1、廣東食品藥品職業學院2011-2012學年第二學期藥品生產質量管理規范安瓿洗灌封聯動系統驗證系別： 中藥學院 班級： 10*3 隊名： 隊長： * 電話： 136* 隊員： *、* 指導教師 * 成 績 安瓿洗灌封聯動系統驗證一、驗證驗證的目的是通過預確認、安裝確認、運行確認和性能確認，證明安瓿清洗機、安瓿滅菌干燥機、安瓿灌封機的安裝運行性能符合設計要求及GMP要求，且性能滿足產品工藝要求。1、預確認。2、安裝確認。（1）安裝確認所需文件。開箱驗收記錄，設備訂貨合同，設備說明書、出廠合格證、材質證明等隨機技術文件。（2）關鍵性儀表及備品備件核對登記（記錄見表1）。根據隨機文件中關鍵儀表及備品備

2、件清單核對登記。（3）儀器儀表及其校正（記錄見表2）。列出小容量注射劑洗、烘、灌聯動性所有儀器、儀表清單，包括安瓿清洗機：溫度記錄儀、壓力表等；滅菌干燥劑：溫度轉感系統、溫度控制器、壓力表、程序設置系統、時間控制系統等；安瓿灌封機：流量計等。確定校正周期。（4）評價小容量注射劑洗、烘、灌聯動線的安裝條件。對照小容量注射劑洗、烘、灌聯動線設計規范、GMP要求以及供應商的要求，檢查小容量注射劑洗、烘、灌聯動線各設備的安裝條件，檢查內容包括主機場地、安裝質量、潔凈度、輔助設施等。1）安瓿清洗機。主機場地應有充足的空間、方便操作；設備應安裝在硬質混凝土地面，安裝穩固；安裝環境為萬級。2）安瓿清洗機輔助

3、設施。380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護；凈化壓縮空氣， 管道材料應為316L不銹鋼，操作壓力0.1-0.15Mpa；安裝清洗注射水管道，管道材料應為316不銹鋼，操作壓力0.1-0.15Mpa管道安裝無滲漏；應有排污水系統；水、氣凈化用過濾器應為藥用無毒過濾器，應有合格證及材質證明；配套設備循環泵、過濾器、水箱、瓶盤應符合設計要求，并有合格證；電氣應有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。3）滅菌干燥機。主機場地應有充足的空間，方便操作；設備安裝在硬質混凝土地面，安裝穩固；安裝環境為萬級。4）滅菌干燥機輔助設施。380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護；電加熱系統應可調、可控；傳

4、送帶可調速；系統送分應安裝有100級層流罩；可調排風；應安裝藥用無毒過濾器且耐高溫，安裝符合要求。應有合格證及材質證明。電氣方面，應有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。5）安瓿灌封機。主機場地應有充足的空間，方便操作；設備安裝在硬質混凝土地面，安裝穩固；安裝環境為萬級。6）安瓿灌封機輔助設施。380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護；氮氣連接：管道材質應為316L不銹鋼，連接質量應無滲漏；二氧化碳管道材料為316不銹鋼，壓力2-3Mpa連接自給率無滲漏；層流高效過濾器，應為藥用無毒過濾器，安裝符合要求；在預熱/拉絲封口點火頭與燃氣管路間，須安裝回火安全閥，灌液機構安裝有灌液微調裝置；電氣

5、應有電流過載保護裝置和電壓過載保護裝置。（5）人員培訓。對操作人員進行培訓與考核，建立人員培訓檔案。（6）起草標準操作規程。1）安瓿清洗機使用、維護保養及檢驗SOP，型安瓿滅菌機使用、維護保養及檢修SOP，安瓿灌封機使用、維護保養及檢修SOP。2）安瓿灌封機清潔SOP，型安瓿滅菌干燥清潔SOP，安瓿灌封機清潔SOP。（7）安裝確認記錄（記錄見表3-5）3、運行確認。運行確認是各設備的空載運行試驗，及小容量注射劑洗、烘、灌聯動線負載運行試驗，通過設備的實際運轉，確認設備功能正常，符合設備說明書描述和工藝要求，并對設備的標準操作規程的適用性進行確認。運行確認中空載機械運轉的進行，應由低速運轉逐步調

