1、1第四章第四章 固體制劑（二）固體制劑（二）顆粒劑的制備顆粒劑的制備制藥與化工教研室制藥與化工教研室 馮成亮馮成亮2第一節第一節 概述概述一、顆粒劑（一、顆粒劑（Granules） 1.1 概念：概念：是指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥是指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。顆粒狀制劑。31.2 1.2 顆粒劑分類顆粒劑分類根據顆粒劑溶解性能和溶解狀態，分為根據顆粒劑溶解性能和溶解狀態，分為可溶顆粒劑可溶顆粒劑混懸顆粒劑混懸顆粒劑泡騰顆粒劑泡騰顆粒劑水溶顆粒劑水溶顆粒劑酒溶顆粒劑酒溶顆粒劑根據成品形狀根據成品形狀新類型：新類型： 腸溶顆粒劑；腸溶顆粒劑； 緩釋顆粒劑；緩釋

2、顆粒劑； 控釋顆粒劑控釋顆粒劑4二、顆粒劑的特點：二、顆粒劑的特點：（1）服用方便，可根據需要制成色、香、味具全的顆粒劑；）服用方便，可根據需要制成色、香、味具全的顆粒劑；（2）藥物可溶解或混懸于水中后服用，有利于藥物在體內的吸收，起效快）藥物可溶解或混懸于水中后服用，有利于藥物在體內的吸收，起效快（3）飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；）飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；（4）性質穩定，易于儲存）性質穩定，易于儲存（5）作用迅速、生物利用度好）作用迅速、生物利用度好（6）可對顆粒劑進行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保）可對顆粒劑進行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩

3、釋性或腸溶性等，但必須保 證包衣的均勻性證包衣的均勻性2.1 顆粒劑的優點：顆粒劑的優點：2.2 顆粒劑的缺點：顆粒劑的缺點：1、因含糖較多，貯存、運輸、包裝不當時，易引濕吸潮、軟化或結塊，影響質量。、因含糖較多，貯存、運輸、包裝不當時，易引濕吸潮、軟化或結塊，影響質量。2、多種顆粒混合時易發生離析現象，從而導致劑量不準確。、多種顆粒混合時易發生離析現象，從而導致劑量不準確。5三、顆粒劑的質量要求三、顆粒劑的質量要求1、粒徑大小均勻、色澤一致干燥、無吸潮、結塊等現象、粒徑大小均勻、色澤一致干燥、無吸潮、結塊等現象2、含量均勻度符合要求、含量均勻度符合要求3、微生物限度符合要求、微生物限度符合要

4、求4、包衣顆粒必要時進行溶劑殘留量的檢查、包衣顆粒必要時進行溶劑殘留量的檢查5、除另有規定外，顆粒劑應密封、干燥儲存。、除另有規定外，顆粒劑應密封、干燥儲存。6第二節第二節 顆粒劑的制備顆粒劑的制備顆粒劑的制備技術顆粒劑的制備技術工藝流程工藝流程7一、制粒常用輔料一、制粒常用輔料填充劑潤濕劑黏合劑芳香、矯味劑找色劑可溶性淀粉可溶性淀粉蔗糖粉蔗糖粉糊精糊精乳糖乳糖預膠化淀粉預膠化淀粉微晶纖維素微晶纖維素甘露醇和木糖醇甘露醇和木糖醇無機鹽類無機鹽類純水乙醇淀粉漿淀粉漿聚維酮聚維酮 PVPPVP羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（CMC-NaCMC-Na）羥丙基纖維素羥丙基纖維素HPCHPC羥丙基甲基纖維

