1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)20122012年年1 1月月8 8日日藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)介紹前 言 歷史上重大藥害事件 adr監(jiān)測報告的必要性 我國與不良反應(yīng)相關(guān)的法律法規(guī) 我國不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)狀 adr報告流程及時限前 言 adr監(jiān)測報告的必要性adr監(jiān)測報告的必要性 adr定義 adr分類 adr嚴(yán)重程度 adr產(chǎn)生原因藥品不良反應(yīng)基礎(chǔ)知識藥品不良反應(yīng)（adr）的定義藥 品adr是經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，允許其上市生產(chǎn)、是經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗中的藥物銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗中的藥物。adv

2、erse drug reaction，藥品不良反應(yīng)：，藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。或意外的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)（adr）的定義 合格藥品：藥品質(zhì)量符合藥典或其它公認(rèn)的藥品標(biāo)準(zhǔn) 正常用法用量：按藥品說明書、國家處方集等應(yīng)用 限定為質(zhì)量合格的藥品，排除了錯誤用藥、超劑量用藥引起的不良反應(yīng)，因而排除了因此引起的責(zé)任性或刑事性事件，可以消除報告人的疑慮，便于adr監(jiān)測工作開展。adr 假、劣藥adr 用藥差錯adr 醫(yī)療事故a類 量變型 由藥物的藥理作用增強所致 可以預(yù)測 與劑量相關(guān) 時間

3、關(guān)系明確，停藥或減量后癥狀減輕或消失 發(fā)生率高 (1/100) 死亡率低 包括副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、首劑效應(yīng)和停藥綜合征等b類質(zhì)變型與藥品本身藥理作用無關(guān)的常反應(yīng) 常規(guī)毒理學(xué)不能發(fā)現(xiàn) 一般難以預(yù)測 與使用劑量無相關(guān)性 時間關(guān)系明確 發(fā)生率較低(1/1000) 死亡率高 過敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)adr的分類c類 非特異性 一般在長期用藥后出現(xiàn) 潛伏期長 難以預(yù)測 發(fā)生機(jī)制不清，反應(yīng)不可重現(xiàn) 時間關(guān)系不明確 背景發(fā)生率高 危害大 包括致癌、致畸，以及長期用藥后心血管疾病、 纖溶系統(tǒng)變化等adr的分類毒性反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)停藥綜合征首劑效應(yīng)副作用過度作用藥物作用于人體產(chǎn)生的效應(yīng)。一般情況下，此

4、效應(yīng)是適度地調(diào)節(jié)機(jī)體功能，使趨向正常，即治療作用。但若出現(xiàn)過強的效應(yīng)，則致adr當(dāng)一種藥具有多種作用時，除治療作用之外的其他作用可為副作用。毒性反應(yīng)和副作用較難區(qū)別，習(xí)慣按反應(yīng)程度的輕重分，一般情況下，毒性反應(yīng)是指可造成某種功能或器質(zhì)性損害的反應(yīng)。某些藥物在開始應(yīng)用時，由于機(jī)體對藥物的作用尚未適應(yīng)，而引起較強烈的反應(yīng)由于藥物作用而誘發(fā)的反應(yīng)，如二重感染，缺乏維生素b 引起口腔炎，缺乏維生素k 易誘發(fā)出血，以及reye 綜合癥等。由于驟然停藥而引起的與原來藥物本身作用相反的效應(yīng)。a 類不良反應(yīng)356421一般不發(fā)生于首次用藥，機(jī)體接受抗原到抗體形成需要一定時間，即“潛伏期”。在抗體未充分形成前，

5、重復(fù)用藥不會發(fā)生過敏反應(yīng)一旦機(jī)體處于致敏狀態(tài)，再次用藥可迅速發(fā)病。有時會多次用藥或用藥幾天后才發(fā)病。停用致敏藥物，過敏反應(yīng)輕者迅速消退（使用抗過敏藥可加速消退）一般愈后良好；重者可致死或遺留后遺癥。致敏性可終身不退。重復(fù)用藥可重現(xiàn)原來癥狀或加重。接觸變應(yīng)原次數(shù)越多，反應(yīng)越重。相同結(jié)構(gòu)的化合物可出現(xiàn)交叉或不完全交叉過敏。過敏反應(yīng)在機(jī)體內(nèi)已形成充分抗原條件下，可由皮試法測知，但也有時不符。b 類不良反應(yīng)adr的嚴(yán)重程度 輕度：患者有自覺癥狀，反應(yīng)輕微，能耐受，不影響正常的活動，癥狀為一過性，在兩次用藥之間或治療期間自行緩解；中度：影響患者正常的日常生活，癥狀持續(xù)的時間較長，可能干擾治療，需改變藥物

