1、受體阻滯劑與慢性受體阻滯劑與慢性收縮性心衰收縮性心衰影影響響心心肌肌功功能能心肌缺血心肌缺血左心功能不全左心功能不全高血壓高血壓左室重構左室重構神經激素過度激活神經激素過度激活血管收縮阻抗血管收縮阻抗心率心率心肌耗氧量心肌耗氧量惡性循環惡性循環一、探索一、探索1. 19621966年，治療的焦點在兒茶酚胺作用年，治療的焦點在兒茶酚胺作用2. 19661973年，提出應關注心肌能量負荷年，提出應關注心肌能量負荷兩種不同的觀點：兩種不同的觀點：1. 通過血流動力學途徑，即用正性肌力藥帶來短時癥通過血流動力學途徑，即用正性肌力藥帶來短時癥狀的改善，但對長期預后沒有改善狀的改善，但對長期預后沒有改善;

2、2. 通過代謝途徑，即用通過代謝途徑，即用阻滯劑改善心肌能量負荷，阻滯劑改善心肌能量負荷，雖然這可使心力衰竭癥狀短期內惡化，但長期預后雖然這可使心力衰竭癥狀短期內惡化，但長期預后明顯改善。明顯改善。當時多數人支持第一種觀點當時多數人支持第一種觀點march 1973 nyha ivmarch 1974 nyha ii男男 58 y 應用應用阻滯劑的第一個擴張型心肌病阻滯劑的第一個擴張型心肌病waagstein f br heart j 1975;32:10221. 1975年開始發表關于年開始發表關于阻滯劑治療慢性心衰的文章阻滯劑治療慢性心衰的文章2. 1979年又在年又在lancet柳葉刀柳

3、葉刀上發表的一篇論著，上發表的一篇論著，首次報道了一個小樣本的對照研究，證實了首次報道了一個小樣本的對照研究，證實了阻滯阻滯劑對生存率的改善作用：劑對生存率的改善作用： 常規治療組常規治療組12例：洋地黃例：洋地黃+利尿劑；利尿劑； 阻滯劑治療組阻滯劑治療組24例：常規基礎上例：常規基礎上+ 阻滯劑；阻滯劑； 結果：結果：3年后常規治療組全部死亡，而年后常規治療組全部死亡，而阻滯劑治阻滯劑治療組療組25%患者生存。患者生存。二、里程碑研究二、里程碑研究1. mdc研究：研究： 阻滯劑治療心衰的首個略大型隨機、阻滯劑治療心衰的首個略大型隨機、雙盲、安慰劑對照的研究（美托洛爾）雙盲、安慰劑對照的研

4、究（美托洛爾）2. us carvidilol研究：首個采用的研究：首個采用的阻滯劑治療阻滯劑治療chf的多中心臨床試驗（卡維地洛）的多中心臨床試驗（卡維地洛）3個超過個超過2000人的大規模雙盲、安慰劑對照的人的大規模雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗多中心臨床試驗n cibis-研究：心功能不全研究：心功能不全比索洛爾比索洛爾研究研究 （lancet 1999）n merit-hf研究：研究：美托洛爾美托洛爾控釋控釋/緩釋劑型應用于心緩釋劑型應用于心衰的隨機干預試研究衰的隨機干預試研究 （lancet 1999）n corpernicus（哥白尼）研究：（哥白尼）研究：卡維地洛卡維地洛對重對

5、重度慢性心力衰竭患者生存率的影響度慢性心力衰竭患者生存率的影響 （ n engl j med 2001） 受體阻滯劑治療心衰的主要試驗受體阻滯劑治療心衰的主要試驗患者患者 (n) 隨訪年限隨訪年限 (年年) nyha 分級分級lvef (%)mdc3831iiiii 40us carvedilol trials10947.5iiiii 35cibis-ii26471.3iiiii 35merit-hf39911iiiii 40copernicus228910.5iv 25us carvedilol study(美國卡維地洛研究美國卡維地洛研究)卡維地洛卡維地洛n=696n=696安慰劑安慰劑n

6、=398n=398存存活活天天0 05050100100150150200200250250300300350350400400危險度下降危險度下降=65%p0.001packer et al (1996)packer et al (1996)0.50.50.60.60.70.70.80.80.90.91.01.0cibis-ii (心功能不全心功能不全比索洛爾研究比索洛爾研究)1.雙盲雙盲, 安慰劑對照安慰劑對照, 隨機死亡率研究隨機死亡率研究2.20個歐洲國家個歐洲國家274個研究中心，個研究中心，2,647 例患者例患者3.在標準治療的基礎上加用比索洛爾在標準治療的基礎上加用比索洛爾(利

