1、第七章 染色體病第七章第七章 染染 色色 體體 病病第七章 染色體病第一節第一節 人類正常染色體人類正常染色體第七章 染色體病sister chromatids1/25/8中央著絲粒中央著絲粒染色體染色體5/87/8亞中著絲粒亞中著絲粒染色體染色體近端著絲粒近端著絲粒染色體染色體 7/8 末端處末端處第七章 染色體病人類體細胞的正常核型（人類體細胞的正常核型（denver體制）體制） 組組 染色體號染色體號 主要特征主要特征a組組b組組 c組組d組組e組組f組組g組組 123亞中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體中央著絲粒染色體4 5亞中著絲粒染色體、無隨體亞中著絲粒染色體、無隨體6

2、 12、x亞中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體大大小小13 15近端著絲粒染色體、有隨體近端著絲粒染色體、有隨體161718亞中著絲粒染色體亞中著絲粒染色體中央著絲粒染色體中央著絲粒染色體19 20中央著絲粒染色體中央著絲粒染色體2122、y近端著絲粒染色體、有隨體近端著絲粒染色體、有隨體y染色體略大、長臂平行伸展、無隨體染色體略大、長臂平行伸展、無隨體第七章 染色體病顯帶顯帶技術技術整條整條顯帶顯帶局部局部顯帶顯帶g g帶帶（二）顯帶核型（二）顯帶核型第七章 染色體病顯帶顯帶技術技術整條整條顯帶顯帶局部局部顯帶顯帶g g帶帶q q帶帶第七章 染色體病顯帶顯帶技術技術整條整條顯帶顯帶局部局部顯帶顯

3、帶g g帶帶q q帶帶r r帶帶第七章 染色體病顯帶顯帶技術技術整條整條顯帶顯帶局部局部顯帶顯帶g g帶帶q q帶帶r r帶帶高分辨帶高分辨帶第七章 染色體病顯帶顯帶技術技術整條整條顯帶顯帶局部局部顯帶顯帶g g帶帶c c帶帶q q帶帶r r帶帶高分辨帶高分辨帶第七章 染色體病顯帶顯帶技術技術整條整條顯帶顯帶局部局部顯帶顯帶g g帶帶c c帶帶t t帶帶q q帶帶r r帶帶高分辨帶高分辨帶第七章 染色體病顯帶顯帶技術技術整條整條顯帶顯帶局部局部顯帶顯帶g g帶帶c c帶帶t t帶帶n n帶帶q q帶帶r r帶帶高分辨帶高分辨帶第七章 染色體病界標界標(landmark) ：每條染色體經顯：每條

4、染色體經顯帶后具有的穩定的、顯著形態學特征帶后具有的穩定的、顯著形態學特征的標記。包括染色體兩臂的末端、著的標記。包括染色體兩臂的末端、著絲粒和某些帶。絲粒和某些帶。xpxq區區(region) ：位于兩相鄰界標之間的：位于兩相鄰界標之間的區域區域1 1 2 2 帶帶(band)1 12 23 34 45 56 67 78 81. 染色體號染色體號xq282. 臂的符號臂的符號3. 區的序號區的序號4. 帶的序號帶的序號第七章 染色體病第二節 染色體多態性 恒定的微小變異恒定的微小變異 主要發生在結構異染色質區主要發生在結構異染色質區 沒有明顯的表型效應或病理學意義沒有明顯的表型效應或病理學意

5、義 y y染色體的長度變異染色體的長度變異 次縊痕區的變異次縊痕區的變異第七章 染色體病a. a. 標準型；標準型；b. b. 缺乏熒光節段的小缺乏熒光節段的小y y；c.d. c.d. 有異常熒光節段的長有異常熒光節段的長y y；e. e. 具有具有“隨體隨體”的的y y染色體；染色體；f. f. 具有亞中央著絲粒的具有亞中央著絲粒的y y染色體染色體第七章 染色體病a. a. 標準型；標準型； b. b. 短臂增大；短臂增大； c. c. 短臂缺失；短臂缺失；d. d. 隨體增大；隨體增大； e. e. 串珠狀隨體；串珠狀隨體； f. f. 分叉的隨體分叉的隨體第七章 染色體病第三節第三節