5、素羥丙基甲基纖維素HPMCHPMC甲基纖維素甲基纖維素乙基纖維素乙基纖維素丙稀酸樹脂丙稀酸樹脂聚乙二醇聚乙二醇2-52-5明膠溶液明膠溶液50-7050-70蔗糖溶液蔗糖溶液甜味劑甜味劑芳香劑芳香劑膠漿劑膠漿劑泡騰劑泡騰劑天然色素天然色素合成色素合成色素81.1 制粒常用輔料制粒常用輔料填充劑填充劑填充劑主要作用：用來增加制劑的重量和體積，有利于制劑成型填充劑主要作用：用來增加制劑的重量和體積，有利于制劑成型 1. 1.淀粉（淀粉（starch)starch) 常用玉米淀粉，為白色細微粉末，性質穩定，價格便宜，吸濕性小，外觀常用玉米淀粉，為白色細微粉末，性質穩定，價格便宜，吸濕性小，外觀色澤好

6、。色澤好。 用淀粉作為填充劑制出的顆粒可壓性差，壓出的片劑過于松散，因此實際用淀粉作為填充劑制出的顆粒可壓性差，壓出的片劑過于松散，因此實際生產中常加入可壓性好的糖粉，糊精按一定比例混合使用。生產中常加入可壓性好的糖粉，糊精按一定比例混合使用。2.糖粉糖粉（sugar)sugar) 糖粉系指結晶性蔗糖經低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優點在于糖粉系指結晶性蔗糖經低溫干燥、粉碎后而成的白色粉末，其優點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。 吸濕性較強吸濕性較強 常于糊精、淀粉配合使用。常于糊精、淀粉配合使用。93.3.糊

7、精（糊精（dextrin)dextrin) 1.淀粉水解的中間產物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。淀粉水解的中間產物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。 2.粘結性較強，易造成片劑的麻點和水印。粘結性較強，易造成片劑的麻點和水印。 3.糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。糊精用量要少，并與糖粉合用為宜。 4. 影響崩解度和主藥含測。影響崩解度和主藥含測。4.4.乳糖（乳糖（lactose)lactose) 由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于由等分子葡萄糖及半乳糖組成。白色結晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇。乙醇。 化學性質穩定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。化學性質

8、穩定，無吸濕性，適用于具有引濕性的藥物。可壓性好可壓性好 乳糖是一種優良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。乳糖是一種優良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響。 非結晶性乳糖可供粉末直接壓片。非結晶性乳糖可供粉末直接壓片。105.5.預膠化淀粉預膠化淀粉 預膠化淀粉亦稱可壓性淀粉預膠化淀粉亦稱可壓性淀粉(pregelatinized starch)，又稱，又稱-淀粉，是新型的藥淀粉，是新型的藥用輔料。用輔料。 本品具有良好的流動性、本品具有良好的流動性、 可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。 本品作為

9、多功能輔料，常用于粉末直接壓片。本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。6.6.微晶纖維素微晶纖維素（microcrystalline cellulose, MCC)microcrystalline cellulose, MCC) 微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結晶性粉末，具有較強的結合力與良微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結晶性粉末，具有較強的結合力與良好的可壓性，好的可壓性， 亦有亦有“干粘合劑干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。之稱，可用于粉末直接壓片。 片劑中含有片劑中含有20%以上的微晶纖維素時，崩解性較好。以上的微晶纖維素時，崩解性較好。 國外產品的商品名為國外產品的商品

10、名為Avicel。并根據粒徑約不同有若干規格。并根據粒徑約不同有若干規格。117.7.糖醇類糖醇類 甘露醇、山梨醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一甘露醇、山梨醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，定的甜味，在口中無砂礫感， 因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。 8.無機鹽類無機鹽類 主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為

11、常用，其性質穩定，無嗅無味，微溶于水，與多種沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質穩定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。 在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環素類藥物）的在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。吸收有干擾，此時不宜使用。121.2 制粒常用輔料制粒常用輔料濕潤劑與粘合劑濕潤劑與粘合劑 濕潤劑濕潤劑 (moistening agent)系指本身無粘性，系指本身無粘

12、性， 但能誘發待制粒物料的粘但能誘發待制粒物料的粘性，從而達到制粒、壓片的目的。性，從而達到制粒、壓片的目的。 粘合劑粘合劑 (adhesives)系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物系指使無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結成粒的輔料。料聚結成粒的輔料。 選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當，不但能使藥物制成顆粒，選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。131）水系指蒸餾水或去離子水等純水。）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 2）水是片劑制備中最常用的濕潤

