1、丹參川芎嗪注射液丹參川芎嗪注射液丹參川芎嗪注射液概略丹參川芎嗪注射液概略v丹參川芎嗪注射液是采用當(dāng)前祖國(guó)醫(yī)學(xué)中基礎(chǔ)藥理丹參川芎嗪注射液是采用當(dāng)前祖國(guó)醫(yī)學(xué)中基礎(chǔ)藥理作用研究最全面、有效成分藥理機(jī)制研究最透徹、作用研究最全面、有效成分藥理機(jī)制研究最透徹、臨床療效公認(rèn)最確切的植物化學(xué)單體藥丹參素和鹽臨床療效公認(rèn)最確切的植物化學(xué)單體藥丹參素和鹽酸川芎秦經(jīng)過科學(xué)配伍研制成的新一代植物化學(xué)單酸川芎秦經(jīng)過科學(xué)配伍研制成的新一代植物化學(xué)單體藥物；體藥物；v丹參川芎嗪注射液也是我國(guó)植物藥中對(duì)心腦血管疾丹參川芎嗪注射液也是我國(guó)植物藥中對(duì)心腦血管疾病多層次、多靶點(diǎn)、全方位藥理作用、藥代指征動(dòng)病多層次、多靶點(diǎn)、全方位

2、藥理作用、藥代指征動(dòng)力學(xué)研究比較清晰的植物藥注射制劑。力學(xué)研究比較清晰的植物藥注射制劑。丹參川芎嗪注射液的藥理特征v具有明確的藥物有效成分及其化學(xué)性質(zhì)v具有比較明確的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特征v具備中藥植物藥的現(xiàn)代化基本特征具有清晰的化學(xué)結(jié)構(gòu)式和分子量 鹽酸川芎嗪鹽酸川芎嗪丹參素丹參素單體成分單體成分 川芎嗪川芎嗪 丹參素丹參素 分子式C8H12N2HCI2H2OC9H10O5 分子量208.69198.17丹參川芎嗪注射液丹參川芎嗪注射液具備了化學(xué)藥物的基本特征具備了化學(xué)藥物的基本特征 丹參川芎嗪注射液為植物化學(xué)注射制劑，其成分為鹽酸川芎嗪化學(xué)名稱為：2，3，5，6-四甲基吡嗪鹽酸鹽和丹參素化學(xué)

3、名稱為：-（3，4-二羥基苯基）乳酸混合物。循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的藥理藥效學(xué)研究丹參素在缺血性疾病中的循證醫(yī)學(xué)研究丹參素在缺血性疾病中的循證醫(yī)學(xué)研究v丹參素預(yù)防大鼠心肌缺血 /再灌注 (/)損傷心律失常的實(shí)驗(yàn)中 , 0. 5微摩爾 /升異搏定和 4毫克 /升丹參素使其缺血心律失常發(fā)生率分別降低了 33. 3%和 50%;再灌注心律失常發(fā)生率降低了 71.4%和 85. 7%。v采用電子自旋共振技術(shù)研究丹參素 ( - 182),發(fā)現(xiàn)其具有消除 - 2和 -的作用 ,并對(duì)大鼠/損傷的心肌線粒體有良好的保護(hù)效應(yīng)。川芎嗪在缺血性疾病中的循證醫(yī)學(xué)研究川芎嗪在缺血性疾病中的循證醫(yī)學(xué)研究v川芎嗪()能使黃嘌呤氧化

4、酶所誘發(fā)的培養(yǎng)心肌細(xì)胞自由基損傷的動(dòng)作電位恢復(fù)正常 ,并能抑制正常培養(yǎng)心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位和自發(fā)性搏動(dòng) ,表明川芎嗪既有抗氧化損傷作用又有鈣通道阻滯作用。川芎嗪防治/損傷的研究表明 ,能夠抑制/心肌的腫瘤壞死因子 ()和一氧化氮 ()的釋放 ,減輕了/的損傷。v在對(duì)大鼠心肌/保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)研究中 ,發(fā)現(xiàn)川芎嗪組心律失常出現(xiàn)時(shí)間顯著低于模型組?？擅黠@對(duì)抗大鼠心肌再灌注損傷所致的超氧化物歧化酶 ()、谷胱甘肽過氧化物酶 ( -)活性下降和心肌丙二醛（）含量的升高。還能減少/心肌中肌細(xì)胞凋亡和 -基因表達(dá)。兩種植物單體藥物的GLP研究 丹參素的主要藥理學(xué)研究丹參素的主要藥理學(xué)研究v擴(kuò)張動(dòng)脈作用v抑制細(xì)胞

