1、提提 綱綱提綱提綱四大要素四大要素預防、治療、診斷預防、治療、診斷/有目的有目的/適應癥或者功能主治適應癥或者功能主治/用法用法和用量和用量藥品藥品，是指用于，是指用于預防、治療、診斷預防、治療、診斷人的疾病，人的疾病，有目的有目的地調節人的生理機能并規定有地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治適應癥或者功能主治、用法和用量用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。 藥品管理法藥

2、品管理法質量均一性質量均一性風險風險/效益比效益比沙沙 利利 度度 胺胺 事事 件件 被稱為被稱為2020世紀最大的藥物世紀最大的藥物災難！災難！a-對沙律度胺認識的局限性（未能較為全面地認識其風險/效益比）b-并沒有明確的法規支持獲得較為全面的認識a-對沙律度胺認識的局限性（未能較為全面地認識其風險/效益比）b-并沒有明確的法規支持獲得較為全面的認識a-認識的局限性（未能較為全面地認識其風險/效益比）b-管理制度原因藥藥 物物 性性 耳耳 聾聾a-對氨基糖苷類的嚴重的不合理使用（人為放棄了對該類藥品風險/效益比的認識）b-對該類藥品風險/效益比的認識，并沒有有效地傳導給應當知曉的醫務人員c-

3、不合理用藥（人為放棄了對該類藥品風險/效益比的認識）d-風險信息的傳播問題近幾年藥品風險大事記近幾年藥品風險大事記e-生產環節的控制問題f-宏觀政策引發的成本競爭問題近幾年藥品風險大事記近幾年藥品風險大事記g-流通環節的控制問題h-關聯社會矛盾引發的問題近幾年藥品風險大事記近幾年藥品風險大事記i-注冊管理和評價水平的歷史性局限問題j-藥品研發水平問題質量均一性質量均一性風險風險/效益比效益比 質量均一性質量均一性風險風險/效益比效益比提綱提綱 風險管理風險管理目的是使風險最小化目的是使風險最小化 最佳的風險管理是消除風險于未形成之前最佳的風險管理是消除風險于未形成之前 預先評估風險的性質、危害

4、的程度、發生的條件、預先評估風險的性質、危害的程度、發生的條件、發展的趨勢，從而預置管理的機制制度發展的趨勢，從而預置管理的機制制度 對已經發生的風險事件進行評估，確認性質、程對已經發生的風險事件進行評估，確認性質、程度、條件、趨勢，從而采取針對性的管控措施，度、條件、趨勢，從而采取針對性的管控措施，防止蔓延和重復發生防止蔓延和重復發生 不斷地檢討已有的機制與制度，分析其存在的漏不斷地檢討已有的機制與制度，分析其存在的漏洞，及時予以彌補洞，及時予以彌補 fda2005.3發表發表 藥物警戒規范和藥物流行病學評價指導原則藥物警戒規范和藥物流行病學評價指導原則 風險最小化行動計劃的制定和應用指導原

5、則風險最小化行動計劃的制定和應用指導原則 上市前風險評估指導原則上市前風險評估指導原則 emea2005.11發表發表 人用藥品風險管理系統規范指導原則人用藥品風險管理系統規范指導原則 ich2005.11發表發表 質量風險管理指導原則質量風險管理指導原則(q9)識別風險識別風險風險處置風險處置效用評估效用評估風風險險信信息息傳傳播、播、利利用用分析分析最佳的境界最佳的境界-先了解風險的起因先了解風險的起因及其影響因素，構建機制和制度，及其影響因素，構建機制和制度，追求消除風險于未形成的境界，追求消除風險于未形成的境界，達到求真務實的風險最小化水平達到求真務實的風險最小化水平評估評估。無論是上

6、市前抑或是上市后。無論是上市前抑或是上市后。 上市后安全性監測與評價上市后安全性監測與評價開發研開發研究究研發前研發前研發產研發產品線品線(0 期期)早期臨床試驗早期臨床試驗( i/ii 期期)產品注冊產品注冊關鍵臨床關鍵臨床試驗試驗 (ii/iii 期期)批準上市批準上市藥品的風險管理貫穿于始終藥品的風險管理貫穿于始終藥品停藥品停市區間市區間r/bt(時間時間)1.0e（評價曲線）（評價曲線）0.0上市前上市前上市后上市后藥品上藥品上市區間市區間藥品注冊管理藥品注冊管理宏觀層面宏觀層面-政府視角的藥品風險管理政府視角的藥品風險管理藥品再評價管理藥品再評價管理藥物警戒藥物警戒藥品生產監管藥品生