13、劑，是）水是片劑制備中最常用的濕潤劑，是 無色、無嗅、無味的液體。無色、無嗅、無味的液體。 3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發出粘性的制粒物料。）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發出粘性的制粒物料。 1.潤濕劑潤濕劑(1)(1)蒸餾水蒸餾水 (distilled water)(distilled water) 可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為濕潤后所產生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為30%-70

14、%。 中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發而產生強粘性中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發而產生強粘性團塊。團塊。(2)(2)乙醇乙醇(ethanol)(ethanol) 14 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%的濃度，并以的濃度，并以10%淀淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質。能夠糊化的性質。 沖漿是將淀粉混懸于少量（沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據濃度要求沖入一定倍）水中，

15、然后根據濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；量的沸水，不斷攪拌糊化而成； 煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。用直火加熱，以免焦化），直至糊化。2.粘合劑粘合劑1 1） 淀粉漿淀粉漿152 2）纖維素衍生物）纖維素衍生物 甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應用于水溶性或水不溶甲基纖維素系纖維素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，應用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間變硬，常用濃度為性物料的制粒中，顆粒壓縮成形性好、且不隨時間

16、變硬，常用濃度為2% 10%。 （1）甲基纖維素（）甲基纖維素（Methylcellulose，MC ） 羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉羥丙基纖維素系纖維素的羥丙基醚化物，易溶于冷水，可做濕法制粒、粉末直接壓片的粘合劑。末直接壓片的粘合劑。（2）羥丙基纖維素）羥丙基纖維素( hydroxypropylcellulose，HPC)（3）羥丙甲纖維素）羥丙甲纖維素 羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用羥丙基甲基纖維素系纖維素的羥丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于熱水，常用濃度為濃度為 2% 10%)。( hydroxypropylm

17、ethyl cellulose，HPMC)16 本品為纖維素的半合成品，為白色粉末，本品為纖維素的半合成品，為白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很強，是一種新型粘合劑，常用濃度為是一種新型粘合劑，常用濃度為 l% -2%l% -2%。 與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素與主藥混合均勻后，便可干法直接壓片，如維生素C C片，片， 即是用此種辦法制成。即是用此種辦法制成。 （4）羧甲基纖維素鈉（）羧甲基纖維素鈉（CMC-Na） 系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥系纖維素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于對水敏感性藥物

18、的粘合劑。物的粘合劑。 常用濃度為常用濃度為 2% 10%。 （5）乙基纖維素）乙基纖維素 ( ethylcellulose, EC) 本品為黃色高分子聚集合物，本品為黃色高分子聚集合物， 化學性質穩定，化學性質穩定， 既既溶于水，又溶于乙醇。可用溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合于水溶性或水不溶性物料以及對水敏感性藥物的制粒，還可用做直接壓片的干粘合劑。劑。 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。3 3）聚維酮）聚維酮( polyvinylpyrrolidine，PVP

19、）17 溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時明膠溶液應保持較高溫度，以防止膠凝，缺溶于水形成膠槳，其粘度較大，制粒時明膠溶液應保持較高溫度，以防止膠凝，缺點是制粒物隨防置時間變硬。點是制粒物隨防置時間變硬。 適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。4 4）明膠（）明膠（gelatin)gelatin) 根據分子量不同有多種規格，其中根據分子量不同有多種規格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合劑。常用于粘合劑。PEG溶于溶于水和乙醇中，制得的顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。水和乙醇中，制得的

20、顆粒壓縮成形性好，片劑不變硬。 適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。適用于水溶性與水不溶性物料的制粒。5 5）聚乙二醇）聚乙二醇 ( polyethylene glycol，PEG) 聚乙烯醇聚乙烯醇(PVA(PVA，常用濃度為，常用濃度為5%5%20%) 20%) 、蔗糖、蔗糖( (常用濃度為常用濃度為505070%) 70%) 、液體葡萄、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、糖、丙烯酸樹脂、玉米元、桃膠、麥芽糖醇、泊洛沙姆、 海藻酸鈉、海藻酸鈉、 單月桂酸酯單月桂酸酯等。等。 6 6） 其他粘合劑其他粘合劑18二、制粒二、制粒改善流動性；改善流動性；防止各混合成分的離析

