1、第一節第一節組胺組胺 組胺是由組氨酸經特異性組氨酸脫羧酶組胺是由組氨酸經特異性組氨酸脫羧酶脫羧產生，主要存在于肥大細胞及嗜堿性粒脫羧產生，主要存在于肥大細胞及嗜堿性粒細胞。肥大細胞受物理或化學等刺激能使肥細胞。肥大細胞受物理或化學等刺激能使肥大細胞脫顆粒，釋放組胺。大細胞脫顆粒，釋放組胺。 游離的組胺具有多種生理效應如舒張血游離的組胺具有多種生理效應如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌。管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌。促進胃酸分泌等。其本身無臨床意義，但其促進胃酸分泌等。其本身無臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應用價值。拮抗劑有廣泛的臨床應用價值。組胺受體的分類及其生理效應：

2、組胺受體的分類及其生理效應： h h1 1：舒張血管舒張血管, ,興奮支氣管及胃腸道興奮支氣管及胃腸道平滑肌平滑肌 h h2 2：促進胃酸分泌促進胃酸分泌, ,胃蛋白酶胃蛋白酶；心；心臟臟 h h3 3：負反饋調節組胺合成與釋放負反饋調節組胺合成與釋放1腺體腺體: 激動胃壁細胞膜上激動胃壁細胞膜上h2受體，使胃受體，使胃酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。 通過激活通過激活ac，使，使camp增加，激活胃增加，激活胃壁細胞膜上壁細胞膜上h+-k+-atp酶（質子泵），泵酶（質子泵），泵出出h+，使胃酸分泌。，使胃酸分泌。2平滑肌平滑肌: 組胺激動平滑肌細胞膜上的組胺激動

3、平滑肌細胞膜上的h1受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑受體，使支氣管平滑肌收縮，胃腸道平滑肌興奮。肌興奮?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩? 3心血管系統心血管系統（1 1）擴張血管：激動）擴張血管：激動h h1 1-r-r，擴張毛細，擴張毛細血管，使通透性增加，導致局部水腫。血管，使通透性增加，導致局部水腫。大劑量擴張小大劑量擴張小a a、小、小v v血管，血壓下降，血管，血壓下降，甚至休克。甚至休克。（2 2）興奮心臟：降壓后反射作用使心）興奮心臟：降壓后反射作用使心率加快。率加快。【應用】【應用】 作為診斷用藥作為診斷用藥1. 胃酸分泌機能胃酸分泌機能診斷診斷 ：以用于鑒別真性：以用于鑒別真性胃酸

4、缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃液素，因其副反應少。其副反應少。2. 作為麻風病的輔助診斷。觀察作為麻風病的輔助診斷。觀察“三重三重反應反應”（紅斑、水腫性丘疹（紅斑、水腫性丘疹 、紅暈、紅暈 ）。）。 具有乙基胺的共同結構，對具有乙基胺的共同結構，對h1受體受體有較強的親和力，但無內在活性，故有較強的親和力，但無內在活性，故能競爭性阻斷。能競爭性阻斷。一、一、h1 受體阻滯藥受體阻滯藥第二代h1 受體阻滯藥：有西替利嗪（仙特西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無中樞抑制作用或較弱，作用較持久，被廣泛應用。 藥物分類藥物分類 第一代h1

5、 受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、 氯苯那那敏（撲爾敏）、 曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強，應用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。 多數多數h1受體阻斷藥口服吸收良好，受體阻斷藥口服吸收良好，23小時達血濃高峰，作用持續小時達血濃高峰，作用持續46小時。藥小時。藥物在肝內代謝后，經尿排出。特非那丁口物在肝內代謝后，經尿排出。特非那丁口服后服后12小時達血濃高峰，其代謝產物尚小時達血濃高峰，其代謝產物尚有活性，作用持續有活性，作用持續1224小時以上。小時以上?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?1. 1. 抗外周抗外周h h1 1受體效應受體效應 拮抗拮抗組胺引起的支氣管及胃腸道平滑組胺引起的

6、支氣管及胃腸道平滑肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加。肌收縮、毛細血管擴張和通透性增加。 部分拮抗部分拮抗組胺引起的血管擴張，血組胺引起的血管擴張，血壓下降。因壓下降。因h h2 2受體也參與心血管功能。受體也參與心血管功能。與與h h2 2受體阻滯藥受體阻滯藥合用可增效。合用可增效。2 2抑制中樞作用抑制中樞作用 鎮靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最鎮靜和睡眠。苯海拉明和異丙嗪最強，強，氯苯那敏最弱，阿司咪唑（氯苯那敏最弱，阿司咪唑（第二代第二代）無抑制中樞作用（無抑制中樞作用（不易通過血腦屏障不易通過血腦屏障）。）。 苯茚胺則有弱的中樞興奮作用苯茚胺則有弱的中樞興奮作用。 抗暈、鎮吐抗暈、鎮吐。3

