1、藥品補充申請注冊事項及申報資料要求一、注冊事項（一）國家食品藥品監督管理局審批的補充申請事項：1、持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號。2、使用藥品商品名稱。3、增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。4、變更服用劑量或者適用人群范圍。5、變更藥品規格。6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。7、改變影響藥品質量的生產工藝。8、修改藥品注冊標準。9、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材。10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11、申請藥品組合包裝。12、新藥的技術轉讓。13、藥品試行標準轉為正式標準。14、改變進口藥品注冊證的登記項目，如

2、藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地 址、藥品有效期、包裝規格等。15、改變進口藥品的產地。16、改變進口藥品的國外包裝廠。17、進口藥品在中國國內分包裝。18、改變進口藥品制劑所用原料藥的產地。（二）國家食品藥品監督管理局備案的補充申請事項：19、改變國內藥品生產企業名稱。20、國內藥品生產企業內部改變藥品生產場地。21、根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改藥品說明 書。22、補充完善藥品說明書安全性內容。23、按規定變更藥品包裝標簽。24、變更國內生產藥品的包裝規格。25、改變國內生產藥品的有效期。26、改變國內生產藥品制劑的原料藥產地。27、變更藥品外觀，但不改變藥品標準的。2

3、8、改變進口藥品注冊代理機構。二、申報資料項目及其說明1藥品批準證明文件及其附件的復印件：包括與申請事項有關的本品各種批準文件， 如藥品注冊批件、補充申請批件、 商品名批準文件、 藥品標準頒布件、 藥品標準修訂批件和統一換發藥品批準文號 的文件、新藥證書、進口藥品注冊證、醫藥產品注冊證等。附件包括上 述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。2證明性文件：（1）申請人是藥品生產企業的，應當提供藥品生產許可證及其變更記 錄頁、營業執照、藥品生產質量管理規范認證證書復印件。申請人不是藥品生產企業的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的

4、， 應當提供外國企業常駐 中國代表機構登記證復印件。境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、 公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件；（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關 證明文件；（3）對于進口藥品，應當提交其生產國家或者地區藥品管理機構出具的允 許藥品變更的證明文件、公證文書及其中文譯本。其格式應當符合中藥、天然藥 物、化學藥品、生物制品申報資料項目中對有關證明性文件的要求。3 修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。4 修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。5. 藥學研究資料：根據對注冊事項的不同要求，分

5、別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要 的國內外文獻資料，申報資料項目按照附件一三中相應的申報資料項目提供。6. 藥理毒理研究資料：根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料 和必要的國內外文獻資料，申報資料項目按照藥品注冊管理辦法附件一三 中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中相應的申報資料項目提供。7. 臨床試驗資料：要求進行臨床試驗的，應當按照附件一三藥品注冊管理辦法附件一 三中藥、天然藥物、化學藥品、生物制品申報資料項目中相應的申報資料項目要 求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。 不要求進行臨床試驗的，可提供有關的臨床試驗文獻。8.藥品實樣。三、申

6、報資料項目表注冊事項申報資料項目12345678123報國 家藥 品監 督管 理局 批準 的補 充申 請事 項1、持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準 文號+*12、使用藥品商品名稱+*2+3、增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥+一+一#一4、變更服用劑量或者適用人群范圍+#5、變更藥品規格+*3+6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料+*4*4+7、改變影響藥品質量的生產工藝+*4*4+#+&修改藥品注冊標準+*4*4*59、替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處 于瀕危狀態的藥材+*6+#+10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器+*4*4*7+1

7、1、申請藥品組合包裝+*8*8+12、新藥技術轉讓*9+*10+*1*11+13、藥品試行標準轉為正式標準*12+*4*4#+14、變更進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規格 等+*415、改變進口藥品的產地+16、改變進口藥品的國外包裝廠+*13+*14+17、進口藥品在中國國內分包裝+*15+*16+18、改變進口藥品制劑所用原料藥的產地+報國 家藥 品監 督管 理局 備案 的補 充申 請事 項19、變更國內藥品生產企業名稱+*17+20、國內藥品生產企業內部變更藥品生產場地+*18*4*4*1+21、根據國家藥品標準或者國家藥品監督管理局的 要