21、；防止各混合成分的離析；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；防止粉塵飛揚及器壁上的粘附；調整堆密度，改善溶解性能；調整堆密度，改善溶解性能；改善片劑生產中壓力的均勻傳遞。改善片劑生產中壓力的均勻傳遞。制粒的目的制粒的目的顆粒劑制備工藝流程顆粒劑制備工藝流程19制粒方法制粒方法 ：根據潤濕劑或黏合劑的不同：根據潤濕劑或黏合劑的不同201. 濕法制粒濕法制粒1.1 1.1 概述概述（一）定義（一）定義 濕法制粒（濕法制粒（wet granulationwet granulation）是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體黏合）是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體黏合劑制備顆粒的方法。劑制備顆粒的方法。（

22、二）原理（二）原理 利用黏合劑的作用使粉末粒子間產生結合力。利用黏合劑的作用使粉末粒子間產生結合力。（三）特點（三）特點 顆粒流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好，應用普遍；不適用于熱敏性、濕顆粒流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好，應用普遍；不適用于熱敏性、濕敏性及易溶性等物料的制粒。敏性及易溶性等物料的制粒。1.擠壓制粒法（擠壓制粒法（extrusion granulation） 2.高速攪拌制粒法（高速攪拌制粒法（high-speed mixing granulation） 3.流化床制粒法（流化床制粒法（fluidized bed granulation） 4.噴霧制粒法（噴霧制粒法（sp

23、ray granulation） 5.轉動制粒法（轉動制粒法（rotational granulation）1.2 濕法制粒工藝分類濕法制粒工藝分類211 1）擠壓制粒法）擠壓制粒法（extrusion granulation） 擠壓制粒亦可稱為軟材過篩制粒，系將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘擠壓制粒亦可稱為軟材過篩制粒，系將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑或潤濕劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而合劑或潤濕劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而制粒的方法。制粒的方法。制粒設備：制粒設備：搖擺式顆粒機、旋轉擠壓式制粒機、螺旋機壓式制粒

24、機搖擺式顆粒機、旋轉擠壓式制粒機、螺旋機壓式制粒機1 1、1 1擠壓過篩制粒擠壓過篩制粒 流程：流程：22（1）制軟材）制軟材 擠壓制粒的關鍵步驟是制軟材（捏合）擠壓制粒的關鍵步驟是制軟材（捏合） 在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。 軟材質量以軟材質量以“輕握成團，輕壓即散輕握成團，輕壓即散”為準則。為準則。（2 2）制濕顆粒（軟材過篩制粒法）制濕顆粒（軟材過篩制粒法） 手工制粒：用手將軟材握成團塊，手掌壓過篩網即得。適用于小量生產。手工制粒：用手將軟材握成團塊，手掌壓過篩網即得。適用于小量生產。 機械制粒：單次制粒和多次制

25、粒。機械制粒：單次制粒和多次制粒。1.2 關鍵點關鍵點1.3 擠壓式制粒的特點擠壓式制粒的特點顆粒的粒度由篩網的孔徑大小調節，可制得粒徑范圍在顆粒的粒度由篩網的孔徑大小調節，可制得粒徑范圍在0.330mm左右，粒度分左右，粒度分布較窄；布較窄； 顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其用量調節；顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其用量調節； 制粒過程中經過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產；制粒過程中經過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產；制備小粒徑顆粒時篩網的壽命較短等。制備小粒徑顆粒時篩網的壽命較短等。231.41.4制顆粒常見問題制顆粒常見問題1、顆粒過粗，過細、