5、內(nèi)源性膽固醇合成作用v抑制血小板凝集作用v增強(qiáng)機(jī)體免疫作用v抗炎作用v抗腫瘤作用v抗纖維化作用v抗高原病作用v抗銀屑病作用 川芎嗪的主要藥理學(xué)研究川芎嗪的主要藥理學(xué)研究vCa 拮抗作用v腦神經(jīng)組織的保護(hù)作用v抗氧化作用v微循環(huán)穩(wěn)定和改善作用v溶解纖維蛋白原作用v降低血液粘稠度作用v減輕或消除細(xì)胞水腫、變性和壞死作用丹參川芎嗪的核心藥理藥效學(xué)作用微循環(huán)微循環(huán)Ca 拮抗拮抗細(xì)胞細(xì)胞變形變形能力能力抑制氧抑制氧自由基自由基的釋放的釋放血管血管內(nèi)膜內(nèi)膜的保的保護(hù)護(hù)多層次、多靶點(diǎn)、全方位的藥理藥效學(xué)研究多層次、多靶點(diǎn)、全方位的藥理藥效學(xué)研究擴(kuò)張血管抗血小板凝聚降低血液粘稠度促進(jìn)纖溶酶活性抑制血栓形成降低

6、組織器官再灌注損傷促進(jìn)功能恢復(fù)抑制炎癥反應(yīng)促進(jìn)血管內(nèi)膜再生基本指征復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)基本指征復(fù)方藥代動(dòng)力學(xué)丹參川芎嗪注射液丹參川芎嗪注射液心、腦、肺心、腦、肺肝、脾、消化道肝、脾、消化道腎、骨骼腎、骨骼耗能代謝組織耗能代謝組織生物學(xué)排泄生物學(xué)排泄特殊結(jié)構(gòu)組織特殊結(jié)構(gòu)組織 丹參川芎嗪注射液是從植物中提取出的丹參川芎嗪注射液是從植物中提取出的具有化學(xué)藥物作用靶點(diǎn)和代謝途徑特征的現(xiàn)具有化學(xué)藥物作用靶點(diǎn)和代謝途徑特征的現(xiàn)代化植物化學(xué)單體注射制劑，體現(xiàn)出多層次代化植物化學(xué)單體注射制劑，體現(xiàn)出多層次、多靶點(diǎn)、全方位的綜合藥理作用。、多靶點(diǎn)、全方位的綜合藥理作用。結(jié)論一 臨床觀察驗(yàn)證（臨床觀察驗(yàn)證（GCP）臨床

7、GCP觀察試驗(yàn)丹參川芎嗪復(fù)方丹參注射液冠心病TIA缺血性腦病微循環(huán)障礙主要代表性疾病驗(yàn)證觀察GCP臨床試驗(yàn)結(jié)論丹參川芎嗪注射液丹參川芎嗪注射液v治療冠心病的總有效率為93.3%v治療組心電圖總有效率為80%v對(duì)血液流變學(xué)影響總有效率為86.7%v不良反應(yīng)發(fā)生率極低（低于0.2%） 丹參粉針注射液丹參粉針注射液v治療冠心病的總有效率為76%v對(duì)照組心電圖總有效率為66.6%v對(duì)血液流變學(xué)影響總有效率為66.6%v不良反應(yīng)發(fā)生率較高（高于2%）數(shù)據(jù)來源：天津、大連等多家醫(yī)院臨床觀察結(jié)論 丹參川芎嗪注射液對(duì)各種類型心腦血管、末梢微循環(huán)障礙等疾病具有確切療效，臨床應(yīng)用過程中無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論二現(xiàn)