7、產監管宏觀層面宏觀層面-政府視角的藥品風險管理政府視角的藥品風險管理藥品市場監管藥品市場監管藥品不良反應監測藥品不良反應監測解決生產系統的各種具體的操作對解決生產系統的各種具體的操作對藥品風險藥品風險/效益比效益比的影響問題的影響問題解決流通領域的各種具體的操作對解決流通領域的各種具體的操作對藥品風險藥品風險/效益比效益比的影響問題的影響問題針對藥品風險管理的本質要求和主要任務，建立結合企業自身特針對藥品風險管理的本質要求和主要任務，建立結合企業自身特征的征的風險管理制度體系、組織體系、人力資源體系風險管理制度體系、組織體系、人力資源體系針對企業自身的品種，以針對企業自身的品種，以風險效益比、

8、質量均一性風險效益比、質量均一性為綱繩，建立為綱繩，建立序貫不斷的風險序貫不斷的風險識別評價控制評估機制識別評價控制評估機制為為每一個品種每一個品種建立獨立的風險管理計劃，并有效實施之建立獨立的風險管理計劃，并有效實施之提綱提綱識別風險識別風險風險處置風險處置效用評估效用評估風風險險信信息息傳傳播、播、利利用用分析分析模型最為重要的技術支持是藥品模型最為重要的技術支持是藥品評價技術評價技術模型最為關鍵的也是貫徹始終的模型最為關鍵的也是貫徹始終的基礎是良好的風險信息的傳播基礎是良好的風險信息的傳播識別風險識別風險素材：此間已素材：此間已經擁有的所有經擁有的所有信息信息加工工具：藥加工工具：藥品評

9、價技術品評價技術加工原則：質加工原則：質量均一性、風量均一性、風險效益比險效益比影響質量均一影響質量均一性的因素性的因素影響風險效益影響風險效益比的因素比的因素分析風險分析風險可接受風險可接受風險加工工具：藥加工工具：藥品評價技術品評價技術不可接受風險不可接受風險影響質量均一影響質量均一性的因素性的因素影響風險效益影響風險效益比的因素比的因素風險可接受性難以確定風險可接受性難以確定風險處置風險處置可接受風險可接受風險加工工具：藥加工工具：藥品評價技術品評價技術不可接受風險不可接受風險暫置，留觀暫置，留觀務必詳陳可接務必詳陳可接受之原因受之原因風險去除或最風險去除或最小化措施小化措施風險處置風險

10、處置效用評估效用評估可接受風險可接受風險加工工具：藥加工工具：藥品評價技術品評價技術不可接受風險不可接受風險暫置，留觀暫置，留觀務必詳陳可接務必詳陳可接受之原因受之原因風險去除或最風險去除或最小化措施小化措施評估評估暫置，留暫置，留觀觀理由是否繼理由是否繼續存在續存在評估風險去除措施的效評估風險去除措施的效用，風險最小化措施的用，風險最小化措施的效用效用識別風險識別風險識別風險識別風險風險處置風險處置效用評估效用評估風險信息風險信息傳播利用傳播利用分析分析內部的信息流內部的信息流外部的信息流外部的信息流使用環節應當被特別地關注。重視常規的藥物警戒不良使用環節應當被特別地關注。重視常規的藥物警戒

11、不良反應監測，以便掌控最為重要和經濟的風險信息源。反應監測，以便掌控最為重要和經濟的風險信息源。提綱提綱 首要的任務是首要的任務是全面評價全面評價現時狀況。現時狀況。風險管理計劃基于對藥品風險的深入認識。風險管理計劃基于對藥品風險的深入認識。理論上，任何產品在上市之前理論上，任何產品在上市之前都應當考慮定制風險管都應當考慮定制風險管理計劃。現實中，在我國已經上市的產品都沒有明確理計劃。現實中，在我國已經上市的產品都沒有明確的風險管理計劃。的風險管理計劃。高風險產品尤當考慮風險管理計劃。高風險產品尤當考慮風險管理計劃。貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于

