1、精選課件1茶堿類藥物的平喘作用機理茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應用進展及臨床應用進展精選課件2茶堿類藥物的發展歷史茶堿類藥物的發展歷史18891889年年科學家科學家從茶葉中首次發現茶堿從茶葉中首次發現茶堿19221922年年發現了茶堿的支氣管舒張作用發現了茶堿的支氣管舒張作用3030年代年代報道靜脈使用茶堿治療哮喘發作報道靜脈使用茶堿治療哮喘發作 4040年代年代第二次世界大戰期間第二次世界大戰期間, ,藥物開發、臨床藥物開發、臨床 試驗研究甚少，但已在歐美臨床應用試驗研究甚少，但已在歐美臨床應用精選課件3茶堿類藥物的發展歷史茶堿類藥物的發展歷史5050年代年代 陸續報道茶堿的副作用及死亡

2、病例陸續報道茶堿的副作用及死亡病例, ,國國內開始用于治療哮喘及肺心病內開始用于治療哮喘及肺心病 6060年代年代 國際間對茶堿治療哮喘的評價及應國際間對茶堿治療哮喘的評價及應用情況的差異較大。用情況的差異較大。 精選課件4茶堿類藥物的發展歷史茶堿類藥物的發展歷史7070年代年代開展了茶堿血藥濃度的檢測開展了茶堿血藥濃度的檢測( (有效濃度有效濃度及副作用的界限及副作用的界限) )80 - 9080 - 90年代年代 抗炎和免疫調節作用抗炎和免疫調節作用精選課件5茶堿的化學結構茶堿的化學結構 OR CNCH3 N C CHN-7為其功能基團 O C C N N CH3精選課件6茶堿類藥物的種類

3、茶堿類藥物的種類 茶堿類藥物及其衍生物有茶堿類藥物及其衍生物有300多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、多種。臨床上較為常用的有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺等。等。-多索茶堿多索茶堿(Doxofylline)支氣管平滑肌的舒張作用是氨茶堿的支氣管平滑肌的舒張作用是氨茶堿的10-15倍倍鎮咳作用較強鎮咳作用較強對胃腸道、中樞、心血管影響小對胃腸道、中樞、心血管影響小1988年意大利上市年意大利上市(Ansimar)我國我國1998年上市年上市 副作用最低的最新一代茶堿副作用最低的最新一代茶堿精選課件7茶堿類藥物作用的重新評價茶堿類藥物作用的重新評價一、舒張支氣

4、管平滑肌一、舒張支氣管平滑肌二、拮抗氣道炎癥二、拮抗氣道炎癥 抑制炎癥介質的釋放和活性抑制炎癥介質的釋放和活性 抑制炎癥細胞的活性抑制炎癥細胞的活性三、免疫調節作用三、免疫調節作用四、改善氣道粘膜纖毛輸送能力四、改善氣道粘膜纖毛輸送能力五、增加膈肌收縮力，改善通氣功能五、增加膈肌收縮力，改善通氣功能精選課件8對茶堿在臨床應用的價值需要重新認識！對茶堿在哮喘治療中的地位需要重新評價！對茶堿的研究應進行更高層次的展望！提出新的要求精選課件9二、抗炎作用二、抗炎作用 對PDE3 PDE4抑制從而產生抗炎作用 通過抑制多種炎癥遞質細胞因子的釋放 通過穩定肥大細胞膜，控制呼吸慢性炎性反應。 機理解析精選

5、課件10機理解析三、優化呼吸道A.直接刺激呼吸中樞，增強呼吸深度直接刺激呼吸中樞，增強呼吸深度B.促進氣道纖毛擺動，加速痰液排除促進氣道纖毛擺動，加速痰液排除精選課件11茶堿類藥物的抗炎作用茶堿類藥物的抗炎作用（補充）（補充）體外體外肥大細胞肥大細胞減少介質釋放減少介質釋放巨噬細胞巨噬細胞減少活性氧化物釋放減少活性氧化物釋放單核細胞單核細胞減少細胞因子釋放減少細胞因子釋放嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞減少減少MBPMBP、ECPECP的釋放，誘導凋亡的釋放，誘導凋亡T T淋巴細胞淋巴細胞減少增殖減少增殖減少細胞因子釋放減少細胞因子釋放嗜中性粒白細胞嗜中性粒白細胞減少活性氧化物釋放減少活性氧化物釋放體

6、內體內試驗動物試驗動物減輕過敏原引起的遲發相反應減輕過敏原引起的遲發相反應( (豚鼠豚鼠) )減輕過敏原及減輕過敏原及PAFPAF引起的氣道高反應性引起的氣道高反應性( (豚鼠、綿羊豚鼠、綿羊) )減輕過敏原及內毒素引起的氣道炎癥減輕過敏原及內毒素引起的氣道炎癥( (豚鼠、大鼠豚鼠、大鼠) )減輕血漿滲出減輕血漿滲出( (豚鼠豚鼠) )哮喘患者哮喘患者抑制過敏原引起的遲發相反應抑制過敏原引起的遲發相反應增加外周血增加外周血CD8+CD8+細胞細胞減少氣道中的減少氣道中的T T淋巴細胞淋巴細胞降低降低IL-4,IL-5IL-4,IL-5血漿濃度血漿濃度精選課件12多索茶堿專題多索茶堿專題精選課件

7、13多索茶堿多索茶堿 1988年由ITALY ABC公司首先研制開發并投入市場。 是最新一代具有顯著支氣管擴張作用和抗炎作用的甲基黃嘌呤衍生物。 是在茶堿N-7位上增加了二氧戊環結構。 我國1998年上市。精選課件14對神經影響對神經影響 頭痛、失眠、易怒頭痛、失眠、易怒對心臟影響對心臟影響 心律失常、陣發性痙攣心律失常、陣發性痙攣 心動過速、呼吸心動過速、呼吸急促急促精選課件15注意事項注意事項對比對比注意 在10g/ml范圍內治療有效 20g/ml以上為中毒濃度精選課件16總結總結 1、支氣管舒張作用明顯優于茶堿、氨茶堿。 2、具有鎮咳作用。 3、無中樞神經、消化道等肺外副作用，對心 臟興奮較少。 4、起效迅速