7、尿劑利尿劑 + acei)4.研究時間研究時間: 1995.11.1998.3.5.提前終止時間提前終止時間: march 05, 1998 6. 平均隨訪時間平均隨訪時間: 1.3 0.5 yearscibis-ii 主要入選標準主要入選標準n 各種病因引起的非臥床的穩定慢性心力衰竭患者各種病因引起的非臥床的穩定慢性心力衰竭患者n nyha心功能心功能 iii or iv級級n acei和利尿劑治療病情穩定的患者和利尿劑治療病情穩定的患者n 年齡年齡18 80 歲歲n lvef35%試驗概況試驗概況cibis-ii 心功能不全比索洛爾研究設計心功能不全比索洛爾研究設計7.5010.005.0

8、03.752.501.25w1w2w3w4w5w6w7w8w9 w10 w11w12 w13 w14w15 w16 week比索洛爾劑量比索洛爾劑量 (mg) 無導入期無導入期 根據患者耐受性調整劑量根據患者耐受性調整劑量cibis-ii:心功能不全比索洛爾研究存活率心功能不全比索洛爾研究存活率cibis ii investigators and committees, lancet 1999, 353: 9131.00.80.600200400600800time after inclusion (days)bisoprolol: 156 deaths (n = 1327)placebo:

9、228 deaths (n = 1320)log rank test, p 0.0001降低全因死亡率降低全因死亡率34% (p0.0001)存活存活cibis ii ：主要研究結果：主要研究結果比索洛爾治療組顯著降低比索洛爾治療組顯著降低: 1. 全因死亡率全因死亡率 by 34% (p0.0001)2. 猝死猝死 by 44% (p0.0011)3. 所有原因住院率所有原因住院率 by 20% (p0.0006)4. 因心衰加重的住院率因心衰加重的住院率 by 36% (p0.0001)p主要終點主要終點全因死亡全因死亡 次要終點次要終點 所有原因住院所有原因住院 心血管性死亡心血管性死亡

10、 兩者聯合終點兩者聯合終點 探索分析探索分析 猝死猝死 心衰加重住院心衰加重住院 17 39 12 35 6 1812 33 9 29 4 120.66 (0.540.81) 0.80 (0.710.91) 0.71 (0.560.90) 0.79 (0.690.90) 0.56 (0.390.80) 0.64 (0.530.79)0.0001 0.0006 0.0049 0.0004 0.0011 0.0001安慰劑安慰劑(n=1320)(%)比索洛爾比索洛爾(n=1327)(%)危險比危險比(95% ci)merit-hf:阻滯劑提高心衰患者生存率阻滯劑提高心衰患者生存率卡維地洛卡維地洛安

11、慰劑安慰劑packer et al (2001) 月月003691215182110090806070危險度下降危險度下降=35% 存存活活p=0.00013copernicus（哥白尼）（哥白尼）研究研究降低重度心衰降低重度心衰(nyha iiiiv)患者死亡危險患者死亡危險copernicus:降低重度心衰病人死亡率降低重度心衰病人死亡率觀察時間觀察時間n engl j med 2001;344:1651-8高危亞組高危亞組(安慰劑組年死亡為安慰劑組年死亡為28.5%)n engl j med 2001;344:1651-8copernicus研究結果研究結果危險度下降危險度下降p值值全因

12、死亡率全因死亡率35%0.0001死亡或任何原因的住院死亡或任何原因的住院24%0.001死亡或心血管原因的住院率死亡或心血管原因的住院率27%0.0001死亡或因心衰的住院率死亡或因心衰的住院率31%0.0001cibis-iimerit-hfcorpernicus三、不可取代的降低猝死的作用三、不可取代的降低猝死的作用1. 心臟性猝死是心衰死亡的主要原因。根據心臟性猝死是心衰死亡的主要原因。根據merit-hf亞組分析，在亞組分析，在nyha 、級患者中猝死級患者中猝死分別占心衰死因的分別占心衰死因的64%、59%和和33%。2. 而而受體阻滯劑治療心衰的獨特之處就是能顯著降受體阻滯劑治療