12、良好的制度支持貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的制度支持關鍵在于收集資料的完整性關鍵在于收集資料的完整性貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的制度支持關鍵在于對于產品特點把握的準確性和完整性，尤其是結合現實狀況關鍵在于對于產品特點把握的準確性和完整性，尤其是結合現實狀況貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的制度支持貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的制度支持關鍵在于準確和有效的實施以及評估指標、期限的早期預置關鍵在于準確和有效的實施以及評估指標、期限的早期預置貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的

13、制度支持貫徹始終的風險信息有效傳播依賴于良好的制度支持關鍵在于以有效的制度保障貫徹始終關鍵在于以有效的制度保障貫徹始終藥品應用階段的問題應當被高度重視，之一是因為所有此藥品應用階段的問題應當被高度重視，之一是因為所有此前沒有能夠認識或控制的風險都會首先在這一個階段表現前沒有能夠認識或控制的風險都會首先在這一個階段表現出來；之二使用環節的復雜的社會性對于產品風險的放大出來；之二使用環節的復雜的社會性對于產品風險的放大具有十分危險的含義。具有十分危險的含義。背景：魚腥草注射液是地標升國標的產品，起源于大搞中草藥時背景：魚腥草注射液是地標升國標的產品，起源于大搞中草藥時代，基礎研究的資料十分有限，大

14、部分企業是文號移植而來，沒代，基礎研究的資料十分有限，大部分企業是文號移植而來，沒有重新進行過基礎研究的補充。有重新進行過基礎研究的補充。1-三個最具權威性的文獻，是我們制定風險管理的主要依三個最具權威性的文獻，是我們制定風險管理的主要依據：藥品質量標準、藥品使用說明書、藥品不良反應監測據：藥品質量標準、藥品使用說明書、藥品不良反應監測數據數據2-發表于刊物上的關于藥學研究、安全性研究、臨床研究發表于刊物上的關于藥學研究、安全性研究、臨床研究的文獻，應經過循證評價后，作為參考。的文獻，應經過循證評價后，作為參考。我們假定第二部分的文獻參考意義有限而放棄考慮（在現實中情我們假定第二部分的文獻參考

15、意義有限而放棄考慮（在現實中情況大抵如此，因為并沒有促使科學研究的基本動因），我們主要況大抵如此，因為并沒有促使科學研究的基本動因），我們主要依賴于第一部分三個權威的文獻。依賴于第一部分三個權威的文獻。1-藥品質量標準藥品質量標準2-藥品使用說明書藥品使用說明書3-藥品不良反應監測數據藥品不良反應監測數據藥品質量標準藥品質量標準【處方處方】 魚腥草魚腥草2000g 【制法制法】 取鮮魚腥草取鮮魚腥草2000g進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液進行水蒸氣蒸餾，收集初餾液200ml，再，再進行重蒸餾，收集重蒸餾液約進行重蒸餾，收集重蒸餾液約1000ml，加入，加入7g氯化鈉及氯化鈉及5g聚山梨酯聚山梨酯8

16、0，混勻，加注射用水使成，混勻，加注射用水使成1000ml，濾過，灌封，滅菌，即得。，濾過，灌封，滅菌，即得。 【性狀性狀】 本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體。本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體。 藥品質量標準藥品質量標準【鑒別鑒別】 (1)取本品取本品5ml，置分液漏斗中，加稀鹽酸，置分液漏斗中，加稀鹽酸1ml，用氯仿振搖提取，用氯仿振搖提取2次，每次次，每次5ml，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液，分取氯仿液，揮干，殘渣加氫氧化鈉試液3ml使溶解，加二使溶解，加二硝基苯肼試液硝基苯肼試液1ml，振搖，即生成橙紅色沉淀。，振搖，即生成橙紅色沉淀。 (2)取本品取本品2ml，加品紅亞硫，加品

