1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素及多肽類抗生素(Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （Macrolides Antibiotics）三、多肽類抗生素三、多肽類抗生素 （Polypeptide Antibiotics）二、林可霉素類抗生素二、林可霉素類抗生素 （Lincomycin Group Antibiotics）講授內(nèi)容講授內(nèi)容（16元環(huán)）元環(huán)）一、大一、大 環(huán)環(huán) 內(nèi)內(nèi) 酯酯 類類 抗抗 生生 素素是一類具有是一類具有14 16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結(jié)構(gòu)的抗

2、生素元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素紅霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麥迪霉素麥迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素（14元環(huán)）元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素克拉霉素 羅紅霉素羅紅霉素 阿奇霉素阿奇霉素 羅他霉素羅他霉素（14元環(huán)）元環(huán)）（15元環(huán)）元環(huán)）（16元環(huán)）元環(huán)） 第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素（紅霉素（Erythromycin）（一）體內(nèi)過程（一）體內(nèi)過程1. 吸收：吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽， 靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2. 分布：分

3、布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障， 膽汁中濃度膽汁中濃度最高最高3. 消除：消除：主要經(jīng)肝臟代謝，主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄膽汁排泄 （二）抗菌作用（二）抗菌作用 1. 抗菌譜：與青霉素相似而略廣抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G+球菌：球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿菌：桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等白喉桿菌、破傷風桿菌等 G-球菌：球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體螺旋體 放線菌放線菌 某些某些G-桿菌：桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團菌首選軍團菌首選 支原體、衣原體、

4、立克次體支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌厭氧菌 相似：相似：略廣：略廣：2. 抗菌機理抗菌機理 與與50S亞基結(jié)合亞基結(jié)合抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶（-） 轉(zhuǎn)肽作用轉(zhuǎn)肽作用mRNA位移位移 （-）蛋白合成蛋白合成（三）耐藥性（三）耐藥性 特點：特點： （1）細菌對紅霉素）細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復 （2）本類藥物存在）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：不完全交叉耐藥性： 對紅霉素耐藥的菌株對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)對其他第一代大環(huán)內(nèi) 酯類仍敏感；酯類仍敏感； 對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代對第二代 仍敏感；仍敏

5、感； 對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代對第一代 也耐藥；也耐藥；耐藥機制：耐藥機制： 1. 改變靶位結(jié)構(gòu)：改變靶位結(jié)構(gòu)：23S rRNA腺嘌呤甲基化腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少藥物滲入菌體內(nèi)減少 3. 主動流出增加：主動流出增加：細菌通過主動流出系統(tǒng)將細菌通過主動流出系統(tǒng)將 藥物泵出菌體外藥物泵出菌體外 4. 產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生滅活酶 如：酯酶、磷酸化酶如：酯酶、磷酸化酶（四）臨床應用（四）臨床應用 1. 耐青霉素的輕、中度耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素金葡菌感染及對青霉素 過敏的患者；過敏的患者； 2. 軍團菌

6、、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、 白喉帶菌者白喉帶菌者首選首選 3. . 也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線 菌病、梅毒等的治療菌病、梅毒等的治療 （五）不良反應（五）不良反應 1. 直接刺激反應：直接刺激反應：口服口服胃腸道反應胃腸道反應 主要不良反應主要不良反應 靜滴靜滴血栓性靜脈炎血栓性靜脈炎 2. 肝損害：肝損害：紅霉素酯化物紅霉素酯化物 表現(xiàn)：表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等 處理：處理：停藥數(shù)日可恢復正常停藥數(shù)日可恢復正常 3. 偽膜性腸炎：偽膜性腸炎： 口

7、服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎 其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麥迪霉素（麥迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（交沙霉素（Josamycin） 特點：特點： （與紅霉素比較）（與紅霉素比較） 1. 體內(nèi)過程與紅霉素相似；體內(nèi)過程與紅霉素相似； 2. 抗菌譜與紅霉素相似；抗菌譜與紅霉素相似； 3. 抗菌活性與紅霉素相似或略低；抗菌活性與紅霉素相似或略低； 4. 用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者用于耐紅霉素菌株和

8、不能耐受紅霉素的患者 5. 不良反應較紅霉素輕不良反應較紅霉素輕 第二代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（羅紅霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 羅他霉素（羅他霉素（rokitamycin）特點：特點：（與第（與第 一代一代 大大 環(huán)環(huán) 內(nèi)內(nèi) 酯酯 類相比）類相比） 1. 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高； 2. 血藥濃度及組織濃度高；血藥濃度及組織濃度高； 3. 半衰期延長；半衰期延長； 4. 抗菌譜更廣，抗菌活性增強；抗菌譜更廣，抗菌活性增強； 5. 有良好的抗生素后