6、 染色體畸變染色體畸變 染色體畸變染色體畸變(chromosome (chromosome aberration)aberration)：是指染色體數目：是指染色體數目或結構發生改變?；蚪Y構發生改變。第七章 染色體病 染色體畸變的原因染色體畸變的原因 物理因素物理因素 射線電離輻射等射線電離輻射等 化學因素化學因素 化學藥品、農藥、毒物、化學藥品、農藥、毒物、 食品添加劑等食品添加劑等 生物因素生物因素 生物類毒素、病毒等生物類毒素、病毒等 母親年齡母親年齡 遺傳因素遺傳因素 第七章 染色體病三倍體四倍體整倍體單體型亞二倍體三體型多體型超二倍體非整倍體數目異常末端缺失中間缺失缺失臂內倒位臂間倒

7、位倒位重復單方易位相互易位羅氏易位易位環狀染色體插入雙著絲粒其它結構畸變染色體畸變染色體異常的類型染色體異常的類型第七章 染色體病 一、染色體數目異常一、染色體數目異常 正常人的體細胞為二倍體正常人的體細胞為二倍體(2n=46)(2n=46)，染色體數目的增加或減少稱為染色體數目染色體數目的增加或減少稱為染色體數目異常，包括整倍體（異常，包括整倍體（euploideuploid) )和非整倍體和非整倍體(tetraploid(tetraploid) )。 第七章 染色體病染色體數目只染色體數目只有少數幾條的有少數幾條的增減增減 。三倍體三倍體（triploid）多倍體多倍體（polyploid

8、）單倍體單倍體（haploid） 超二倍體超二倍體(hyperdiploid(hyperdiploid) ) 三體三體(trisomy(trisomy) )亞二倍體亞二倍體(hypodiploid(hypodiploid) ) 單體單體(monosomy(monosomy) )整倍性改變整倍性改變: 非整倍性改變非整倍性改變:染色體數目以染色體數目以染色體組為單染色體組為單位的增減位的增減 。第七章 染色體病整整 倍倍 體體第七章 染色體病整倍體的發生機理整倍體的發生機理 雙雄受精雙雄受精（diandrydiandry）23x23x69,xyy69,xyy23y23y23y23y 雙雌受精雙雌

9、受精（digynydigyny）23y23y23x23x23x23x69,xxy69,xxy第七章 染色體病核內復制核內復制（endoreduplicationendoreduplication） 形成四倍體形成四倍體新的細胞新的細胞含含46條染條染色單體色單體 第一次復制第一次復制含含46 條染色體條染色體 第二次復制第二次復制含含92條染色體條染色體 細胞分裂細胞分裂每個細胞含每個細胞含92條染色單體條染色單體 第七章 染色體病第七章 染色體病整整倍倍體體改改變變 雙雌受精雙雌受精 雙雄受精雙雄受精 核內復制核內復制四倍體四倍體三倍體三倍體第七章 染色體病非整倍體非整倍體單體型單體型三三體

10、體型型第七章 染色體病非整倍體的形成非整倍體的形成第七章 染色體病第一次減數分裂不分離第一次減數分裂不分離2n2nn n染色體不分離發生在染色體不分離發生在減數分裂后期減數分裂后期；n n1 1n n1 12n2n1 12n2n1 12n2n1 12n2n1 1正常受精后，正常受精后，1/2形成形成超二倍體超二倍體(2n1)，1/2形成形成亞二倍體亞二倍體(2n1)。n n1 1n n1 1n n1 1n n1 1形成的成熟配子中，形成的成熟配子中，1/2有有(n1)條染色體，條染色體，1/2有有(n1)條染色體；條染色體；第七章 染色體病第二次減數分裂不分離第二次減數分裂不分離2n2nn n

11、n nn n2n2n2n2n2n2n1 12n2n1 1正常受精后，正常受精后，1/21/2為為二倍體，二倍體，1/41/4形成超二倍形成超二倍體體(2n(2n1)1)，1/41/4形成亞形成亞二倍體二倍體(2n(2n1)1)。染色體不分離發生在染色體不分離發生在減數分裂后期減數分裂后期；n nn nn n1 1n n1 1在形成的成熟配子中，在形成的成熟配子中，1/21/2有有n n條染色體，條染色體，1/41/4有有(n(n1)1)條染色體，條染色體，1/41/4有有(n(n1)1)條染色體；條染色體；第七章 染色體病嵌合體：指體內同時存在染色體數目不同嵌合體：指體內同時存在染色體數目不同