17、紅亞硫酸試液酸試液35滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。滴，放置片刻，即顯粉紅色或紅紫色。 【檢查檢查】 ph值值 06.0(附錄附錄 g)。 異常毒性異常毒性 取本品，依法檢查取本品，依法檢查(二部附錄二部附錄 c)，按靜脈注射法給藥注射，應符，按靜脈注射法給藥注射，應符合規定。合規定。 熱原熱原 取本品，依法檢查取本品，依法檢查(附錄附錄a)。劑量按家兔體重每。劑量按家兔體重每1kg注注射射3.5ml，應符合規定。，應符合規定。 不溶性微粒不溶性微粒 取裝量為取裝量為100ml或或100ml以上的本品以上的本品1瓶，依法檢查瓶，依法檢查(二部附錄二部附錄c)。應符合規定。應符合規定。 其他

18、其他 應符合注射劑項下有關的各項規定應符合注射劑項下有關的各項規定(附錄附錄u)。 藥品質量標準藥品質量標準【含量測定含量測定】 照氣相色譜法照氣相色譜法(附錄附錄 e)測定。測定。 色譜條件與系統適用性試驗色譜條件與系統適用性試驗 以硅酮以硅酮(ov17)為固定相，涂布濃度為為固定相，涂布濃度為9%；柱溫為；柱溫為150，用氫火焰離子化，用氫火焰離子化檢測器檢測，正十五烷為內標，理論塔板數按甲基正壬酮峰計算應不低于檢測器檢測，正十五烷為內標，理論塔板數按甲基正壬酮峰計算應不低于1000；甲基正壬酮峰與內標物質峰的分離度應大于；甲基正壬酮峰與內標物質峰的分離度應大于2.5。 校正因子測定取正校

19、正因子測定取正十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每十五烷適量，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含含20g的溶液，搖勻，作為內標的溶液，搖勻，作為內標溶液。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每溶液。另取甲基正壬酮對照品適量，精密稱定，用正己烷溶解并稀釋成每1ml含含20g的溶液，搖勻，作為對照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸的溶液，搖勻，作為對照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和的蒸餾水餾水100ml置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內標溶液各置分液漏斗中，精密加入對照品溶液和內標溶液各5ml，密塞，密塞，振搖振搖5分鐘，靜置待分層，分取有機層，緩緩滴加無水乙醇分鐘，靜置待分層，分

20、取有機層，緩緩滴加無水乙醇5滴以破乳，取上滴以破乳，取上清液清液5l注入氣相色譜儀，計算校正因子。注入氣相色譜儀，計算校正因子。 測定法測定法 取本品取本品150ml加碳酸氫鈉加碳酸氫鈉使飽和，精密量取上清液使飽和，精密量取上清液100ml，置，置250ml分液漏斗中，精密加入正己烷分液漏斗中，精密加入正己烷5ml、內標溶液內標溶液5ml，密塞，振搖，密塞，振搖5分鐘，靜置使分層，分取有機層，緩慢滴加無水分鐘，靜置使分層，分取有機層，緩慢滴加無水乙醇乙醇5滴以破乳，取上清液滴以破乳，取上清液5l注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。 本品每本品每1ml含甲基正壬酮

21、含甲基正壬酮(c11h22o)不得少于不得少于0.8g。 藥品質量標準藥品質量標準【功能與主治功能與主治】 清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，清熱，解毒，利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。尿路感染，癰癤。 【用法與用量用法與用量】 肌內注射，一次肌內注射，一次24ml，一日，一日46ml。 靜脈滴注，靜脈滴注，一次一次20100ml，用，用510%葡萄糖注射液稀釋后應用，或遵醫囑。葡萄糖注射液稀釋后應用，或遵醫囑。 【規格規格】 每支每支 (1)2ml (2)10ml (3)50ml (4)100ml【貯藏貯藏】 密封，遮光，置陰涼處。密封，遮光，置陰涼處。藥品說明

22、書藥品說明書1-成分：鮮魚腥草成分：鮮魚腥草2-性狀：本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體性狀：本品為微黃色或幾乎無色的澄明液體3-功能主治：清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，功能主治：清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍，痰熱咳嗽，白帶，尿路感染，癰癤。白帶，尿路感染，癰癤。4-用法用量：肌內注射，一次用法用量：肌內注射，一次24ml，一日，一日46ml。 靜靜脈滴注，一次脈滴注，一次20100ml，用，用510%葡萄糖注射液稀釋葡萄糖注射液稀釋后應用，或遵醫囑。后應用，或遵醫囑。自藥典自藥典 藥品說明書藥品說明書5-不良反應：偶見不良反應不良反應：偶見不良反應6-禁忌：對本品過敏或者嚴重不良反應