6、劑量或減少用藥的次數(shù)等；重度：使患者機(jī)體功能受損，失去正常工作、生活能力，癥狀持續(xù)更長時間，需停藥并且經(jīng)適當(dāng)?shù)奶幚砗蠓侥芫徑狻dr的嚴(yán)重程度 輕度 癥狀暫時，容易耐受，只引起小的不適； 不影響正常生活。 中度 癥狀明顯； 影響正常生活。 重度 癥狀嚴(yán)重； 嚴(yán)重影響日常生活。 多在長期用藥后出現(xiàn)。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng) 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)（serious adverse drug reaction），是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的不良反應(yīng)： 1. 導(dǎo)致死亡； 2. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷； 4. 導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； 5. 導(dǎo)致住院或者住院時間延長；

7、 6. 導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出 現(xiàn)上述所列情況的。 沒有導(dǎo)致死亡、危及生命，或住院的嚴(yán)重醫(yī)療事件，若經(jīng)過恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療鑒定，認(rèn)為可能危害受試者，并且需要內(nèi)科/外科治療才能阻止上述嚴(yán)重不良反應(yīng)定義中的情況出現(xiàn)時，也可以看作是嚴(yán)重不良反應(yīng)。 包括異常化驗值在內(nèi)的任何臨床不良反應(yīng)。十分常見：1/10常見：1/1001/10 偶見：1/10001/100十分罕見：1/10000 罕見：1/100001/1000藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率adr產(chǎn)生的原因(一) 藥物因素： 正常藥理效應(yīng)； 雜質(zhì)：如青霉噻唑酸, 目前的藥品標(biāo)準(zhǔn)對于某些有害物質(zhì) 只是限度檢查，且項目有限； 輔料/添加劑：如增溶劑、賦

8、形劑、抗氧劑、防腐劑等都 有可能成為誘發(fā)不良反應(yīng)的因素； 制劑質(zhì)量：同一藥品即使在質(zhì)量檢驗合格，由于不同生產(chǎn) 企業(yè)的制劑工藝、技術(shù)條件的差別，帶來質(zhì)量 的差異，可能成為導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的因素； 藥物-藥物相互作用adr產(chǎn)生的原因(二) 機(jī)體因素： 種族：白種人與有色人種間差異 個體差異: 敏感性 藥效學(xué)差異(催眠藥興奮，咖啡因抑制) 藥動學(xué)差異(基因多態(tài)性引起的藥物代謝差異) 遺傳因素： 藥物代謝酶 (cyp 450、ugt) 藥物轉(zhuǎn)運體 (p-gp) 性別：部分藥物反應(yīng)存在性別差異 藥物性皮炎：男/女 = 3/2 保泰松、氯霉素引起粒細(xì)胞缺乏：男/女 = 1/3 adr產(chǎn)生的原因(二) 機(jī)體

9、因素： 年齡：兒童、老年人的生理特征與成年人不同 新生兒肝腎器官發(fā)育不完善，經(jīng)肝臟代謝的藥物如氯霉素易引起中毒（灰嬰綜合征） 老年人腎功減弱，藥物消除速率減慢，應(yīng)用慶大霉素時可致腎毒性和耳毒性。 病理狀態(tài)：可影響藥效學(xué)及藥動學(xué)過程 胃腸道疾病：影響口服藥物吸收 心血管疾病：影響藥物吸收、分布、代謝及排泄 肝臟損害： 影響藥物代謝消除 腎功能損害：影響藥物排泄 食物、營養(yǎng)狀態(tài)adr產(chǎn)生的原因(三) 給藥方法： 給藥途徑 給藥間隔和時辰 給藥劑量、給藥速度和持續(xù)時間 配伍：藥物相互作用是adr產(chǎn)生的重要因素，用藥種類越多發(fā)生率越高 合用5種藥物 4.2% 6 10種 7.4% 1115種 24.2