6、到高速運轉，最后穩定在額定轉速下運轉，持續時間不應少于2h。主要內容包括：（1）安瓿清洗機運行確認。1）空載機械運轉試驗，檢測方法，按照安瓿清洗機使用SOP操作，設備由低速運轉逐步調到高速運轉，最后穩定在額定轉速下運轉。同時用噪聲測定儀工作噪聲。可接受標準設備連續運行時間不少于2h，無不正常噪聲，運轉噪聲不大于聲壓級80dB（A）（不包括超聲波噪聲）2）水槽溫度測試。檢測方法，用水銀溫度計測量超聲波水槽內的水溫；可接受標準，水溫應能自動控制大于或等于50攝氏度。3）自控系統應正常工作。4）設備標準操作規程的適用性確認。按照安瓿清洗機使用、維護保養及檢修SOP操作，設備應正常運轉，無不正常噪聲。

7、5）安瓿清洗機運行確認記錄（見表6）（2）滅菌干燥機運行確認。1）空載機械運轉試驗。檢測方法，按照安瓿滅菌干燥機使用SOP操作，設備由低速運轉逐步調到高速運轉，最后穩定在額定轉速下運轉。同時用噪聲測定儀工作噪聲；可接受標準設備連續運行時間不少于2h，無不正常噪聲，運轉噪聲不大于聲壓級80dB（A）。2）設備標準操作規程的適用性確認。按照安瓿清洗機使用、維護保養及檢修SOP操作，設備應正常運轉，無不正常噪聲。3）滅菌干燥機運行確認記錄（見表7）（3）安瓿灌封機運行確認。1）空載運轉試驗。檢測方法，設備由低速運轉逐步調到高速運轉，最后穩定在額定轉速下運轉。同時用噪聲測定儀工作噪聲；可接受標準，設備

8、連續運行時間不少于2h，無不正常噪聲。2）設備標準操作規程的適用性確認。按照安瓿清洗機使用、維護保養及檢修SOP操作，設備應正常運轉，無不正常噪聲。3）安瓿灌封機運行確認記錄（見表8）（4）洗、烘、灌聯動線確認。1）負載機械運轉試驗。檢測方法按照設備使用SOP操作，選用2mL安瓿，注射用水代替物料，設備由設備由低速運轉逐步調到高速運轉，最后穩定在額定轉速下運轉。檢測各設備的運行情況；可接受標準設備連續運行時間不少于2h，各設備間的運行應協調一致，無卡滯現象。2）滿瓶自停試驗。檢測方法，與負載運轉試驗同時進行，檢查隧道、灌封進瓶后能否自停；可接受標準，當隧道及灌封進瓶道滿瓶時，洗瓶機、隧道能自動

9、停止運行。3）洗、烘、灌聯動線運行確認記錄（見表9）4、性能確認。進行性能確認的目的是確認安瓿清洗機、安瓿滅菌機及安瓿灌封機能否符合設計及“GMP”要求。選用2mL安瓿，用注射用水代替物料進行性能確認。每項內容至少進行三次重復性驗證。（1）安瓿清洗機性能確認。1）安瓿破損率。檢測方法，洗瓶機負載運轉后，在額定轉速下，統計10min內進瓶總數及出瓶數，計算安瓿破損率。安瓿破損率=（進瓶總數-合格的出瓶數）/進瓶總數X100%;可接受標準，安瓿破損率應不大于4%。2）安瓿清潔度。檢測方法。向清洗后的安瓿中注入澄明度合格總數用水，按部頒標準二部澄明度檢查方法檢查注射用水的澄明度；可接受標準，澄明度合