23、史者禁用禁忌：對本品過敏或者嚴重不良反應史者禁用7-注意事項注意事項：禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥物在同禁辛辣刺激油膩食物；不宜與其他藥物在同一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當可能影響產品一容器中混用；本品為中藥制劑，保存不當可能影響產品質量，使用前必須對光檢查，發現變色、沉淀、渾濁、漏質量，使用前必須對光檢查，發現變色、沉淀、渾濁、漏氣或瓶身細微裂痕者，均不能使用；如出現不良反應，遵氣或瓶身細微裂痕者，均不能使用；如出現不良反應，遵醫囑醫囑藥品說明書藥品說明書8-貯存：密閉，遮光，置陰涼處貯存：密閉，遮光，置陰涼處9-有效期：兩年有效期：兩年10-批準文號：批準文號：11-藥品不良反

24、應監測結果藥品不良反應監測結果1-監測到總數逾監測到總數逾5000例，其中嚴重病例站庫總病例例，其中嚴重病例站庫總病例比例值得關注。比例值得關注。2-死亡病例多數為兒童。死亡病例多數為兒童。3-死亡病例近期（指暫停決定前期）發生頻率增加死亡病例近期（指暫停決定前期）發生頻率增加4-嚴重病例嚴重病例原患疾病：多為呼吸道感染，扁桃體炎，咽炎等，使用該原患疾病：多為呼吸道感染，扁桃體炎，咽炎等，使用該藥抗感染。藥抗感染。5-嚴重病例用藥途徑：肌內注射者嚴重病例用藥途徑：肌內注射者1 例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：例，其余靜脈滴注；合并用藥情況：單獨用藥者與合并其他藥物使用者各半。單獨用藥者與合并其

25、他藥物使用者各半。6-死亡病例報告死亡病例報告28例，多數由過敏性休克和全身過敏反應引起。例，多數由過敏性休克和全身過敏反應引起。 國食藥監安國食藥監安2006218號號國家藥品不良反應監測中心病例報告統計表明，使用魚腥草注射國家藥品不良反應監測中心病例報告統計表明，使用魚腥草注射液等液等7個注射劑（見附件）后引起個注射劑（見附件）后引起過敏性休克、全身過敏反應、胸過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應，已明確顯示該等嚴重不良反應，已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。類藥品存在臨床用藥安全隱患。根據根據藥品管理法藥品管理法和和藥品

26、管理法實施條例藥品管理法實施條例的有關規定，的有關規定，國家食品藥品監督管理局決定自通告之日起，在全國范圍內暫停國家食品藥品監督管理局決定自通告之日起，在全國范圍內暫停使用魚腥草注射液等使用魚腥草注射液等7個注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等個注射劑，暫停受理和審批魚腥草注射液等7個注射劑的各類注冊申請。我局將組織對該類藥品進行再評價。個注射劑的各類注冊申請。我局將組織對該類藥品進行再評價。特此通告特此通告國家食品藥品監督管理局國家食品藥品監督管理局二六年六月一日二六年六月一日1-資料分析資料分析1-1質量均一質量均一性存在的問題性存在的問題1-1-1工藝描述粗糙，兩次蒸餾時間等條件工藝描述

27、粗糙，兩次蒸餾時間等條件未作規定，各家及每家內可自行安排未作規定，各家及每家內可自行安排1-1-2吐溫吐溫80輔料的質量控制問題（據知到輔料的質量控制問題（據知到目前為止國內尚無注射用輔料正式標準）目前為止國內尚無注射用輔料正式標準）1-1-3鑒別反應基于質量研究的有限性，只鑒別反應基于質量研究的有限性，只有兩個顯色反應，特異性值得商榷有兩個顯色反應，特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮以甲基正壬酮(c11h22o) 為指標成分對魚為指標成分對魚腥草揮發油混合物產品質量的代表性問題，以及腥草揮發油混合物產品質量的代表性問題，以及不得少于不得少于0.8g的下限控制與上限控制的缺失的下限控制與上限

