1、一 試述血栓性疾病中微血流紊亂的表現后果：1. 血小板流態異常：正常情況：黏附性、聚集性 在正常血管內皮細胞表面不會發生，因其表面存在大量硫酸乙酰肝素（負電），可相互保持一定距離。同時內皮細胞可合成PGI2 ,NO 等，可破壞ADP、5-HT、凝血酶等物質的能力。異常情況：血小板受創傷、毒素及體液性因素等影響時，血小板可激活，表面積增大、增加碰撞機會，進而再次激活。同時微血管內皮細胞損傷是形成血栓的第一步，其中參與血小板粘附的因素有：血小板膜上的糖蛋白（GPIb），血漿中的vWF因子及內皮下組織。當血管內皮細胞破壞后，內皮下組織、膠原曝露，結合血漿中的vWF因子，進而結合血小板上的GPIb。同

2、時血小板粘附后可釋放ADP、TXA2等物質促進凝集，凝集后的血小板再次釋放上述物質，造成惡性循環。2. 紅細胞流態異常：正常情況：紅細胞為雙凹圓盤狀，表面帶負電，懸浮于血漿，具有變形能力。異常情況：1. 紅細胞表面的負電荷，發生聚集，當聚集超過代償便無法分離形成團塊，易受到擠壓破碎。2. 變形性，導致紅細胞有效體積及濃度，血粘度及外周阻力，紅細胞壽命。上述二因導致：1. 微血管血流灌注，異常的紅細胞團塊堵塞微血管，主要影響為有竇狀或球形毛細血管等器官，如肝、脾、肺、骨髓。2血液表觀粘度，微循環障礙。3. 臨界毛細血管半徑，廣泛微循環障礙。3. 白細胞流態異常：正常情況：在血流中央流動，偶爾可沿

3、著血管內皮有滾動及粘附等現象。異常情況：白細胞與血管內皮細胞間的粘附增加，白細胞嵌塞，引起：1. 毛細血管血流的短暫停留。2. 血漿和血細胞分布不均，可造成局部缺氧。3. 無復流。4. 白細胞激活，破損，釋放自由基、白三烯、溶酶體酶等破壞周圍組織。4. 血漿流態異常：微循環障礙使“丸流”破壞，阻力，血流速。同時血漿成分改變、血漿容量改變、血漿粘度改變皆加重血流異常。二 試述原發性高血壓中的鈣轉運異常：阻力血管的血管平滑肌肌張力增加，為高血壓形成的主要原因，而肌張力增加為為鈣的轉運異常，使細胞質內的游離Ca2+增加所致。下列為其機制：1. 膜缺陷使Ca2+ i 濃度增高：原發性高血壓的患者其血管

4、平滑肌細胞及紅細胞膜的鈣結合蛋白減少，與Ca2+ 親和力降低，使胞質中的Ca2+ 增加。同時結合鈣的下降也使膜的穩定性下降，通透性增加。另外膜的理化性質改變可使膜轉運蛋白的結構及功能的異常，導致胞外Ca2+內流，胞內Ca2+ 濃度升高。2. Ca2+ 通過細胞膜鈣通道內流增多：高血壓狀態下，血管平滑肌細胞膜VDC及ROC均開放增多，均導致Ca2+ 內流增多。3. Ca2+ - Mg2+ - ATP 酶（鈣泵）功能降低：原發性高血壓中，患者其血管平滑肌的鈣泵活性降低或數量減少，使胞膜及肌漿網上的鈣泵不能把升高的胞質內的Ca2+ 泵出胞外或重新攝取至肌漿網內，使胞質內Ca2+持續升高。4. 通過N

5、a+ / Ca2+ 交換使Ca2+ i 濃度升高：原發性高血壓時 Na+ 轉運異常，胞內濃度升高，激活反向NCX，使排Na+ 內流Ca2+，導致胞質內游離Ca2+增加。5. 細胞內儲存Ca2+ 釋放增加：Ca2+ 通過鈣通道等途徑進入平滑肌細胞，不僅使Ca2+ i 濃度升高，同時還可促使細胞內儲存的Ca2+ 釋放。三 何謂血管新生？何謂血管生成？1、 血管新生指原有的毛細血管或微靜脈在一些血管新生誘導因子作用下，通過已存在的微靜脈或毛細血管的基膜及周圍基質的降解，血管內皮細胞的增殖、遷移和重排，從先前存在的血管處以芽生或非芽生的形式生成新的毛細血管，并與原來的血管系統吻合稱之。2、 血管生成即

6、血管發生，主要出現在胚胎早期。其血管直接由血管細胞長成。四 VEGF在腫瘤血管新生中的作用為何？腫瘤組織中的血管新生與VEGF直接相關。1. VEGF特異性的作用于血管內皮細胞，發揮促分裂、趨化等作用。2. 腫瘤細胞自身不能產生纖維蛋白原。而VEGF可增加血管通透性，使管內纖維蛋白原與血管外的纖維連接蛋白等多種成分凝結形成交叉的纖維蛋白凝膠體，為內皮細胞、成纖維細胞個新生毛細血管網的建立提供必要的機基質，同時為腫瘤的生長提供了良好的基質。3. VEGF誘導血管內皮細胞產生的間質膠原酶、纖溶酶原激活物等，可降解基質促進血管的新生，同時也有助于瘤細胞從腫瘤組織脫落。五 研究血管新生的模型為何？六