7、. 3. 其它其它 抗抗achach和局麻樣作用。減少和局麻樣作用。減少唾液和支氣管腺分必。唾液和支氣管腺分必?？赡芘c阻滯中樞可能與阻滯中樞h h1 1受體，受體，拮抗了內源性組胺介導的拮抗了內源性組胺介導的覺醒反應有關。覺醒反應有關。1. 1. 變態反應性疾病變態反應性疾病 組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏組胺釋放引起的蕁麻疹、花粉癥和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態反應。性鼻炎等皮膚粘膜變態反應。 昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效昆蟲咬傷引起的皮膚瘙癢、水腫有良效 。 但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效。但對支氣管哮喘效差。對過敏性休克無效。2 2防暈止吐防暈止吐: : 用于暈動病、放射用于

8、暈動病、放射病等引起的嘔吐，最有效的藥物是病等引起的嘔吐，最有效的藥物是茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。茶苯海明、苯海拉明和異丙嗪。 3. 3. 煩躁性失眠煩躁性失眠1. cns1. cns反應反應：鎮靜、嗜睡、乏力等。：鎮靜、嗜睡、乏力等。用藥期避免駕車、船及高空作業。阿用藥期避免駕車、船及高空作業。阿司咪唑無此反應。司咪唑無此反應。 2. 2. 消化道反應及頭痛、口干。消化道反應及頭痛、口干。阿司咪唑的不良反應阿司咪唑的不良反應1.1.心律失常。大劑量可出現嚴重的心律失常；心律失常。大劑量可出現嚴重的心律失常；2.2.過敏性反應?？沙霈F藥疹過敏性反應。可出現藥疹/ /過敏性休克過敏性休克, ,

9、使用使用前應詢問過敏史；前應詢問過敏史；3.3.體重增加。避免長期使用；體重增加。避免長期使用；4.4.轉氨酶升高。肝功能不良的少數患者可出現轉氨酶升高。肝功能不良的少數患者可出現astast、altalt升高，一旦出現需要停藥。升高，一旦出現需要停藥。 藥藥 物物 鎮靜作用鎮靜作用 止吐作用止吐作用 抗膽堿作用抗膽堿作用 作用持續時間（作用持續時間（h） 苯海拉明苯海拉明 + + + 46 茶苯海明茶苯海明 + + + 46 異丙嗪異丙嗪 + + + 46 曲吡那敏曲吡那敏 + 46 氯苯那敏氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 苯茚胺苯茚胺 略興奮

10、略興奮 + 68 注：注：+作用強，作用強，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，無作用無作用常用常用 h1受體阻斷藥作用的比較受體阻斷藥作用的比較【體內過程【體內過程】 口服易吸收，生物利用度約為口服易吸收，生物利用度約為75%，t1/2 為為2 h,作用維持作用維持4 h。主要經腎排泄。西咪替。主要經腎排泄。西咪替丁可透過胎盤屏障和腦屏障。丁可透過胎盤屏障和腦屏障。藥物：藥物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁等。尼扎替丁、羅沙替丁等。 1抑制胃酸分泌：抑制胃酸分泌：選擇性阻斷胃壁細選擇性阻斷胃壁細胞胞h2 受體，拮抗胃酸分泌。受體，拮抗胃酸分

11、泌。也能抑制也能抑制五肽胃泌素、五肽胃泌素、m-r激動劑所引起的胃酸激動劑所引起的胃酸分泌及基礎胃酸、食物和其他因素所致分泌及基礎胃酸、食物和其他因素所致夜間胃酸分泌。夜間胃酸分泌。3. 3. 增強免疫增強免疫：西米替丁阻斷：西米替丁阻斷t t細胞上細胞上的的h h2 2受體，減少受體，減少組胺透生的抑制因子組胺透生的抑制因子 (hsf) (hsf) 生成，使淋巴細胞增殖，促進生成，使淋巴細胞增殖，促進淋巴因子和抗體生成。淋巴因子和抗體生成。2 2心血管系統心血管系統 大劑量可拮抗組胺所致大劑量可拮抗組胺所致的心臟抑制和血管擴張。但抑制胃酸分的心臟抑制和血管擴張。但抑制胃酸分泌的劑量對心血管系統影響很小。泌的劑量對心血管系統影響很小?！九R床應用【臨床應用】1. 1. 胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍及胃腸道出血及胃腸道出血。能減能減輕疼痛，促進愈合。多采用靜脈滴注給藥。輕疼痛，促進愈合。多采用靜脈滴注給藥。2. 2. 胃酸分泌過多癥（卓胃酸分泌過多癥（卓-艾綜合癥，艾綜合癥，zes）和食管炎。和食管炎。3. 3. 用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤用于各種原因引起免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。的輔助治療。1. 胃腸道反應：便秘、腹瀉