1、犬失血性休克治療策略探索實驗報告 犬失血性休克治療策略探索 treatment of hemorrhagic shock in dog 摘要 abstract 本實驗通過對犬放血，復制出失血性休克的動物模型，然后對其進行治療，并在此過程中找到治療效果最好的方法。治療方法是先注射高晶高膠溶液，再分別生理鹽水、間羥胺、多巴胺三種藥物靜脈注射。觀察治療后不同時間段內血壓，呼吸，心率，血循環情況等變化。經統計實驗結果得出多巴胺效果較為良好。 序言introduction 短時間內快速大量的失血可引起失血性休克。失血性休克分期明顯，臨床病癥典型，是休克研究的根底模型，因此對于其治療策略的探索也是有重大意

2、義的。一般的治療策略是在補充血容量、糾正酸中毒的根底上，使用輔助的藥物。 本實驗通過動物犬短時間內放血，使其血壓降至40mmhg左右，這時候犬失血在20%左右，易發生休克。休克的治療首先要根據發病學和病因學原理采用止血，并通過有效措施改善微循環(補充血容量、糾正酸中毒、合理使用血管活性藥物和防止dic)，保護細胞功能和抑制過度的炎癥反響，防止器官功能障礙與衰竭來指導治療。 本組實驗探討不同的治療對狗休克治療的影響。三組均先注射高晶高膠液和碳酸氫鈉溶液進行休克治療的第一步，擴容和糾正酸中毒。第一組用多巴胺進行休克的搶救，第二組用間羥胺進行休克的搶救，第三組用生理鹽水進行搶救。本實驗即通過不同的治

3、療方案來探討縮血管藥物和擴血管藥物哪一種在休克治療中更有效，并設置生理鹽水組進行對照。 材料與方法materials and methods 1.實驗動物：犬(3只，第一組5.8kg雌性，第二組7kg雄性，第三組12.5kg雄性) 實驗器材：大型哺乳類動物手術器械1套、bl-410生物信號采集分析系統、壓力傳感器、微循環觀察分析系統(顯微鏡、恒溫灌流盒、電視監視器)、靜脈輸液裝置、儲血瓶、動脈導管和靜脈導管、溫度計、500ml燒杯、注射器(10ml、60ml各1支)、止血紗布、棉線、鐵支架、雙凹夾、自由夾、磅秤、犬手術臺。 實驗藥品：肝素、生理鹽水(0.9%氯化鈉溶液)、高晶高膠液、碳酸氫鈉、

4、間羥胺、多巴胺。 2.實驗方法： (1)稱重3%戊巴比妥鈉溶液(30mg/kg)全麻仰臥固定備皮 (2)頸部正中切口(8cm)范圍：甲狀軟骨下緣沿頸正中線作一直切口，下達胸骨上切跡。在甲狀軟骨下作頸部正中切口(長約8cm)，別離氣管，作倒“t”字形切口，插入“y”形氣管插管并固定，保證呼吸通暢；別離一側頸總動脈，插入動脈導管，經壓力傳感器(插管前在動脈導管和壓力傳感器導管局部充盈肝素，以防止凝血后堵塞血壓傳導通路)與bl402生物信號采集與分析系統相連，記錄平均動脈壓(map)、脈壓(ps-d)、心率(hr)。 (3)在左側股三角區域觸及股動脈后，沿動脈行走方向作長約3cm切口，游離左股動脈，

5、然后插入股動脈導管(插管前在動脈導管和儲血瓶內參加約40ml肝素鈉溶液，以防止凝血后堵塞放血通道)，在動脈導管前端用動脈夾夾閉股動脈(放血時再松開)，導管另一端與儲血瓶相連，以備放血。 (4)在右側股三角區沿動脈行走方向作一長約3cm切口，游離右股靜脈，插入長度約為50cm股靜脈導管至下腔靜脈入右心房處(約在劍突上12cm處，深度約35cm，導管外端接三通管，一側同輸液瓶相連后，緩緩輸入生理鹽水(510滴/min)以保持導管及靜脈通暢，另一側經壓力傳感器與bl-410生物信號采集與分析系統相連，測量犬的中心靜脈壓(cvp)。 (5)在右側腹直肌旁作一長約8cm腹部旁正中切口，鈍性別離肌層，翻開