12、的兩或三個細胞系的個體。的兩或三個細胞系的個體。有絲分裂不分離：發生在受精卵或體細胞有絲分裂不分離：發生在受精卵或體細胞有絲分裂過程中的姐妹染色有絲分裂過程中的姐妹染色單體不分離，即可形成嵌合單體不分離，即可形成嵌合體體(mosaic)(mosaic)。第七章 染色體病嵌合體個體中各細胞系的類型和數量的比例，取嵌合體個體中各細胞系的類型和數量的比例，取決于發生染色體不分離的卵裂時間的早晚。決于發生染色體不分離的卵裂時間的早晚。2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n2n1 12n2n1 145/46/47 45/46/47 嵌合體個體嵌合體個體2n2n2n2n1 12n2n1 145/47

13、 45/47 嵌合體個體嵌合體個體第七章 染色體病 2. 染色體丟失染色體丟失 有絲分裂后期，某一染色單體有絲分裂后期，某一染色單體的著絲粒未與紡綞絲相連，或行動遲緩，不的著絲粒未與紡綞絲相連，或行動遲緩，不能移向一極參與新核的形成，結果可形成單能移向一極參與新核的形成，結果可形成單體型和正常二倍體的嵌合體。體型和正常二倍體的嵌合體。4645464545464646454646464646第七章 染色體病 臨床上，超二倍體發病率高于亞二倍體，一個體細胞中x染色體數目可達多條，常染色體數目異常只見于三體型，而且僅發生于較小的染色體，為什么？第七章 染色體病二、染色體結構畸變 染色體在各種內外因素

14、的作用下，染色體在各種內外因素的作用下，可以發生斷裂和斷裂后的重接。如果一條可以發生斷裂和斷裂后的重接。如果一條染色體斷裂后未發生原位重接，就將引起染色體斷裂后未發生原位重接，就將引起各種染色體結構畸變。各種染色體結構畸變。第七章 染色體病結構畸變的描述 簡式：簡式： 染色體總數，性染色體組成，畸變類型符染色體總數，性染色體組成，畸變類型符號（受累染色體序號）（斷裂點）。號（受累染色體序號）（斷裂點）。 如：如：46,xx, del(1)(q21) 繁式：繁式： 染色體總數，性染色體組成，重排方式染色體總數，性染色體組成，重排方式（受累染色體序號）（受累染色體序號）（重排染色體的帶的組重排染色

15、體的帶的組成）成）。 如：如：46,xx，del(1)（pterq21:） 第七章 染色體病描述染色體及其畸變常用的符號描述染色體及其畸變常用的符號a-g 染色體分組號染色體分組號 dup 重復重復1-22 常染色體編號常染色體編號 i 等臂染色體等臂染色體x，y 性染色體性染色體 inv 倒位倒位p 染色體短臂染色體短臂 mat 來自母親來自母親q 染色體長臂染色體長臂 pat 來自父親來自父親ace 無著絲粒斷片無著絲粒斷片 pcc 早熟凝集染色體早熟凝集染色體b 斷裂斷裂 rcp 相互易位相互易位cen 著絲粒著絲粒 rec 重組染色體重組染色體: 斷裂斷裂 rob 羅伯遜易位羅伯遜易位

16、 斷裂與重接斷裂與重接 sce 姐妹染色單體互換姐妹染色單體互換cs 染色體染色體 ct 染色單體染色單體 del 缺失缺失 從從到到dic 雙著絲粒雙著絲粒 / 嵌合型嵌合型ter 末端（末端（pter=短臂末端，短臂末端，qter=和臂末端）和臂末端）第七章 染色體病 染色體斷裂后，染色體斷裂后，斷片未發生重接斷片未發生重接而丟失稱缺失。而丟失稱缺失?？煞帜┒巳笔Ш涂煞帜┒巳笔Ш椭虚g缺失。中間缺失。 缺失缺失(deletion) 部分單體型部分單體型(partial monosomy)第七章 染色體病簡式簡式詳式詳式46 ，xx ，del (4) (q13q25)46, xx, del (

17、4)(pterq13:q25qter)第七章 染色體病簡式簡式46詳式詳式，xx，del (4)(q27)46，xx，del (4)(pter q27 : )第七章 染色體病倒位倒位（inversion,invinversion,inv） 一條染色體發生兩處斷裂，中間一條染色體發生兩處斷裂，中間的斷片倒轉的斷片倒轉1801800 0后又重新連接起來，后又重新連接起來，稱為倒位。稱為倒位。第七章 染色體病簡式簡式46, xx, inv(4)(q13q24)46, xx, inv(4)(q13q24)46,xx,inv(4)46,xx,inv(4)q13:q24qter)q13:q24qter)(