10、% 1620種 40.0% 21種以上 45.0% 減藥或停藥adr產(chǎn)生的原因(四) 其它因素： 環(huán)境 生活、飲食習(xí)慣 國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)介紹國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)介紹用戶注冊藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告表填寫| october 2012 | 31網(wǎng)址：網(wǎng)址：20/ （聯(lián)通用戶） 20/ （電信用戶）用戶注冊用戶注冊| october 2012 | 32用戶注冊用戶注冊| october 2012 | 331. 同一單位注冊一次，重復(fù)注冊時提示，非強制2. 所屬地區(qū)選擇：省市縣3. 單位類別：審核后依據(jù)單位類別分配權(quán)限4

11、. 上級單位：上級評價機(jī)構(gòu)5. 單位郵箱：不要使用qq郵箱，可能收不到郵件用戶注冊用戶注冊報告表填寫35 報告類型報告類型 新的 嚴(yán)重 一般 如果是新的報告，則需要選中“新的”復(fù)選框。 新的藥品不良反應(yīng)，是指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。（說明書中已有描述，但不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。） 報告類型如果選擇嚴(yán)重，則彈出嚴(yán)重程度選擇對話框如下，可以選擇多項導(dǎo)致其他重要醫(yī)導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件學(xué)事件如不進(jìn)行治療可如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列能出現(xiàn)上述所列情況的。情況的。 選擇藥品不良反應(yīng)報告表的填報單位的類型 醫(yī)療機(jī)構(gòu) 生產(chǎn)企業(yè) 經(jīng)

12、營企業(yè) 個人 其他 醫(yī)療機(jī)構(gòu)：指從事預(yù)防、診斷、治療疾病活動并使用藥品的機(jī)構(gòu)。 生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)：指藥品的生產(chǎn)企業(yè)和藥品的銷售企業(yè) 個人：指作為消費者本人 其他:以上來源之外的,如cro公司報告單位類別報告單位類別患者信息患者信息 編碼，報告類型，報告單位類別，患者姓名，性別，出生年月，年齡，民族，體重，聯(lián)系方式，原患疾病，醫(yī)院名稱，病歷號/門診號。 家族藥品不良反應(yīng)/事件，既往藥品不良反應(yīng)/事件，個人史。患者信息患者信息 患者姓名 填寫患者真實全名。 如果不良反應(yīng)涉及胎兒/乳兒或者母親，或者兩者均涉及，報告人認(rèn)為不良反應(yīng)的發(fā)生與母親在懷孕、哺乳期間服藥有關(guān)時，患者是新生兒，將母親使用的可能

13、引起新生兒出現(xiàn)adr的藥品列在可疑藥品欄目中； 患者信息患者信息 患者姓名 如果不良反應(yīng)沒有影響胎兒/乳兒，患者是母親。 如果不良反應(yīng)是胎兒死亡或自然流產(chǎn)，患者是母親。 如果只有胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應(yīng)（除了胎兒自然流產(chǎn)/胎兒死亡），患者是胎兒/乳兒，將母親使用的可能引起胎兒/孩子出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品列在可疑藥品欄目中。 如果胎兒/乳兒和母親都有不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)填寫兩張報告表，并且注明兩張報告表的相關(guān)性 如果新生兒有出生缺陷時，報告者認(rèn)為可能與孕婦在懷孕期間服用藥品有關(guān)時，患者是新生兒。 患者信息患者信息編碼、報告單位類別 由系統(tǒng)自動生成，不需要輸入。出生日期 日期輸入方法，當(dāng)輸入出生年月時，系統(tǒng)

14、會自動算出年齡并顯示； 患者的出生日期應(yīng)填寫4位，如1987年5月13日。 如果患者的出生日期無法獲得，應(yīng)填寫發(fā)生不良反應(yīng)時的年齡。年齡手工輸入，年齡的單位通過下拉框進(jìn)行選擇； 患者信息患者信息體重注意以千克（公斤）為單位。如果不知道準(zhǔn)確的體重，請做一個最佳的估計。醫(yī)院名稱：手工輸入或選擇輸入聯(lián)系方式、病歷號/門診號：手工輸入。 患者信息患者信息原患疾病：即病歷中的診斷，診斷疾病應(yīng)寫標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞白血病，不能寫英文縮寫。 點擊文本錄入框時會彈出原患疾病編輯頁面。 每行只允許輸入一個原患疾病名稱 患者信息患者信息既往藥品不良反應(yīng)/事件情況 包括藥物過敏史。如果需要詳細(xì)敘述，請另備注或附