8、代化的藥物質(zhì)控技術(shù)現(xiàn)代化的藥物質(zhì)控技術(shù)v植物特定有效成分的萃取工藝v有效成分的含量測(cè)定和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)1、過濾級(jí)別高 分離精度高，過濾級(jí)別可選，處理效果非常穩(wěn)定，長(zhǎng)期運(yùn)行截留性能無變化。5、錯(cuò)流過濾方式，膜污染程度輕、膜性能穩(wěn)定 陶瓷膜采用的是不同于傳統(tǒng)過濾的新型錯(cuò)流過濾方式，此種過濾方式在膜面不易形成污染，可有效減輕膜領(lǐng)域濃差極化這一普遍存在現(xiàn)象，保持系統(tǒng)長(zhǎng)期穩(wěn)定的高處理通量。2、通量及品質(zhì) 可維持高通量下的長(zhǎng)期穩(wěn)定運(yùn)行，所得產(chǎn)品品質(zhì)優(yōu)良。一改傳統(tǒng)過濾方式過濾的澄明度低、除菌不徹底、無法連續(xù)生產(chǎn)、勞動(dòng)強(qiáng)度大、產(chǎn)品品質(zhì)低等缺點(diǎn)。3、抗污染性及截留性能 抗污染能力強(qiáng)，分離過程中無二次溶出物產(chǎn)生，產(chǎn)品品

9、質(zhì)有保障。4、耐高溫、PH耐受范圍寬、抗氧化性能好， 陶瓷膜管耐高溫性能好，可處理高溫液體，并用蒸汽反沖再生和高溫原位消毒滅菌。6、膜再生性能和使用壽命 陶瓷膜系統(tǒng)通過簡(jiǎn)便的清洗，即可在短時(shí)間內(nèi)完全恢復(fù)膜性能，膜再生性能極強(qiáng)，且清洗成本低。陶瓷膜使用壽命長(zhǎng)，7、制作材質(zhì)及規(guī)范要求 膜及輔助材質(zhì)均為無污染材料，現(xiàn)場(chǎng)清潔衛(wèi)生，可有效降低工人勞動(dòng)強(qiáng)度，符合FDA（或GMP）規(guī)范要求。8、工藝設(shè)計(jì)及控制 工藝由資深的工藝設(shè)計(jì)師設(shè)計(jì)，系統(tǒng)規(guī)范合理，可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)控制，更可根據(jù)用戶具體要求，實(shí)現(xiàn)手動(dòng)控制和自動(dòng)控制的簡(jiǎn)便轉(zhuǎn)換陶瓷膜管膜分離技術(shù)的優(yōu)勢(shì) 有效成分純度高精度測(cè)定 生物學(xué)活性高藥效學(xué) ADR低質(zhì)量穩(wěn)定原

10、料藥材萃取物中間體即化學(xué)單體成分成品投料萃取有效成分含有效成分含量超過量超過80%植物藥檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)v采用國(guó)際上先進(jìn)的高效液相色譜儀（指紋圖譜技術(shù)）對(duì)產(chǎn)品實(shí)施含量及相似性檢測(cè)，符合國(guó)際植物藥監(jiān)測(cè)體系質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)；v為中藥植物單體化學(xué)藥進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)奠定了技術(shù)保障； 丹參素典型指紋圖譜丹參素典型指紋圖譜 丹參素供試品指紋圖譜丹參素供試品指紋圖譜為什么要實(shí)施指紋圖譜檢定？為什么要實(shí)施指紋圖譜檢定？v確保植物原料、提取物中間體、植物化學(xué)單體成品化學(xué)性質(zhì)的均衡性；v確保兩種混合藥物各自含量檢測(cè)的穩(wěn)定性；v確保藥物生產(chǎn)過程中質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一性；v確保臨床應(yīng)用中的最大安全性； 采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論、方法和先進(jìn)

11、工藝及采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論、方法和先進(jìn)工藝及其檢測(cè)手段，對(duì)植物化學(xué)單體實(shí)施全程質(zhì)控其檢測(cè)手段，對(duì)植物化學(xué)單體實(shí)施全程質(zhì)控，確保藥物有效性的穩(wěn)定和安全性的可控。，確保藥物有效性的穩(wěn)定和安全性的可控。結(jié)論三單體藥物與復(fù)方藥物的比較單體藥物與復(fù)方藥物的比較對(duì)比項(xiàng)目對(duì)比項(xiàng)目單體藥單體藥復(fù)方藥復(fù)方藥有效成分有效成分明確明確成分復(fù)雜成分復(fù)雜質(zhì)量控制質(zhì)量控制定性定量具有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)定性定量具有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)原料藥達(dá)標(biāo)即可原料藥達(dá)標(biāo)即可藥理藥效藥理藥效確切確切不確切不確切生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝有效成分提純有效成分提純混合物混合物毒副作用毒副作用基本沒有基本沒有不可控制不可控制療效觀察療效觀察確切穩(wěn)定確切穩(wěn)定不穩(wěn)定不穩(wěn)定兩種植物化