6、腹腔后，推開大網膜，找出一段游離度較大的小腸腸袢，輕輕拉出，置于微循環灌流盒內，用顯微鏡觀察腸系膜微循環情況。 (6)將溫度計插入直腸，測量體溫。 (7)記錄各項指標后，降低儲血瓶，松開動脈夾，快速從左股動脈放血，10min內使map降低至5.33kpa(40mmhg)，并維持20min(通過改變儲血瓶高度來調節血壓)，記錄各項指標及儲血瓶內血量。 (8)停止放血、分組進行治療, 三組均先注射高晶高膠液和碳酸氫鈉溶液，第一組注射多巴胺，第二組注射間羥胺，第三組注射生理鹽水。記錄各組藥物治療后5、15、30、60min各項指標。 3.實驗考前須知： 1.牽拉腸袢動作要輕，以免引起嚴重低血壓，影響

7、休克實驗。 2.盡量減少手術出血，別離血管及肌層時，應鈍性別離，切勿使用手術刀或手術剪，假設出血應設法止血。 3.所有動脈導管、靜脈導管及壓力傳感器內均應充盈肝素或生理鹽水，并排盡氣泡。 4.壓力傳感器高度均應與犬心臟水平一致。 5.觀察微循環時，分清動脈、靜脈及毛細血管，選好標志血管，固定視野，以保持前后觀察結果一致。 結果 results 注：1組為高晶高膠+碳酸氫鈉+多巴胺 2組為高晶高膠+碳酸氫鈉+間羥胺 3組為高晶高膠+碳酸氫鈉+生理鹽水 map: 平均動脈壓；ps-d：脈壓；hr：心率；cvp：中心靜脈壓；cap:毛細血管 討論 discussion 1.休克概念、根本病理與治療原

8、那么 概念：機體在嚴重失血失液、感染、創傷等強烈致病因素的作用下，有效循環血量急劇減少，組織血液灌流量嚴重缺乏，以致機體細胞和重要生命器官發生功能、代謝障礙及結構 損害的病理過程。 根本病理：失血性休克時的根本病理改變是，短時間大量失血，有效循環血量的減少，血壓下降，引起交感腎上腺髓質系統興奮，導致各種縮血管物質釋放入血，作用于心肌1受體導致心率加快；作用于微循環導致全身小血管收縮，使得外周阻力增高，腎動脈收縮表現為少尿，腹腔內小血管收縮表現為血流速度減慢，血管口徑減小，毛細血管數下降，皮膚黏膜血管收縮表現為皮膚蒼白。微循環障礙而造成組織缺血、缺氧。 失血性休克的分期明顯。初期，全身小血管強烈

9、收縮，導致微循環“少灌少流，灌少于流”，此時處于微循環缺血期；休克繼續開展，微靜脈略擴張，微循環“灌而少流，灌大于流”，組織缺氧更為嚴重，此時處于微循環淤血期；最后開展為循環衰竭、dic和全身多器官衰竭，此時處于微循環衰竭期。因此，如何增加有效循環量而改善微循環的灌流，是搶救休克的關鍵性問題。 治療原那么： (1)積極防治原發病。去除引起休克的原始因素，如止血、鎮痛、控制感染； (2)改善微循環。補充血容量、糾正酸中毒、合理應用血管活性藥物、防治dic 等； (3)保護細胞、改善細胞功能； (4)抑制過度的炎癥反響。 2.高晶高膠液和碳酸氫鈉溶液 高晶高膠液：是7.5%nacl和6%低分子右旋

10、糖酐的混合液。高晶高膠液可擴充血容量，高晶高膠液輸入休克機體后，通過其滲透壓梯度產生的跨毛細血管吸引力引起細胞內水分及組織間隙液體進入血循環，使血漿容量迅速擴充。高滲nacl可引起心肌細胞脫水，細胞內na+明顯升高，通過na+ca2+交換機制使細胞內ca2+濃度升高，增強心肌細胞的收縮力。降低外周阻力，高滲nacl擴張小動脈和前毛細血管，明顯降低生命重要器官如腦、腎、冠脈及腹腔內臟血管的阻力，增加組織灌流量，同時又收縮骨骼肌血管，促進血液重分配，高晶高膠液輸入機體后引起血管加壓素濃度降低，因此可以舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，改善微循。減輕組織水腫，增加尿量，降低顱內壓，改善腦、肺、腎等器

11、官功能。低分子右旋糖酐還可以抑制血小板粘附、白細胞貼壁，降低血粘度，改善血液流動性，去除自由基等作用。 碳酸氫鈉：休克時微循環障礙及組織缺氧使線粒體氧化磷酸化受抑制，糖酵解增強及乳酸生成增多。同時，由于肝功能受損不能將乳酸轉化為葡萄糖，腎功能受損不能將乳酸排除，結果導致高乳酸血癥及代謝性酸中毒的產生。酸中毒可加重微循環障礙、抑制心肌收縮、降 低血管反響性、誘發dic。使用nahco3可以中和乳酸，糾正酸中毒。 三組均先注射高晶高膠液和碳酸氫鈉溶液，既符合休克一般治療的流程，即先擴容糾酸，也保證在注射縮血管藥物進行治療之前，三組的動物犬處于相對相同的休克狀態，消除了其他因素的干擾，控制了變量，使