10、格率不少于96%；3）安瓿清洗機性能確認（記錄見表10）（2）滅菌干燥機項目確認。1）空載熱分布試驗。檢測方法，用測溫探頭及溫度記錄儀進行測溫試驗，將8支測溫探頭用銅線固定于網帶上，使其均勻分布與網帶傳送方向垂直的一條線上，安裝時不應該與腔室內金屬接觸，開動網帶，使溫度探頭從入口處進入預熱段、滅菌干燥段、冷卻段，通過溫度記錄安瓿經過殺菌干燥段的溫度；可接受標準，各點平均溫度與設定溫度之差小于等于8攝氏度。2）滿載熱分布試驗。檢測方法，用測溫探頭及溫度記錄儀進行分布測定，將8支溫度探頭均勻分布插入安瓿之間，記錄滅菌干燥段的溫度；可接受標準，滅菌干燥段溫度應不低于250攝氏度，安瓿在滅菌干燥段溫度

11、停留時間應補少于15min。3）出瓶溫升檢測。檢測方法，在瓶子出滅菌隧道一分鐘內，用留點溫度計測量瓶子的溫度，用水銀溫度計測量溫，將安瓿溫度與室溫比較；可接受標準，安瓿溫度應補高于室溫15攝氏度。4）微生物及細菌內毒素挑戰性試驗（本試驗只進行3次）。檢測方法，該項試驗應在最大裝載條件下進行，將生物指示劑及含有250Eu/mL細菌內毒素的試劑，分別放置于最大裝載的最冷點處三個瓶子中。滅菌干燥程序結束后，將其在37攝氏度培養48h，同時做一個陽性對照；生物指示劑為枯燥桿菌黑色變種芽孢（滅菌驗證）、細菌內毒素（除細菌內毒素驗證）；可接受標準，應符合無菌無細菌內毒素要求。5）潔凈度測試。檢測方法，用塵

12、埃粒子計數器測試殺菌隧道進、出口潔凈度，按照塵埃粒子計數器使用SOP操作，檢測三次，每次間隔至少1h；可接受標準，殺菌隧道進出口潔凈度應達到100級。即0.5um的粒子：3500個/m3；0.5um的粒子為0。6）安瓿滅菌干燥機性能確認（記錄見表11）（3）安瓿灌封機項目確認內容、方法及可接受標準。1）無瓶止灌控制檢查。檢測方法，按照安瓿灌裝封口機使用SOP操作。灌封機正常工作10-30min后，人為缺控制應100%。2）封口合格率。檢測方法按照安瓿灌封機使用SOP操作，灌封機正常運轉后，灌封空白注射用水，統計10min內出瓶總數及封口合格品總數；封口合格率（%）=封口合格數/出瓶總數X100

13、%；可接受標準封口成品合格率應不小于97%,封口后的安瓿應無破損、無焦頭、封口無滑、無滲漏。3）灌裝裝量檢查。檢查方法，與封口合格率檢查同時進行，取30支，按中華人民共和國藥典2000年版附錄相關規定。4）灌封區潔凈度檢測。檢測方法，用塵埃粒子計數器測試灌封區潔凈度，按照塵埃粒子計數器使用SOP操作，檢測三次，每次間隔至少1h。可接受標準，灌封區空氣潔凈度應達到局部100級。即0.5um的粒子：3500個/m3；0.5um的粒子為0。5）安瓿灌封機性能確認（記錄見表12）二、驗證結果評定與結論1、驗證管理員負責收集各項驗證、試驗結果記錄，起草驗證報告，報驗證領導小組。2、驗證領導小組對驗證結果