26、粒度分布不均勻、顆粒過粗，過細、粒度分布不均勻2、顆粒過硬、顆粒過硬3、色澤不均勻、色澤不均勻4、顆粒流動性差、顆粒流動性差5、篩網疙瘩現象：黏合劑黏性太強、用量過大、篩網疙瘩現象：黏合劑黏性太強、用量過大1.5 擠壓制粒的常用設備簡圖擠壓制粒的常用設備簡圖2425維生素維生素C 制粒流程圖制粒流程圖262 2）高速攪拌制粒法）高速攪拌制粒法（high-speed mixing granulation） 高速攪拌制粒法系指將藥物粉末和輔料加入高速攪拌制粒機的容器內，攪拌混高速攪拌制粒法系指將藥物粉末和輔料加入高速攪拌制粒機的容器內，攪拌混勻后加入粘合劑攪拌制粒的方法。勻后加入粘合劑攪拌制粒的方

27、法。制粒設備：制粒設備：高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機2.12.1高速制粒高速制粒流程：流程：272.2 高速攪拌制粒主要影響因素：高速攪拌制粒主要影響因素：粘合劑的種類、加入量、加入方式；粘合劑的種類、加入量、加入方式；原料粉末的粒度原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒粒度越小，有利于制粒)； 攪拌速度；攪拌速度； 裝載量裝載量攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。2.3 2.3 高速攪拌制粒的高速攪拌制粒的特點特點 在一個容器內進行混合、捏合與制粒過程；在一個容器內進行混合、捏合與制粒過程；工序少，操作簡單、快速；工序少，操作簡單、快速；可避免粉塵飛揚、防止

28、交叉污染；可避免粉塵飛揚、防止交叉污染；不能進行干燥。不能進行干燥。2.4 2.4 高速攪拌制粒的不足高速攪拌制粒的不足1、黏壁、黏壁2、顆粒中細粉太多、顆粒中細粉太多3、顆粒中有團塊、顆粒中有團塊282.5 2.5 高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機29 把藥粉和各種輔料加入制粒容器中，蓋把藥粉和各種輔料加入制粒容器中，蓋上蓋，先攪拌混合均勻后再一次或分批加入上蓋，先攪拌混合均勻后再一次或分批加入粘合劑溶液，在高速旋轉的攪拌器作用下將粘合劑溶液，在高速旋轉的攪拌器作用下將物料翻動、混合、分散甩到器壁上，同時在物料翻動、混合、分散甩到器壁上，同時在切割刀作用下將物料進一步絞碎、切割成均切割刀作用下將

29、物料進一步絞碎、切割成均勻顆粒勻顆粒。 303 3）流化床制粒法）流化床制粒法（fluidized bed granulation） 流化床制粒法系指流化床制粒法系指使藥物粉末在自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態，黏使藥物粉末在自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態，黏合劑液體由上部或下部向流化室內噴入使粉末聚結成顆粒的方法，簡稱流化制粒或沸合劑液體由上部或下部向流化室內噴入使粉末聚結成顆粒的方法，簡稱流化制粒或沸騰制粒。騰制粒。設備：設備：流化沸騰制粒機流化沸騰制粒機3.1 3.1 流化沸騰制粒法流化沸騰制粒法流程：流程：313.2 流化床制粒主要影響因素：流化床制粒主要影響因素：粘合劑

30、的種類、加入量；粘合劑的種類、加入量；原料粉末的粒度；原料粉末的粒度； 操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。3.3 流化床制粒的特點：流化床制粒的特點：在一個臺設備內進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝、節省時間、在一個臺設備內進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝、節省時間、 勞動強度低。勞動強度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度分布均勻、流動制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度分布均勻、流動 性、壓縮成形性好。性、壓縮成

31、形性好。如原、輔料之間密度相差太大，流化中易分層，造成成分含量不均勻。如原、輔料之間密度相差太大，流化中易分層，造成成分含量不均勻。 3.4 流化床制粒的出現的問題：流化床制粒的出現的問題：1、塌床、塌床2、風溝床、風溝床3、物料沖頂、物料沖頂4、濕顆粒干燥時間問題、濕顆粒干燥時間問題5、產生細粉或粗顆粒、產生細粉或粗顆粒6、物料黏結在槽底、物料黏結在槽底323.5 3.5 流化床制粒機示意圖流化床制粒機示意圖334 4）噴霧制粒法）噴霧制粒法（spray granulation） 噴霧制粒法是將藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室內，在熱氣流的作用下使霧滴中噴霧制粒法是將藥物溶液或混懸液噴霧于干燥室