13、心衰的獨特之處就是能顯著降低猝死率低猝死率41%44%，這是其他藥物所未有的，也，這是其他藥物所未有的，也正是正是受體阻滯劑在慢性心衰治療中地位不可取代受體阻滯劑在慢性心衰治療中地位不可取代的有力證據。的有力證據。the merit-hf study group, acc, march 1999死亡數死亡數n=232(1個病例無法確定死因個病例無法確定死因)merit-hf 試驗結果：死亡情況試驗結果：死亡情況心衰心衰心臟性猝死心臟性猝死心臟性猝死心臟性猝死 心衰心衰26%心臟性猝死心臟性猝死33%nyha iinyha iiinyha iv心衰心衰56%其它其它24%其它其它15%其它其它

14、11%64%12%59%死亡數死亡數n=103死亡數死亡數n=27capricorn(摩羯星摩羯星)研究研究1. 目的：急性心梗后伴左心室功能障礙者應用卡維地目的：急性心梗后伴左心室功能障礙者應用卡維地洛對發病率和死亡率的影響洛對發病率和死亡率的影響2. 設計：隨機，雙盲，安慰劑對照設計：隨機，雙盲，安慰劑對照3. 患者：患者：1959例（例（975人服用卡維地洛人服用卡維地洛, 984人服用安人服用安慰劑）慰劑）4. 隨訪：平均隨訪：平均1.3年年capricorn：全因死亡率全因死亡率the capricorn investigators. lancet. 2001;357:1385-13

15、90.00.511.52yearsproportion event-free23%(2%, 40%)p=0.031risk reduction0.501.000.900.700.600.80mortality rates: placebo 15%; carvedilol 12%.carvedilol n=975placebo n=984存活存活capricorn：心血管死亡率：心血管死亡率the capricorn investigators. lancet. 2001;357:1385-1390.25%p=0.024risk reduction(4%, 42%)proportion even

16、t-free00.51.01.52.0carvedilol n=975placebo n=98401.000.900.700.600.80yearscardiovascular mortality rates: placebo 14%; carvedilol 11%capricorn研究其它結果研究其它結果治治療療益益處處p-值值猝死率猝死率26% 0.098心血管原因死亡率心血管原因死亡率30% 0.002非致命性再梗率非致命性再梗率41% 0.014心衰患者心衰患者 -受體阻滯劑試驗對受體阻滯劑試驗對死亡率的影響死亡率的影響 -受體阻滯劑受體阻滯劑更差更差更好更好1.00.50.75總計總

17、計0.91cibis ii研究研究merit研究研究best研究研究0.670.680.640.74過去的研究過去的研究哥白尼研究哥白尼研究0.65resolvd研究研究薈萃分析包括薈萃分析包括 15,202 名患者名患者 2,243名死亡名死亡四、四、 阻滯劑阻滯劑治療慢性收縮性心衰的機制治療慢性收縮性心衰的機制n 慢性收縮性心衰時腎上腺素能受體通路的持續、過慢性收縮性心衰時腎上腺素能受體通路的持續、過度激活對心臟有害，人體衰竭心臟去甲腎上腺素的度激活對心臟有害，人體衰竭心臟去甲腎上腺素的濃度足以產生心肌細胞的損傷，且慢性腎上腺素能濃度足以產生心肌細胞的損傷，且慢性腎上腺素能系統的激活系統的

18、激活介導心肌重構介導心肌重構，而，而心肌重構是心衰發生心肌重構是心衰發生發展的主要病理生理機制發展的主要病理生理機制。受體阻滯劑治療慢性心衰的受體阻滯劑治療慢性心衰的根本基礎根本基礎n 人心臟的腎上腺素能受體主要是：人心臟的腎上腺素能受體主要是：1、2 和和1；n 其中其中80%為為1受體，受體，2受體接近受體接近20%，還有極少量，還有極少量的的1受體；受體；n 衰竭心臟，由于衰竭心臟，由于1受體選擇性下調，受體選擇性下調，2受體占受體占3540%，1受體上調，使衰竭心臟受體上調，使衰竭心臟 1 : 2 :1受體之受體之比約為比約為2:1:1心衰心衰患者交感神經系統激活患者交感神經系統激活心