7、試述DNA腫瘤病毒與人類那些腫瘤腫瘤相關及其發生機制。其中主要以“乳頭狀瘤病毒科”、“皰疹病毒科”、“嗜肝DNA病毒科”和某些人類腫瘤密切相關。DNA腫瘤病毒致癌機制有：1.轉化基因編碼產物直接致癌。2.轉化基因編碼產物間接致癌。3.轉化基因編碼產物反式激活致癌。1 乳頭狀瘤病毒科（人類乳頭狀瘤HPV）： 形態特征：HPV屬于小型DNA腫瘤病毒，其基因組為環狀雙鏈DNA分子，分為長控區（LCR）、非編碼區（NCR）、早期區（E區）、晚期區（L區）。 作用機制：早期區和細胞轉化有關，晚期區編碼病毒結構蛋白。其中早期區的E1、E2參與病毒DNA復制及早期轉錄調節，E4與病毒成熟有關，E5、E6、E

8、7為病毒癌基因，高危型HPV的E6、E7主要分布于細胞核內，分別于細胞內的抑癌蛋白P53、Rb蛋白結合，使抑癌基因的負調節細胞生長作用消失，可導致細胞轉化及永生化。 腫瘤：HPV 6，11：喉頭乳頭狀瘤。 HPV 16：外陰癌。 HPV 16、18：子宮頸癌。2. 皰疹病毒科：（單純皰疹病毒HSV-2，EBV）HSV-2： 形態特征：基因組為線狀雙鏈DNA，由長、短片段組成。兩端可連接成環狀。此結構與病毒的潛伏感染及致癌作用有關。 作用機制：HSV-2基因組中的形態轉化區II、III（mtr II、III）可在細胞轉化中相繼起作用，造成細胞的永生化及轉變為瘤細胞。 腫瘤：人類宮頸癌、鼻咽癌。

9、EBV： 形態特征：其基因組為雙鏈DNA，呈直線狀。其基因組有有84個ORF（開放讀碼框架），包括EBV核抗原（EBNA）基因、主導蛋白（LP）基因、終末蛋白（TP）基因和潛伏態膜蛋白（LMP）基因，編碼各種抗原。其中EBNA基因、LMP基因與細胞轉化有關。 作用機制：EBV感染靶細胞為B淋巴細胞，使之發生轉化，成為永生化淋巴母細胞。細胞在受到感染后表達下列多種病毒抗原：1. EBV核抗原-1（EBNA-1）：為磷酸化蛋白，為維持病毒DNA所必須，與病毒基因組復制有關，可使受感染細胞永生化。2. EBNA-2：為轉錄性反式激活因子，能激活病毒基因（LP、LMP基因），且能降低細胞對血清的依賴性

10、，激活細胞CD21、CD23的表達。為B淋巴細胞轉化必須蛋白。3. LMP：為病毒潛伏感染或轉化的淋巴細胞中存在的蛋白?；蛴?個外顯子組成，分別編碼LMP-1、2、3。其中LMP-1能降低細胞對血清的依賴性，上調B細胞標記（CD40、CD54），并激活細胞粘附分子表達，還能激活病毒基因組中啟動子，誘導抗凋亡基因bcl-2表達。在感染患者中檢測到的LYDMA（淋巴細胞檢測膜抗原）的成分中有LMP，參與細胞轉化的過程。 腫瘤：Burkitt淋巴瘤：1.染色體易位：8號染色體體上的C-myc基因易位到14、2或22號染色體上。進而高表達致單克隆B淋巴細胞惡性生長。2. 致使B淋巴細胞內 c-fgr

11、 基因過度表達。鼻咽癌：感染B淋巴細胞后進而與上皮細胞融合，或與上皮細胞受體結合，加上種種環境、遺傳因素后治病。3. 嗜肝DNA病毒科： 形態特征：其基因組為環狀DNA，單雙鏈不完整，可分為長短兩鏈，長鏈中有4個ORF，分別有S C P X 基因。 作用機制：當HBV-DNA侵入細胞而不進行復制時，可逃避宿主免疫反應而存活。C基因所編嗎的蛋白Hbc Ag在體內表達一定量時，可使宿主基因表達紊亂。而當HBV- DNA整合于細胞的原癌基因旁時，其本身所含的啟動子及增強子可激活細胞的原癌基因（erb-B）使之高表達。X基因編碼的X蛋白為轉錄性反式激活因子，先與細胞因子結合，進而作用于靶基因的X反應元

12、件影響轉錄，并可反式激活IL-1，IL-8和TNF的基因產生大量相應產物，參與炎癥反應過程。同時還可反式激活原癌基因，促使其高表達，致肝細胞無限增值。 腫瘤：原發性肝細胞肝癌。七 試述CD4+細胞在AIDS中減少的機制。1 HIV在CD4+T細胞中大量繁殖直接導致細胞死亡：HIV的侵入及復制導致宿主細胞中累積了大量的HIV RNA、未整合的DNA以及大量表達的病毒蛋白，對細胞產生毒性作用，造成直接殺傷。2 裝配好的HIV病毒顆粒由細胞表面芽生釋放，增加了細胞膜的通透性使細胞外Ca2+增多，引發鈣超載，引起細胞死亡。3 HIV可感染細胞表面的gp120和正常細胞的CD4+ 結合導致細胞融合，形成合胞體，縮短細胞壽命。4 HIV病毒可誘導感染的和未感染的CD4+ T細胞發生凋亡，數量減少。八 以心血管系統為例，簡述干細胞的應用前景。九 炎癥小體的定義、分類及功能。十 GMT直接轉分化心臟成纖維細胞法，對治療人類心?；蛐乃シ矫娴膬炄秉c為何？十一 如果在臨床中發現一個患有遺傳性疾病的家系，如何確定其基因突變之位點？及如何確定該位點與疾6病相關？及采用和模型模擬疾病進行研究？十二 試述應激和疾病之關系。書是我們時代的生命別林斯基書籍是巨大的力量列寧書是人類進步的階梯高爾基書籍是人類知識的總統莎士比亞書籍是人類思想的寶庫烏申斯基書籍舉世之寶梭羅好的書籍