32、內，在熱氣流的作用下使霧滴中的水分迅速蒸發以直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。的水分迅速蒸發以直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。設備設備: : 噴霧干燥器噴霧干燥器4.1 噴霧干燥制粒噴霧干燥制粒流程：流程：34優點：優點： 由液體直接得到粉末或固體顆粒；由液體直接得到粉末或固體顆粒； 熱風溫度高，干燥速度非常快，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，熱風溫度高，干燥速度非常快，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低， 適合于熱敏性物料的處理；適合于熱敏性物料的處理； 粒度范圍約在粒度范圍約在3030至數百微米，具有良好的溶解性、分散性和流動性。至數百微米，具有良好的溶解性、分散性和流動性。缺點

33、：缺點： 設備高大、能耗大、操作費用高；設備高大、能耗大、操作費用高； 粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。4.2噴霧干燥制粒的特點噴霧干燥制粒的特點4.3噴霧干燥制粒的容易出的問題：噴霧干燥制粒的容易出的問題：1、黏壁、黏壁2、噴頭堵塞、噴頭堵塞3、結塊、結塊354.4 噴霧干燥制粒機噴霧干燥制粒機363738395 5）轉動制粒法）轉動制粒法（rotational granulation） 轉動制粒系轉動制粒系在藥物粉末加入一定的量的黏合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下在藥物粉末加入一定的量的黏合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下使粉末結聚成具有一定強度的球形粒子

34、的方法。使粉末結聚成具有一定強度的球形粒子的方法。制粒設備：制粒設備：圓筒旋轉制粒機、傾斜轉動制粒、糖衣鍋、離心制粒機等圓筒旋轉制粒機、傾斜轉動制粒、糖衣鍋、離心制粒機等1 1、轉動制粒、轉動制粒流程：流程： 多用于藥丸的生產，可制備多用于藥丸的生產，可制備23mm以上大小的藥丸，由于粒度分布以上大小的藥丸，由于粒度分布較寬，在使用中受到一定限制。較寬，在使用中受到一定限制。402、轉動制粒的操作過程、轉動制粒的操作過程 轉動制粒的關鍵是噴漿流量和供粉的速率，在生產過程中必須隨時調節并保持合轉動制粒的關鍵是噴漿流量和供粉的速率，在生產過程中必須隨時調節并保持合理的配比，使物料達到最佳潤濕程度。

35、因噴漿流量過快，則物料過濕，顆粒變大且理的配比，使物料達到最佳潤濕程度。因噴漿流量過快，則物料過濕，顆粒變大且易粘連、變形、干燥后顆粒過硬，噴漿流速過慢，物料不能充分潤濕，造成顆粒大易粘連、變形、干燥后顆粒過硬，噴漿流速過慢，物料不能充分潤濕，造成顆粒大小不一，色澤不均勻、易碎、細粉過多等。小不一，色澤不均勻、易碎、細粉過多等。3、轉動制粒的特點：顆粒圓整，耗時，效率低、轉動制粒的特點：顆粒圓整，耗時，效率低412.干法制粒干法制粒1 1）定義）定義 干法制粒（干法制粒（dry granulationdry granulation）是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀）是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成大小適宜的顆粒的方法。或板狀后，粉碎成大小適宜的顆粒的方法。 常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。2 2）原理）原理 該法不加入任何黏合劑，依靠機械壓縮力的作用，分子間作用及表面液膜作用，該法不加入任何黏合劑，依靠機械壓縮力的作用，分子間作用及表面液膜作用，使粒子間產生結合力，從而使藥物細粉從小的粒子增長成大的藥物顆粒。使粒子間產生結合力，從而使藥物細粉從小的