14、進行綜合評審，作出驗證結論，發放驗證證書，確認小容量注射劑洗、灌、封聯動線驗證周期。對驗證結果的評審應包括：（1）驗證試驗是否有遺漏；（2）驗證試驗過程中隊驗證方案有無修改、修改原因、依據以及是否經過批準；（3）驗證記錄是否完整；（4）驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進一步補充試驗。三、驗證用儀器、儀表校驗（見計量器具周期檢定。校驗記錄）四、相關文件1、設備驗證管理規程。2、安瓿超聲波清洗機使用、維護保養及檢修SOP。3、安瓿殺菌干燥機使用、維護保養及檢修SOP。4、安瓿灌裝封口機使用、維護保養及檢修SOP。5、YD9-4塵埃粒子計數器使用、維護保養SOP。

15、表1 關鍵性儀表及消耗性備品情況設備名稱設備編號關鍵性儀表儀表名稱型號成產廠家系列號校正周期消耗性備品品名型號生產廠家數量保存處備注：記錄人： 日期： 審核人： 日期： 表2 設備儀器、儀表較驗記錄設備名稱設備編號編號儀器儀表名稱校正周期結果校正證書編號備注備注：記錄人： 日期： 審核人： 日期：表3 安瓿清洗機安裝確認記錄設備編號系列號項目接受標準結果安裝確認所需文件應有相應文件關鍵性儀表及備品備件各儀器儀表，備品備件齊全計量儀器儀表校驗安裝前應經校驗，并有驗證報告主機場地應有充足的空間，方便操作安裝質量設備應安裝在硬質混凝土地面，安裝穩固安裝環境潔凈度為萬級輔助設施 供電系統380V、50

16、Hz、三相交流電，應有接地保護凈化壓縮空氣管道材質應為316L不銹鋼，操作壓力應為0.10.15MPa安裝清洗用注射用水管道管道材質應為316L不銹鋼，操作壓力應為0.10.15MPa，管道安裝無滲漏。應有排污水系統過濾器應為藥用無毒過濾器，應有合格證及材質證明配套設備循環泵、過濾器、水箱、瓶盤應符合設計要求，并有合格證。電氣及其他保護應有電流過載及電壓過載保護裝置培訓能夠提供及時、全面的培訓起草SOP起草：安瓿清洗機使用、維護保養及檢修SOP，安瓿清洗機清潔SOP結果評價（驗證項目小組）確認（驗證領導小組）記錄人： 日期： 審核人： 日期：表4 安瓿殺菌干燥機安裝確認記錄設備編號系列號項目接

17、受標準結果所需文件應有相應文件關鍵性儀表及備品備件各儀器儀表有相應的校驗報告，備品備件齊全計量儀器儀表校驗安裝前應經校驗，并有校驗報告主機場地應有充足的空間，方便操作安裝質量設備應安裝在硬質混凝土地面，安裝穩固安裝環境潔凈度為萬級輔助設施供電系統380V、50Hz、三相交流電、有接地保護電加熱系統應可調、可控、可記錄傳送帶可調速系統送風可調100級層流排風可調排風回火安全閥應有回火安全閥高效過濾器應安裝藥用無毒過濾器且耐高溫，安裝符合要求。應有合格證及材質證明電氣及其他保護應有電流及電壓過載保護裝置培訓能夠提供及時、全面的培訓起草SOP起草：安瓿殺菌干燥機使用、維護保養及檢修SOP、安瓿殺菌干燥機清潔SOP結果評價（驗證項目小組）確認（驗證領導小組）記錄人： 日期： 審核人： 日期：表5 安瓿灌封機安裝確認記錄設備編號系列號項目接受標準結果所需文件應有相應文件關鍵性儀表及備品備件各儀器儀表有相應的校驗報告，備品備件齊全計量儀器儀表校驗安裝前應經校驗，并有驗證報告主機場地應有充足的空間，方便操作安裝質量設備應安裝在硬質混凝土地面，安裝穩固潔凈度安裝環境為萬級輔助設施供電系統380V、50Hz、三相交流電，應有接地保護氮氣連接管道材質應為361L不銹鋼，連接質量應無滲漏氧氣連接管道材質應為361L不銹鋼，壓