28、控制的缺失1-1-5產品規格設計的合理性問題產品規格設計的合理性問題2-分析風險分析風險1-1-1工藝描述粗糙，工藝描述粗糙，兩次蒸餾時間等條件兩次蒸餾時間等條件未作規定，各家及每未作規定，各家及每家內可自行安排家內可自行安排1-1-2吐溫吐溫80輔料的輔料的質量控制問題（據知質量控制問題（據知到目前為止國內尚無到目前為止國內尚無注射用輔料正式標準）注射用輔料正式標準）1-1-3鑒別反應基于鑒別反應基于質量研究的有限性，質量研究的有限性，只有兩個顯色反應，只有兩個顯色反應，特異性值得商榷特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮以甲基正壬酮(c11h22o) 為指標成為指標成分對魚腥草揮發油混分對魚

29、腥草揮發油混合物產品質量的代表合物產品質量的代表性問題，以及不得少性問題，以及不得少于于0.8g的下限控制的下限控制與上限控制的缺失與上限控制的缺失1-1-5產品規格設計產品規格設計的合理性問題的合理性問題1-2-1臨床劑量確定臨床劑量確定的依據。肌內注射的依據。肌內注射與靜脈注射劑量差與靜脈注射劑量差可達可達50倍之巨，在倍之巨，在同一適應癥同一適應癥1-2-2不良反應內容空不良反應內容空洞表述無任何警示意洞表述無任何警示意義義1-2-3臨床適應癥確定臨床適應癥確定的可考性存疑的可考性存疑1-2-4合理用藥的指導合理用藥的指導1-2-5安全性基礎研究安全性基礎研究的缺失的缺失均屬不可接受風險

30、均屬不可接受風險3-風險處置風險處置不可接受風險處置措施評估時間點1-1-1明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確明確鮮草保存條件；全面的工藝研究，確定詳細的工藝參數；提取物半成品保存？定詳細的工藝參數；提取物半成品保存？1-1-2研究制定吐溫研究制定吐溫80質控標準；考察制劑質質控標準；考察制劑質量穩定性量穩定性1-1-3全面的質量研究工作；考慮質量指標的設全面的質量研究工作；考慮質量指標的設定與內在質量和臨床效果的對應性定與內在質量和臨床效果的對應性1-1-4全面的質量研究工作；考慮質量指標的設全面的質量研究工作；考慮質量指標的設定與內在質量和臨床效果的對應性定與內在質量和臨床效果的對應性1

31、-1-5規格設計應與臨床研究的結果相銜接規格設計應與臨床研究的結果相銜接3-風險處置風險處置不可接受風險處置措施評估時間點1-2-1進行有對照的臨床試驗，探索確定適宜的臨床進行有對照的臨床試驗，探索確定適宜的臨床應用劑量和周期應用劑量和周期1-2-2結合已有監測數據，并文獻分析，將關聯和不結合已有監測數據，并文獻分析，將關聯和不能確定非關聯的不良事件整理列入；針對性地能確定非關聯的不良事件整理列入；針對性地對后者開展監測或研究對后者開展監測或研究1-2-3進行有對照的隨機臨床試驗；或者以其他事宜進行有對照的隨機臨床試驗；或者以其他事宜的方法考察有效性的方法考察有效性1-2-4在眾多因素不明的情

32、況下，建立適宜的合理用在眾多因素不明的情況下，建立適宜的合理用藥教育機制以及重要不良反應藥教育機制以及重要不良反應/事件的救治具體事件的救治具體規劃和技術要求培訓規劃和技術要求培訓1-2-5在均一性確立的前提下，全面研究安全性問題，在均一性確立的前提下，全面研究安全性問題，尤其首先研究過敏機制及病人剔除機制尤其首先研究過敏機制及病人剔除機制3-風險處置風險處置不可接受風險處置措施評估時間點1-3-1臨床使用環節既存的嚴重不良事件比如過敏致死的原因不明，無預先控制的方法1-3-1-1明確規定使用的醫療機構的條件，必須明確規定使用的醫療機構的條件，必須可以實施過敏搶救等可以實施過敏搶救等1-3-1

