1、固體制劑車間新非青非頭生產區域復方磺胺甲 惡唑片持續工藝確認文件編號： VR-GT-2016-3006上海新亞藥業閔行有限公司1 產品概述復方磺胺甲惡唑片是固體制劑非青非頭車間生產的口服片劑，其規格為磺胺甲惡唑、甲氧芐啶80mg包裝規格為100片/瓶*1瓶/盒*10盒/熱縮*30熱縮/紙 箱，批準文號為國藥準字H,貯存條件為遮光，密封保存。有效期：36個月。復方磺胺甲惡唑片為磺胺類抗菌藥， 是磺胺甲惡唑（SMZ與甲氧芐啶（TMP 的復方制劑，主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。（ 1 ）大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌 和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。（2）肺炎

2、鏈球菌或流感嗜血桿菌所致 2歲以上小兒急性中耳炎。（ 3）肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。（4）由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。（5）治療卡氏肺孢子蟲肺炎，本品系首選。（6）卡氏肺孢子蟲肺炎的預防，可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的 患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴細胞計數w 200/mm3或少于總淋巴細胞數的 20%。（7）由產腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC所致旅游者腹瀉2 生產工藝分析關鍵工藝參數的確認關鍵工序關鍵設備關鍵工藝參數參數范圍制粒咼效濕法制粒機攪拌慢檔轉速110-150rpm攪拌快檔轉速150-190rpm制粒刀1400-1

3、600rpm攪拌槳10-30rpm整粒刀150-300rpm干混時間1min干燥沸騰干燥機進風溫度120土 5°C冷卻溫度45± 2C整粒整粒機轉速300-1000rpm總混混合機混合時間1200s混合轉速8rpm壓片咼速壓片機主壓力3-30K n轉速20-60rpm內包數片機運行速度20-100rpm工藝參數數據統計趨勢分析目的對關鍵工藝參數進行持續的工藝確認程序對關鍵工藝參數進行統計分析匯總，填寫“附件 T對關鍵工序物料平衡及成品率進行統計匯總，填寫“附件2”對關鍵工序統計分析可接受標準關鍵工藝參數單值符合設定的標準要求關鍵工序工藝參數穩定可控，工序能力滿足要求結論關鍵

4、工藝參數單值符合設定的標準要求，詳見附件1關鍵工序的物料平衡統計分析如下：壓片工序結果分析：所有批次的壓片物料平衡呈隨機分布，單值在控制范圍內說明該 過程穩定可控。上限為%下限為%因此根據生產誤差情況壓片工序的物料平衡 限度為。數片工序結果分析：所有批次的數片物料平衡呈隨機分布， 單值在控制范圍內說明該過 程穩定可控。上限為%下限為%因此根據生產誤差的情況數片工序的物料平衡 限度為。成品率結果分析：所有批次的成品率呈隨機分布，單值在控制范圍內上限為%下限為%因此根據生產情況成品率的限度為。3產品放行分析關鍵質量屬性的確認產品名稱關鍵質量屬性標準中間產品性狀應為白色顆粒干燥失重%含量每片含磺胺甲

5、惡唑應為標示量的%?%含甲氧芐啶應為標示量的?%成品性狀應為白色片化學反應應呈正反應液相色譜供試品溶液兩主峰的保留時間應與對照品溶液 相應的兩主峰的保留時間一致芳香第一胺應顯芳香第一胺類的鑒別反應重量差異?%溶出度磺胺甲惡唑和甲氧芐啶的限度均為標示量的70%應符合規定脆碎度減失重量不得過1%且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片微生物限度需氧困總數w 10 cfu/g霉困和酵母困總數w 10 cfu/g大腸埃布菌不得檢出/g含量測定每片含磺胺甲惡唑(CioHNQS)與甲氧芐啶(CwHwMQ)均應為標示量的%關鍵質量屬性據統計趨勢分析目的對關鍵質量屬性進行持續的工藝確認程序對關鍵質量屬性進行統計分析匯總

6、，填寫“附件3”，“附件4”對關鍵質量屬性統計分析可接受標關鍵質量屬性穩定可控，工序能力滿足要求結論關鍵質量屬性統計分析如下：中間產品干燥失重干燥失重的I-MR 控制圖IIIJ1234jIp567批號IiiI8910值獨單0.600.45差極 0.30動移0.150.00UCL=0.5445MR=0.1667LCL=012345678910批號結果分析：所有批次的干燥失重呈隨機分布， 單值在控制范圍內說明該過程 穩定可控。上限為 %，下限為 %，因此根據產品控制情況限度為。SMZ含 量結果分析：所有批次的SMZ含量呈隨機分布，單值在控制范圍內，說明該過程 穩定可控，上限為%下限為%工序能力CP

7、K為，說明工序能力過剩，因此可 以根據生產情況調整控制范圍，故 SMZ含量限度范圍為。TMP含 量結果分析：所有批次的TMP含量呈隨機分布，單值在控制范圍內，說明該過 程穩定可控，上限為%下限為%工序能力CPK為，說明工序能力過剩，因此 可以根據生產情況調整控制范圍，故 TMP含量限度范圍為。成品結果分析：所有批次的脆碎度呈隨機分布，單值在控制范圍內，說明該過程 穩定可控，上限為%下限為%因此該產品放行脆碎度內控標準為W 1%SMZ含 量結果分析：所有批次的 SMZ含量呈隨機分布，單值在控制范圍內，說明該過 程穩定可控，上限為%下限為%工序能力CPK為vv，說明工序能力理想，因 此確定TMP含

8、量限度范圍為。TMP含 量結果分析：所有批次的TMP含量呈隨機分布，單值在控制范圍內，說明該過 程穩定可控，上限為%下限為%工序能力CPK為，說明工序能力過剩，因此 可以根據生產情況調整控制范圍，故 TMP含量限度范圍為。4 結論及建議對復方磺胺甲惡唑片進行持續工藝確認，可以看出新非青非頭車間復方磺胺甲 惡唑片生產關鍵工藝參數處于可控狀態， 產品關鍵質量屬性符合該產品放行標準復方磺胺甲惡唑片可以按該工藝規程制定的參數進行正常生產，產品可以按產 品關鍵質量屬性進行放行。附件1 關鍵工藝參數統計制粒干燥總混壓片數片進風溫主壓批號攪拌慢檔攪拌快檔制粒刀攪拌槳干混時間整粒刀度冷卻溫度整粒轉速轉速時間力

9、轉速運行速度1200110-150r150-190rp1400-1600rp10-30rp150-300rp300-1000rp20-60rp20-100bp120 ±oi pi 113-30kpmmmm1minm45 ± 2Cmsmm5Cn1603011501901600101150120458008120019322516030215019016001011501204580081200193225160303150190160010115012045800812001932251603041501901600101150120458008120019322516030

10、5150190160010115012045800812001932251603061501901600101150120458008120019322516030715019016001011501204580081200193225160308150190160010115012045800812001932251603091501901600101150120458008120019322516031015019016001011501204580081200193225結論合格不合格備注附件2物料平衡及收率統計及趨勢分析批號壓片數片成品率（%物料平衡（%物料平衡（%160301160302160303160304160305160306160307160308160309160310附件3關鍵質量屬性統計中間產品批號干燥失重磺胺甲惡唑含量甲氧芐啶含量理論裝量(g)160301160302160303160304160305160306160307160308160309160310批號鑒別123溶出度(SMZ)%溶出度(TMP)%最高片重g最低片重g平均片重g脆碎度%SMZ(%)TM