15、件說明。家族藥品不良反應(yīng)/事件 選擇正確選項。如果需要詳細(xì)敘述，請另備注或附件說明。用藥信息用藥信息懷疑藥品報告人認(rèn)為可能與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。并用藥品指發(fā)生此藥品不良反應(yīng)時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等。 而且報告人并不認(rèn)為這些藥品與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。填寫懷疑藥品和并用藥品時須參考已知文獻(xiàn)報道信息，如不良反應(yīng)表現(xiàn)形式，不良反應(yīng)的發(fā)生時間、發(fā)生率，與病人情況進(jìn)行比較，在客觀分析以后填寫，并決定懷疑藥品和并用藥品的排序。填報時還應(yīng)注意不要忽略慢性病長期服藥因素。用藥信息用藥信息點擊綠色和紅色的加號可增加或刪除藥品信息。點擊排序的按鈕可對懷疑用藥的順序進(jìn)行移動

16、，并且懷疑用藥和合并用藥之間可相互移動。用藥信息用藥信息填寫要求填寫要求批準(zhǔn)文號 填寫批準(zhǔn)文號以后，系統(tǒng)一般能自動聯(lián)想相對應(yīng)的生產(chǎn)企業(yè)、藥品名稱。通用名稱（含劑型） 填寫完整的通用名，不可用簡稱，如“氨芐”等。生產(chǎn)廠家 填藥品說明書上的藥品生產(chǎn)企業(yè)的全稱，不可用簡稱，如：“上五”、“白云”等 用藥信息用藥信息填寫要求填寫要求批號 填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號，如980324。 注意不要與批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)日期、有效期相混淆。用法用量 包括每次用藥劑量、給藥途徑、每日給藥次數(shù)，例如，5mg，口服，每日2次。 用藥信息用藥信息填寫要求填寫要求用藥起止時間指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。如果用藥過

17、程中改變劑量應(yīng)另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。用藥原因應(yīng)詳細(xì)填寫使用該藥品的原因。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，用藥原因欄應(yīng)填肺部感染。不良反應(yīng)信息不良反應(yīng)信息不良反應(yīng)/事件名稱：手工輸入或選擇輸入。 對明確藥源性疾病的填寫疾病名稱 不明確的填寫不良反應(yīng)中最主要、最明顯的癥狀 不良反應(yīng)名稱的選取參考who藥品不良反應(yīng)術(shù)語集 每行只允許輸入每行只允許輸入一個不良反應(yīng)名稱一個不良反應(yīng)名稱不良反應(yīng)不良反應(yīng)/ /事件過程描述事件過程描述 可以手工輸入或者通過模版進(jìn)行輸入。f藥品不良反應(yīng)/事件過程及處理 a常見的錯誤三個時間不明確(發(fā)生、干預(yù)、終結(jié)）不良反應(yīng)

18、的開始時間和變化過程時，要用具體時間，如年月日，不要用“入院后第天”，“用藥后第天等”沒有寫不良反應(yīng)的結(jié)果干預(yù)措拖過于籠統(tǒng)。如“對癥治療”、“報告醫(yī)生”過于簡單。如“皮疹，停藥。”嚴(yán)重病例沒有體溫、血壓、脈搏、呼吸的記錄藥品不良反應(yīng)/事件評價依據(jù)辦法將adr評價結(jié)果分為6級，具體掌握要點如下：肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些adr反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗陽性）；同時有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)adr的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外。可能無關(guān)：adr與用藥時間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥adr不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻(xiàn)資料佐證。無法評價：報表缺項太多,因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。不良反應(yīng)不良反應(yīng)/事件的結(jié)果事件的結(jié)果 指本次不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果。 點擊單選按鈕選擇，如果選擇“死亡”，則會顯示出直接死因和死亡時間兩個數(shù)據(jù)