33、-2收集并詳細研究每一例嚴重的不良反應收集并詳細研究每一例嚴重的不良反應病例，不間斷評估進展病例，不間斷評估進展1-3-1-3建立完善的不良反應監測制度，輔以充建立完善的不良反應監測制度，輔以充分的人力物力資源分的人力物力資源1-3-1-4定期評估此一常規警戒的結果定期評估此一常規警戒的結果備注上述作為風險總體控制項目上述作為風險總體控制項目4-效用分析效用分析4-1在各個項目確定的時點，展開分析，取得單個的實施效果意在各個項目確定的時點，展開分析，取得單個的實施效果意見，比如，工藝改進之后足以支持產品質量的均一性見，比如，工藝改進之后足以支持產品質量的均一性4-2鑒于每個項目的評估時點是不一

34、致的，因此在每個項目完成鑒于每個項目的評估時點是不一致的，因此在每個項目完成評估時，評估時，應再與其時總體控制項目應再與其時總體控制項目-不良反應監測項目的結果作對應不良反應監測項目的結果作對應分析，兩者之間的非一致或者一直的結果，都需要作更為具體的分析，分析，兩者之間的非一致或者一直的結果，都需要作更為具體的分析，以便確定之間關系的性質以便確定之間關系的性質4-3當所有單個項目結束后，當所有單個項目結束后，應再與其時總體控制項目應再與其時總體控制項目-不良反應不良反應監測項目的結果作對應分析，兩者之間的非一致或者一直的結果，都需監測項目的結果作對應分析，兩者之間的非一致或者一直的結果，都需要

35、作更為具體的分析，以便確定之間關系的性質要作更為具體的分析，以便確定之間關系的性質4-4魚腥草注射液基于歷史原因的資料缺失，使得研究工作幾乎成為風魚腥草注射液基于歷史原因的資料缺失，使得研究工作幾乎成為風險控制的所有內容，但應特別同時注意臨床應用風險的即時控制反應的險控制的所有內容，但應特別同時注意臨床應用風險的即時控制反應的敏感性和效率問題，一直作為彌補歷史缺陷的基礎和條件敏感性和效率問題，一直作為彌補歷史缺陷的基礎和條件4-5全面總結，結論和建議全面總結，結論和建議識別風險識別風險風險處置風險處置效用評估效用評估風險信息風險信息傳播利用傳播利用分析分析內部的信息流內部的信息流外部的信息流外

36、部的信息流 風險管理計劃風險管理計劃 在什么情況下制定在什么情況下制定 資料的要求資料的要求 安全性特征描述安全性特征描述 藥物警戒計劃藥物警戒計劃 風險最小化措施及其所需條件評估風險最小化措施及其所需條件評估 風險最小化計劃風險最小化計劃 風險最小化措施風險最小化措施 /工作工作 上市許可上市許可 確保風險最小化措施的有效實施確保風險最小化措施的有效實施 風險管理計劃實施的總結風險管理計劃實施的總結 風險管理計劃更新材料的提交風險管理計劃更新材料的提交 0.產品的基本情況產品的基本情況（product details）1.產品安全性的詳細說明陳述產品安全性的詳細說明陳述（safety spe

37、cification)2.藥物警戒計劃藥物警戒計劃（pharmacovigilance plan）3.風險最小化需求的評估風險最小化需求的評估（evaluation of the need for risk minimization activities）4.風險最小化計劃風險最小化計劃（minimization plan）5.風險管理計劃概要風險管理計劃概要（summary of the risk management plan）6.風險管理計劃的聯系人風險管理計劃的聯系人（contact person for the rmp） （上市后使用人群（非研究性質）（上市后使用人群（非研究性質） ） （上市后）（上市后） （對潛在風險的深入評價）（對潛在風險的深入評價） （聲明：將更深入研究）（聲明：將更深入研究）（附件（附件a）過量相關過量相關 、可能造成傳染源傳播、可能造成傳染源傳播 、因非法目的誤用、因非法目的誤用 、藥品核準標示外使用藥品核準標示外使用 、藥品核準標示外使用于兒童、藥品核準標示外使用于兒童 風險最小化措施風險最小化措施 修改說明書、提高標準、改進工藝修改說明書、提高標準、改進工藝 信息告知、重點監測、宣傳、培訓、教育信息告知、重