈纖維性條索狀組織。在研究 對象37例中，性染色體異常13例。經(jīng)婦科檢查及超聲診斷 （見表1）表明這一點，只有具有兩條完整的x染色體的全 部基因，女性性腺才能正常發(fā)育。所以性染色體的數(shù)目或結(jié) 構(gòu)發(fā)生異常可影響性腺發(fā)育，形成條索狀卵巢。3. 1.2國內(nèi)學(xué)著研究3正常情況下，在胚胎第3-4周 時，卵黃囊內(nèi)胚層內(nèi)，出現(xiàn)許多較體細胞大的原始生殖

5、細胞。 胚胎第4-5周時，尿生殖皤內(nèi)側(cè)，體腔上皮增厚，間充細胞 相應(yīng)增生形成生殖晞。約在胚胎第4-6周末，原始生殖細胞 以阿米巴運動形式，沿腸系膜遷移到生殖靖，被性索包圍， 形成原始生殖腺。在胚胎第8周時，如無睪丸決定因子（dtf） 存在，原始生殖腺即分化為卵巢，并誘導(dǎo)卵巢發(fā)育。這時， 如果受到內(nèi)在或外來因素影響，原始生殖細胞未能或只有極 少數(shù)遷移至生殖晞處，或在遷移過程中，到達生殖嫦后生殖 細胞全部或大部分退化，使卵巢失去正常發(fā)育的刺激因素， 使卵巢停止發(fā)育或發(fā)育不全。即使胚胎有兩條完整的性染色 體，但基因退化或基因突變也可引起性腺發(fā)育異常1,原 始生殖腺不能發(fā)育成正常的卵巢，停留在胚胎早期

6、階段，形 成條索狀卵巢。本資料研究分析，37例患者中，染色體核型 正常24例，其中13例為繼發(fā)閉經(jīng)，11例原發(fā)閉經(jīng)；9例已 婚（不孕），15例未婚；平均年齡20. 4歲；身高均158厘米 至170厘米，11例乳房發(fā)育，13例乳房發(fā)育不良或未發(fā)育、 外陰發(fā)育幼稚；11例始基子宮、13例幼稚子宮；19例卵巢 發(fā)育不良，5例卵巢缺如。本結(jié)論研究表明，即使胚胎具有 兩條完整的性染色體，但基因退化或基因突變也可引起性腺 及第二性征發(fā)育異常。3. 2病理改變4發(fā)育不全的卵巢，其表面灰白色，長 2-3cm,直徑0.5cm,扁而薄，位于正常卵巢位置，由疏松的 皮質(zhì)、髓質(zhì)及卵巢門組成。皮質(zhì)薄，由特征性的卵巢間質(zhì)

7、組 成，細胞細長，波浪狀，有明顯的細胞核，胞質(zhì)量少，無卵 泡，或偶見始基卵泡，無雌激素分泌在妊娠12周前45, x 胚胎中，卵母細胞數(shù)目正常，在較大胎兒或幼兒中，與對應(yīng) 年齡數(shù)目相比，卵母細胞減少有增高比例，直到數(shù)目達到0 為止，通常發(fā)生在月經(jīng)初潮前，因此導(dǎo)致原發(fā)性閉經(jīng)及身體 發(fā)育異常。總之，對疑有生長發(fā)育異常、多發(fā)畸形、智力低下、閉 經(jīng)等人群進行細胞遺傳學(xué)檢查一一染色體核型分析，確定有 無染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常，必要時行卵巢組織活檢，爭取早 期診斷，指導(dǎo)臨床治療，估計預(yù)后。參考文獻1王淑貞，主編.實用婦產(chǎn)科學(xué)m.第一版.人民 衛(wèi)生出版社，1987年12月.2張惜陰，主編.實用婦產(chǎn)科學(xué)m 第二版.人民 衛(wèi)生出版社，2010年09月.3樂杰，主編婦產(chǎn)科學(xué)