12、實驗更加嚴謹。 3.多巴胺 低劑量的多巴胺2g/(kg?min)為擴血管物質，主要作用于多巴胺受體(d1受體)，1受體和受體，可沖動分布于血管床的d1受體，引起血管擴張，主要擴張腎、腸系膜、冠狀血管，可解除小血管痙攣而改善微循環。 4.間羥胺 間羥胺主要直接作用于腎上腺素受體而起作用，亦可間接地促使去甲腎上腺素自其儲存囊泡釋放，對心臟的1受體也有沖動作用，屬于縮血管藥物。由于血管收縮，收縮壓和舒張壓均升高，通過迷走神經反射使心率相應地減慢，對心排血量影響不大。 5.生理鹽水 血管內與細胞間體液平衡對膠體滲透壓與流體靜壓具有決定作用，機體可利用的總鈉量對調節血容量尤為重要。當水、鉀、鈣相對平衡而

13、鈉減少時，心排出量、動脈壓、尿量、氧消耗、葡萄塘利用和血容量均減少，并產生各種細胞的代謝紊亂。在補充鈉鹽溶液后，上述情況尤其是血容量，那么得到及時改善。然而，大劑量生理鹽水輸入后，血容量雖得到補充，但血液被嚴重稀釋。由于膠體滲透壓過低，使體內水分難以維持，因而血壓不能穩定。同時血液稀釋后，帶氧功能下降，而致微循環的灌流無效，動物的缺氧狀態不能糾正。 6.數據分析 經過10min放血后，使map降至40mmhg左右，接下來20min通過移動儲血瓶高度使map維持在40mmhg左右，各組動物均進入休克狀態并出現各種休克病癥，脈壓降低、心率減慢、呼吸加快、中心靜脈壓減小、溫度降低、微循環cap數減少

14、、管徑減小、流速減慢，說明休克模型復制成功。 從第一組的數據來看，在注射了多巴胺后的一小時內，map呈逐漸上升的趨勢，ps-d上升但有波動，cvp逐漸靠近放血前的值，微循環的情況也出現了好轉，說明采用多巴胺注射治療是有效的。但由于多巴胺加快心率作用較輕微(不如異丙腎上腺素明顯)，所以hr值并未有升高的趨勢，但也根本趨于穩定了。說明擴血管藥物對休克治療有效。 從第二組的數據來看，在注射了間羥胺了5min后一度出現好轉的趨勢，立刻有map、ps-d和cvp的顯著增高，說明血管收縮并導致外周阻力增大，從而使血壓升高。 hr升高而 不是降低的原因可能是心肌上的腎上腺素受體少且1受體對間羥胺不如腎上腺素

15、受體敏感，由于外周阻力增大，為了加大心排血量，hr加快。而到了15min以后，各指標極低，微循環出現血栓，根本停止流動。隨后即發生dic。原因可能是縮血管藥物間羥胺減少了循環血量，加重組織缺血缺氧，使休克立即進入了循環衰竭期，進行性頑固性低血壓，并發dic。說明縮血管藥物反而使休克加重。 從第三組數據來看，在治療最初的5min左右，map、ps-d和cvp有上升，說明生理鹽水短暫性擴充血容量，使血壓有短時間的升高，有一定的休克治療效果，但15min以后各指標都處于持續下降的趨勢，是因為由于血液稀釋嚴重，血漿膠體滲透壓降低，體內水分難以維持，故血壓不穩定，說明休克病癥在逐步加重，所以其總體治療效

16、果不佳。生理鹽水注射在此為空白對照作用。 結論conclusion 1.短時間內大量失血可引起失血性休克；本實驗犬休克模型復制成功； 2.多巴胺對失血性休克的治療維持時間較長，效果較好；間羥胺會加重失血性休克的惡化；生理鹽水對于失血性休克有一定的治療作用，但效果不佳。 參考文獻 references 1史惠田.間羥胺和多巴胺搶救休克觀察j .河南醫藥,1979(6) :49-51 2崔松山.生理鹽水搶救失血性休克的應用j.中原醫刊,1981(03) 3史學增,王恒.生理鹽水搶救牛失血性休克的實驗研究j.獸醫科技雜志,1981(9) :10-13 4黃西華,李俊杰.少量高晶高膠液(hsd)輸入對失血性休克大鼠骨骼肌微循環的影響 j.中國病理生理雜志,199