1、abraxane在胃癌及在胃癌及卵巢癌中的應用卵巢癌中的應用江蘇省人民醫院江蘇省人民醫院 束永前束永前 紫杉類藥物胃癌治療評價紫杉類藥物胃癌治療評價目前常用化療方案目前常用化療方案 ( ( 轉移性轉移性/ /局部晚期胃癌局部晚期胃癌 ) )一線一線5-fu/cape+ddp/epi/oxa/doc二線二線doc/paciri國內胃癌化療方案現狀國內胃癌化療方案現狀晚期胃癌一線治療晚期胃癌一線治療iii期臨床研究期臨床研究紫杉醇聯合卡培他濱序貫卡培他濱紫杉醇聯合卡培他濱序貫卡培他濱維持方案一線治療晚期胃癌的維持方案一線治療晚期胃癌的開放、非對照、多中心臨床研究開放、非對照、多中心臨床研究試驗設計

2、試驗設計紫杉醇卡培他濱紫杉醇卡培他濱卡培他濱卡培他濱晚期晚期/ /復復發發胃或胃食管胃或胃食管結結合部腺合部腺癌癌未接受未接受過過化化療療，或，或經經新新輔輔助、助、輔輔助化助化療結療結束超束超過過6 6個月出個月出現進現進展展有可有可測測量病灶量病灶kps70kps70重要重要臟臟器功能符合要求器功能符合要求4-6周期無進展周期無進展直到進展或不能耐受毒性或撤出知情同意直到進展或不能耐受毒性或撤出知情同意cape1000mg/m2 bid d1-14ptx 80mg/m2 d1,8, q3wcape1000mg/m2 bid d1-14研究初步結果研究初步結果181例，例，現可評價現可評價1

3、26126例例( (其余正在隨訪中其余正在隨訪中) ) cr 3例，例，pr 54例例 (rr45.3%) sd 43例例（36.8%） pd 25例（例（21.4）不良反應不良反應（ （3/4度，度，5%） ） 白細胞減少、中性粒細胞減少、脫發白細胞減少、中性粒細胞減少、脫發 iii 期期臨臨床床試驗試驗dcr 80.9%ml22697-iii期多中心、隨機、對照研究期多中心、隨機、對照研究隨隨機機1:1紫杉醇卡培他濱紫杉醇卡培他濱 順鉑卡培他濱順鉑卡培他濱4周期周期直到進展直到進展或或6周期后周期后結束治療結束治療卡培他濱卡培他濱直到進展直到進展a組組b組組 晚期晚期/復發胃或胃食管結合部

4、腺癌復發胃或胃食管結合部腺癌 未接受過化療，或經新輔助、輔助化療結束超過未接受過化療，或經新輔助、輔助化療結束超過6個月出現進展個月出現進展n=320start date: november 2009 abraxane治療晚期胃癌應用經驗（日本）治療晚期胃癌應用經驗（日本） phase ii study of abi-007 for gastric cancer narikazu boku, mddivision of gastrointestinal oncologyshizuoka cancer center, japanpurpose the purpose of this study

5、is to evaluate the efficacy and safety of tri-weekly abi-007 for recurrence or unresectable gastric cancer patients who have received one prior regimen containing fluoropyrimidine and developed disease progression or recurrence. endpointsprimary endpoint:overall response ratesecondary endpoints:safe

6、typrogression-free survival overall survivaldisease control ratesample size: 53expected response rate 25%threshold 10%eligibility inclusion criteria:histologically or cytologically confirmed gastric adenocarcinoma received one prior regimen containing fluoropyrimidine analogs and developed disease p

7、rogression or recurrence age: 20 - 74 at least one measurable lesion by recist criteria eligibility exclusion criteria:history of taxane use patients with another active malignancy pre-existing peripheral neuropathy of grade 2 (ctcae) chronic treatment with steroids patient characteristicsgender: m

8、/ f27 / 9 age, years: median (range)62 (34 73) ps: 0 / 1 / 222 / 14 / 0primary lesion: - / +23 / 13target: 1st line failure23: adjuvant failure13prior regimen: s-117: s-1+cddp11: xeloda+cddp+avastin 3: s-1+l-ohp 2: others3prior chemotherapy period, days: median (range)175 (27 592)n = 36treatment cou

9、rsetreatment coursereasons for discontinuation no. of pts (%) 1:34 (100) 2:29(85) 3:22(65) 4:16(47) 5:10(29) 6:6(18) 7:6(18) 8:3(9) 9:3(9)10:1(3)11:1(3) no. of ptsdisease progression26toxicity- creatinine increase1- dvt*1pts refusal1abi-007, 260mg/m2, q3w* dvt：深靜脈血栓progression free survivalresponse

10、rate prsdpdrrdcrn=327101522 %53 %no. of ptsprsdpd1st line failure194(21%)87adjuvant failure133(23%)282008.3.18 monitoringadverse events g1g2g3g4all(%) g3(%)neuropathy: sensory1711409111neuropathy: motor5100170myalgia14720666arthralgia13930719rash111020666pruritus8200290neutropenia210857137others ( 3

11、): wbc decrease, lymphopenia, hb decrease, alp increase, amylase increase2008.3.5 monitoringn=352nd line chemotherapy trials therapynrr(%)dcr(%)pfs/ttp *(m)mst(m)1boku (1999)cpt-11+cddp1527672sato (2002)cpt-11+cddp2520608.93hamaguchi (2004)cpt-11+mmc4529674.1104yamada (2001)txl (q3w)262710.55yamaguc