12、學(xué)單體藥物的互補(bǔ)兩種植物化學(xué)單體藥物的互補(bǔ)v藥物有效成分的生物學(xué)活性更能充分發(fā)揮，尤其是在慢性疾病的治療中；v成分的多元化以及藥理作用的多樣性避免病變治療帶來的局限；v用現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論方法和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的綜合施治精髓；v有效避免了藥物ADR的發(fā)生；丹參川芎嗪注射液體現(xiàn)了世界植物藥的發(fā)展方向丹參川芎嗪注射液的臨床適應(yīng)癥心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)v心腦缺血性疾?。耗X卒中（中風(fēng)）、冠心病、心絞痛、原發(fā)性心律失常；v動(dòng)脈粥樣硬化（約70的腦血管病患者有之）、動(dòng)脈炎（風(fēng)濕、結(jié)核、鉤端螺旋體、梅毒等）、血管先天性異常（動(dòng)脈瘤、血管畸形等）v血液粘稠度增高：如高血脂癥、高血糖癥、高蛋白血癥、脫水、紅細(xì)胞

13、增多癥、自血病、血小板增多癥、骨髓瘤等。v高血壓?。s占非栓塞性腦血管病的5575）、低血壓、心臟功能障礙（心力衰竭、心房纖顫、傳導(dǎo)阻滯）等。v凝血機(jī)制異常：血小板減少性紫癜、血友病、應(yīng)用抗凝劑、彌漫住血管內(nèi)凝血等。其他系統(tǒng)其他系統(tǒng)v血管外因素的影響，主要是大血管鄰近的病變（如頸椎病等）壓迫，影響供血不全；v各種疾病所致病變器官外形成的各種栓子；v肺源性血管疾病v外科：骨折、血栓性脈管炎；v中毒：外源性毒素等v腫瘤：物理壓迫；v感染：局部或全身性感染；丹參川芎嗪注射液的臨床應(yīng)用范圍 內(nèi)科系統(tǒng)內(nèi)科系統(tǒng)v心血管內(nèi)科心血管內(nèi)科v神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科v神經(jīng)外科神經(jīng)外科v消化內(nèi)科消化內(nèi)科v呼吸內(nèi)科呼吸內(nèi)科v

14、感染科感染科v變態(tài)反應(yīng)科、放射介入科變態(tài)反應(yīng)科、放射介入科v中醫(yī)內(nèi)科、老年（干部科）科中醫(yī)內(nèi)科、老年（干部科）科v腎內(nèi)科、內(nèi)分泌、耳鼻喉、康腎內(nèi)科、內(nèi)分泌、耳鼻喉、康復(fù)科、血透病房復(fù)科、血透病房 外科系統(tǒng)或其他外科系統(tǒng)或其他v骨科（骨科（創(chuàng)傷外科）v血管外科（血管外科（下肢靜脈曲張、血栓性脈管炎等）v產(chǎn)科（產(chǎn)科（妊娠、產(chǎn)后、手術(shù)后及服用避孕藥等造成的血液易凝狀態(tài)，妊娠高血壓）v顯微外科（顯微外科（斷肢或斷指再植）用藥療程：14-21天為一個(gè)基本療程；用藥劑量：5%-10%GS或NS250ml-500ml+丹參川芎嗪注射液5-10ml(特殊情況下可用10-20ml)，每日1-2次，滴速維持在30-40滴/分鐘，不宜過快；臨床上可依據(jù)病情遵醫(yī)囑適當(dāng)增加用量，最好不超過20ml/天；注意特殊人群用藥：如糖尿病病人；配伍用藥：?jiǎn)为?dú)使用，避免配伍；臨床使用基本原則臨床使用基本原則總 結(jié) 論v丹參川芎嗪注射液丹參川芎嗪注射液的有效成分具備全面而廣泛的基礎(chǔ)藥