19、臟損傷心臟損傷交感神經激活交感神經激活疾病進展疾病進展比索洛爾比索洛爾美托洛爾美托洛爾布新洛爾布新洛爾卡維地洛卡維地洛 2受體受體 1 受體受體 1受體受體 奈必洛爾奈必洛爾生存率與去甲基腎上腺素生存率與去甲基腎上腺素心率變化與心衰死亡率關系心率變化與心衰死亡率關系kjekshus & gullestad . eur heart j, 1999, 1:6469 *機機 制制1. 上調上調-受體信號傳導通路：反饋調節使心肌表面受體信號傳導通路：反饋調節使心肌表面-受體密度。而且受體密度。而且-受體上調后的心肌對兒茶酚胺的受體上調后的心肌對兒茶酚胺的敏感性隨之增強，心肌的收縮力增強，防治兒

20、茶酚敏感性隨之增強，心肌的收縮力增強，防治兒茶酚胺介導的心臟毒性，使心肌免于直接損害，還可使胺介導的心臟毒性，使心肌免于直接損害，還可使耦聯的耦聯的1、2受體恢復耦聯。受體恢復耦聯。2. 延緩、逆轉心肌重構：明顯提高左心室射血分數延緩、逆轉心肌重構：明顯提高左心室射血分數(lvef)，減少左室容積。顯著降低左室重量。改善，減少左室容積。顯著降低左室重量。改善心室形狀（橢圓化）。心室形狀（橢圓化）。3. 改善心肌細胞的收縮功能：長期（改善心肌細胞的收縮功能：長期（23個月）應用個月）應用-受體阻滯劑通過增加高能磷酸鹽的生成。使細胞受體阻滯劑通過增加高能磷酸鹽的生成。使細胞對鈣離子的調節能力恢復正

21、常。增加細胞有收縮功對鈣離子的調節能力恢復正常。增加細胞有收縮功能的成分等作用改善心肌細胞收縮功能，從而使能的成分等作用改善心肌細胞收縮功能，從而使frank-starling曲線向左上移位。曲線向左上移位。4. 改善心肌舒張功能：逆轉兒茶酚胺所致的左心室順改善心肌舒張功能：逆轉兒茶酚胺所致的左心室順應性下降，使心室的容量應性下降，使心室的容量-壓力曲線下移，并減慢壓力曲線下移，并減慢心率，減少能量消耗，延長舒張充盈期，延長冠狀心率，減少能量消耗，延長舒張充盈期，延長冠狀動脈舒張期灌注時間，從而增加心肌的有效血流量，動脈舒張期灌注時間，從而增加心肌的有效血流量，改善心肌舒張期舒張充盈和順應性。

22、改善心肌舒張期舒張充盈和順應性。5. 抗心律失常：抗心律失常：-受體阻滯劑可顯著降低受體阻滯劑可顯著降低chf的猝死的猝死發生率。心源性猝死多發于清晨，這也與兒茶酚胺發生率。心源性猝死多發于清晨，這也與兒茶酚胺清晨分泌高峰有關。因而清晨分泌高峰有關。因而-受體阻滯劑防止猝死的受體阻滯劑防止猝死的作用是其他心血管藥物無可比擬的，作用是其他心血管藥物無可比擬的， -受體阻滯劑受體阻滯劑是惟一能通過減少心臟性猝死而降低總死亡率的抗是惟一能通過減少心臟性猝死而降低總死亡率的抗心律失常藥物。心律失常藥物。6. 抗缺血作用：冠心病心力衰竭患者，抗缺血作用：冠心病心力衰竭患者， -受體阻滯劑受體阻滯劑有明確

23、的抗心肌缺血作用及預防心肌梗死患者再梗有明確的抗心肌缺血作用及預防心肌梗死患者再梗死的作用，益處與死的作用，益處與-受體阻滯劑能減慢心率，減低受體阻滯劑能減慢心率，減低心肌耗氧量，緩解由于交感神經系統功能亢進引起心肌耗氧量，緩解由于交感神經系統功能亢進引起的冠脈痙攣等作用有關，從而改善了心肌缺血缺氧。的冠脈痙攣等作用有關，從而改善了心肌缺血缺氧。7. 其他作用：減少心肌氧耗量和代謝；糾正異常的細其他作用：減少心肌氧耗量和代謝；糾正異常的細胞內鈣轉運；修復免疫功能；抗炎、抗氧化作用和胞內鈣轉運；修復免疫功能；抗炎、抗氧化作用和抗循環中的自身抗體。抗循環中的自身抗體。五、五、阻滯劑的臨床應用阻滯劑