12、hi (2002)txl (q3w)19266arai (2003)txl (weekly)3523653.46.87hironaka (2006)txl (weekly)3824402.1 *58j.-l. lee (2007)txt (q3w)4916.3572.5 *8.39y. bang (2007)sunitinib424.8402.8 *11.71: j clin oncol 17:319-323 (1999)2: asco 21 #600 (2002)3: asco 20044: ann oncol 12:1133-1137 (2001)5: gastric cancer 5:9

13、0-95 (2002) 6: asco 20037: gastric cancer 9:14-8 (2006)8: cancer chemother pharmacol9: asco 2007abraxane治療卵巢癌治療卵巢癌 白蛋白結合型紫杉醇治療鉑類敏感的復發性卵巢癌、白蛋白結合型紫杉醇治療鉑類敏感的復發性卵巢癌、腹膜癌和輸卵管癌的腹膜癌和輸卵管癌的ii期臨床研究期臨床研究m. g. teneriello, p. c. tseng, m. crozier, c. encarnacion, k. hancock, m. j. messing, k. a. boehm, a. william

14、s, d. ilegbodu, l. asmarteneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525研究目的和標準研究目的和標準主要目的:總有效率 次要目的:pfsosqol安全性和毒性teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525主要入組標準主要入組標準組織學或細胞學診斷的卵巢上皮癌、輸卵管癌或腹膜癌組織學或細胞學診斷的卵巢上皮癌、輸卵管癌或腹膜癌 （任何期別，如果是（任何期別，如果是i期，則要求期，

15、則要求2-3級）級）recist標準可測量的病灶，在無可測量病灶的情況下，標準可測量的病灶，在無可測量病灶的情況下，ca-125升高升高70曾接受鉑類為主方案的化療曾接受鉑類為主方案的化療鉑類治療敏感（鉑類為主方案化療后無治療時間長于鉑類治療敏感（鉑類為主方案化療后無治療時間長于6個月個月)ecog 評分評分 (ps) 0-2如果有周圍神經病變，級別低于如果有周圍神經病變，級別低于1級級teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525主要排除標準主要排除標準首次治療的首次治療的i期期1級患者級患者

16、未接受過化療未接受過化療接受過接受過1個以上方案化療，或所用過的方案不是鉑類為主的個以上方案化療，或所用過的方案不是鉑類為主的方案方案非上皮性腫瘤非上皮性腫瘤無可測量病灶且無可測量病灶且 ca-125 70入組入組6個月內接受了紫杉類藥物的治療或曾使用過白蛋白結個月內接受了紫杉類藥物的治療或曾使用過白蛋白結合型紫杉醇合型紫杉醇teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525治療計劃治療計劃經治醫生決定是否使用預防用藥經治醫生決定是否使用預防用藥患者在每周期的第患者在每周期的第1天使用白蛋白結合型紫

17、杉醇天使用白蛋白結合型紫杉醇 260 mg/m2 白蛋白結白蛋白結合型紫杉醇，合型紫杉醇，30分鐘內靜注，分鐘內靜注，21天為天為1周期周期患者每患者每3周接受治療直到已證明為進展或不可耐受的毒性或治療已達周接受治療直到已證明為進展或不可耐受的毒性或治療已達6周期周期對于只有對于只有ca125升高無可測量病灶的患者，在進行療效評價之前，由升高無可測量病灶的患者，在進行療效評價之前，由經治醫生決定治療的周期數，最多治療經治醫生決定治療的周期數，最多治療3周期周期治療達治療達cr的患者，由經治醫生決定是否再打兩個周期。因此，的患者，由經治醫生決定是否再打兩個周期。因此，cr的的患者可能接受最多患者

18、可能接受最多8個周期的化療個周期的化療teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525患者的特征患者的特征入組患者數入組患者數47年齡年齡 (歲歲)范圍范圍65.442 84人數人數百分比百分比種族種族白種人白種人黑人黑人西班牙人西班牙人亞裔亞裔印度人印度人41131187.22.16.42.12.1ecog 評分評分0138980.819.2既往治療既往治療化療間歇期化療間歇期 12 months化療間歇期化療間歇期 12 months手術手術4344491.58.593.6原發病原發病卵巢上皮

19、癌卵巢上皮癌輸卵管癌輸卵管癌腹膜癌腹膜癌371978.72.119.2組織學級別組織學級別gx (不能評價不能評價)g1 (分化良好分化良好)g2 (中度分化中度分化)g3 (分化差分化差)丟失丟失/不清不清14923102.18.519.248.921.3teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525結果結果符合條件的/治療的患者總數44n (%)95% ci最好的療效完全緩解完全緩解部分緩解部分緩解穩定穩定sd 6個月個月sd 6個月個月進展進展臨床受益臨床受益不可評價不可評價14 (31.

20、8%)14 (31.8%)14 (31.8%)682 (4.5%)34 (77.3%)3(18.1 45.6)(18.1 45.6)(18.1 45.6)(0 10.7)起效時間 (月)中位中位范圍范圍1.8(0.6 3.4)療效持續時間（月 )中位中位范圍范圍95% ci6.5(2.7 13.2)(6.6 n/a)teneriello m, et al. presented at asco annual meeting 2007; abstract 5525最好療效最好療效符合條件/治療的患者總數: 44recist測量*ca-125值 recist測量和 ca-125值完全緩解167部分緩解437穩定（sd)527sd 6 months303sd 50%sd: 腫瘤