18、pterq13:q24(pterq13:q24詳式詳式第七章 染色體病簡式簡式 4646, xx,inv(4)(p14q21)xx,inv(4)(p14q21)詳式詳式 46,xx,inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter)46,xx,inv(4)(pterp14:q21p14:q21qter)第七章 染色體病第七章 染色體病 易位易位(translocation, t)(translocation, t)相互易位相互易位 (reciprocal translocation)(reciprocal translocation)簡式簡式46，xx，t(4 ; 20)(q25 ;

19、 q12)詳式詳式46, xx, t(4 ; 20)(4pter4q25:20q1220qter; 20pter20q12:4q254qter)第七章 染色體病45，xx, 14, 21, t (14;21)(p11;q11) 羅伯遜易位羅伯遜易位（robertsonianrobertsonian translocation translocation）第七章 染色體病插入（插入（insertion,insinsertion,ins）rab1234567rab1234567b567第七章 染色體病簡式簡式46，xx，r(2)(p21q31)p21q31環狀染色體環狀染色體 (ring chro

20、mosome，r)詳式詳式46，xx，r(2)(p21q31)第七章 染色體病第七章 染色體病簡式簡式45, xx, dic(6;11)(q22;p15) 第七章 染色體病第七章 染色體病第七章 染色體病46，x，i(xp)46，x，i(xq)46，x，i(x)(pterpter)46，x，i(x)(qterqter)第七章 染色體病第七章 染色體病染色體結構畸變的傳遞染色體結構畸變的傳遞1.1.有絲分裂有絲分裂u 穩定型染色體畸變穩定型染色體畸變 畸變的染色體能穩定的通過細胞有絲畸變的染色體能穩定的通過細胞有絲分裂而傳給子代細胞。分裂而傳給子代細胞。u 非穩定型染色體畸變非穩定型染色體畸變

21、致死性畸變的染色體不能穩定地通過致死性畸變的染色體不能穩定地通過有絲分裂傳給子代細胞。有絲分裂傳給子代細胞。 第七章 染色體病染色體結構畸變的傳遞染色體結構畸變的傳遞1.1.有絲分裂有絲分裂u 染色體型畸變染色體型畸變 染色體的兩條姐妹染色單體都有同樣的結染色體的兩條姐妹染色單體都有同樣的結構改變構改變。u 染色單體型畸變染色單體型畸變 染色體的一條染色單體有結構改變。染色體的一條染色單體有結構改變。 經一次細胞周期復制后，即轉變為染色體經一次細胞周期復制后，即轉變為染色體型畸變。型畸變。第七章 染色體病染色體結構畸變的傳遞染色體結構畸變的傳遞2.2.減數分裂減數分裂 “平衡的平衡的”結構畸變

22、僅有位置的改變而結構畸變僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減，通常對個體沒有明顯的染色體片段的增減，通常對個體的發育無嚴重影響，不引起明顯的遺傳效應。的發育無嚴重影響，不引起明顯的遺傳效應。例如平衡易位（例如平衡易位（balanced translocationbalanced translocation）。）。具有易位或倒位染色體但表型正常的個體稱具有易位或倒位染色體但表型正常的個體稱平衡易位攜帶者或倒位攜帶者。平衡易位攜帶者或倒位攜帶者。 第七章 染色體病 如果在細胞中一對同源染色體中的一如果在細胞中一對同源染色體中的一條發生了平衡易位和倒位結構畸變，另一條發生了平衡易位和倒位結構畸

23、變，另一條正常，則稱為結構雜合體。條正常，則稱為結構雜合體。 （四射體照片（四射體照片）相互易位染色體在減數分裂時將形成四射體相互易位染色體在減數分裂時將形成四射體。易位易位四射體四射體a ab bc cd d四射體形成的四射體形成的1818種類型配子，受精后只有一種為正常種類型配子，受精后只有一種為正常人（人（ab, cd)ab, cd)；一種為易位攜帶者；一種為易位攜帶者(ad, bc)(ad, bc)。其他均含。其他均含有不平衡染色體有不平衡染色體。相互易位形成的相互易位形成的1818種類型配子種類型配子a ab bc cd d對對 位：位： ab cd ad cb鄰鄰 位位1： ab