24、的臨床應用n 受體阻滯劑治療初期對心功能有明顯抑制作用，受體阻滯劑治療初期對心功能有明顯抑制作用，左室射血分數（左室射血分數（lvef）降低；但長期治療（）降低；但長期治療（3個個月）則可改善心功能，增加月）則可改善心功能，增加lvef；治療；治療4 -12個月，個月，能降低心室肌重量和容量、改善心室形狀，提示心能降低心室肌重量和容量、改善心室形狀，提示心肌重構延緩或逆轉。肌重構延緩或逆轉。n 這種急性藥理作用和長期治療截然不同的效應被認這種急性藥理作用和長期治療截然不同的效應被認為是為是受體阻滯劑具有改善內源性心肌功能的受體阻滯劑具有改善內源性心肌功能的“生生物學效應物學效應”。eichho

25、rn ej, jcf. 2000;6(suppl 1):40-46. lveftime (months)biologic effectpharmacologic effect -blocker initiated -blocker discontinued01368阻滯劑對心衰患者射血分數的影響阻滯劑對心衰患者射血分數的影響慢性心衰治療中經證實的四種慢性心衰治療中經證實的四種 受體阻滯劑：受體阻滯劑： 比索洛爾比索洛爾 美托洛爾美托洛爾 卡維地洛卡維地洛 奈必洛爾奈必洛爾 其它其它 受體阻滯劑在心衰治療中未被證實受體阻滯劑在心衰治療中未被證實 并非所有并非所有受體阻滯劑受體阻滯劑 !什么樣的什

26、么樣的受體阻滯劑是我們需要的？受體阻滯劑是我們需要的？1. 高度高度1受體選擇性受體選擇性n 研究表明，在心衰的過程中，研究表明，在心衰的過程中，1受體信號轉導的致受體信號轉導的致病性明顯大于病性明顯大于2/1受體，受體，1受體阻滯是主要的治療受體阻滯是主要的治療效應。效應。1受體受體去甲腎上腺素去甲腎上腺素(ne)交感神經活性交感神經活性治療心血管疾病治療心血管疾病降低療效降低療效: -受體阻滯受體阻滯心血管疾病心血管疾病2 受體受體臨床副作用臨床副作用常用劑量時不阻滯常用劑量時不阻滯2受體受體cruickshank jm.cardiovascular drugs and therapv 1

27、6 457-470 2002 在臨床常用劑量在臨床常用劑量5-10mg/日，比索洛爾對日，比索洛爾對2受體無阻滯受體無阻滯 ； 而中度1選擇性的阿替洛爾100mg/日，在阻滯80%1受體的同時，對2受體的阻滯為25%； 同樣 中度1選擇性的美托洛爾理論上在阻滯1受體的同時，對2受體的阻滯更大。2. 脂溶性脂溶性n 藥物作用的持續時間更長，穩定性更好；藥物作用的持續時間更長，穩定性更好；n 易通過血腦屏障，抑制交感神經傳出沖動，可大大易通過血腦屏障，抑制交感神經傳出沖動，可大大減少心衰患者猝死率。減少心衰患者猝死率。3. 無內在擬交感活性（無內在擬交感活性（isa）n isa，即，即受體部分激動

28、，可產生弱的激動作用。具受體部分激動，可產生弱的激動作用。具有有isa的的受體阻滯劑受體阻滯劑可引起心率加快，不利于心衰可引起心率加快，不利于心衰的治療。的治療。阻滯劑預設靶劑量和多個心衰臨床研究的平均劑量阻滯劑預設靶劑量和多個心衰臨床研究的平均劑量targetmean dailydaily dosedose achieved 比索洛爾比索洛爾cibis5 mg3.8 mgcibis-ii10 mg7.5 mg美托洛爾美托洛爾mdc100-150 mg108 mgmerit-hf200 mg159 mg卡維地洛卡維地洛us carvedilol 50-100 mg45 mganz 50 mg4