9、效應和免疫調(diào)節(jié)功能；有良好的抗生素后效應和免疫調(diào)節(jié)功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染； 7. 不良反應較少不良反應較少 1. 抗菌譜：較窄抗菌譜：較窄 作用強：作用強：G+球菌、厭氧菌球菌、厭氧菌 敏感：敏感： G+桿菌、桿菌、 無效：無效： G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌桿菌、腸球菌、艱難梭菌 2. 抗菌機理：抗菌機理： （與紅霉素相同）（與紅霉素相同） 與核糖體與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素 + 紅霉素紅霉素 拮抗作用拮抗作用 3.主要特點是骨組織濃度高主要特點是骨組織濃度高 主要用

10、于金葡菌性急、慢性骨髓炎主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4.主要不良反應有胃腸道反應主要不良反應有胃腸道反應二、林二、林 可可 霉霉 素素 類類 抗抗 生生 素素林可霉素（林可霉素（lincomycin）和）和 克林霉素（克林霉素（clindamycin） 三、多三、多 肽肽 類類 抗抗 生生 素素 萬古霉素（萬古霉素（vancomycin） 去甲萬古霉素（去甲萬古霉素（norvancomycin） 特點：特點： 1. 體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強，體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強， 宜靜脈給藥宜靜脈給藥 2. 抗菌譜：對抗菌譜：對G+菌作用強大，菌作用強大，G-菌無效菌無效 3. 抗

11、菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成抗菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑 4. 臨床應用：用于耐藥金葡菌和臨床應用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致菌所致 嚴重感染（其他藥物無效或嚴重感染（其他藥物無效或 過敏時）過敏時） 5. 毒性大：毒性大： 耳毒性：耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等耳鳴、聽力減退、耳聾等 腎毒性：腎毒性：蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等 變態(tài)反應變態(tài)反應抗組胺藥抗組胺藥 + 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 血栓性靜脈炎血栓性靜脈炎 注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效 利尿藥合用利尿藥合用1. 僅對僅對G-桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌，為

12、窄譜殺菌劑桿菌作用強大，尤其綠膿桿菌，為窄譜殺菌劑2. 抗菌機理：增加胞漿膜的通透性抗菌機理：增加胞漿膜的通透性3. 少用，主要用于耐藥的少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌感染感染4. 毒性大：毒性大： 腎毒性：如腎毒性：如蛋白尿、管型尿蛋白尿、管型尿 主要不良反應主要不良反應 神經(jīng)毒性：如神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎 變態(tài)反應：如變態(tài)反應：如皮疹、瘙癢、藥熱皮疹、瘙癢、藥熱 其他：其他： 如肝毒性如肝毒性小小 結(jié)（一）結(jié)（一）1. 紅霉素在紅霉素在 中濃度最高，主要經(jīng)中濃度最高，主要經(jīng) 排泄排泄2. 紅霉素抗菌譜的特點：紅霉素抗菌譜的特點： “廣

13、廣”在對在對某些某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌、立克次體、厭氧菌有效有效3. 紅霉素的抗菌機理：紅霉素的抗菌機理：4. 紅霉素首選用于紅霉素首選用于5. 紅霉素主要不良反應：紅霉素主要不良反應：膽汁膽汁膽汁膽汁 與青霉素相似而略廣與青霉素相似而略廣抑制蛋白質(zhì)的合成抑制蛋白質(zhì)的合成軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原 體感染、白喉帶菌者體感染、白喉帶菌者胃腸道反應胃腸道反應 6. 其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點是其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點是7. 第第 二二 代代 大大 環(huán)環(huán) 內(nèi)內(nèi) 酯酯 類的特點有

14、哪些？類的特點有哪些？8. 林可霉素類主要作用于林可霉素類主要作用于 對對 無效無效9. 林可霉素類的抗菌機理：林可霉素類的抗菌機理：10. 林可霉素類主要特點：林可霉素類主要特點：11. 林可霉素類首選用于：林可霉素類首選用于：12. 林可霉素類主要不良反應：林可霉素類主要不良反應：小小 結(jié)（二）結(jié)（二）不良反應較紅霉素輕不良反應較紅霉素輕G+菌菌G-桿菌桿菌與紅霉素相同與紅霉素相同骨組織濃度高骨組織濃度高金葡菌性急、慢性骨髓炎金葡菌性急、慢性骨髓炎胃腸道反應胃腸道反應小小 結(jié)（三）結(jié)（三）13. 萬古霉素類對萬古霉素類對 作用強大，對作用強大，對 無效無效14. 萬古霉素類的抗菌機理：萬古霉