8、求修改藥品說明書+*19+22、補充完善藥品說明書的安全性內容+*20*2123、按規定變更藥品包裝標簽+*23+24、變更國內生產藥品的包裝規格+*4*3+25、改變國內生產藥品的有效期+*2326、改變國內生產藥品制劑的原料藥產地+*4*24+27、改變藥品外觀，但不改變藥品標準的+*4+28、改變進口藥品注冊代理機構+*25注：*1 僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書。*2 .提供商標查詢單。*3 .提供臨床使用情況報告或文獻。*4 .如有修改的應當提供。*5 .僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、 連續3個批號的樣品檢驗報告書。*6有關毒性藥材、處于瀕危狀態

9、藥材的證明文件，或者有關部門要求進行 替代、減去的文件、證明。*7 .僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩定性研究的試驗資料、 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。*8 .按照中藥、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內 上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。 其中藥學研究部分僅提供藥物穩定性 研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書。*9 .同時提交新藥證書原件。*10 .提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，原生產企業放棄生產的應當 提供相應文件原件。*11 .國家食品藥品監督管理局根據評價需要另行提出要

10、求。*12 .同時提供經審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見。*13提供包裝廠所在國家或地區藥品管理機構出具的該藥品包裝企業符合 藥品生產質量管理規范的證明文件。*14僅提供分包裝工藝、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包 裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續 3 個批號的樣品檢驗報告書。*15 提供進口藥品分包裝合同（含使用進口藥品商標的授權） 。*16僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質 量標準。*17提供有關管理機構同意更名的文件復印件，更名前與更名后的營業執 照、藥品生產許可證、藥品生產質量管理規范認證證書等的復印件。*18提供有關

11、管理機構同意藥品生產企業變更生產場地的證明文件。 *19提供新的國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局要求修改藥品說 明書的文件。*20可提供毒理研究的試驗資料或者文獻資料。*21可提供文獻資料。*22 按規定變更藥品包裝標簽者，應提供有關規定的文件內容。*23僅提供藥品穩定性研究的試驗資料和連續 3 個批號的樣品檢驗報告書。*24僅提供原料藥的批準證明文件及其合法來源證明、制劑 1 個批號的檢 驗報告書。*25提供境外制藥廠商委托新的中國藥品注冊代理機構代理申報的委托文 書、公證文書及其中文譯本， 新的中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件， 境 外制藥廠商解除原委托代理注冊關系的文書、公證文

12、書及其中文譯本。“#”：見“四、注冊事項說明及有關要求” 。 四、注冊事項說明及有關要求1注冊事項 1，持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號，是 指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產條件， 并且沒有轉讓給其他藥 品生產企業的，在具備相應生產條件以后，申請生產該新藥。2注冊事項 2，藥品商品名稱僅適用于新化學藥品、新生物制品。3注冊事項 3，增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品已有國內同 品種使用的適應癥，其藥理毒理研究和臨床試驗應當按照下列進行：（1）增加中藥新的功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應當提供 主要藥效學試驗資料及文獻資料、 急性毒性試驗資料或者文獻資料

13、、 長期毒性試 驗資料或者文獻資料， 局部用藥應當提供有關試驗資料。 經批準后應當進行臨床 試驗，試驗組病例數不少于 300 例；（2）增加中藥新的功能主治，用藥周期和服用劑量均不變者，應當提供主 要藥效學試驗資料及文獻資料，并須進行至少 100 對隨機對照臨床試驗；（3）增加已有國內同品種使用的功能主治或者適應癥者，須進行至少60對隨機對照臨床試驗， 或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效性試 驗。4、注冊事項 4，變更服用劑量或者適用人群范圍，應當提供支持該項改變 的安全性研究資料或文獻資料， 必要時應當進行臨床試驗。 中藥、 天然藥物應當 針對主要病證，進行 100 對隨機對照臨

14、床試驗。5注冊事項 5，變更藥品規格，應當符合以下要求：（1）所申請的規格一般應當與同品種上市規格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。（2）所申請的規格應當根據藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最 小用量，或者大于單次最大用量。（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項4 的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。6注冊事項 7，改變影響藥品質量的生產工藝的，其生產工藝的改變不應 導致藥用物質基礎的改變。 中藥如有改變藥用物質基礎的， 應當提供藥學、 藥理 毒理等方面的對比試驗研究資料， 并應當根據藥品的特點， 進行不同目的的臨床 試驗，病例數一般不少于 10