29、1 mg阻滯劑在大規模對照研究中應用的劑量和滴定方式阻滯劑在大規模對照研究中應用的劑量和滴定方式 初始劑量初始劑量 加量加量 靶劑量靶劑量 滴定日期滴定日期比索洛爾比索洛爾 1.25mg 2.5，3.75，5，7.5，10 10 幾周幾周-月月琥珀酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾 12.5/25mg 25，50，100，200 200 幾周幾周-月月卡維地洛卡維地洛 3.125mg 6.25，12.5，25，50 50 幾周幾周-月月esc guidelines for the diagnosis and treatment of chf (update2005)受體阻滯劑劑量受體阻滯劑劑量起始劑量起

30、始劑量目標劑量目標劑量酒石酸美托洛爾酒石酸美托洛爾6.25 mg, tid50 mg, tid琥珀酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾12.5-25 mg/d200 mg/d比索洛爾比索洛爾1.25 mg/d 10 mg/d卡維地洛卡維地洛3.125 mg, bid 25 mg, bid慢性心力衰竭診斷治療指南. 中華心血管病雜志. 2007;35(12）:1076-951. 慢性收縮性心衰，慢性收縮性心衰，nyha、級病情穩定患者，級病情穩定患者，以及階段以及階段b、無癥狀性心衰或、無癥狀性心衰或nyha級的患者級的患者(lvef40%)，除非有禁忌證或不能耐受外均需無，除非有禁忌證或不能耐受外均需無限

31、期終身使用限期終身使用受體阻滯劑。受體阻滯劑。受體阻滯劑受體阻滯劑應用要點應用要點a期期心衰高危人心衰高危人群，但無結群，但無結構性心臟病構性心臟病或心衰癥狀。或心衰癥狀。b期期有結構性心有結構性心臟病，但無臟病，但無心衰癥狀或心衰癥狀或體征。體征。c期期有結構性心有結構性心臟病，曾有臟病，曾有或現有心衰或現有心衰癥狀。癥狀。d期期存在需要特存在需要特殊干預治療殊干預治療的頑固性心的頑固性心衰。衰。例如，例如，患者存在患者存在高血壓高血壓動脈粥樣硬動脈粥樣硬化化糖尿病糖尿病肥胖肥胖代謝綜合癥代謝綜合癥或或患者患者使用心臟毒使用心臟毒性藥物性藥物有有fhx cm例如，例如，最大劑量藥最大劑量藥物

32、治療情況物治療情況下靜息時仍下靜息時仍有明顯癥狀有明顯癥狀的患者（如的患者（如那些反復住那些反復住院或特殊干院或特殊干預治療情況預治療情況下不能安全下不能安全出院的患者）出院的患者）例如，例如，患者存在患者存在結構性心結構性心臟病臟病 及及氣短和乏氣短和乏力，運動耐力，運動耐量下降量下降例如，例如，患者存在患者存在mi病史病史lv重構，重構，包括包括lvh和和ef降低降低無癥狀性無癥狀性瓣膜病瓣膜病結構結構性心性心臟病臟病發生發生心衰心衰癥狀癥狀靜息靜息時頑時頑固性固性心衰心衰癥狀癥狀2009acc/aha心衰分期心衰分期2. nyha 級心衰患者，需待病情穩定級心衰患者，需待病情穩定(4天內

33、未靜脈天內未靜脈用藥，已無液體潴留并體重恒定用藥，已無液體潴留并體重恒定)后，在嚴密監護后，在嚴密監護下由專科醫師指導應用。下由專科醫師指導應用。 受體阻滯劑受體阻滯劑應用要點應用要點3. 阻滯劑應盡早開始使用，不要等到其他療法無效阻滯劑應盡早開始使用，不要等到其他療法無效時才用，因患者可能在延遲用藥期間死亡。時才用，因患者可能在延遲用藥期間死亡。阻滯阻滯劑如能早期應用，有可能防止患者死亡。劑如能早期應用，有可能防止患者死亡。4. 應告知患者：癥狀改善常在治療應告知患者：癥狀改善常在治療2-3個月后才出個月后才出現，即使癥狀不改善，亦能防止疾病進展；不良現，即使癥狀不改善，亦能防止疾病進展；不良反應常發生在治療早期，但一般不妨礙長期用藥。反應常發生在治療早期，但一般不妨礙長期用藥。受體阻滯劑受體阻滯劑應用要點應用要點5. 一般應在一般應在acei和利尿劑基礎上加用和利尿劑基礎上加用受體阻滯劑受體阻滯劑 。6. 起始治療前患者應無明顯液體潴留，體重恒定，利起始治療前患者應無明