24、cb ad cd鄰鄰 位位2： ab ad cb cd *ab ab *cd cd *cb cb *ad ad3：l： ab cb cd ad cb cd ad ab3：l： cd ad ab cb ad ab cb cd*在著絲粒與互換點在著絲粒與互換點之間發生交換之間發生交換第七章 染色體病1. 1. 自然流產自然流產2. 2. 先天缺陷先天缺陷3. 3. 攜帶者攜帶者第七章 染色體病 第三節第三節 染色體病染色體病(chromosome disease)(chromosome disease)u共有臨床特征：共有臨床特征：1. 1. 先天性智力低下先天性智力低下 2. 2. 生長發育遲緩

25、并伴有生長發育遲緩并伴有多發畸形多發畸形3. 3. 皮膚紋理異常皮膚紋理異常4. 4. 性染色體異常者性別性染色體異常者性別發育不良發育不良w 概念概念： 染色體病是指染色體病是指染色體數目畸變染色體數目畸變或結構畸變而引或結構畸變而引起的疾病。起的疾病。 第七章 染色體病21三體綜合征三體綜合征(down syndrom) 核型：核型：47,xx(xy),+21第七章 染色體病第七章 染色體病第七章 染色體病 母親年齡與母親年齡與21三體綜合征發生率的關系三體綜合征發生率的關系_母親年齡（歲）母親年齡（歲） 21三體患兒的發生率三體患兒的發生率 2025 1：1800 2529 1：1500

26、 3034 1：800 3539 1：250 4044 1：100 45 1：50第七章 染色體病 嵌合型：占嵌合型：占24 ，46/47 胚胎發育早期卵裂時胚胎發育早期卵裂時21號染色體不分離號染色體不分離 易位型：易位型：46, xx(xy), 14, t(14q21q) 由平衡易位攜帶者親代傳來由平衡易位攜帶者親代傳來 親代核型：親代核型： 45, xx(xy), 14, 21, t (14q21q) 21三體型：占三體型：占95，47, xx(xy), 21 由于減數分裂時由于減數分裂時21號染色體不分離所致號染色體不分離所致 其發病率隨母親年齡增高而增大其發病率隨母親年齡增高而增大第

27、七章 染色體病正常正常14/21平衡平衡易位攜帶者易位攜帶者易位型易位型先天愚形先天愚形21單體型單體型(流產流產)14單體型單體型(流產流產)14三體型三體型(可能致死可能致死)第七章 染色體病第七章 染色體病 18三體綜合征三體綜合征 47,xx(xy),+18第七章 染色體病第七章 染色體病 13 13三體綜合征三體綜合征 4747，xxxx（xyxy），），+13+13第七章 染色體病第七章 染色體病5p5p- -綜合征綜合征46,xx(xy),del(5)(p15.1)第七章 染色體病第七章 染色體病第七章 染色體病第七章 染色體病 klinefelter 綜合征綜合征 核型核型 4

28、7, xxy第七章 染色體病第七章 染色體病tunertuner綜合征綜合征45, x第七章 染色體病第七章 染色體病第七章 染色體病xyyxyy綜合征綜合征發病率發病率：1/9001/900核型核型：47, xyy47, xyy，發病原因發病原因：父親減數分裂時：父親減數分裂時y y染色體不分離。染色體不分離。臨床表現臨床表現： 表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、表型一般正常，身材高大，偶見尿道下裂、睪丸發育不良、生育力下降，但大多數可以生睪丸發育不良、生育力下降，但大多數可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監獄中調育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監獄中調查發現本病患者較多查發現本病患

29、者較多。第七章 染色體病第七章 染色體病4747，xxxxxx和多和多x x女性女性 發病率：發病率：1/12501/1250 體體 征：征： 又稱超雌性（又稱超雌性（superfemalesuperfemale），表），表型正常，生育能力正常，少數月經異常，型正常，生育能力正常，少數月經異常，2/32/3患者智力梢低，易患經神病?；颊咧橇ι业?，易患經神病。第七章 染色體病核型核型： 47,xxx47,xxx 46,xx/47,xxx 46,xx/47,xxx 少數多少數多x x。原因原因： 卵子形成過卵子形成過程中程中, x, x染色體染色體不分離。不分離。第七章 染色體病兩性畸形兩性畸形 兩性畸形是指性腺、內外生殖器和副兩性畸形是指性腺、內外生殖器和副性征具有兩性特征的個體。根據患者體內性性征具有兩性特征的個體。根據患者體內性腺組成不同，兩性畸形可分