15、0 對。7、注冊事項 9，替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀 態的藥材， 是指申請人自行要求進行替代或減去藥材的申請， 不包括國家規定進 行統一替代或減去藥材的情形。（1）申請使用已獲批準的中藥材代用品替代中藥成方制劑中相應藥材。應 當提供新的制備工藝、 藥品標準和穩定性等藥學研究資料， 可以減免藥理、 毒理 和臨床試驗資料。（2）申請使用已被法定標準收載的中藥材進行替代，如果被替代的藥材在 處方中處于輔助地位的， 應當提供新的制備工藝、 藥品標準和穩定性等藥學研究 資料，可以減免藥理、毒理和臨床試驗資料。其替代藥材若為毒性藥材，則還應 當提供考察藥品安全性的資料， 包括毒理對

16、比試驗資料， 并進行臨床試驗。 如果 被替代的藥材在處方中處于主要地位的， 除提供上述藥學研究資料外， 還應當進 行相關制劑的臨床等效性研究， 必要時應當進行藥效、 毒理的對比試驗。 其替代 藥材若為毒性藥材，則應當進行藥效、毒理的對比試驗。（3）申請減去毒性藥材的，應當提供新的制備工藝、藥品標準和穩定性等 藥學研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。（4）藥學、藥理、毒理及臨床試驗的要求如下：藥學方面：生產工藝：藥材替代或減去后藥品的生產工藝應當與原工藝保 持一致。 藥品標準： 應當針對替代藥材建立專屬性鑒別和含量測定。 不能建立 專屬性鑒別或含量測定的， 應提供研究資料。 穩定性試驗： 替

17、代藥材可能影響 藥品的穩定性時，應進行穩定性試驗。藥理、毒理學方面： 藥材替代后， 應當與原藥品針對主要病癥進行主要藥效 學和急性毒性的比較研究。 減去毒性藥材后， 應當與原藥品針對主要病癥進行主 要藥效學的比較研究。臨床試驗方面： 應當針對主要病證， 進行100對隨機對照試驗， 以評價二者 的等效性。8、注冊事項 11，藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和 用法用量的藥品組成的包裝。其不包括下列情形：（1）已有相同活性成份組成的復方制劑上市的；（2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據的；（3）給藥途徑不一致的藥品；（4）其他不符合有關規定的。藥品組合包裝不單獨發給藥品批準文號

18、， 不設立監測期，不得使用商品名稱。 申請藥品組合包裝還應當符合以下要求：（1）申請生產企業應當取得藥品生產質量管理規范認證證書，組合包 裝的各藥品應是本生產企業生產，并已取得藥品批準文號。（2）說明書、包裝標簽應當根據臨床前研究和臨床試驗結果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加， 并應當符合藥品說明書和包裝標簽管理的有關規直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。 標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致。 貯藏條件應當適用于其中各藥品。名稱為“ X/Y/Z 組合包裝”， X 、Y 、Z 分別代表其中各藥品的通用名定。3）4）5）6）稱。9、注冊事項 13，藥品試行標準轉為正式標準，按

19、照藥品試行標準的轉正程 序辦理。其申報資料項目藥學研究資料部分應提供下列資料 （國家另有規定的除 外）：（1）申請轉正的藥品標準及其修訂說明 （含與國外藥品標準對比表） ，應結 合自身工藝特點增訂必要的有關物質等檢查項目；（2）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明；（3）生產總批次及部分產品的全檢數據（一般每年統計不少于連續批號10批結果）；（4）標準試行兩年內產品質量穩定性情況及有效期的確定。10、注冊事項 19，改變國內藥品生產企業名稱，是指國內藥品生產企業經 批準變更 藥品生產許可證 企業名稱以后， 申請將其已注冊藥品的生產企業名 稱作相應變更。11、注冊事項 20，國內藥品生產企業內部改變藥品生產場地，包括原址改 建、增建或異地新建。12、注冊事項 21，是指根據國家藥品標